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1、=埃索美拉哩、钮剂两种方案治疗幽门螺杆菌阳性胃十1二指肠溃疡疗效观察作者:丁美燕 作者单位:浙江省象山县第一人民医院2005年1月至2006年6月,作者应用埃索美拉呼及雷尼替 丁枸掾酸钮钾(RBC)分别联合阿莫西林和克拉霉素治疗HP阳性胃十 二指肠溃疡(DU)62例。现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料患者均为本院门诊和住院患者,经电子胃镜确诊,随机分为 两组,埃索美拉哇组32例,男25例,女7例;年龄41-79岁。枸椽 酸钮钾组30例,男22例,女8例;年龄4276岁。两组在性别、年 龄、病程、溃疡大小方面差异无显著性,具有可比性。1.2治疗方法埃索美拉呼组:埃索美拉呼20mg 口服,阿
2、莫西林lg+克拉 霉素05g, 2次/d;治疗7d后每Fl单用埃索美拉卩坐20mg顿服。枸掾酸 钮钾组:枸椽酸钮钾0.22g 口服,阿莫西林lg+克拉霉素05g, 2次/d; 治疗7d后每日单用枸椽酸钮钾0.22g 口服,2次/d。两组疗程均为8 周。疗程结束后立即复查胃镜了解溃疡愈合情况,并于8周后行胃黏 膜HP检测。1.3疗效判定及观察指标治疗前后记录疼痛、恶心、暧气、烧心、腹胀等症状,并记 录治疗后疼痛消失的时间。治疗前和治疗8周后,行胃镜检查溃疡, 愈合标准参照日本学者的溃疡分期法,必须达到愈合或瘢痕期,同时 在胃窦距幽门23cm小弯侧取一块组织做快速尿素酶试验,胃窦、 胃体各取一块黏
3、膜行组织学检查,两者均阳性定为HP阳性,两者均 阴性定为HP阴性。1.4统计学方法率的比较采用X2检验,数据采用(x土s)表示,用t检验。2结果埃索美拉啤治疗后,埃索美拉醴组的疼痛消失时间为(1.5 0.6)d,枸椽酸钮钾组为(2.30.9)d,两组比较差异有显著性(PvOO5)。 症状(除疼痛外)消失率埃索美拉呼组治疗后1、2周末分别为 91.6%(55/60)、100%(60/60);枸橡酸钮钾组则分别为 672%(39/58)、 82.7%(48/58)o两组治疗后1、2周末的症状消失率比较差异有显著性 (P0.05)。 埃索美拉哩组出现1例轻度腹泻,1例食欲不振,枸椽酸彼钾组1例 皮疹
4、,1例头晕,2例恶心、食欲不振,1例轻度腹泻。两组均坚持 完成疗程,治疗前后血、尿常规及肝功能、肾功能检查未见异常。3讨论十二指肠溃疡的患病率高达5%10%1,胃酸过高、HP 感染等是产生十二指肠溃疡的最主耍因素。因此,治疗上主耍是应用 抑制胃酸分泌、抗HP药物。PPI是通过抑制胃酸分泌后的最后途径, 即抑制质子泵的功能发挥其抑酸作用2。但目前应用的PPI仍存在起 效慢、作用时间短以及夜间抑酸效果不理想等不足之处。国外研究已显示,埃索美拉哇作为新一代的PPI,能史快速, 更持久地抑制胃酸分泌3。埃索美拉哩口服后在小肠迅速吸收,健 康人单次口服40mg胶囊血药浓度达峰吋间为l2h,口服含20mg
5、 药物的溶液达峰时间为0.5小时,血药浓度峰值随口服剂量呈非线性 升高,口服后首过清除率低,生物利用度高,单次口服40mg生物利 用度达64%,连续口服可达90%,服药后血药浓度曲线下面积(AUC) 明显高于奥美拉哩4, 5o他的血浆白蛋白结合率与奥美拉畔相同, 均为97%,表观分布容积约为0.25L/kgo由于药代动力学的差异,与 奥美拉哩相比,埃索美拉哩的生物利用度高更高,有更多药物到达壁 细胞泌酸小管,具有更强的抑制质子泵泌酸作用。虽然抗菌药物具有较高的抗HP作用,但单独使用体内的 HP清除率仍较低,不能获得满意的效果。可是当PPI与阿莫西林和 克拉霉素联用对HP的清除能产生相加作用。P
