小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产40例【临床医学论文】.

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1、临床医学论文小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产4 0例【摘要】目的探讨小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产的临床价值。 方法40例经抗体检测ACA阳性的习惯性流产患者随机分为研究组和对照组,研 究组起给予小剂量低分子肝素钙5000 TU/d治疗,对照组给予强的松5 mg 口服, 1次/d,阿司匹林50 mg 口服5 1次/d治疗,停药II寸间一般在孕34-36周5观察 两组妊娠结局及血清中ACA抗体清除情况。结果研究组活产率90%,抗体清除率 75%;对照组活产率75%,抗体清除率30%;P005。结论 单用小剂量低分了肝素 治疗ACA阳性的自身免疫性习惯性流产比常规应用强的松加小剂

2、量阿司匹林效 果好。【关键词】小剂量低分子肝素;自身免疫性习惯性流产;抗心磷脂抗体Abstract Obj eel ive To evaluate the clinical effect of low molecular wc i gh t heparin calcium(LMWHC)on Autoimmune habitual abort ion. Met hods 40 pat ients wi thant icardiolipin ant ibody(ACA)Posi t ivewere enrolled:20 cases(treatmentgroup)were randomly ass

3、igned to receiveLMWHC(subcutaneous inject ion) 5 and the other 20 cascs(cont rol group)to receive routine therapy wi th prednisone and low dose aspirin.One course of treatment lasted about 34-36 weeks.Pregnancy outcomes and scrum ant ibody ACA clearance rate were observed.Resul ts The 1 ive bi rth r

4、ate was 90%in the treatment group versus 75%in the control group;the antibody clearance rate was 75%in the treatment group versus 30%in the control group(P0 05).Conclusion As compared wi th the routine therapy wi th predni sone and low dose aspi r in the Low molecular weight hepar im calcium has bet

5、ter efficacy for Autoimmune habitual abortion.Key wo rds Low molecular weight heparin calcium; Autoimmune habitual abort ion; Ant icardiolipin ant ibody目前,国内将3次或3次以上发生妊娠28周乏前的胎儿丢失(胎儿体质量弓 1000 g)称为习惯性流产。其病因复杂,主要包括遗传因素、子宫解剖异常、感染 因素、内分泌异常、免疫紊乱及血栓前状态等。本文对我院近年来门诊经实验室 检查提示抗心磷脂抗体(ACA)阳性的自身免疫性习惯性流产40例,单用小剂量

6、低 分子肝素治疗,并以强的松加小剂量阿司匹本木作为对照,现报道如下。1资料与方法1 -1病例选择 选择我院门诊2007年7月至2008年8月期间就诊的习惯性 自然流产者40例,连续自然流产至少3次,行妇科检查、盆腔B超、子宫输卵 管碘油造影、夫妇染色体分析、基础体温测定、巨细胞病毒包涵体、弓形虫、衣 原体及支原体检查,排除基因结构异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等所 致的流产,实验室检查提示抗心磷脂抗体(ACA)阳性,确诊为自身免疫性习惯性 流产o将其随机分为两组,研究组20例单用低分子肝素钙,对照组20例用泼尼 松加小剂量阿司匹林,于停经30 d后查血HCG升高,确定妊娠后立即开始治疗

7、并观察治疗效果。1 - 2治疗方法 研究组给与低分子肝素钙(LMWHC),5000 IU/d 皮下注射。治疗过程中每4周查抗体,若IgG和IgM抗体转阴时,则停用。但仍需每月复查 抗体若再次出现阳性再加用LMWHC停药时间视胎儿成熟情况一般在孕34-36 周。治疗中若发生与肝素有关的出血倾向,则可适当减量,根据个体差异再次调 整剂量。但若发现有胎盘后血肿则停用LMWHC。对照组用泼泥松5 mg 口服,1次 /d,阿司匹林50 mg 口服,1次/d,每月查抗体,若转阴则停药,若再出现阳性 则再用药。治疗期间每周复查一次凝血功能、血HCG,了解患者的凝血情况及胚 胎发育情况。1 - 3统计学方法应

8、用spss 14-0统计软件进行数据分析,计数资料采用 X 2检验。两个样本间均数的比较采用t检验,双侧P0 -05认为差异有统计学 意义。2结果2 - 1两组孕妇妊娠结局经分析,活产率比较P0 -05,差异有显著性,抗 体清除率P0 - 05差异有统计学意义。见表1。叵I2 - 2研究组妊娠丢失1例,是因在未查抗体的情况下自行停用LMWHC6周, 就诊时为23周,已死胎,此时查抗体,ACA中的IgM与IgG均为阳性。对照组 流产4例孕妇的阳性抗体滴度极高。3讨论ACA是一种异质性抗体,是抗磷脂综合征(Ant iphosphol ipid synodrome,APS) 的标志性抗体。它可分为I

9、gG、IgM、IgA型,ACA是以血小板和内皮细胞膜上带 负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。ACA与血小板内膜的磷脂结合,加强了 单核巨噬核系统和网状内皮系统对于血小板的吞噬和破坏,也可能是血管内皮损 伤,血小板被激活,致使血小板内容物花生四稀酸释放减少,抑制内皮细胞释放前 列环素,从而造成血小板聚集,血栓形成,导致血小板消耗性减少1 。ACA导致习 惯性流产的机制可能有:ACA能阻止前列环素(prostaglandin I2PGI2)的合成 增加胎盘血栓素(TXA2)使(PGI2 /TXA2)比例失调;可抑制抗凝血酶m及抗凝血 蛋白I;干扰蛋白C灭活,降低蛋白C和蛋白S对V因子的灭活;(4

10、)ACA产生时 需/3 2糖蛋白介导,而6 2GPI可抑制磷脂依赖性的凝血反应,当ACA与8 2GPI结 合后,可使其结构发生改变,导致/32GPI对血液凝固调节发生障碍2。治疗习惯性流产传统的方法用泼尼松加小剂量阿司匹林,但激素及阿司匹林 对胎儿有确定的影响,可以导致延期妊娠、糖尿病、骨质疏松、子痫或先兆子痫、 胎膜早破等并发症3。低分子肝素钙(low molecular weight heparin calcium 5 LMWHC)是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物,具有强大的抗凝作用,可防止 血栓形成与扩大,具有溶栓和改善微循环的作用,从而对于抗磷脂抗体导致的血 栓形成、胎盘微循环

11、阻塞、胚胎或胎儿缺血缺氧具有明显的作用。本研究结果显 示,ACA阳性的自身免疫性习惯性流产者,单用小剂量低分子肝素治疗可提高妊 娠成功率,对照组流产的5例中,孕妇血液的抗体滴度较高,故考虑应用泼泥松 加小剂量阿司匹林对病情较重的抗磷脂综合患者治疗效果欠佳。研究组孕妇的抗 磷脂抗体的清除率明显高于对照组。表明LMWHC行较好的清除抗体的功能,但长 久应用可出现凝血功能异常、血尿等不良反应,建议一般ACA转阴后即停用肝素。 可见,小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产是有效的、安全的、较常规 治疗方法效果好。参考文献1黄石兵,陈秀芳刘红.抗心磷脂抗体与特发性血小板减少性紫瘢的关系探讨.实用医技杂志2007 14(31):4291-4392.2姜美琴,黄石兵,郁新.习惯性流产患者血清ACA的测定及意义.现代 医药卫生,2008,24(17) : 2596-2597.3陈新谦,金有预,汤光.新编药物 学.人民卫生出版社,2003:181,21.

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