细胞生物学157-10-49.4 溶酶体1-7_3354

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1、9. 内膜系统与膜运输: 第四节名词 1. 溶酶体(lysosome) 溶酶体是动物细胞中一种膜结合细胞器, 小球状, 外面由一层单 位膜包被。溶酶 体含有多种水解酶类, 在细胞内起消化和保护作用, 可与吞噬泡或胞饮泡结合, 消化 和利用其中的物质。也可以消化自身细胞破损的细胞器或残片,有利于细胞器的重新 组装、成分的更新及废物的消除。当细胞被损伤时 , 溶酶体可释放出水解酶类, 使细胞 自溶。溶酶体来自高尔基复合体, 溶酶体的酶有一个基本的特征, 即它们的寡糖链有 磷酸化甘露糖残基, 被 TGN 的 M6P 受体识别 和结合, 从而被分拣出来。 植物细胞中也有与溶酶体功能类似的细胞器,如圆球

2、体、糊粉粒以及中央液泡等。 2. 圆球体(spherosome) 是植物细胞中由一层单 位膜包裹的含有细微结构的球形颗粒,直径为 0.5 1m,内含酸性水解酶,相当于动物细胞的溶酶体。 与动物细胞的溶酶体不同,圆球体能够被脂溶性的染料染色, 因此推测圆 球体含 有大量的脂类成份。由于含有大量的脂,有理由推测圆 球体的功能可能是参与脂的 储存。 1 3. 液泡(vacuoles) 植物中由膜包裹的结构, 几乎占据了细胞总体积的 90%。植物细胞的液泡也含有 多种水解酶类, 具有与动物细胞溶酶体酶类似的功能。液泡膜上具有 H -ATPase, 能够 + 将 H 运输到液泡中, 同时在液泡膜上还有一

3、些运输蛋白, 帮助液泡行使一些特殊的功 + 能。 4. 初级溶酶体(primary lysosome) 此类溶酶体是刚刚 从反面高尔基体形成的小囊泡, 仅含有水解酶类,但无作用 底物,外面只有一层单 位膜,其中的酶处于非活性状态。如果从细胞的分泌活动考 虑,初级溶酶体是一种刚刚 分泌的含有溶酶体酶的分泌小泡。 5. 次级溶酶体(secondary lysosome) 此类溶酶体中含有水解酶和相应的底物,是一种将要或正在进行消化作用的溶 酶体。根据所消化的物质来源不同, 分为自噬性溶酶体、异噬性溶酶体。 6. 自噬性溶酶体(autolysosome) 是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细

4、胞内的蜕变、破损的某些细胞器或 2 局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内,在细胞内起“ 清道夫” 作用, 作为细 胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细 胞受到各种理 化因素伤害时,自噬性溶酶体大量增加,因此对细 胞的损伤 起一种保护作用。 7. 异噬性溶酶体(heterolysosome) 又称异体吞噬泡, 它的作用底物是外源性的, 即细胞经吞噬、胞饮作用所摄入的 胞外物质。异噬性溶酶体实际 上是初级溶酶体同内吞泡融合后形成的。 8. 吞噬作用(phagocytosis) 细胞吞噬感染的病毒、细菌或其它一些颗粒等称为异体吞噬。溶酶体的吞噬作用 是指外来的有害物质被吞入

5、细胞后, 即形成由膜包裹的吞噬小体(phagosome), 初级溶 酶体很快同吞噬体融合形成次级溶酶体, 此时溶酶体中的底物是从细胞外摄取的,故 为异噬性的溶酶体, 在异噬性的溶酶体中吞噬物被酶水解;水解后, 那些可溶性小分 子可通过溶酶体膜进入胞质溶胶, 为细 胞再利用或成为废 物被排出。所以溶酶体的吞 噬作用可保护细 胞免受细菌与病毒等的侵染, 是细胞的防御功能所必需的。 多细胞的动物具有专门 的吞噬细胞,即巨噬细胞 (macrophages) 和中性粒细胞 3 (neutrophils) 担任机体中的保护防御任务。 在细胞的吞噬过程中,如果吞进来的是液体则称为吞饮作用,这种作用形成的 内

6、吞泡也是通过与溶酶体融合将液体中的物质水解。吞噬作用也是细胞获取营养的 一种方式, 细胞通过内吞作用将一些营养物质包进内吞体, 最后与溶酶体融合, 在溶 酶体酶的作用下, 将吞进的营养物质消化形成可直接利用的小分子用于合成代谢。一 些单细 胞的生物更是靠吞噬作用来获取营养。 吞噬作用也包括对衰老的、进入编程死亡的细胞的吞噬。如占成人细胞总数 1/4 的红细胞仅能成活 120 天, 因此人体每天必须清除大量衰老的红细胞,这主要是靠 吞噬作用即溶酶体酶的消化作用来完成。 9. 自噬作用(autophagy) 自噬作用是普遍存在于大部分真核细胞中的一种现象, 是溶酶体对自身结构的 吞噬降解, 它是细

