《妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析摘要：目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的病因、临床特点、 终止妊娠的时间、分娩方式及母婴预后。方法 通过本院数据库检索，回 顾性分析2014年1月4月30日31例我科终止妊娠的ICP患者的临床特 点、诊断、合并症、母婴预后隋况。结果孕妇年龄小于35岁者24例， 大于等于35岁者7例；发现胆汁酸高的时间：28w前发现者10例，34w 前发现者14例，34w后发现者17例；剖宫产22例，经阴道分娩9例；孕 27w流产1例，早产4例,足月产26例;分娩前lw内胆汁酸水平N40umol/L 者9例，小于40umol/L者22例，中孕期胆汁酸小于40umol/L发展为
2、重 度ICP者4例；合并乙肝病毒携带者7例；合并GDM者6例；合并重度子 痫前期者5例；合并双胎者3例。胎儿结局：合并胎粪样羊水者4例；低 体重儿1例；15例新生儿出现黄疸，其中两例胎儿合并肝内胆汁淤积症； 4例出现心肌损害；1例出现积压综合征，1例发生头颅血肿，2例发生呼 吸暂停。结论 重度肝内胆汁淤积症、孕妇合并症者易导致新生儿合并症。关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症；胆汁酸；重度子痫前期妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy , TCP)是妊娠期特有的并发症。由于胆汁酸的毒性作用使围产儿发病率和 死亡率明显升高。可发生胎儿窘迫、早产、
3、羊水胎盘胎粪物染。未进一步 了解此病的临床特点及对胎儿的影响，我们对我院2014年1月1 口4月30日期间收治住院的31例ICP患者的临床资料进行回顾性分析。1资料与方法1. 1 一般资料 通过本院数据库检索，共检索到2014年1月1日4 月30日我科病例34例，因3例未在我科分娩，胎儿预后不详，故予剔除。1. 2诊断标准 空腹检测血甘胆酸水平升高N10. 75umol/L或总胆汁酸 水平升高10umol/L可诊断为ICP0可伴有皮肤瘙痒、黄疸等不适；可伴 有肝脏生物化学指标异常。产后皮肤瘙痒消失，肝脏生物化学指标恢复正 常。1. 3观测指标 包括孕妇的年龄、发现胆汁酸升高的时间、病情的分度、
4、 分娩孕周、分娩方式、胎儿Apgar评分、胎儿并发症。2结果一般情况：本31例均为育龄妇女。年龄1944岁,平均28. 5岁； 满28w前发现者10例(32.2%), 28w后发现者21例(67. 8%)；剖宫产终 止妊娠者22例(70. 1),经阴道分娩9例(29. 9%)；流产1例(3.2%), 早产4例(12.9%),足月产26例(83.9)；分娩前lw内胆汁酸水平40umol/L 者9例(29. 0%),小于40umol/L者22例(71.0%),中孕期胆汁酸小于 40umol/L发展为重度ICP者4例(12.9%)；合并乙肝病毒携带者7例 (22.6%)；合并GDM者6例(19. 4
5、%)；合并重度子痫前期者5例(16. 1%)； 合并双胎者3例(9. 7%)0胎儿结局：15例新生儿出现黄疸(48. 4%),其 中两例胎儿合并肝内胆汁淤积症(6.5%)；合并胎粪样羊水者4例(12. 9%)； 低体重儿1例(3.2%)； 4例出现心肌损害(12.9%)； 1例出现积压综合征 (3.2%), 1例发生头颅血肿(3.2%), 2例发生呼吸暂停(6.5%)。无延期产及过期产。出现胎儿合并症的病例的基本资料如下(仅合并黄疸者除外），见表1 o3讨论ICP主要发生在妊娠中晚期，以皮肤瘙痒、胆汁酸和（或）转氨酶升 高为主要特征，分娩后症状迅速缓解，生物化学指标降至正常（在46w）, 孕妇
6、预后佳。ICP主要危及胎儿，包括早产、胎儿窘迫、死胎、死产等。 据文献报道，ICP患者的早产率为1960%、胎粪污染率约为27%,死胎 发生率为0.44.1%1,但目前尚无明确指标预测ICP患者胎儿死亡的 发生。3. 1早产 研究表明TCP患者高水平胆汁酸水平上调胎盘滋养层、蜕膜 及胎膜的催产素及其受体水平，促进促肾上腺皮质激素释放激素释放，上 调环氧合酶2inRNA （COX-2 mRNA）的表达水平使胎盘分泌前列腺素（PGs） 增加，从而增加子宫肌层对催产素的敏感性，引起子宫收缩，促进宫颈成 熟，引起早产。另外，胆汁酸水平升高导致类固醇物质代谢障碍，胎盘产 生的大量16 a羟基脱氢表雄酮只
