第三章第三章 药品检验任务的机构、药品检验任务的机构、根本程序和要求根本程序和要求 一、药品检验任务的机构一、药品检验任务的机构 < <药品管理法药品管理法> >规定：规定：““药品必需符合国家药品必需符合国家药品规范〞，不合格的药品不得出厂、销药品规范〞，不合格的药品不得出厂、销售、运用药品在出厂前必需经药品消费售、运用药品在出厂前必需经药品消费单位的质量部门检验合格，才干在市场上单位的质量部门检验合格，才干在市场上销售另外，药品监视管理部门设置的药销售另外，药品监视管理部门设置的药品检验所，依法承当药品审批和药质量量品检验所，依法承当药品审批和药质量量抽查检验任务抽查检验任务 国家法定检验机构国家法定检验机构 • •中国药品生物制品检定所〔中检所〕中国药品生物制品检定所〔中检所〕 • •省〔自治区、直辖市〕级药品检验所省〔自治区、直辖市〕级药品检验所 • •地市〔自治州、盟区〕级药品检验所地市〔自治州、盟区〕级药品检验所• •※※法定药品检验机构：科学性、公正性，法定药品检验机构：科学性、公正性，保证药品的质量和药品消费单位的正当权保证药品的质量和药品消费单位的正当权益。
益 其他检验机构〔非国家法定机构〕其他检验机构〔非国家法定机构〕 • •药品消费企业的质量检验部门药品消费企业的质量检验部门• •运营部门的药品检验室运营部门的药品检验室• •医院制剂部门的检验机构医院制剂部门的检验机构 二、药品检验任务的根本程序二、药品检验任务的根本程序样品审查〔国家法定检验机构〕样品审查〔国家法定检验机构〕→ → 取样取样 → → 检验检验 → → 记录和报告记录和报告 样品审查样品审查药检所抽检或送检药检所抽检或送检• •检品要求：检验目的明确、包装完好、标检品要求：检验目的明确、包装完好、标签、批号清楚等签、批号清楚等 • •确定检验根据：确定检验根据：• • 常规检验以国家药品规范为根据；进口常规检验以国家药品规范为根据；进口药品按注册规范检验；新药、仿制药品按药品按注册规范检验；新药、仿制药品按合同或所附资料检验合同或所附资料检验 取样取样 药品消费单位的检验取样药品消费单位的检验取样 • •思索：代表性、真实性、科学性思索：代表性、真实性、科学性思索：代表性、真实性、科学性思索：代表性、真实性、科学性• •要求：检查品名、批号、数量、包装情况，要求：检查品名、批号、数量、包装情况，要求：检查品名、批号、数量、包装情况，要求：检查品名、批号、数量、包装情况，• •取样数量：取样数量：取样数量：取样数量： 设总件数〔如箱、桶、袋、盒设总件数〔如箱、桶、袋、盒设总件数〔如箱、桶、袋、盒设总件数〔如箱、桶、袋、盒等〕为等〕为等〕为等〕为X X X X，当，当，当，当X≤3X≤3X≤3X≤3时，应每件取样；时，应每件取样；时，应每件取样；时，应每件取样；当当x≤300时，时， 当当x﹥300时，时， 检检 验验• •质量规范中规定的工程和操作规范严质量规范中规定的工程和操作规范严厉进展厉进展• •各项结果全部合格各项结果全部合格 合格药品合格药品• •任何一项不合格任何一项不合格 不合格药品不合格药品 原原 始始 检检 验验 记记 录录要求：要求：必需真实、完好、准确，做到随做必需真实、完好、准确，做到随做随记；随记；假设需涂改，只可划线，重写后要假设需涂改，只可划线，重写后要签名；签名； 涂改方式：涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数划两条细线，在右上角写正确数字，并签名字，并签名 例例 9.6543 -8.1270 1.5272例例0.10313张杰张杰2张杰张杰 检验记录的内容检验记录的内容1 1、品名、规格、批号、数量、来源、检、品名、规格、批号、数量、来源、检验根据；验根据；2 2、取样日期、检验日期；、取样日期、检验日期；3 3、检验工程、数据、计算公式及过程、、检验工程、数据、计算公式及过程、涉及的图谱、结果断定；涉及的图谱、结果断定；4 4、检验人、复核人签名或盖章。
