兽医临床病理学第8讲 肝脏相关生化项目检测v受损肝细胞释放的酶：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、山梨醇脱氢酶（SDH）、谷氨酸脱氢酶（GLDH）v与胆汁淤积有关的酶：碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转移酶(GGT)v肝脏摄取、结合和分泌功能: 胆红素、胆汁酸、氨 v肝脏合成功能: 葡萄糖、蛋白、凝血因子、胆固醇、尿素氮、胆碱脂酶兽医临床病理学第8讲丙氨酸氨基转移酶Alanine aminotransferase(ALT) Physiology ALT 存在于犬猫肝细胞胞浆中的酶，所以当肝细胞膜通透性增加和肝细胞坏死时，血液中ALT增高，急性肝损伤12hALT明显升高，3、4天达最高水平ALT升高程度与肝细胞损伤数量有关，但并不表示损伤的严重程度或是否可恢复 Indications for assay 临床出现与肝病相关的症状：如体重减轻、厌食、多饮、呕吐、腹泻、腹水、黄疸的病例Reference ranges Dogs 100 units/L Cats 75 units/L兽医临床病理学第8讲丙氨酸氨基转移酶Alanine aminotransferase(ALT) Causes of raised ALT activityCauses of raised ALT activity 影响肝脏主要疾病都可能是引起ALT升高的原因，包括：肝实质疾病或损伤, 胆管炎，胆管性肝炎, 慢性肝炎, 缺氧, 肝硬变，弥漫性肝肿瘤, e.g. 淋巴瘤 (淋巴肉瘤). 然而，在一些病例中，可能只是ALT轻微的升高或不变。
Causes of reduced ALT activityCauses of reduced ALT activity 假性降低 慢性肝病和营养不良（锌或VitB6）兽医临床病理学第8讲天门冬氨酸氨基转移酶Aspartate aminotransferase (AST)Physiology AST存在于细胞的线粒体中，特别是在肝细胞、红细胞和肌肉中它不是肝脏的特征酶，但血清中AST酶的活性也是因从细胞中漏出而引起Indications for assay 怀疑肝脏或肌肉疾病时Reference ranges Dogs 7-50 units/L Cats 7-60 units/L“Bandit” is a 1.5-year-old spayed female Labrador Retriever that was presented after the owners observed her being struck on her left thorax by a truck. 兽医临床病理学第8讲 山梨醇脱氢酶 (SDH) 主要来源于肝细胞肾脏、小肠、骨骼肌和红细胞内也存在少量的SDH。
SDH存在于所有常见家畜的肝细胞内，对于评估大动物如绵羊、山羊、猪、马和牛的肝损伤尤其有用 注意： SDH在血清中不稳定，活性在几小时内就会下降兽医临床病理学第8讲谷氨酸脱氢酶 (GLDH) GLDH是一种线粒体结合酶，牛、羊、绵羊和山羊的肝细胞内存在高浓度的GLDH，可能作为评估反刍动物和禽类肝功的一个指标兽医临床病理学第8讲碱性磷酸酶Alkaline phosphatase (ALP, SAP)Physiology ALP来源于肝、胎盘、小肠、肾和骨骼可用电泳法确定某种同工酶的来源或受损组织的位置 在年幼动物生长发育期，血液ALP主要来自骨骼成年动物血液ALP主要来自肝脏 糖皮质激素可诱导ALP增加兽医临床病理学第8讲Causes of raised ALPCauses of raised ALP 骨骼、肝脏和类固醇诱导的相关疾病都可能升高ALPv 年幼动物血清中ALP升高，但很少超出正常范围上限两倍v 类固醇使用: 扑米酮、苯巴比妥及内源性或外源性糖皮质激素等，都能诱导肝脏释放ALP，血清ALP活性增高v 引起胆汁郁积的相关：肝脏疾病、胰腺炎，胰腺肿瘤，胆结石兽医临床病理学第8讲Causes of raised ALPCauses of raised ALP v 成骨细胞活性增强： 原发或继发性甲状旁腺机能亢进、骨损伤后愈合及骨肉瘤注意：1. 猫体中ALP半衰期很短，ALP的任何增高都是有临床意义的。
2. 牛羊正常血液中ALP水平波动过大，不适用于检测这些动物的胆汁淤积兽医临床病理学第8讲谷氨酰转移酶Gamma-glutamyl transferase(-GT) Physiology -GT 存在于肾脏、乳腺、胆管的上皮细胞胞质和胞膜上但它主要来源于肝脏Indications for assay -GT： 与ALP和其它肝脏指标一起用于诊断和监控肝脏疾病. 牛、羊、马和禽类血液GGT活性比犬、猫高Causes of increased -GT：胆汁郁积和糖皮质激素治疗都可引起血清中-GT升高Spunky” is a 10-week-old male Rottweiler puppy presenting for unproductive retching after which he “coughed” up a small piece of glass. He has had no diarrhea and has been appropriately vaccinated. Spunky is bright and responsive in the examination room and has good body condition. No abnormalities are found on physical examination.