单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胃蛋白酶原,(PG)的临床应用及意义,筛查胃癌和评价幽门螺旋杆菌（,HP,）根除治疗效果的指标、消化性溃疡复发和胃癌切除术后复发的判定指标,一、,胃蛋白酶原的特性,二、萎缩性胃炎,三、胃癌的筛查,四、,胃蛋白酶原,I/II,临床应用,一、胃蛋白酶原的特性 （,pepsinogen,）,胃蛋白酶原有,型和,型两种,胃蛋白酶原在,pH5.0,时活化为胃蛋白酶（,pepsin,）,胃蛋白酶原,I/II,（,PG I/II,）分泌部位,PG,是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌,;,PG,除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生,.,1.,贲门腺部位,2.,胃底腺部位,3.,幽门腺部位,4.,十二指肠腺部位,分泌,胃蛋白酶原,分泌,胃蛋白酶原,1,、,2,、,3,、,4,分泌胃蛋白酶原,2,分泌胃蛋白酶原,1.,贲门腺部位,2.,胃底腺部位,3.,幽门腺部位,4.,十二指肠腺部位,PGI&PGI,I,胃蛋白酶原,I/II(PG I/II),PGI,是检测胃泌酸腺,(,胃底腺,),细胞功能的指针，胃酸分泌增多,PGI,升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩,PGI,降低；,PGII,与胃底粘膜病变的相关性较大,(,相对于胃窦粘膜,),，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；,PGI/II,比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关,.,不同胃炎中的,PG I/II,含量及原因,PGI,PGII,PGI/PGII,原因解释,浅表性胃炎,由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺,PGI/II,释放均增加,慢性轻,-,中度萎缩性胃炎,正常,虽然主细胞数量减少，但由于周围炎症刺激，主细胞持续释放,PGI,入血的量增加，故,PGI,正常,由于胃窦炎症、幽门腺增生及肠化生，使,PGII,产生增多,慢性重度萎缩性胃炎,正常,由于胃底腺大量丧失，代之以假幽门腺化生,二、慢性萎缩性胃炎（,chronic atrophic gastritis,）,定义：,当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时,则称为,慢性萎缩性胃炎,。
慢性萎缩性胃炎的组织病理学,胃黏膜萎缩,:,胃黏膜固有的腺体,(,幽门腺或泌酸腺,),数量减少甚至消失,炎症,:,黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润,纤维组织增生,肠化生,:,胃固有腺体为肠腺样腺体所代替,假幽门腺化生,胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失,为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取代,是区别肠化生的另一种化生慢性萎缩性胃炎的胃镜所见,胃黏,膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色,胃黏膜表面呈细颗粒状,黏膜下血管显露,黏膜皱襞变浅,慢性胃炎进一步发展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常,可形成异型增生,(dysplasia),表现为形态异型性和腺体结构的紊乱,异型增生是胃癌的癌前病变,慢性萎缩性胃炎,(CAG),的癌变率,大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎,(CAG),患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关,萎缩性胃炎每年的癌变率约为,0.5%-1%,胃癌的形成过程,正常的胃粘膜,healthy stomach mucosa,浅表性胃炎,superficial gastritis,萎缩性胃炎,atrophic gastritis,异型增生,dysplasia,胃 癌,gastric carcinoma,胃螺旋杆菌感染,利用胃蛋白酶原,(PG),法进行筛查,胃癌的国内状况,2006.12,卫生部主办的“中国健康激励计划”消息表明：,中国每年新发胃癌患者,40,万人、死亡人数达,30,万人，死亡人数在所有癌症中居首位,胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，,30,岁以下年轻人的比例由上世纪,70,年代的,1.7%,升至当前的,3.3%,胃癌的国内状况,据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。
近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加在过去十几年里，上升了,25%,以上由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤,胃癌的早诊及早治,临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌,10,年存活率可达,100%,，而晚期胃癌患者术后,5,年生存率仅为,20%,因此，,胃癌早期诊断，早期治疗非常重要三、筛查胃癌的方法（,screening test,）,X,线,-,气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫,1950,年创建,X,线,-,气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查 （,X,线胃镜筛查方案）Samloff,于,1982,年建立了,PG I/II,放射免疫分析方法 （,RIA,），许多研究将其作为胃癌的初筛手段中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的“血清学检测”与“胃黏膜活检”两轮筛检方案1,、胃蛋白酶原法,(PG,法,)(pepsinogen method),定义,利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以,PG,值及,PG/,比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法,(PG,法,),。