检验人、复核人签名或盖章 检验报告书检验报告书1.1.品名、规格、批号、数量、来源、检品名、规格、批号、数量、来源、检验根据、检验目的；验根据、检验目的；2.2.取样日期、报告日期；取样日期、报告日期；3.3.检验工程、规范规定、检验结果、结检验工程、规范规定、检验结果、结论；论；4. 4. 检验人、复核人、部门担任人签名或检验人、复核人、部门担任人签名或盖章 检验报告书检验报告书( (部分省略部分省略) )检验工程检验工程 规范规定规范规定 检验结果检验结果 结论结论[ [性状性状] ] 应为白色粉末应为白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定[ [鉴别鉴别] ] 应生成黑色应生成黑色↓ ↓ 生成生成↓↓黑黑 符合规定符合规定[ [检查检查] ]溶液颜色溶液颜色 应应 ≤0.07 0.02 ≤0.07 0.02 符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 应应≤0.1% 0.03% ≤0.1% 0.03% 符合规定符合规定[ [含量含量] ] 应应≥99.0≥99.0％％ 99.8% 99.8% 符合规定符合规定结论结论 本品按本品按< <中国药典中国药典>2019>2019年版检验，结果符合规定年版检验，结果符合规定检验人检验人 张杰张杰 复核人复核人 王凯王凯 质量担任人质量担任人 罗刚罗刚例例 三、药品检验任务的根本要求三、药品检验任务的根本要求• •计量器具的检定计量器具的检定• •分析仪器的运用和校正分析仪器的运用和校正• •误差和分析数据的处置误差和分析数据的处置 〔一〕、计量器具的检定〔一〕、计量器具的检定• •需求强迫计量检定的仪器：需求强迫计量检定的仪器：• •天平、天平、PHPH计、紫外计、紫外- -可见分光光度计、可见分光光度计、• •原子吸收分光光度计、原子吸收分光光度计、• •红外分光光度计、红外分光光度计、• •旋光仪、色谱仪旋光仪、色谱仪• •由市级或县级计量检定单位定期检定由市级或县级计量检定单位定期检定 〔二〕常用分析仪器的运用和校正〔二〕常用分析仪器的运用和校正1.分析天平感量有1mg、0.1mg和0.01mg三种 运用方法：减量法和增量法 可以自行校正置天平室内，应有缓冲设备，由专人担任保管维护运用后及时填写运用记录 2.2.容量仪器容量仪器• •需求校正的容量仪器有：需求校正的容量仪器有：• •容量瓶、移液管、滴定管容量瓶、移液管、滴定管• •新购进的必需校正合格后才干运用新购进的必需校正合格后才干运用• •玻璃量器的校正均经过称量量器装入或流玻璃量器的校正均经过称量量器装入或流出水〔普通为纯水〕的分量，再根据该温出水〔普通为纯水〕的分量，再根据该温度下水的密度，计算出量器的实践容积，度下水的密度，计算出量器的实践容积， 实践容积与标示容积比较，其误差应小于实践容积与标示容积比较，其误差应小于规定数值。