“Chewie” is a 6-year-old castrated male Bouvier who began showing signs of lameness in the left front limb approximately one month ago. The referring veterinarian initially diagnosed osteochondritis dessicans (软骨炎）and prescribed a nonsteriodal anti-inflammatory drug. On presentation, Chewie is painful and has swelling in the region of his left proximal humerus（左肱骨）.“Squid” is an 11-year-old, spayed female domestic shorthaired cat with a history of lethargy, anorexia, and weight loss. She presented dehydrated and weak with icteric mucus membranes. Her liver is enlarged and can be palpated approximately 4 cm past the last costal cartilage. The margins of the liver are rounded. On survey radiographs of the abdomen, both kidneys appear to be normal sized, but 4 radio-opaque cystic calculi （肾石）are seen.兽医临床病理学第8讲胆碱脂酶cholinesterase （ChE) 在肝脏合成后立即释放到血浆中。
减少主要见于肝病和有机磷中毒，增加主要见于肾病综合征肝胆管疾病时ALT、 -GT都升高，往往难以区别，如增加ChE测定，可发现ChE降低者均为肝脏疾病，而正常者多为胆道疾病兽医临床病理学第8讲胆红素 Bilirubin胆红素来源： 1) 衰老红细胞所释放的血红蛋白为胆红素的主要来源，占80%85%; 2）骨髓中未成熟红细胞的血红蛋白，约10%15%；3）另1%5%来自肝的游离血红素及含血红素的蛋白质血红素经微粒体血红素加氧酶催化变为胆绿素，胆绿素由胆绿素还原酶还原为胆红素 兽医临床病理学第8讲游离胆红素由胆红素在血液中与白蛋白结合而来不能从肾脏滤过，脂溶性，未结合胆红素临床化验时，不能和重氮试剂直接起作用，必须加入酒精后，才能出现紫红色，所以又称“间接胆红素”或 “肝前胆红素” 结合胆红素间接胆红素进入肝脏后与Z蛋白载体结合，形成Z蛋白载体胆红素，再与肝脏中葡萄糖醛酯结合再与肝脏中葡萄糖醛酯结合，生成结合胆红素易溶于水，可通过肾脏滤出，作血清学试验时无需加酒精，即能与重氮试剂直接起紫红色反应，所以称为直接胆红素肝后胆红素”胆红素的两个基本概念兽医临床病理学第8讲胆红素代谢兽医临床病理学第8讲高胆红素血症肝前性：因红细胞大量破坏，网状内皮系统产生的胆红素过多，超过肝细胞的处理能力，因而引起血中未结合胆红素浓度异常增高者，称为溶血性黄疸或肝前性黄疸。
以游离胆红素为主）溶血性因素： 1）先天性：红细胞膜、酶或血红蛋白的遗传性缺陷等； 2）后天性：血型不合输血、脾亢及各种理化因素等非溶血性因素： 恶性贫血、珠蛋白生成障碍等引起的无效造血兽医临床病理学第8讲红细胞 血红蛋白 铁 珠蛋白 再利用 胆绿素 胆红素 游离胆红素 结合胆红素 未结合胆红素 经胆汁排入肠道 粪胆素 经肠道再吸收肾脏尿胆素原肝脏门静脉腔静脉肝肠循环氧化 还原 胆红素代谢尿胆素胆素原 兽医临床病理学第8讲高胆红素血症肝性：又称混合性高胆红素血症因肝细胞功能障碍，对胆红素的摄取结合及排泄能力下降所引起的高胆红素血症，称为肝细胞性游离和结合胆红素都可能增加）肝细胞摄取障碍：药物竞争性抑制肝细胞储存障碍：载体蛋白被竞争性抑制肝细胞结合障碍：新生幼畜生理性黄疸等肝细胞分泌障碍：因肝细胞病变，如肝炎、胆汁淤积等兽医临床病理学第8讲红细胞 血红蛋白 铁 珠蛋白 再利用 胆绿素 胆红素 游离胆红素 结合胆红素 未结合胆红素 经胆汁排入肠道 粪胆素 经肠道再吸收肾脏尿胆素原肝脏门静脉腔静脉肝肠循环氧化 还原 胆红素代谢尿胆素胆素原 兽医临床病理学第8讲红细胞 血红蛋白 铁 珠蛋白 再利用 胆绿素 胆红素 游离胆红素 结合胆红素胆素原（粪胆原） 经胆汁排入肠道 粪胆素 经肠道再吸收肾脏尿胆素原肝脏腔静脉氧化 还原 血液肝细胞破裂血液中结合胆红素兽医临床病理学第8讲高胆红素血症肝后性：因胆红素排泄的通道受阻，使胆小管或毛细胆管压力增高而破裂，胆汁中胆红素返流入血而引起的黄疸，称梗阻性黄疸或肝后性黄疸。
以结合胆红素为主）1）肝外梗阻：结石、癌肿、寄生虫、狭窄或闭锁等2）坏死性胆管炎3）肝内梗阻：药物、原发性胆汁性肝硬化、肿瘤、肉芽肿等兽医临床病理学第8讲红细胞 血红蛋白 铁 珠蛋白 再利用 胆绿素 胆红素 游离胆红素 结合胆红素 胆素原（粪胆原） 经胆汁排入肠道 粪胆素 经肠道再吸收肾脏尿胆原肝脏腔静脉氧化 还原 血液直接试验阳性兽医临床病理学第8讲 凡能引起胆红素生成过多或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使胆红素增高，而出现胆红素血症 当血清中胆红素浓度超过一定限度而出现巩膜、粘膜及皮肤的黄染，称为黄疸一般当犬黄疸时胆红素量至少达到25-35 umol/L 若血清中胆红素超过正常值而未出现黄染，则称为阴性黄疸胆红素血症与黄疸兽医临床病理学第8讲类型血液尿液粪便颜色游离胆红素 结合胆红素胆红素 胆素原正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸梗阻性黄疸三种类型黄疸的实验室鉴别诊断兽医临床病理学第8讲类型血液尿液粪便颜色游离胆红素 结合胆红素胆红素 胆素原正常有无或极微阴性阳性棕黄色溶血性黄疸高度增加正常或微增阴性显著增加加深肝细胞。