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1、Kindi in-2与VEGF C蛋白在胃癌组织中的表达及意义【摘要】目的:检测胃癌组织中Kindlin-2与VEGF-C蛋白的表达, 探讨二者在胃癌发生发展中的作用。方法：选取109例胃癌组织标本为研 究对象，采用免疫组织化学染色方法检测Kindlin-2与VEGF-C的表达。 结果:Kindlin-2在54. 1%的胃癌组织中表达,与肿瘤TNM分期和淋巴结 转移密切相关，并发现Kindlin-2表达与VEGF-C表达在胃癌组织中呈正 相关(P0. 05)o结论:Kindl in-2和VEGF-C可能在胃癌细胞侵袭过程中 协同发挥作用。【关键词】胃癌；Kindlin-2； VEGF-C；免疫
2、组织化学染色The expression and significance of Kindlin-2 and VEGF-C in gastrie carcinomaLIU Xin XIN Rui LIU Lu-ying(Department of Pathology, Binzhou Medical University, Yantai Shandong 264003, China)Abstract Objective： to detect the expression of Kindlin-2 and VEGF-C in gastrie cancinoma and explore the r
3、ole of the two proteins in the progression of gastric cancer Methods： 109 cases of gastric carcinoma were selected as the research object Theexpression ofKindi in-2且nd VEGF-C were detected by immunohistochemical staining. Result： Kindlin-2 expressed in 54. 1% of gastric cancer tissue, and it is clos
4、ely related to the tumor TNM stage and lymph node metastasise We also found that Kindlin-2 expression were positively correl a ted wi th the express! on of VEGF-C in the tissue of gastric cancer (P0. 05) Kindlin-2 and VEGF-C may have coordinated role in the procession of gastric cancer cell i nvasi
5、on.【Key words Gastric cancer ； Kindlin-2 ； VEGF-C ； Tmmunohi stochemi stry胃癌起病隐匿，诊断时往往已经是晚期，因此，5年生存率较低，是 危害人类健康的重要疾病。Kindlin-2属于黏着斑蛋白(vinculin),在人 类乳腺癌、前列腺癌中发现Kindl in-2与肿瘤的侵袭有关1-2 o VEGF-C 是VEGF家族成员Z,因其能调节淋巴管的发育、参与肿瘤淋巴道转移、 促进新生血管生成而备受关注。本研究通过免疫组织化学染色检测 Kindlin-2与VEGF-C在冒癌组织中表达及其相关关系，探讨Kindlin-2在 胃癌
6、侵袭等生物学行为中的作用及机制。1材料与方法1. 1材料收集109例在我院接受胃癌根治手术并有完善病理资料的病例,其中, 男性76例、女性33例，男女比例为2. 3： 1；年龄60岁的58例,260 岁的51例。根据国际抗癌联盟制定的标准进行TNM分期，I期18例、II 期20例、TTT期38例、TV期33例；所选择的患者术前均未行任何形式 的辅助治疗。所有标本均经病理证实，采用10%福尔马林液固定，石蜡包 埋切片备用。1.2主要试剂及方法兔抗人Kindlin-2多克隆抗体购自Abeam公司，兔抗人VEGF-C多克 隆抗体购口 Zymed公司，EnVision免疫染色试剂盒购自Dako公司。切
7、片常规脱蜡水化，封闭内源性过氧化物酶，抗原修复，加入一抗工 作液，加入二抗，DAB显色，苏木素复染，脱水、透明、封片。卩BS取代 一抗作空白对照。1.3结果判读细胞质内出现淡黄色细颗粒、棕黄色颗粒或棕褐色粗颗粒即判断为阳 性表达。显色强度以多数细胞呈现的染色特征为标准，根据着色（颜色） 无、弱（淡黄）、中（棕黄）、强（棕褐）分别计分为0、1、2、3分；阳 性细胞数 W5%、6%-25%、26%-50%、51%-75%、275%分别计分 0、1、2、3、 4分。免疫反应评分二显色强度X阳性细胞百分率。判定阳性结果：得分0 4分为低表达，512分为高表达。1.4统计学处理采用SPSS19.0数据分
8、析软件进行统计学处理，样木率之间比较采用 x 2检验，相关性分析釆用Spearman等级相关分析进彳亍,P0. 05代表检 验结果具有统计学意义。2结果2. 1 Kindlin-2蛋白在胃癌组织中的表达Kindlin-2蛋白免疫组化显色为黄色或棕黄色，弥漫分布于细胞质中。Kindlin-2高表达者59例（54.1%）、低表达者50例（45.9%）。2.2 VEGF-C蛋白在胃癌组织中的表达VEGF-C蛋白免疫组化染色呈棕黄色或棕褐色，分布于胃癌细胞胞浆 内，肿瘤间质中少量存在。109例胃癌标本中，42例表达（3& 5%）、67例 不表达（61.5%）o2.3 Kindiin-2在胃癌组织中表达