7、能转变为活性较大的雌二醇，使子宫的敏 感性增加，导致早产。Mogami等2给孕鼠羊膜腔注射胎儿纤维连接蛋白 可引起COX-2 mRNA及PGs增高，诱发胎鼠早产，提示早产与PGs相关。 ICP时胆汁酸水平升高，COX-2 mRNA表达上调，C0X-2合成增加，15-PDGH 水平下调，导致PGs释放增多，生物活性升高，PGs作用于子宫肌层，参 与子宫收缩的启动、维持以及促进宫颈成熟，诱发早产。3.2胎儿窘迫ICP患者母血高浓度的胆汁酸、胆红素通过胎盘转运给 胎儿，高浓度胆汁酸可刺激胎儿排出粪便，导致羊水粪染。此外，羊水中 高浓度的胆汁酸可以引起绒毛表面血管痉挛，血管阻力增大，导致胎儿血 流灌注
8、及氧交换作用急剧下降。Wikstrom Shenier等3研究表明，TCP患 者胎盘长期处于缺血、缺氧的状态，所以ICP患者胎盘储备能力下降，如 果胎盘血流量减少一半以上就会胎儿缺氧。宫缩或其他因素的影响可使储 备功能不足的胎盘供氧严重不足，导致胎儿急性严重的缺血缺氧，甚至导 致胎儿窘迫、死产等不良结局。3.3胎儿心肌损害胆汁酸及胆红素升高并在心肌细胞中沉积引起胎 儿心脏毒性作用。牛磺胆酸（taurocholate, TO作为ICP时胆汁酸的主 要成分，可通过改变心肌细胞中钙离子动力学，导致传导功能及心肌细胞 收缩功能障碍，从而引起心肌细胞收缩频率、收缩幅度下降；且胎儿心律 异常与胆汁酸浓度相
9、关，胆汁酸浓度越高，心律异常发生率越高，程度也 越严重。胆红素的升高可造成各种心律异常4。Williamson等5提出 ICP时胆汁酸作用于胎儿心脏可引起各种异常心律，如心房扑动、室上性 心动过速等。Strehlow等对比ICP患者及正常孕妇胎儿心电图，发现 前者PR间期延长，提示TCP患者胎儿的心脏传导功能发生改变。因此， ICP患者可因胎儿心肌细胞受损，心脏收缩功能障碍、心脏停搏，从而引 起难以预测的突发胎儿死亡及死产。3. 4新生儿肺损伤 孕妇ICP可引起新生儿肺损伤，包括新生儿窒息及新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）。 Zecca等72004年首次提出高水平胆汁酸通过改变肺磷脂酶A2的作
10、用使 肺表面活性物质下降，引起新生儿严重呼吸窘迫。Zecca等8在TCP患者 分娩的新生儿支气管肺泡灌洗液中检测出胆汁酸，证实了胆汁酸性肺炎从 而导致肺损伤。石岩等9在ICP胎鼠肺脏的病理检查中发现，虽ICP胎 鼠肺脏组织已发育成熟，但光镜可见肺泡间隙增宽，肺泡内见少量炎性渗 出物、灶状肺泡出血，电镜下肺泡II型细胞微绒毛减少，线粒体空泡变性， 部分间质崩解，板层小体排空增多。均提示胆汁酸可引起胎儿肺泡损伤， 发生新生儿窒息、NRDS,引起新生儿死亡。参考文献：IjGhosh S, Chaudhuri S. Intra-hepati cholestasis of pregnancy： a co
11、mprehensive review J. Indian J Dermatol, 2013, 58 (4)： 327.2 Mogami H, Kishore AH, Shi H, et al. Fetal fibronectin signaling induces matrix metalloproteases and cyclooxygenase-2 (COX-2) in amnion cel Is and preterm birth in mice J. J Biol Chem, 2013, 288 (3)： 1953-1966.3 Wikstrom Shemer E, ThorsellM
12、, el al. Slereological assessment of placental morphology in intrahepatic cholestasid of pregnancy J. Placenta, 2012, 33 (11)： 914-918.4 Abu -Ekteish F, Daoud A, Rimawi H, et al. Neonatal exchange transfusion： a Jordanian experience J. Ann Trop Paediatr, 2000, 20 (1)： 57-60.5 Williamson C, Miragoli
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