《6KIR在自身免疫病中的重要临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《6KIR在自身免疫病中的重要临床意义（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、KIR在自身免疫病中的重要临床意义类风湿性关节炎许多种自免疾病都与特异性KIR基因有关，这一理论认为活化性KIR与疾病的病因学 相关。排在第一位的是类风湿性关节炎。KIR2DS2被认为是类风湿性血管炎的发病因素， 可能是因为KIR2DS2在细胞毒性T细胞业群CD4+CD28上的表达。这种T细胞亚群在风湿 性关节炎中增生，最初发现表达活化性NK细胞受体KIR2DS2并且不表达相应的抑制性受 体。除了 TCR- MHC相互作用外，KIR- MHC相互作用也能使得这种H身反应性T细胞的 克隆增加。而且，这些KIR阳性T细胞亚群表达接头分了杀伤细胞活化受体相关蛋白 (KARAP)/DAP12,能够直接
2、激活KIR2DS2并释放细胞因了成为细胞毒性T细胞，并且不 需要抗原肽对TCR的刺激。在类风湿性血管炎的个体亚群中，KIR2DS2与类风湿性关节炎 明显相关。这些研究发现，尽管KIR主要在NK细胞上表达，它们也可调敕T细胞，也因 此参与固有免疫反应。急性冠脉综合征的病例中可观察到在功能水平上的这种关联，在病人 中比在健康对照组中更多见相同表型的CD4+CD28 KIR2DS2+ T细胞。因此，KIR与血管 性疾病有一定的关联。强直性脊柱炎(AS)AS的发病机制尚不清楚,研究显示AS患者中HLA-B*27阳性率高达90%, HLA-B*27等 位基因(2704、2705)与AS的遗传、患病、疾病
3、进稈与早期关节畸形致残、药物治疗效果 之间均有密切相关。但是，在对HLA-B*27作为为NK细胞表面受体KIR的配体的关联研究 中发现，AS患者中B*27阳性并同时带有2个以上刺激型性KIR基因(例如KIR3DSK KTR2DL5和KTR2DL2)几率也比健康对照组明显增多，其启动了区域序列的高度多态性导致 表达KTR3DS1. KTR2DL5和KTR2DL2类型的AS患者普遍预后不良；而带有抑制性KTR基因 3DL1的频率则与健康对照组无明显差异，提示抑制性KIR识别相应的HLA-C配体后，传导 抑制性信号，下调免疫应答的，引起NK细胞的异常活化，加重AS自身关节组织的损伤；或 者刺激型(K
4、IRs) /抑制型KIR (KIRL)平衡紊乱导致NK细胞和CTL细胞产生针对自身免 疫应答，造成白身组织细胞的免疫损伤，可能是AS的免疫病理之一。研究还表明,AS病例组KIR2DL5和KIR2DL2较对照组明显升高。KIR2DL5的配体尚 不清楚，研究发现人类有两种KIR2DL5基因:2DL5A和2DL5B, 口启动了区域序列的高度多 态性导致KIR2DL5有表达和不表达两种类型。进一步研究KIR2DL5的基因序列及表达和不 表达两种KIR2DL5的比例将有助于KIR2DL5参与AS发病机制的探讨。KIR2DL2属于抑制 性KTR,其配体是H IA-Cv分子，一般认为抑制性KIR识别相应的配
5、体后，传导抑制性信 号，下调免疫应答的强度。AS患者HLA-Cw基因频率和KIR2DL2、HLA-Cw表达水平的研 究，将有助于了解KIR2DL2与AS发病的关联性。银屑病K1R与这些疾病的关联主要体现在NK细胞或T细胞的影响上,NK细胞增强固冇免疫 系统的功能，打破耐受，或表达KIR的T细胞发挥主要致病作用。寻常型银屑病是一种与HLACw6相关的炎症性皮肤疾病。这种HLAI类等位基因是 HLA-CLys80家族中的一员，并且是KIR2DS1(活化型)和KIR2DL1(抑制型)的祀体。对欧洲 和日木人群的遗传学研究表明，无论是单独的或与HLA-CW6结合形式的，病例组比对照纟FI 的KIR2D
6、S1的频率都会明显增加。同样的，银屑病关节炎与HLA-Cw6有关联，也有其他 遗传成分可能调整疾病的表犁。对大最银屑病性关节病(PsA)病例的研究表明，这种疾病与 KIR和HLAI类单体型相关，这种单体型易引发活化性受体配体相互作用。其他疾病国内有研究对95例片塞病患者和87名正常人的KIR基因位点的多态性进行研究发现 白塞病例组中KIR3DL1基因的频率比对照纽显著降低;而貝他备KIR基因频率与对照组相 比无差异。认为塞病的发生可能与KIR3DLI基因2间呈负相关。国内有研究对100例散发桥木甲状腺炎(HT)患者进行研究，对KIR2DL15、KIR3DL1 3、KIR2DS1 5、KIR3D
7、S1 & KIR2DP1 共 15 个 KIR 基因进行检测，发现 HT 病例纟R中KIR2DL5基因的基因频率较对照纟H显著降低，认为KIR2DL5基因频率的降低可 能与HT的发病相关。已知与AS关联的KIR基因及其配体HLA-B*27KIR基因HLA-B27表达水平临床意义KIR3DS12704,2705明显升高预后不良KIR2DL52704,2705明显升高预后不良KIR2DL22704,2705明显升高预后不良KIR3DS1*O132702 抑制KIR3DS1表达病程缓慢KIR3DLl*0042702 抑制KIR3DL1表达病程缓慢KIR3DL1HLA-Bw,isoAS保护基因疾病相关
8、KIR基因与HLA配体作用类风湿性关节炎KIR2DS2类风湿性血管炎的发病因素白塞病KIR3DL1基因频率显著降低桥本甲状腺炎(HT)KIR2DL5基因频率显著降低参考文献1. Yen, J.H，Moore, B.E., Nakajima, T. et al. Major histocompatibility complex class I-recognizing receptors are disease risk genes in rheumatoid arthritis. J. Exp. Med. 193, 1159-1167 (2001).21. van Bergen, J., Tho