9、的临床意义及其与CTGF表达的相关性Kindi in-2在胃癌组织中的表达随着TNM分期的升高明显增强 （P二0. 014）,并且在发生淋巴结转移的病例中胃癌组织表达Kindlin-2显 著强于未发生淋巴结转移的病例（P=0.014）o Kindlin-2在胃癌组织中的 表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、脉管 癌栓和远处转移等都没有显著相关性。见表1。胃癌组织中Kindlin-2蛋白表达与CTGF蛋白表达显著相关 （P二0.004）。见表 2。表1 Kindlin-2蛋白表达与胃癌临床病理特征之间的关系表2 Kindlin-2蛋白表达与VEGF-C表达之间的关系
10、3讨论Kindlin-2是新近发现的黏着斑蛋白，通过与整合素B亚基胞质尾区 高亲和力的结合位点结合，调控整合素活化与细胞骨架重排，参与机体多 种重要的生理功能和病理过程。目前，Kindlin-2与临床疾病的关系认知 较少，Kindlin-2异常不直接导致特定的遗传性疾病可能与其具有胚胎致 死性有关。但Kindlin-2在心血管系统的发育及新生血管的形成2及肿 瘤的侵袭3过程中有着潜在且不可忽视的重耍性o Kindi in-2在恶性黑色 索瘤和胸膜肺癌转移瘤中高表达并参与肿瘤的侵袭转移4 o本研究通过 免疫组织化学染色方法检测Kindlin-2蛋白在冒癌组织中的表达， Kindiin-2高表达者
11、59例(54. 1%), Kindlin-2在胃癌组织中的表达随着 TNM分期的升高明显增强(卩二0.014),并且在发生淋巴结转移的病例中胃 癌组织表达Kindlin-2显著强于未发生淋巴结转移的病例(P二0. 014)。VEGF-C属于血管内皮生长因子(VEGF )家族5, Cao 6等测定VEGF-C 对血管和淋巴管的诱导情况，结果表明VEGF-C能诱导儿乎等量的血管和 淋巴管生成。Kindlin-2是细胞间紧密连接的重要组成部分，作为一种信 号衔接蛋白参与VEGF-C对血管通透性的调节作用。作用机制可能为： VEGF-C可以促进Kindlin-2的酪氨酸磷酸化，加强肿瘤血管对大分子物质
12、 的渗透作用。本研究发现胃癌中Kindlin-2的表达与VEGF-C呈正相关， 表明Kindlin-2与VEGF-C相互作用，共同参与胃癌的发生发展。目前，胃癌的临床治疗方式单一，生物治疗现状也不令人满意，由于 缺乏特界及高效的生物治疗靶点，现有的临床病理指标不足以支持胃癌的 个体化治疗。高表达的Kindlin-2和VEGF-C可能与冒癌细胞的侵袭转移 等恶性生物学行为相关。深入研究胃癌的侵袭、转移过程中可能涉及的分 子机制将有助于我们发现胃癌转移的诊断标志物，对设计新的治疗胃癌的 方法和寻求治疗靶点有重要的意义。【参考文献】l Sin S, Bonin F, Petit V, et al.
13、Role of the focal adhesion protein kindlin-l in breast cancer growth and lung metastasisJ.JNatl Cancer Inst, 2011, 103 (17)： 1323-1337.2 Gong X, AnZ, Wang Y, et a 1. Kindi in 一2 controls se nsitivity of prostate cancer cells to cisplatin-induced cell deathJCancer Lett, 2010, 299 (1)： 54-62.3 Shen Z,
14、 Ye Y, Dong L, et al. Kindl in-2： a noval adhesion protein related to tumor invasion, lymph node metastasis, and patient. outcome in gastric cancerJ. Am J Surg, 2012, 203 (2)： 222-9.4 An Z, Dobra K, Lock J G, et al. Kindlin2 is expressed in malignant mesothelioma and is requiret for tumor cell adhes
15、ion and migrationJ. Int J Cancer, 2010, 127 (9)： 1999-2008.5 段泽星，谢立群，等.VEGF在肿瘤生长和血管生成中的作用J. 世界华人消化杂志，2010, 18 (27)： 2894-2900.6 Cao R, Eriksson A, Kubo H, Alitalo K, Cao Y, Thyberg J. Comparative evaluation of FGF-2, VEGF-A, and VEGF-C一induced angiogenesis, lymphangiogenesis, vascular fenestrations, and permeabilityJ. Circ Res, 2004, 94： 664-670.责任编辑：王楠
