维生素类药物的分析最新

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1、维生素类药物的分析最新,第六章 维生素类药物的分析,第一节 概 述,第二节 维生素A的分析,第三节 维生素C的分析,第四节 维生素E的分析,维生素类药物的分析最新,维生素是维持人体正常生理机能所必需的生物活性物质；主要用于机体的能量转移和代谢调节；大多数维生素人体不能合成。 化学结构： 醇、酯、酸、胺、醛、酚 如果人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。 例如: VA 缺乏夜盲症 VB1缺乏脚气病,第一节 概 述,这类药物的分析方法很多，有生物法、微生物法、化学法和物理化学法，但目前常用的分析方法是化学法或物理化学法。,维生素类药物的分析最新,公元前3500年:古埃

2、及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来 的维A; 1600年:医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症;1747年:苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维C。1831年:胡萝卜素被发现;1905年:甲状腺肿大被碘治愈;1912年:波兰化学家冯克为维生素命名（Vitamin);1915年:科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的; 1916年:维生素B被分离出来;1917年:英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定这种病是 缺乏维D引起的。,维生素类药物的分析最新,1920年-发现人体可将胡萝卜转化为维生素A; 1922年-维E被发现; 1928年-科学家发现维B至少有两种类型; 1933

3、年-维E首次用于治疗; 1948年-大剂量维C用于治疗炎症; 1949年-维B3与维C用于治疗精神分裂症; 1954年-自由基与人体老化的关系被揭开; 1957年-Q10多酶被发现; 1969年-体内超级抗氧化酶被发现; 1970年-维C被用于治疗感冒; 1993年-哈佛大学发表维生素E与心脏病关系的研究结果。,现被列为维生素的有60余种，对维持人体健康和促进发育至关 重要的有20余种,其中的14种及其制剂可作为药物使用！,维生素类药物的分析最新,VitA、D2、D3、 E、K1 等,脂溶性:,水溶性:,VitB族(B1、B2、B6、B12) VitC、叶酸、烟酸、泛酸等。,分类,按溶解度分:

4、,维生素类药物的分析最新,第二节 维生素A的分析,一结构与性质 1.化学结构,R=H VA醇 VA1 R= COCH3 VA醋酸酯 R= COC15H31 VA棕榈酸酯,结构特点： （1）环己烯+共轭多烯侧链； （2）天然VA侧链为全反式； （3）天然来源主要是鱼肝油，为醋酸酯，棕榈酸酯等,目前多由人工合成。,维生素类药物的分析最新,维生素A具有多种生理功能，对视力、生长、上皮组织及骨骼的 发育、生育都是必需的。,效用 ： 防止夜盲症和视力减退，有助于对多种眼疾的治疗（维生素A可促进眼内 感光色素的形成）； 有抗呼吸系统感染作用； 有助于免疫系统功能正常； 生病时能早日康复； 能保持组织或器官

5、表层 的健康； 有助于祛除老年斑； 促进发育，强壮骨骼，维护皮肤、头发、牙齿、牙床的健康； 外用有助于对粉刺、脓包、疖疮，皮肤表面溃疡等症的治疗； 有助于对肺气肿、甲状腺机能亢进症的治疗。,维生素类药物的分析最新,2 .性质 a.紫外吸收 具有共轭多烯侧链紫外吸收； 最大吸收波长在325-328nm，随VA存在状态以及所用的溶剂，最大吸收波长的位置有所不同。,b.溶解性： 不溶于水 溶于乙醚，氯仿，异丙醇，环己烷，脂肪和油。,c.不稳定性（易发生脱氢、脱水、聚合反应）,共轭多烯侧链性质非常活泼.,鲸 醇,维生素类药物的分析最新,维生素A的氧化产物：,.环氧化物,.维生素A醛,.维生素A酸,or

6、,维生素类药物的分析最新,O2,H+ 重排,O,O,VA酸,VA醛,呋喃型氧化物 （无生物活性）,维生素类药物的分析最新,+H+,+,+,-H+,去水VA（VA3）,烯丙型醇 遇酸易发生脱水反应,维生素类药物的分析最新,d.与SbCl3作用卡尔-普赖斯（Carr-Price）反应 应用： 鉴别 含量测定,CHCl3,条件:无水无醇,水可使SbCl3水解成SbOCl,乙醇可与正碳离子作用，使正电荷消失,维生素类药物的分析最新,二.鉴别试验 1.三氯化锑反应,蓝色,紫红,VA与三氯化锑(SbCl3)中存在的亲电试剂氯化高锑（SbCl5） 作用形成不稳定的蓝色正碳离子。,维生素类药物的分析最新,2.