征岛雅彦 等,.,综合临床,2005,54(4);1425,PG,法筛检胃癌,血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物,(biomarkers of atrophic gastritis),，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把,PG,法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊征岛雅彦 等,.,综合临床,2005,54(4);1425,胃癌普查的初筛指标,PG,法的优势,联合测定血清,PGI,和,PGI/II,比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎,/,肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验,(non-invasive assays),优点胃癌检出率高于,X,线检查者,2,倍以上,.,操作简便病人耐受好费用低快速等优点,利用血液检查进行胃癌筛查的好处,简便易行，容易增加到常规生化检查中,检查前，检查后无不良，不适反应,因不使用,X,线，保证孕妇的安全,ray,胃蛋白酶原,I/II,样本,PGI/PGII,没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值,PGI/PGII,受质子泵抑制剂、,H2,受体抑制剂的影响，故检测,PG,时有必要确认有无上述药物的服用史,样本推荐使用血清,PG,法与,X,线检测比较袁媛九五计划结果,X,线钡餐造影,PG,法,受检总人数,2693 1745,筛出应胃镜检查者,2204 399,符合胃癌诊断者,4 17,检出率,0.18,4.2,胃镜查出胃癌的例数,30 32,与胃镜符合率,13.3,53.13,Cut-off,值,PGI70,并,PGI/PGII 3.0,Camparison of sensitivity between Pepsinogen test and Indirect X ray test,Pg test indirect X ray test,GC+,29 15,GC-,9 23,Sensitivity,76%39%,GC:Gastric cancer present(+)or absent(-),Pepsinogen test criteria:PG70 and PG/3.0,GastroPanel,与组织活检的比较,GastroPanel,Histology,Healthy stomach Diseased stomach Total,mucosa mucosa,Healthy stomach mucosa,53 7 60,Diseased stomach mucosa,3 99 102,Total,56 106 162,Accuracy:94%;,Sensitivity:95%;,Specificity:93%;,World J Gastroenterol,2009 February 21;15(7):853-859,2,、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义,检查胃的健康状况,接受诊断二年后胃癌的发现率,H pylori,（）,H pylori,（）,P,（）,14/967,P,（）,3/1755,0/823,健康胃粘膜,/,低危人群：,0%,应注意消化道溃疡：,0.17%,因胃腺萎缩,/,胃腺瘤,/,增生性息肉瘤引起的胃癌,/,高危人群,：,1.45%,需要定期进行胃镜检查,Comparison between Japanese Pepsinogen test and biopsy histology,AG+AG-Total,Pg test+,9 6 15,Pg test-,11 136 147,Total,20 142 162,Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;,AG:Atrophic gastritis present(+)or absent(-),Note:Cut-offs:Pg30 g/L and Pg/2.0,World J Gastroenterol,2009 February 21;15(7):853-859,PG I/II,在萎缩性胃炎中的判断标准,PG I PG I/II,比例,阳性的基准值,“,Mild”criteria,70ng/ml,并且,3.0,以下,强阳性,“,Strict”criteria,30ng/ml,并且,2.0,以下,疑似阳性,40ng/ml,或者,2.5,以下,实例：日本五年随访的判定标准,血清,PG,值 阳性度,PGI70ng/ml,或者,PGI/PGII3.0,（,-),正常,Normal,PGI70ng/ml,并且,PGI/PGII3.0,（,+,）轻度萎缩,Mild atrophy,PGI50ng/ml,并且,PGI/PGII3.0,（,+,）中度萎缩,Moderate atrophy,PGI30ng/ml,并且,PGI/PGII2.0,（,+,）高度萎缩,Advanced atrophy,实例：日本五年随访的调查结果,第一年 随后,4,年需做胃镜检查,90%,阴性者 无,轻度萎缩（,+,）者,66.8%,中度萎缩（,+,）者,76.2%,高度萎缩（,+,）者,91.9%,Male:217 Female:528,PG,检查间隔,-,从五年随访中得到的结论,5,次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续,4,年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为,5,年。
高度阳性者（,3+,）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查阳性者（,+,）和中度阳性（,2+,）者，建议立即进行胃镜检查如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查Sensitivity and specificity of the Japanese pepsinogentest and GastroPanel examination in atrophic gastritis (%),Pepsinogen test criteria Sensitivity Specificity,Japanese-mild,75 69,Japanese-moderate,65,77,Japanese-strict,45 96,Gastropanel-strict,40 94,World J Gastroenterol,2009 February 21;15(7):853-859,3,、胃镜及活组织检查,胃镜及活组织检查是人群筛查的最终确诊方法，可使筛查和最终诊断同时完成胃镜设备更新换代使这项检查技术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大为提高，使胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然，肉眼可发现小至直径,0.5cm,的病灶，直视下活检做出最后病理诊断。