规定数值 容量瓶容量瓶 运用：运用：• •运用前应检查能否漏水，运用前应检查能否漏水，• •不能久贮溶液〔尤其碱液〕不能久贮溶液〔尤其碱液〕• •不能用火直接加热或烘烤，以免刻度不准不能用火直接加热或烘烤，以免刻度不准 • •不能用手拿瓶肚，运用拇指和食指捏住环不能用手拿瓶肚，运用拇指和食指捏住环形标线以上的部位，视野应与液体的弯月形标线以上的部位，视野应与液体的弯月面程度 校正：洗净晾干洗净晾干 称重称重 加水加水 再称重再称重 得出水重得出水重 查出该温度下水查出该温度下水的密度的密度 计算容器的体积计算容器的体积 与标示容积之差应符合规定与标示容积之差应符合规定测三次取其平均值测三次取其平均值 移液管移液管 运用：运用：• •先用被汲取的溶液润洗三次，以除去管内先用被汲取的溶液润洗三次，以除去管内残留的水分；残留的水分；• •左手拿洗耳球，右手把移液管插入溶液中，左手拿洗耳球，右手把移液管插入溶液中，当溶液吸至标线以上时，立刻用右手食指当溶液吸至标线以上时，立刻用右手食指按住管口，取出，用滤纸擦干外壁，稍松按住管口，取出，用滤纸擦干外壁，稍松食指，使液面下降，至液面的弯月面与标食指，使液面下降，至液面的弯月面与标线相切，立刻按紧，将移液管垂直放入接线相切，立刻按紧，将移液管垂直放入接受容器中；受容器中； • •管尖与容器壁接触，松开食指，使液体自管尖与容器壁接触，松开食指，使液体自在流出，流完后再停留在流出，流完后再停留1515秒。
秒• •特别留意：管上标明特别留意：管上标明““吹〞字的，要在溶吹〞字的，要在溶液流到管尖后，立刻从管口悄然吹一下；液流到管尖后，立刻从管口悄然吹一下；未标明未标明““吹〞字的千万不能吹吹〞字的千万不能吹 校正取干净枯燥的移液管取干净枯燥的移液管 吸水吸水 擦干外壁擦干外壁 放水至精细称重的锥形瓶中放水至精细称重的锥形瓶中 称重称重 求出水重求出水重 查出该温度下水的密度查出该温度下水的密度 计算出容器的体积计算出容器的体积 与标示容积比与标示容积比较应符合规定较应符合规定测定三次，取其平均值测定三次，取其平均值 滴定管滴定管运用留意：运用留意：• •滴定操作前，用待装滴定液润洗滴定操作前，用待装滴定液润洗• •刻度不能够非常均匀，所以在同一实验的刻度不能够非常均匀，所以在同一实验的各次滴定中，要求溶液的体积应控制在滴各次滴定中，要求溶液的体积应控制在滴定管刻度的同一范围内定管刻度的同一范围内• •一次滴定所用的滴定液的体积，一次滴定所用的滴定液的体积， 不能太少，不能太少，否那么会使误差增大。
否那么会使误差增大• •剩余的滴定液不能倒回原瓶剩余的滴定液不能倒回原瓶 校正：应分段校正校正：应分段校正校正方法根本同移液管校正方法根本同移液管 3.3.温度计温度计• •应于第一次运用前加以校正应于第一次运用前加以校正• •校正时用熔点规范品〔中国药品生物校正时用熔点规范品〔中国药品生物制品检定所制〕进展校正制品检定所制〕进展校正 三、误差与分析数据的处置三、误差与分析数据的处置定量分析的目的：是经过实验确定试样中被定量分析的目的：是经过实验确定试样中被测组分的准确含量测组分的准确含量 由于受分析方法、丈量仪器、试剂和分析人由于受分析方法、丈量仪器、试剂和分析人员主客观要素等方面的限制，使得丈量结员主客观要素等方面的限制，使得丈量结果不能够和真实结果完全一致果不能够和真实结果完全一致 误差是不可防止的误差是不可防止的 准确度和误差准确度和误差准确度：准确度： 指丈量值与真实值接近的程度指丈量值与真实值接近的程度 用绝对误差和相对误差来表示用绝对误差和相对误差来表示。
绝对误差绝对误差= =丈量值丈量值- -真实值真实值 相对误差相对误差= =绝对误差绝对误差/ /真实值真实值 是由某种确定的缘由引起的普通有固是由某种确定的缘由引起的普通有固定的方向和大小，反复测定时反复出现定的方向和大小，反复测定时反复出现 根据来源分为：根据来源分为： 方法误差方法误差 试剂误差试剂误差 仪器误差仪器误差 操作误差操作误差系统误差〔可定误差〕：系统误差〔可定误差〕： 偶尔误差〔随机误差〕偶尔误差〔随机误差〕 是由偶尔要素引起的误差是由偶尔要素引起的误差 照实验室温度、湿度、电压、仪器性能照实验室温度、湿度、电压、仪器性能等的偶尔变化以及操作者对平行实验处置等的偶尔变化以及操作者对平行实验处置的微小差别等引起偶尔误差。
