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1、第十单元 免疫应答【考试大纲】十、免疫应答1.基本概念（1）免疫应答（2）免疫应答的类型（3）免疫应答的过程2.固有免疫应答（1）概念（2）固有免疫识别（3）组成（4）功能（5）与疾病的关系3.适应性免疫应答（1）概念（2）分类（3）特点4.B细胞介导的体液免疫应答（1）TD抗原诱导的体液免疫应答（2）TI抗原诱导的体液免疫应答（3）体液免疫应答的一般规律5.T细胞介导的细胞免疫应答（1）T细胞活化的双识别、双信号（2）Th1细胞的效应（3）Th2细胞的效应（4）Th17细胞的效应（5）CTL的细胞毒效应基本概念一、免疫应答免疫应答是指机体的免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子发生
2、活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。免疫应答的发生部位是外周免疫器官和组织。二、免疫应答的类型免疫应答可被分为固有免疫应答和适应性免疫应答。三、免疫应答的过程免疫应答的发生、发展和最终效应是一个相当复杂、但又规律有序的生理过程，这个过程可以人为地分成三个阶段。1.抗原识别阶段是抗原通过某一途径进入机体，并被免疫细胞识别、递呈和诱导细胞活化的开始时期，又称感应阶段。一般，抗原进入机体后，首先被局部的单核巨噬细胞或其他辅佐细胞吞噬和处理，然后以有效的方式（与MHC类分子结合）递呈给TH细胞；B细胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接与抗原结合，并且可将抗原递呈给TH细胞。
3、T细胞与B细胞可以识别不同种类的抗原，所以不同的抗原可以选择性地诱导细胞免疫应答或抗体免疫应答，或者同时诱导两种类型的免疫应答。另一方面，一种抗原颗粒或分子片段可能含有多种抗原表位，因此可被不同克隆的细胞所识别，诱导多特异性的免疫应答。2.淋巴细胞活化阶段是接受抗原刺激的淋巴细胞活化和增殖的时期，又可称为活化阶段。仅仅抗原刺激不足以使淋巴细胞活化，还需要另外的信号；TH细胞接受协同刺激后，B细胞接受辅助因子后才能活化；活化后的淋巴细胞迅速分化增殖，变成较大的细胞克隆。分化增殖后的TH细胞可产生IL-2、IL-4、IL-5和IFN等细胞因子，促进自身和其他免疫细胞的分化增殖，生成大量的免疫效应细
4、胞。B细胞分化增殖变为可产生抗体的浆细胞，浆细胞分泌大量的抗体分子进入血循环。这时机体已进入免疫应激状态，也称为致敏状态。3.抗原清除阶段是免疫效应细胞和抗体发挥作用将抗原灭活并从体内清除的时期，也称效应阶段。这时如果诱导免疫应答的抗原还没有消失，或者再次进入致敏的机体，效应细胞和抗体就会与抗原发生一系列反应。抗体与抗原结合形成抗原复合物，将抗原灭活及清除；T效应细胞与抗原接触释放多种细胞因子，诱发免疫炎症；CTL直接杀伤靶细胞。通过以上机制，达到清除抗原的目的。固有免疫应答一、概念固有性免疫应答(天然免疫应答)，亦称为非特异性免疫应答，是在机体遇到病原体后，迅速发动的具有重要防御作用的、抗原
5、非特异性的免疫应答。二、固有免疫识别1.瞬时固有免疫应答阶段发生在感染后04h内。2.早期固有免疫应答阶段发生在感染后496h内。3.适应性免疫应答的诱导阶段发生在感染96h后。三、组成1.组织屏障及其作用组织屏障的作用是防止微生物侵入体内和从血液进入重要器官。皮肤黏膜屏障；血脑屏障；血胎盘屏障。2.固有免疫细胞及其主要作用固有免疫细胞包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞、K细胞、T细胞和B1细胞。3.固有免疫效应分子及其主要作用（1）补体系统：溶菌作用；补体活化片段的趋化和致炎作用。（2）细胞因子：免疫细胞产生多种细胞因子，引起炎症反应、产生病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。（3）防御素：对细菌、