9、mpson, A., van der Slik, A. et al. Phenotypic and functional characterization of CD4 T cells expressing killer Ig-like receptors. J. Immunol. 173, 6719-6726 (2004).3 . Namekawa, T,Snyder, M.R., Yen, J.H. et al. Killer cell activating receptors function as costimulalory molecules on CD4+CD28null T ce
10、lls clonally expanded in rheumatoid arthritis. J. Immunol. 165, 1138-1145 (2000).4 . Snyder, M.R., Nakajima, T. Leibson, P.J. et al. Stimulatory killer Ig-like receptors modulate T cell activation through DAP12-dependent and DAP 12-independent mechanisms. J. Immunol. 173, 3725-3731 (2004).5J. Nakaji
11、ma, T., Goek, O., Zhang, X. el al. De novo expression of killer immunoglobulin-like receptors and signaling proteins regulates the cytotoxic function of CD4 T cells in acute coronary syndromes. Circ. Res. 93, 106-113(2003).61.龚卫娟，范丽安.强亶性脊柱炎发病的遗传因索研究进展.国外医学遗传学分册.24(1), 35-38(2001).Gardiner C.M., Guet
12、hlein L.A., Shilling H.G. et al. Different NK cell surface phenotypes defined by the DX9 antibody aredue to KIR3DLI gene polymorphism. J Immunol 166(5), 2992-3001(2001).8 Rajalingam R., Gardiner C.M., Canavez F. et al. Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non Cau
13、casian donors. Tissue Antigens 57(1), 22-31(2001).9 .焦玉莲,马春燕,崔彬.杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与强直性脊柱炎的关联性.山东大学学 报(医学版).44(11), 1117-1120(2006).10J. Vilches C., Rajalingain R,Uhrberg M. et al. KIR2DL5, a novel killer-cell receptor with a D0-D2 configuration of Ig -like domains. J Immunol, 164( 11), 5797-5804(2000
14、).I l Vilchcs C,Gardiner C.M., Parham P Gene structure and promoter variation of expressed and nonexpressed variants of the KIR2DL5 gene. J Immunol. 165(11), 6416-6421(2000).121. Luszczek, W., Manczak, M., Cislo, M. et al. Gene for the activating natural killer cell receptor, KIR2DS1, is associated
15、with susceptibility lo psoriasis vulgaris. Hum. Immunol. 65, 758-766 (2004).13. Suzuki, Y，Hamamoto. Y., Ogasawara, Y. et al. Genetic polymorphisms of killer cell immunoglobulin-like receptors arc associated with susceptibility to psoriasis vulgaris J. Invest. Dermatol. 122, 1133-1136 (2004).141. Nel
16、son, GW., Martin, M.P., Gladman, D. et al. Heterozygote advantage in autoimmune disease: Hierarchy of protection/susceptibility conferred by HLA and Killer Ig-Like receptor combinations in psoriatic arthritis. J. Immunol. 173,4273-4276(2004).15 . van der Slik, A.R., Koelenian, BP, Verduijn, W. et al. KIR i