的微小差别等引起偶尔误差 方向不固定方向不固定 服从统计规律，即大偶尔误差出现的概率服从统计规律，即大偶尔误差出现的概率小，小偶尔误差出现的概率大小，小偶尔误差出现的概率大 正负误差出现的概率大体相等正负误差出现的概率大体相等 适当的添加平行次数，取平均值可以减适当的添加平行次数，取平均值可以减小小 消除系统误差的方法消除系统误差的方法• •校准仪器：校准仪器：• •对照实验：消除方法、仪器、试剂误对照实验：消除方法、仪器、试剂误差差 • •空白实验：消除由试剂、分析仪器所空白实验：消除由试剂、分析仪器所引起的系统误差引起的系统误差 〔结果扣除空白值〕〔结果扣除空白值〕• •回收实验：制剂的含量测定方法普通回收实验：制剂的含量测定方法普通用回收实验来调查用回收实验来调查 精细度与偏向精细度与偏向 精细度指同一实验平行丈量的多次丈量精细度指同一实验平行丈量的多次丈量值之间相互接近的程度值之间相互接近的程度 越接近，精细度越高、用偏向表示越接近，精细度越高、用偏向表示偏向偏向= =丈量值丈量值- -平均值平均值规范偏向规范偏向相对规范偏向〔衡量丈量结果的重现性相对规范偏向〔衡量丈量结果的重现性〕〕 准确度和精细度的关系准确度和精细度的关系DCBA真真实实值值A、、B、、C、、D4个人对同一实验进展了测定，结果个人对同一实验进展了测定，结果如下：比较准确度与精细度的关系如下：比较准确度与精细度的关系准确度高、精细度低准确度高、精细度低准确度高、精细度高准确度高、精细度高准确度低、精细度高准确度低、精细度高准确度低、精细度低准确度低、精细度低 不同的检测方法对不同的检测方法对RSDRSD值的要求值的要求 1. 1.滴定法：标定不超越滴定法：标定不超越0.1%0.1%；样品的非；样品的非水滴定不超越水滴定不超越0.2%0.2%；其他滴定不超越；其他滴定不超越0.5%0.5% 2. 2.紫外可见分光光度法不超越紫外可见分光光度法不超越2.0%2.0%；； 3. 3.高效液相色谱法不超越高效液相色谱法不超越2.0%2.0%；； 4. 4.气相色谱法：外标法不超越气相色谱法：外标法不超越10.0%10.0%；内标法不超越；内标法不超越5.0%5.0%。
有效数字与计算规那么有效数字与计算规那么有效数字：是指在分析任务中实践上能有效数字：是指在分析任务中实践上能丈量到的数字丈量到的数字保管有效数字位数的原那么是：在记录保管有效数字位数的原那么是：在记录丈量数据时，只允许保管一位可疑数丈量数据时，只允许保管一位可疑数有效数字不仅能表示数值的大小，还可有效数字不仅能表示数值的大小，还可以反映丈量的准确程度以反映丈量的准确程度 如滴定管：如滴定管：可准确读取到可准确读取到0.1ml0.1ml，而小数点后第二位，而小数点后第二位没有刻度，是估计值，不慎准确，有没有刻度，是估计值，不慎准确，有±0.01±0.01误差，但该数字并非臆造，记误差，但该数字并非臆造，记录时应保管录时应保管 有效数字的修约有效数字的修约 • •四舍六入五留双四舍六入五留双• •对原丈量值一次修约至所需位数，不对原丈量值一次修约至所需位数，不能分次修约能分次修约• •运算过程中，为了减少舍入误差，可运算过程中，为了减少舍入误差，可多保管一位有效数字，计算出结果后，多保管一位有效数字，计算出结果后，再按修约规那么，将结果修约至应有再按修约规那么，将结果修约至应有的有效数字位数。