7、紫外吸收光谱 VA的无水乙醇溶液在326nm有最大吸收。,max为326nm 一个吸收峰,max为350390nm 三个吸收峰,（VitA3）,维生素类药物的分析最新,3.TLC 确认醇或酯，是醋酸酯或其他酸酯. 例：VA和其标准品用环己烷溶解 展开剂：环己烷乙醚（80：20） 板：硅胶G 显色：SbCl3T.S.（蓝色斑点） Rf： VA 醇 0.08 VA 醋酸酯 0.41 VA 棕榈酸酯 0.75,维生素类药物的分析最新,三.含量测定,1.概述 共轭多烯的结构具有特征的紫外吸收。 相关物质结构相似,维生素A最大吸收,波长附近 也有吸收，对测定有影响。 Morton和Stubbs等人提出了

8、三点校正法。,紫外分光光度法三点校正法,2.原理（根据、假定）,. 物质对光的吸收具有加和性，即,维生素A中的不相关吸收在310340nm范围内近似一条直线。,维生素类药物的分析最新,效价为维生素A1的40%， max345350nm,3.相关物质的吸收,a.维生素A的衍生物,.维生素A2（去氢维生素A）,维生素A3（去水维生素A）,效价低于维生素A1， max385390nm,b.维生素A的氧化产物(已介绍),c.合成时的中间体,d.鲸醇 维生素A醇的二聚体，没有生物活性.,维生素类药物的分析最新,侧连有4个双键应有 种异构体。目前，包括 维生素A在内，共发现有6种异构体。它们是：,e.维生

9、素A异构体,新维生素Aa,新维生素Ab,新维生素Ac,异维生素Aa,异维生素Ab,维生素A,维生素类药物的分析最新,维生素类药物的分析最新,4.三个波长的选择方法 1：维生素A的max; 2、3：分别在1两侧,.等波长差法：这两个波长分别在1两侧12nm处，即,1=328nm; 2 =314nm; 3=340nm,.等吸光度法：VA在这两个波长下的吸光度应该等于1下的 吸光度的6/7 ，即:,1=325nm; 2 =310nm; 3=334nm,维生素类药物的分析最新,5.方法,Ch.P收载有2种方法。,第一法（适用于酯式维生素A的测定）,a.操作方法,b.计算方法,.最大吸收波长确认 max

10、在326-329nm，第一法测定; max不在326-329nm，第二法测定。,计算吸收度比（如300，316，328，340，360nm处)及比值差,首先要计算吸收度比值 ;,然后计算吸收度的比值差, max在326-329nm间； 差值不超过正负0.02时；,则直接带入式子计算！,维生素类药物的分析最新,最大吸收波长是否在326-329之间,计算吸收度比值之差是否超过0.02,第二法（皂化）,计算A328（校正）,A328,维生素类药物的分析最新,计算校正吸收度（最大吸收峰在326-329nm间，差值有些超过正负0.02时）,吸收度校正公式：,.换算因数,定义：每一个 数值所相当的效价（维

11、生素A含量）。,(1IU=0.344g全反式维生素A醋酸酯),维生素A醋酸酯换算因数：,标示量为作品标签上注明的每胶丸含有的VA醋酸酯的国际单位数。,判断选用吸光度：,维生素类药物的分析最新,例：维生素AD胶丸中维生素A的含量测定。已知：平均胶丸重为0.0815g；维生素A的标示量为10000IU/丸；取样： ；测定数据如下表：,求：维生素A的标示百分含量。,维生素类药物的分析最新,首先要求样品的 ：,根据比尔定律：,A为测得吸收度or校正吸收度。,所以：,这样,所以，维生素A的标示含量,维生素类药物的分析最新,第二法（皂化法）： 消除植物油干扰：适合VA醇。,维生素类药物的分析最新,练习：已

