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1、临床医学论文依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血的疗效观察作者：王建明，汪琦，王岚，曾晓云【摘要目的探讨依达拉奉对蛛网膜下腔出血治疗作用。方法将武汉市普爱医院2005年3月-2007年3月66例蛛网膜下腔出血的住院患者随机分为两组： 依达拉奉组34例，给予依达拉奉30mg静滴，每日2次，连续滴注14天；对照 组32例，给予常规治疗。30天后对患者进行评价。结果 依达拉奉组30天治疗 后治疗组较对照组总冇效率明显升高（PvO. 05）；依迖拉奉组脑血管痉挛和迟发 性脑梗死的发生率明显低于对照组，两组比较差异有显著性（PvO.05）；依达拉 奉组神经功能缺损评分明显降低，两组比较差异有显著性（P005）。结
2、论 依 达拉奉能明显改善蛛网膜下腔出血患者预后。【关键词】蛛网膜下腔出血；依达拉奉；治疗Abstract Objective To explore the therapeutic effect of edaravone on subarachnoid hemorrhage (SAH) Methods 66 patients with SAH admitted to our hospital from March 2005 to March 2007 were randomly divided into two groups. The edaravone group (n二34) were tr
3、eated wi th edaravone 30 mg intravenously guttae ，twice a day ，for 14 days besides rout ine therapy，and the control group (n二32) were treated only wi th routine therapy 30 days later all patients were given evaluation.Results The total efficiency rate in the evaluation group were significantly highe
4、r than that in the control group (P0.05) Theincidence rate of cerebral vasospasm (CVS) and delayed cerebrali schaemia （DCT） in the evaluat ion group were 1 ower than that in the control group showing a significant difference （P0.05）. The neurologic impairment scores in the evaluation group were obvi
5、ously 1 ower than those in the cont rol group（P0.05） -Condusion Eva 1 uat ion can evident ly improve the neurological function and the therapeutic outcomes after SAH -Key words】 subarachnoid hemorhage ； edaravone ； therapy蛛网膜下腔出血（SAH）是最常见的脑血管意外之一，脑血管痉挛（CVS）是 其最严重的并发症，常引起严重的局部脑组织缺血，甚至导致迟发性脑梗死（DCI），成为
6、致残和致死的主要原因。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，具 有治疗蛛网膜下腔出血后所致脑血管痉挛的药理作用。本硏究旨在观察应用依达 拉奉治疗SAH的临床效果。1资料与方法1.1 一般资料2005年3月2007年3月在我科收治的首发SAH患者66 例，其中男36例，女30例，年龄3265岁，平均41.2岁。全部SAH病例均符 合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准1，并经头颅CT证实；孕妇、严 重肾功能障碍（血清肌酹200mmol/L），II度或IH度心脏传导阻滞者除外。按 治疗方法分为依达拉奉组（n二34）和对照组5二32）。两组患者在年龄、性 别、既往史、出血量CT评分、经颅多普勒（TCD）探
7、测的大脑中动脉（MCA）流 速基础値以及用药前Him IHess分级等方面经统计学处理差异无显著性。1.2治疗方法 两组均采用常规治疗包括止血、降低颅内压、尼莫地平片 （60mg/6h）、预防并发症、调整血压、维持水电解质平衡等治疗。依达拉奉组 加用：生理盐水100ml力口依达拉奉30mg,快速静脉滴注（2次/d），共用14天。 密切观察患者的生命体征和心、肝、肾功能，注意不良反应并采取相应描施c观 察时间为发病后30天内。1.3疗效标准 显效：无神经症状和神经系统局限体征，HimtHcss分级 达到n级以上者（包括U级），CT未见新的脑梗塞区，TCD或DSA无CVS。有效： 神经症状与体征明
8、显改善unt-Hess分级上升I级，CT未见新的脑梗塞区，TCD 比用药前CVS有明显改善。显效和有效病例之和为总有效率。好转：神经症状与 体征有改善Hunt-Hess分级无改变，CT未见新的脑梗塞区，TCD有轻度CVS表 现或比用药前CVS有所改善。无效：神经症状与体征无改善或加重，Hunt-Hess 分级下降，CT可见新的脑梗塞区，TCD有CVS ；再发出血；死亡。1.4再发出血诊断标准（l）SAH症状好转后再度加重；（2）除外CVS和 DCI; （3）头颅CT表现为出血量较上次增多或吸收后再度出现积血。1.5 CVS诊断标准2 症状体征方面：（1） SAH症状好转后出现新的 症状或加重；
