《妊娠期高血压疾病患者血浆线粒体偶联因子6的变化本科临床医学论文设计下载》由会员分享，可在线阅读，更多相关《妊娠期高血压疾病患者血浆线粒体偶联因子6的变化本科临床医学论文设计下载（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、临床医学论文妊娠期高血压疾病患者血浆线粒体偶联因子6的变化作者：张春莲，赵亚娟，吕跃峰，梁江红，陈双郎【摘要】 目的:探讨血浆线粒体偶联因子6 (mitochondrial coupling factor 6,CF6)与妊娠期高血压疾病的关系。方法:43例妊娠期高血压疾病孕晚期妇女, 放免法测定血浆CF6和前列环素12 (PGI2)的浓度，并与正常晚孕妇女及正常未 孕育龄妇女相比较。结果:妊娠期高血压疾病组产前血浆CF6浓度高于正常晚 孕组(t=9.25，P0.001)，而 PGI2 的浓度(t=4.23，P0.001)及 PGI2/CF6(t =5.66 0.001)低于正常晚孕组，差异均有
2、显著性。产后1周，两组产 妇血浆CF6与PGI2水平均接近于正常未孕妇女，但妊娠期高血压疾病组PGI2/ CF6比值仍然低于正常晚孕组(t = 3.02，P 0.05)。分娩前血浆CF6浓度及 PGI2呈负相关(r = .0.59，t=5.8，PV0.001)。结论:CF6可能通过抑制PGI2 合成，参与妊娠期高血压的发生。【关键词】妊娠期高血压疾病；线粒体偶联因子6 ；前列环素12Abstract Objective To investigate the relationship between plasma mitochondrial coupling factor 6 and hyper
3、tensive disordercomplicating pregnancy. Methods A case control study was performed with 43 hypertensive disorder complicating pregnancy and 21 normal pregnant women and 21 normal non pregnant women.Plasma CF6 and PGI2 concentration were measured wi th radioimmunoassay. ResulIs (DPlasma concentration
4、 of CF6 in hypertensive disorder complicating pregnancy group was higher than that in normal pregnant group before delivery (t=9.25, P0.001), while the concentration of PGI2 (t=4.23,P0.001) and PGI2/CF6 (t=5.66,P0.001) was lower than normal pregnantwomen. Post par turn a week, the concentration of C
5、F6 and PGI2 in maternal plasma was closer to the normal non pregnant women, but PGI2/ CF6 in hypertensive disorder complicating pregnancy was still 1 ower than normal pregnant women (t =302, P0.05). (2)There was a negatively correlated between CF6 and PGI2 level before delivery (1-0.59, t=5.8,P0.001
6、). Conclusions CF6 may inhibiI PGI2 sythesis,and participate in hypertensive disorder of pregnancy in patients with hypertension.Key Words: Hypertensive disorder complicating Mitochondrial coupling factor 6;PGI2妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，严重危害孕产妇的健康，是导致母 婴死亡的主要原因，其发生机制不明。前列环素12 (PGI2)具有强效扩血管和 抑制血小板凝集作用，其合成减少与
7、妊娠期高血压疾病有关。线粒体偶联因子6 (mitochondrial coupling factor 6,CF6)是新发现的缩血管活性肽，已经被 证明与高血压的发生有关1-2 CF6能够抑制磷脂酶A2的活性，减少花生四烯 酸的释放，从而减少PGI2的合成，是体内唯一的内源性PGI2合成抑制剂。本研 究测定CF6在妊娠期高血压疾病患者血浆中的变化，以探讨其在妊娠期高血压疾 病发病中的意义。1资料与方法1.1对象妊娠期高血压疾病组：所有产妇均来自2005年9月-2006年3月我院产科 住院病人（初产妇，既往无高血压、肾脏疾患病史）。根据第六版妇产科教材，确 诊为妊娠期高血压疾病患者43例，其中重度
8、子痫前期患者10例，子痫3例， 轻度子痫前期30例，年龄在2236岁之间，平均24.52岁，孕周3439周。 正常晚孕组：同期正常晚期妊娠住院产妇21例，年龄2235岁，平均24.6岁， 孕周3541周。正常未孕组：同期健康育龄妇女21例，年龄2135岁，平均 27.6 岁。1.2方法1.2.1标本采集：妊娠期高血压疾病组在未治疗前抽取静脉血2 mL，置 10%EDTA-Na2 20 /L和抑肽酶8 /L的试管中，轻轻混匀后置于冰浴中，4 C 条件下以3 500 r/min离心10 min，分离血浆，7（T保存。测定前，将样本置 于冰浴中复溶，再次4 C3 000 r/min离心10 min，