12、知某药物结构式为：,1.简述该药物结构和性质之间的关系。 2.根据其结构特点，设计合理的鉴别方法。 3.试设计一条从简单化合物合成该药物的路线，并分析可能 引入的杂质及其定量分析方法。,维生素类药物的分析最新,第三节 维生素C的分析,一.化学结构,结构特点： 维生素C分子中具有2个手性C原子，具有4种光 学异构体。其中生理活性最强的是L（+）-抗坏血酸.,L(+)-抗坏血酸,D(-)-抗坏血酸,D(-)-异抗坏血酸,L(+)-异抗坏血酸, 具有内酯结构。 碱性下可水解。 具有烯二醇基。还原性，能够被氧化成去氢抗 坏血酸。酸性,能与碱成盐。,维生素类药物的分析最新,二.性质与鉴别试验 1.酸性

13、烯二醇结构酸性。 C3-OH， pKa=4.17(共轭效应) C2-OH，pKa=11.57(邻位羰基) 一元酸:能与NaHCO3作用生成钠盐。,2.还原性 烯二醇基还原性。如：,（无色）,维生素类药物的分析最新,3.水解反应,L-二酮古罗糖酸 ( 无生物活性),4.荧光反应,5.糖的性质 VC的结构很象糖结构，具有糖的性质。,50,维生素类药物的分析最新,这个反应的摩尔比是12。,三.含量测定,1.碘量法,a.原理,b.操作,终点颜色：无色蓝色 1ml 0.1mol/L碘液1ml8.806mg C6H8O6.,维生素类药物的分析最新,c.讨论 .反应条件 酸性:使VC在空气中氧化速度减慢。

14、.溶剂 新沸放冷的水。减少水中溶解氧的影响。,还原性物质的影响及排除 VC注射液中常加有亚硫酸盐如NaHSO3作为抗氧剂. 排除：加入丙酮或甲醛。,+,维生素类药物的分析最新,2.2,6-二氯吲哚酚滴定法 原理： 在酸性下,氧化型是红色的;还原型是无色的;酸性下直接用2,6-二氯吲哚酚滴定，用滴定剂自身的颜色变化指示终点，不需要另外的指示剂。,氧化型（红色）,还原型(无色),+,+,所以，终点的颜色是溶液由无色变为红色。,维生素类药物的分析最新,3.快速酶电极法,原理： VC溶液与酶作用时用氧电极测定氧的消耗量，就可求出溶液中VC的含量。 特点： 准确度高、所需时间短、操作简便、试剂消耗低，并

15、具有良好的线性关系，是工业测试的一种新手段。,维生素类药物的分析最新,4. 快速比色法,原理： 维生素C与Fe(III)一邻菲罗啉复合物反应生成Fe()一邻菲罗啉复合物，后者在510nm波长处有最大吸收。用比色法直接测定维生索C注射液的含量。 特点： 与碘量法比较，本法操作简便、快速、灵敏，可作为医院、药厂对维生素C注射液及其中间品质量监测的参考。,维生素类药物的分析最新,第四节 维生素E的分析 一化学结构与性质,名称：消旋-生育酚醋酸酯 母核：苯骈二氢吡喃衍生物 苯环上有一乙酰化的酚羟基 侧链：脂肪烷烃,维生素类药物的分析最新,1、硝酸反应： 本品，无水乙醇溶解，加硝酸，75加热约15分钟，

16、显橙红色。 2、水解后氧化反应： 本品，在碱性条件下水解，得-生育酚，在联吡啶和三氯化铁试液的作用下，反应产生血红色配离子。,3、UV吸收： VE的0.01%无水乙醇液：max=284nm,min=254nm.,二. 鉴别试验,维生素类药物的分析最新,三、杂质检查 检查游离生育酚: Ch.P 取0.1g样品，按铈量法用Ce(SO4)2 (0.01mol /L)滴定，以二苯胺为指示剂，消耗Ce(SO4)2液不得超过1.0ml。,维生素类药物的分析最新,（一）铈量法 1、原理： VE用硫酸加热回流，水解成生育酚，用硫酸铈定量地 氧化为对一生育醌，过量的硫酸铈氧化二苯胺指示剂而指示滴定终点。 终点：亮黄灰紫;空白试验.,2、反应条件 （1）VE在H2SO4酸性条件下水解为宜。 碱性溶液中游离生育酚易被氧化。Ce(SO4)2液滴定在酸性溶液中进行,如在碱性中会生成碱式盐而影响测定。,（2）Ce(SO4)2溶于酸水溶液，不溶于醇,-生育酚溶于酸而不溶于水, 滴定过程中应有一定浓度的乙醇。 （3）本法适用于纯度高的VE供试品。,四. 含量测定,维生素类药物的分析最新,（二）气相色谱法 1、色谱条件