6、真菌和某些有包膜的病毒有杀伤作用。（4）溶菌酶：溶解G+菌胞壁。（5）乙型溶素：非酶性破坏G+菌胞壁。四、功能1.执行迅速而初级的非特异性抗感染、抗肿瘤作用；2.启动适应性免疫应答；3.不同类型的细胞因子决定免疫细胞和适应性免疫应答的类型；4.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应。五、与疾病的关系固有免疫应答也参与疾病的发生，如TLR7和TLR9的过度激活促发系统性红斑狼疮，TLR4的过度激活引起脓毒血症休克。适应性免疫应答一、概念获得性免疫应答又称适应性免疫应答或特异性免疫应答，是机体在接受抗原刺激后产生的针对特异性抗原的免疫应答。二、分类获得性免疫应答可分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介
7、导的细胞免疫应答。三、特点个体差异大，有特异性；发生晚；对抗体有记忆性，有放大效应，体内维持时间长。B细胞介导的体液免疫应答一、TD抗原诱导的体液免疫应答需要APC、T细胞和B细胞协同作用，并有多种分子参与应答过程。（1）感应阶段APC捕捉外来抗原并在胞浆溶酶体中降解成小分子多肽，以抗原肽-MHC类分子复合物形式表达在APC细胞表面，提呈给CD4+T细胞。（2）反应阶段包括CD4+T细胞和B细胞活化、增殖与分化。CD4+T细胞活化需双信号，即抗原肽-MHC类分子与TCR结合产生第一活化信号；B7分子与CD28结合产生协同刺激（第二）信号。在双信号作用下，CD4+T细胞活化、释放IL-2、IFN
8、-、TNF等细胞因子。B细胞活化的双信号是BCR与抗原分子、CD40与CD40L（CD4+T细胞）相互作用。在双信号及细胞因子作用下，B细胞活化、克隆增殖，并分化为Bm细胞和浆细胞。浆细胞合成分泌特异性抗体。（3）效应阶段体液免疫的生物学效应表现在：阻断、中和作用：抗体分子和细菌或病毒结合后阻断细菌或病毒对细胞的粘附。抗体也可中和细菌外毒素的毒性作用。调理作用：IgG可促进吞噬细胞对抗原性物质（包括细胞）的吞噬。裂解细胞作用：细胞特异性抗体和细胞结合后激活补体可引起细胞的裂解。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：IgG可在靶细胞和效应细胞间形成桥联，使靶细胞被表达IgGFc受体的杀伤细
9、胞（NK细胞、巨噬细胞等）杀伤，此作用称为ADCC。IgE可引起型变态反应。二、TI抗原诱导的体液免疫应答某些细菌的多糖、多聚蛋白质及脂多糖等在不需抗原特异性T细胞辅助的情况下可直接激活未致敏B细胞，这类抗原被称为胸腺非依赖性抗原（TI抗原）。TI-抗原通常刺激IgM类抗体的产生，不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。TI-抗原可分成两类，即TI-1和TI-2.（1）TI-1抗原诱导的免疫应答TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原。高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化；在低浓度时，只有其BCR能结合TI-1抗原的B细胞，才能在细胞表面浓缩足够量TI-1抗原，从而被激活而产生
10、IgM类抗体。B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染时发挥重要作用。（2）TI-2抗原诱导的免疫应答TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构，只能激活成熟B细胞。婴幼儿中B细胞多为不成熟B细胞，故不能有效产生抗TI-2抗原的抗体。B细胞TI-2抗原的应答具有重要生理意义，如TI-2抗原可直接激活B细胞在无抗原特异性T细胞辅助的情况下产生抗细菌荚膜多糖的抗体，此抗体可被有荚的化脓菌，使之易被吞噬消化。三、体液免疫应答的一般规律（1）抗体产生的一般规律初次应答和再次应答规律。初次应答是指抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答。特点是：潜伏期长，需经较长潜伏期（12周）血清中才能出现抗体；抗体效价低；在体内维持时间短；抗体以IgM为主；抗体亲和力低。再次应答是指相同抗原物质再次进入机体所引起的免疫应答。特点是：潜伏期短；抗体效价高；在体内维持时间长；抗体以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似；抗体亲和力高。来源：金樟教育集团医考事业部
