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1、小剂量环磷酰胺冲击与联用激素治疗狼疮11!，性肾炎的临床分析【摘要】目的：研究狼疮性肾炎(LN)治疗中使用小剂量环磷酰胺(CTX) 冲击治疗与联合肾上腺糖皮质激素(以下简称激素)治疗的效果及副作用, 为治疗积累经验。方法：从2008年10月-2009年10月在我院住院患者中 随机抽取平均分成两组，共36例。治疗组18例采取小剂量环磷酰胺联合 激素治疗，对照组18例仅采取激素治疗，对两组的治疗效果综合分析。 结果：经过连续9个月的治疗后，治疗组及对照组的各项指标都有所改善, 均未发生不可逆或严重不以反应。结论：狼疮性肾炎采取小剂量环磷酰胺 冲击联合激素治疗的效果更为显著。【关键词】狼疮性肾炎；环
2、磷酰胺；激素系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性弥漫性结缔组织病，临床上常 累及多个系统，复发率高，根治困难，其肾脏损害尤为严重，称狼疮性肾 炎(以下简称LN),在SLE病例中50%-75%存在LN,肾活检LN的检出率 接近100%。因而，LN能否取得理想的治疗效果对SLE的预后影响甚大。 临床上对LN的治疗常使用激素及免疫抑制，环磷酰胺(CTX)在LN治疗中 常为首选的廉价、疗效显著的免疫抑制剂，CTX静脉冲击联合激素治疗效 果更为显著。此次研究，选择小剂量CTX冲击联合激素的方法治疗LN,患 者病情恢复度好。汇报如下：1资料与方法1. 1临床资料：本研究随机抽取2008年10月-2009年1
3、0月在 我院住院治疗的36例患者，患者均根据美国风湿病学会1997年修订的SLE 分类标准诊断，且均合并LN。患者满足以下标准：无激素和CTX绝对禁 忌；超声示双肾长径大于9 cm；LN病史不超过2年；存在SLE活 动；肾损害排除梗阻性肾病、水电解质平衡失调、肾毒性药物等影响； 未经激素或CTX治疗；无严重感染及心脑肺等严重损害。治疗后患者 愿意配合回访调查，36例患者随机分为治疗组与对照组，每组18例，两 组在年龄、病史、性别上无显著性差异。1.2方法：对照组:服用泼尼松片0. 5-1. Omg / kg day治疗， 持续服用8周后逐渐减量，通常1-2周减量10%,缓慢减量至每日7. 5-
4、15mg 维持治疗。治疗组：除对照组的用药方法外，加用CTX每两周1次，根据 患者体重，每次0.4 g-0.5g静脉滴注，如白细胞总数正常，持续使用3 个月后每4周1次，连续6个月。对两组病人治疗前和治疗9个月的相关 指标进行记录，包括：24小时尿蛋白、尿红细胞、血肌酎、补体C3、血 沉、狼疮活动积分、血常规等。同时密切观察CTX的毒副作用。1.3疗效评估：治愈：患者临床症状消除，各项指标检查正常;显效：患者临床症状消除，血尿、蛋白尿的降低幅度在50%以上，各项 血清学指标与正常值接近；一般：患者临床症状消除，血尿、蛋白尿降 低幅度在50%内，血清学指标相对正常；无效：患者持续3个月的治疗 后
5、，临床症状未减轻，病情无改善。患者接受治疗后的3个月内，每2周 完成1次相关实验室检查，及时掌握患者的LN病情变化。1.4统计学处理：选择SPSS 11.0软件对临床数据进行处理。对最后得到的数据均以均数土标准差表达处理，计量资料采取检验，两组 的计数资料对比运用X2检验。以P<O. 05为差异有统计学意义。2结果2.1疗效对比：经过持续9个月的治疗，对两组患者的病情进行 调查统计。治疗组：4例治愈，7例显效，6例一般，1例无效，总有效率 达94. 4% o对照组：2例治愈，4例显效，6例一般，6例无效，总有效率 为66.7%。从这些数据看，治疗组在治疗总有效率方面高于对照组高，无 效者
6、比对照组少，两组疗效对比具显著性差异(P<0. 05) o经过9个月 的治疗，治疗组、对照组相比，24 h尿蛋白降低，尿红细胞、血肌酎、血 沉、狼疮活动积分等指标改善显著，补体C3上升。这些都显示治疗组的 LN得到改善，患者的病情得到有效控制，不仅肾功能显著改善，整体治疗 效果亦优于对照组，两组疗效具显著性差异(P<0.05)。2. 2异常症状：治疗组病例发生3例胃肠道反应，5例白细胞减 少，3例脱发，无严重感染发生，女性患者无闭经；对照组病例发生3例 胃肠道反应，2例白细胞减少。3讨论系统性红斑狼疮(SLE)为自身免疫性结缔组织疾病，患者肾脏损 害突出，免疫复合物肾内沉积，免疫应
7、答异常，T、B淋巴细胞活化增殖功 能异常等多方面造成LN。临床上对于LN的治疗多使用激素，该药具有抑 制炎症反应、调节细胞因子等作用而改善患者病情。中重度LN需联用CTX冲击治疗，CTX是常用的烷化剂类免疫抑 制剂，能抑制细胞增殖，非特异性抑制淋巳细胞，CTX对B细胞作用更为 显著，从而抑制抗原抗体反应。CTX与激素联合使用免疫抑制作用更强, 从不同途径阻断LN的炎症反应、抑制免疫复合物与自身抗体的损害，改 善SLE患者总体病情。本次研究表明，与传统大剂量CTX冲击治疗比较， 小剂量CTX冲击联合激素治疗在保证治疗疗效同时，降低了 CTX毒副作用， 改善了 SLE、LN患者总体病情。CTX静脉
8、注射对B淋巴细胞的抑制作用，可减轻炎症反应。通过 对小剂量CTX冲击联合激素治疗及单用激素治疗两组前后病情对比，结果 显示治疗组治疗9个月后明显降低24 h尿蛋白、血肌酊、尿红细胞、血 沉、狼疮活动积分，肾功能显著改善，完全缓解率大于单用对照组，总有 效率超过94. 4% o尽管CTX在临床中仍出现存在一些毒副反应，但均轻微, 而此次36例患者9个月的回访调查后显示，所有患者均未出现不可逆或 致严重不良反应，整体疗效较为满意。尽管小剂量CTX冲击治疗LN可能 有很好的临床应用前景，但严格的随机、双盲、大样本研究尚少。对于CTX 的最佳剂量、给药间期以及不良反应的进一步认识仍需大量循征医学依据 支持。参考文献1 陈溜珠，林果为.实用内科学.第13版.人民卫生出 社,2009:2699-2708.2栗占国.中华风湿病学杂志.2006年1月第10卷第1期,4-63陈益和，唐福林.临床药物治疗杂志.2006年第4卷第1期,34-38