6、PI抗HP的作用表现 在2个方面6:首先,PPI可抑制HP的ATP酶活性,从而发挥直接 的抗HP作用;其次,PPI可与抗菌药发挥协同作用,许多抗菌药物在 体外有很强的抗HP能力,但不耐酸,在胃酸中易被降解,不能充分 发挥作用,使用PPI后,胃内pH值升高,为抗菌药物发挥抗HP作 用提供了较好的pH环境,使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。 另外,多项试验证实PPI在体外具有杀菌作用。埃索美拉哩不仅有更 显著的抑酸作用。已有很多临床试验将埃索美拉呼应用于抗HP的治 疗中结果表明,含埃索美拉哩的1周三联方案疗效明显优于两联方 案,对冃标治疗人群(ITT)HP的根治率可达85%,与同剂量奥美拉呼
7、1周三联方案的根治率(82%)差异无统计学意义,如果将埃索美拉哩 剂量增加到40mg2次/d,对HP的根除率显著提高,能达 96%(ITT)12Jo作者将作用机制与埃索美拉啤不同的钮剂作为对照,结果两 种方案在除疼痛外观察的症状其消失率、溃疡愈合率、HP根除率方 面差异无显著性,这两种方案对溃疡的愈合都十分有效,提示根除 HP可促进溃疡的愈合;但2种方案在服药后缓解疼痛方面差异有显著 性,含埃索美拉呼方案优于含钳剂方案。两组在服药过程中有7例出 现不良反应,且无一例停药,均坚持完成疗程,患者对方案耐受性良 好。本研究证实这2种根除HP的三联方案都具有药物剂量小、 近期疗效好、不良反应轻等优点,
8、是目前最为有效的根除HP的治疗 方法,对于合并HP感染的活动性溃疡病患者,治疗目的不仅在于根 除HP,还应该包括有效缓解临床症状不同血药浓度并促进溃疡愈合。埃索美拉呼联合阿莫西林和克拉霉素治疗 HP阳性胃十二指肠溃疡在对HP的根除率,溃疡愈合率,症状缓解 率,耐受性及安全性有明显优势,值得临床推广应用。【参考文献】1梁健,盛庆寿,何振华,等雷贝拉哩治疗幽门螺杆菌阳 性十二指肠溃疡的近期疗效观察新医学,2002, 33(7):409-411.2郭建强,柯美云,王智风单次口服雷贝拉哩与奥美拉哩 对健康人昼夜胃内pH值的影响中华内科杂志,2002,41(5):342343.3 Williams MP
9、, Pounder RE.Review article the pharmacology of rabepra-zole.Aliment Pharmacol Ther, 1999, 13(Suppl3):310.4 HassaAlin M,Andersson T,Bredberg E,et al.Pharmacoki-netics of esomeprazole after oral and intravenous administration of single and repeated doses to health subjects. Eur J Clin Pharmacol,2000,
10、56:665 670.5 Castell DO,Fennerty MB,Johnson DA, et al.The critical analysis of new PPI esomeprazole. AGA New Drug Review,2001,1:1 19.6遇苏宁,张三奇,杨春娥质子泵抑制剂的研究进展中国 新药与临床杂志,2002, 21(11):680-681.7 Gatta L, Gatta,Perna F,Figura N,et al.Antimicrobial activity of esomeprazole versus omeprazole against Helicobacter pylori.J Antimicrob Chemother,2003,51:439442.论文查重检测