9、取上清液测定。正常晚期 妊娠组及未孕组于清晨空腹抽取静脉血2 mL，按上述方法操作。人CF6放免试 剂盒由美国Phoenix Pharmaceut i-cals Inc提供；由于PGI2的生物半衰期短（约 3 min），难以测定，故以测定其代谢产物6.酮.前列腺素Fla作为判断PGI2 浓度的指标。放免试剂盒由北京康肽生物科技有限公司提供。以上测定严格按试 剂盒说明操作。1.2.2统计学分析：实验数据用xs表示，用t检验及直线相关分析进行 统计学分析。2结果2.1三组之间血浆PGI2及CF6水平变化妊娠期高血压疾病组产前血浆PGI2的浓度显著低于正常晚孕组(1=4.23 P0.001) ifi
10、jCF6浓度显著高于正常晚孕组(t = 9.25 P0.001)，血浆PGI2/CF6 比值也显著低于正常晚孕组(t=5.66 0.001)。产后一周，两组产妇血浆 CF6与PGI2水平均接近于正常未孕妇女，但妊娠期高血压疾病组PGI2/CF6比值 仍然低于正常未孕组(t = 3.02，P0.05)，见表1。表1不同状态妇女血浆 PGI2及CF6测定结果2.2妊娠期高血压疾病组CF6与PGI2相关性分析对妊娠期高血压疾病组分娩前血浆CF6浓度及PGI2进行直线相关性分析发 现，二者呈负相关(r = -0.59)，对相关系数进行t检验，t=5.8，P0.001， 血浆CF6与PGI2呈负相关。3
11、讨论血管活性因子失衡引起的全身小血管痉挛，是目前被广泛接受的妊娠高血压 疾病发病机理。PGI2有强效的扩血管活性，主要在血管内皮合成。血栓素、凝 血酶等多种因素激活磷脂酶A2，释放花生四烯酸，经过环氧化酶合成PGI2。高 血压大鼠体内PGT2合成减少及高血压患者血浆中PGI2浓度降低，提示PGT2的 降低与血压升高有关12。本研究结果显示:正常妊娠晚期血浆PGI2浓度升高， 而妊娠期高血压疾病患者此时血浆PGI2浓度降低，两组产妇产后一周血浆PGI2 水平均接近于正常未孕妇女（妊娠期高血压疾病组产后一-周血压降至正常），再 次证实了血浆PGI2降低可使孕妇血压升高，从而导致妊娠期高血压疾病的一
12、系 列病理变化。CF6由76个氨基酸残基组成，是迄今已知的体内唯一的内源性PGI2合成抑 制因子，主要分布于线粒体内及血管内皮细胞膜上。在线粒体内它是ATP合成酶 的一个亚单位，主要参与能量物质的转换ATP生成。CF6通过抑制胞浆钙依赖磷 脂酶A2的活性，减少内源性花生四烯酸释放，从而减少PGI2的生成。给大鼠静 脉注射CF6可使PGT2合成减少、血压升高，而CF6抗体可使血浆前列环素浓度 升高、血压降低3。血管内皮细胞受损时，CF6释放入血液循环，抑制PGI2合 成，但CF6不影响TXA2的合成4，血浆CF6的异常会导致PGI2/TXA2失衡。本 研究对妊娠期高血压疾病患者分娩前血浆CF6与
13、PGI2进行直线相关性分析发现， 二者呈显著负相关，即随着CF6浓度升高PGI2呈降低趋势，提示CF6可能通过 抑制PGT2合成，参与妊娠期高血压的发生。CF6在细菌到哺乳动物| |具有同一性，大鼠的CF6前体有78%的氨基酸序列 与人类相同。CF6在原发高血压大鼠中的基因表达和血浆浓度比血压正常大鼠高 3，高血压患者血中CF6的水平显著高于血压正常的人56，提示CF6与人类和动物的血压升高有关。本研究结果显示，正常妊娠晚期，血浆PGI2与CF6浓 度与未孕妇女比较无显著差异，但PGI2/CF6比值升高了将近1倍，这有利于维 持较高的PGI2/TXA2比例，维持有利于妊娠的血管舒缩平衡。妊娠期
14、高血压疾病 患者，血浆CF6明显升高而PGI2水平显著降低，且PGI2/CF6比值也显著低于其 他两组，提示CF6浓度增加与妊娠期高血压疾病发生有关，这可能是由于血浆中 高浓度的CF6引起PGI2/TXA2降低，导致血管收缩所致。产后一周左右，几乎所 有的妊娠期高血压疾病患者血压降至正常。监测产后一周时血浆PGI2与CF6浓 度发现，妊娠期高血压疾病组血浆CF6水平回落、PGT2浓度回升，而在正常妊 娠组，二者浓度均有所回落，两组血浆PGI2与CF6浓度及PGI2/CF6此时均接 近于正常未孕妇女。这一现象提示PGI2/CF6回升与血压恢复有关。高血压患者及妊娠期高血压疾病患者血浆CF6水平升
15、高的机制简不清楚。有 研究认为，血管内皮在切应力作用下，可释放CF6，且释放量与切应力强度及作 用时间呈正相关，但给WKY大鼠持续注射去甲肾上腺素升高血压后，血浆中的 CF6并无显著变化，推测CF6是导致高血压发病的原因，血非高血压继发的血流 动力学改变的结果3。研究发现，急性心肌梗死患者发病早期血浆CF6水平较 对照组显著增高5-7，提示组织损伤（如心肌缺血和血管内皮损伤等）导致细 胞坏死和凋亡H寸可释放CF6进入血循环。血管内皮损伤导致CF6释放可能是妊娠 期高血压疾病患者血压升高的原因，这有待于进一步研究证实。本研究提示：CF6可能通过抑制PGI2合成，参与妊娠期高血压疾病患者高 血压的
16、发生。围产期动态检测血浆CF6及PGI2水平，进行大样本前瞻性队列研 究,有助于进一步确认CF6及PGI2在不同妊娠期及产后的变化，期望从中获取 妊娠期高血压疾病患者血浆CF6浓度的阈值。【参考文献】1Osanai T,Okada S,Si rato K,et al.Mi tochondrial coupling factor 6 i s present on the surface of human vascular endothel ial cells and is released by shear strcssJ .Ci rculat ion,2001,104 (25) :3 132-3 136. 2蒋宏峰， 范英鲜，丁文惠，等.心血管疾病患者血浆CF6的含量变化J.放射免疫学杂 志,2003,16(3) -131-134.