7、胞内的再循环系统(recycling system) 。 自噬作用主要是清除降解细胞内受损伤 的细胞结构、衰老的细胞器、以及不再需 要的生物大分子等。自噬作用在消化的同时,也为细 胞内细胞器的构建提供原料, 即细胞结构的再循环。因此, 溶酶体相当于细胞内清道夫。 4 10. 自溶作用(autolysis) 自溶作用是细胞的自我毁灭(cellular self-destruction), 即溶酶体将酶释放出来将 自身细胞降解。在正常情况下, 溶酶体的膜是十分稳定的, 溶酶体的酶也安全地被包 裹在溶酶体内, 不会对细 胞自身造成伤害。 如果细胞受到严重损伤 , 造成溶酶体破裂, 那么细胞就会在溶酶

8、体酶的作用下被降 解, 如某些红细胞常会有这种情况发生。 在多细胞生物的发育过程中,自溶对于形态建成具有重要作用。通过自溶作用, 除去不必要的细胞、组织。如手指或脚趾的形成同溶酶体有关,它将指之间的结构水 解。另外蝌蚪尾巴的蜕化也是溶酶体中一种水解酶(组织 蛋白酶)消化作用的结果, 该 酶将尾部细胞破坏, 使尾部消失。 11. 信号斑(signal patch) 信号斑是由几段信号肽形成的一个三维结构的表面, 这几段信号肽聚集在一起 形成一个斑点被磷酸转移酶识别 。信号斑是溶酶体酶的特征性信号。 12. M6P 受体蛋白(M6P receptor protein) 5 M6P 受体蛋白是反面高

9、尔基网络上的膜整合蛋白, 能够识别 溶酶体水解酶上的 M6P 信号并与之结合, 从而将溶酶体的酶蛋白分选出来,然后通过出芽的方式将溶 酶体的酶蛋白装入分泌小泡。M6P 受体蛋白同 M6P 的结合是高度特异的,并且具有 较高的结合力。它在 pH 为 6.57 的条件下与 M6P 结合, 而在酸性条件下(pH=6)脱落。 M6P 受体蛋白主要存在于高尔基体的反面网络,但在一些动物细胞的质膜中也 有存在, 它可防止溶酶体的酶不正确地分泌到细胞外。细胞质膜表面 pH 呈中性, 溶酶 体的酶蛋白在这种条件下与 M6P 受体紧紧 地结合在一起, 可通过内吞作用将分泌出 来的溶酶体酶重新包装在小泡中并送回到

10、细胞内。大多数这样的小泡能够与溶酶体 或高尔基体的 TGN 融合。据估计大约有 5%10%的溶酶体酶是通过这 种方式从细胞 外遣送到细胞内。 13. 矽肺(silicosis) 空气中的矽(SiO )被吸入肺后,被肺部的吞噬细胞所吞噬,由于吞入的二氧化 2 硅颗粒不能被消化,并在颗粒的表面形成硅酸。硅酸的羧基和溶酶体膜的受体分子 形成氢键 ,使膜破坏,释放出水解酶,导致细胞死亡,结果刺激成纤维 细胞产生胶 6 原纤维 结节 ,造成肺组织 的弹性降低,肺受到损伤 ,呼吸功能下降。 14. 型糖原贮积症(glycogen storage disease type ) 是最早发现 的贮积症。由于常染

11、色体上的一个隐性基因突变,造成了溶酶体缺 乏 葡萄糖苷酶,缺少了这种酶的溶酶体不能把肝细胞中或肌细胞中过剩的糖原 进行水解而大量积累在溶酶体内,造成溶酶体超载。此病多发于婴儿,表现为肌肉 无力,心脏增大,心力衰竭, 通常于两周内死亡。 15. 休克(shock) 在休克中,由于组织 缺血、缺氧,影响了供能系统,造成膜的不稳定,引起溶 酶体酶的外漏,造成细胞与机体的损伤 。溶酶体的酶外漏的可能机理是:由于缺氧, 引起细胞 pH 值的下降,酸性水解酶活化,水解溶酶体的膜, 使膜漏增强,最终导 致 溶酶体膜破裂,溶酶体酶释放,使细胞组织 自溶;而三羧酸循环的受阻影响细胞氧 化磷酸化的过程,AT P 减少,功能不足,钠泵 失灵,组织 内渗透压下降,导致溶酶 体膜的通透性增高,酶释放,组织 自溶。因此,在抢救休克病人时,临床上采用大 剂量的糖皮质类 固醇,以稳定溶酶体的膜。 7

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