9、（2）意识状态由清醒渐至嗜睡或昏迷；（3）出现神经功能缺损症 状、朿！I激症状和局灶性定位体征；（4）前3项均在24h内缓解；（5） CT除外 脑出血和DIC。TCD诊断CVS标准：（1）血流速度明显增快：Vm （MCA平均流 速）120140cm/s为轻度痉挛，140200cm/s为中度痉挛，200cm/s为重度 痉挛，应当注意当CVS所致血管狭窄达原管径的80%以上时血流速度反而减 慢。SAH后脑底动脉和其远端小动脉痉挛的TCD表现不同前者表现为Vm与脉 动指数（PI）增高，后者表现为PI增高伴Vm降低。（2）血流频谱紊乱或回声 频谱。（3）有杂音。（4）受检Vm逐日大幅递增，每日递增超过
10、15cm/s。1.6 DC1诊断标准3（1）出现神经功能缺损症状和局灶体征，且24h内无缓解。（2） CT显示与症状体征相对应的低密度灶。（3） TCD显示MCA血流 速度正常或轻度降低，但PI下降至09 ； MCA Vm 120cm/s ；或受检动脉平均 血流速度每日递增n 20cm/s ；血管痉挛指数（MCA与颈内动脉速度之比6）； 相应部位无血流信号或血流信号中断。1.7神经功能缺损评分严格按照全国脑血管病会议通过的改良的斯堪的 那维亚及爱丁堡脑卒中量表4。18统计学方法 所有数据资料均用SPSS110软件处理，组间有效率的 比较和CVS、DCI的比较采用X 2检验，神经功能缺损评分的比
11、较采用成组t检 验。2结果2.1疗效比较 依达拉奉组显效率和有效率均高于对照组，差异无显著性, 但总有效率显著高于对照组（无2二388，P005）。见表1。表1依达拉奉组 和对照组疗效比较2.2 CVS和DCI发生率的比较 依达拉奉组均高于对照组，但差异无显著 性。但CVS和DCI的总发生率明显高于对照组。见表2。2.3治疗前后神经功能缺损评分的比较 依达拉奉组治疗后的神经缺损评 分明显低于对照组，差异有显著性。见表3。表2依达拉奉组和对照组CVS和 DCI发生率的比较表3依达拉奉组和对照组治疗前后神经功能缺损评分2.4副作用3例患者出现轻度肾功能异常，停止使用后自行回复正常。3讨论脑血管痉挛
12、是影响蛛网膜下腔出血患者生存率和生存质量的重要因素c近年 来随着发病机制硏究的不断深入，约物治疗的种类和方法均冇新的进展。蛛网膜 下腔出血后，蛛网膜下腔的血液和红细胞崩解产物氧合血红蛋白（OxyHb）是发 生CVS的第一推动力，其导致脑血管痉挛的一个重要机制就是：蛛网膜下腔内血 红细胞溶解过程中氧合血红蛋白自动氧化形成高铁血红蛋白时释放出氧自由基， 后者通过一系列自由基链反应衍生出多种自由基，包括坯自由基。这些自由基共 同作用于动脉壁，并产生脂质过氧化物，损伤生物膜，影响酶的活性，提高内皮 细胞渗透压，升高细胞内62+和1，4，5 三磷酸肌醇水平，使细胞去极化、血 管痉挛5,6。同时自由基清除
13、抗氧化酶反应性及诱导性明显降低，导致氧自 由基和脂质过氧化物不断积累，弓I起和加重血管痉挛7。另外,自由基也是引 起血管痉挛继发损害如迟发性脑梗死的重要因素。故氧自由基清除剂既可阻断氧 自由基和脂质过氧化物的积累过程导致的脑血管痉挛，又可以减轻痉挛缺血后形 成的继发性脑损害，成为治疗蛛网膜下腔出血的新药。依达拉奉是日本新开发的一种新型自由基清除剂，在体内以阴离子形式存 在，并可转移一个电子给自由基而产生依达拉奉基团，并且打断脂质过氧化反应 链进而保护神经细胞8。大量的实验硏究表明，依达拉奉通过捕获耗自由基、 抑制脂质过氧化作用、抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化作用， 从而减轻脑水肿
14、和脑组织损伤，临床试验也表明本品对脑细胞具有保护作用，目 前依达拉奉对脑梗死和脑山血的疗效已经得到广泛认可。Tosaka等9在狗的 蛛网膜下腔出血的模型111发现，依达拉奉对Vi lC/Fe2+r生的疑自由基所致的血 管痉挛则有明显的抑制作用，说明依达拉奉具有治疗蛛网膜下腔出血后起自由基 所致脑血管痉挛的药理作用。本硏究发现，依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血的有效率(包括显效和有效)明 显高于对照组，而神经功能缺损评分在治疗后显著下降，提示应用依迖拉奉可以 提高蛛网膜下腔出血患者治疗有效率，减少神经功能缺损的发生，显著改善预后。 本硏究还发现，依法拉奉治疗组CVS和DCI的总发生率明显低于对照组，捉
15、示自 由基在脑血管痉挛的发病机制中起重要作用，临床使用依达拉奉可有效减少CVS 和DCI的发生综上所述依达拉奉是一种治疗蛛网膜下腔出血安全有效的新药。【参考文献】1中华神经科学会各类脑血管疾病诊断要点中华神经科杂志,1996，29(6): 379.2 Radanovic M 5 Scaff M. Use of t ranscranial Doppler in moni toring cerebral vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage. Rev Assoc Med Bras，2001， 47 ( 1 ) : 59-64.3 Jarus-
16、Dziedzic K，Juniewicz H Wronski J 5 et al. The relation between cerebral blood f1ow velocities as measured by TCD and the incidence of delayed i schemic defici ts. A prospect ive study after subarachnoid hemorrhage Neurol Res，2002，24 (4) : 582-592.4蒲传强，朗森阳，吴卫平脑血管病学北京:人民军医出版社，1999，5295 Sakaki S J Kuwabara H ? Ohta S. Biological defence mechanism in the patho
