医学生理学:内分泌4

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1、第五节肾上腺 一、皮质,(一)皮质激素种类、运输和灭活 1. 种类 球状带:盐皮质激素(醛固酮) 束状带:糖皮质激素(皮质醇) 网状带:性皮质激素(少量性激素),2. 运输 皮质醇:与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG,为主75-80%)、白蛋白结合,少量为游离型。,醛固酮:主要以游离状态存在、运输。性激素:与相应结合蛋白结合后在血中运输。,3. 灭活,主要场所: 肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物,随尿液排出。,(二)糖皮质激素生理作用,1. 物质代谢,类似醛固酮(较弱)抑制ADH分泌增加GFR,但活性只有醛固酮1/400,分泌水中毒,促进脂肪分解脂肪重新分布,酮体,分泌向心性

2、肥胖,促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解抑制蛋白质合成,血AA-,分泌生长停滞骨质疏松创口难愈,血糖,2.组织器官,提高中枢神经系统兴奋性,小剂量欣快感,大剂量思维不能集中、烦燥和失眠,增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压,机能低下血压,促进胃酸、胃蛋白酶分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落,破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡,3.抗炎症、抗过敏和抗休克:,有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,1.CRH作用 当机体受到有害刺激,下丘脑分泌CRH、ADH(室旁核的

3、神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输,分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1、ADH-V1b受体,促进ACTH合成与分泌.,短负反馈,(三)糖皮质激素分泌调节,2.ACTH作用 经cAMP促进糖皮质激素合成与分泌。 刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 对CRH的分泌有负反馈调节作用。,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,3.糖皮质激素作用 对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。 长期使用糖皮质激素时,由于其负反馈作用,ACTH分泌减少,病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此,停药应逐渐减量。,受下丘脑视上核生物钟的控制,CRH

4、、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌释放。,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,(四)糖皮质激素分泌节律,二、肾上腺髓质,(一) 合成与代谢1 合成:以E、NE为主;少量多巴胺。2 代谢:由体内的单胺氧化酶(MAO)的作用而灭活。,(二)肾上腺素和去甲肾上腺素作用,(三)肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注:为促进;为抑制,交感神经节前胆碱能神经元,N受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺NEE,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E髓质细胞内,第六节 胰岛胰岛中主要有: A细胞(15-20%),分泌胰高血糖素;

5、 B细胞(60-70%),分泌胰岛素; D细胞(5-10%),分泌生长抑素; PP细胞(约1%),分泌胰多肽。,胰岛素作用: 1.糖代谢:降血糖 促细胞对葡萄糖的摄取和利用,促肝脏和肌肉糖原的合成及贮存,抑糖异生,促葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。,促肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存;促脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。 抑脂肪细胞脂肪酶的活性抑脂肪分解。,2.脂肪代谢:促合成,抑分解,3.蛋白质代谢:促合成、抑分解 促氨基酸向细胞内转运;加快细胞核的复制和转录过程,增加DNA、RNA的生成;加速核糖体的翻译,促蛋白质合成。 抑制蛋白质分

6、解和肝糖异生。 (其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关),胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外N端:识别、结合胰岛素膜内C端:酪氨酸激酶活性,(二)胰岛素作用机制,与靶细胞浆中受体底物结合,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿(尿糖),多食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡萄糖利用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(四)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经

7、 ,降钙素基因相关肽(CGRP),注:为促进;为抑制,二、胰高血糖素(一) 作用 1.糖代谢:具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用,使血糖明显升高。 促进糖原分解是通过cAMP系统实现的;促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞,并激活与糖异生有关的酶系实现的。2.脂肪代谢:激活脂肪酶,促进脂肪分解;加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。3.蛋白质代谢:促进氨基酸转运入肝细胞,为糖异生提供原料;抑制蛋白质合成。4.其他:促进胰岛素、胰生长抑素的分泌;增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注:为促进;为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,

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