药用辅料 剂型剂型剂型剂型：指任何一种药物供给临床使用时，必须适宜于：指任何一种药物供给临床使用时，必须适宜于不同的医疗和预防应用的形式，这些形式统称为剂型不同的医疗和预防应用的形式，这些形式统称为剂型 原料药原料药原料药原料药：指通过化学合成、生物发酵、原生物提取等：指通过化学合成、生物发酵、原生物提取等制得的药物制得的药物 制剂制剂制剂制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准，为适：是根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂种，称为药物制剂，简称制剂 药物辅料药物辅料药物辅料药物辅料：指任何一种原料药要提供给临床使用，必：指任何一种原料药要提供给临床使用，必须制成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除原须制成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除原料药（通常称为主药）外，还必须加入一些有助于制料药（通常称为主药）外，还必须加入一些有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功能剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功能作用的辅料，这些用于制造和调配药物制剂的各种必作用的辅料，这些用于制造和调配药物制剂的各种必需品，称为药物制剂辅料，简称药用辅料。
需品，称为药物制剂辅料，简称药用辅料 二、药用辅料的分类二、药用辅料的分类1. 1.按制剂形态按制剂形态 气体、液体、半固体和固体制剂气体、液体、半固体和固体制剂2. 2.按辅料的化学结构按辅料的化学结构 酸类、碱类、盐类、醇类、酯类、醚类、纤维素类、单糖酸类、碱类、盐类、醇类、酯类、醚类、纤维素类、单糖类、双糖类、多糖类等类、双糖类、多糖类等3. 3.按制剂剂型按制剂剂型 溶液剂、合剂、乳剂、滴眼剂、软膏剂、片剂、注射剂等溶液剂、合剂、乳剂、滴眼剂、软膏剂、片剂、注射剂等4. 4.按药用辅料的用途按药用辅料的用途 溶剂、增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂、渗透压调节剂溶剂、增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂、渗透压调节剂润、湿剂、助流剂等润、湿剂、助流剂等4040多类其特点为：（多类其特点为：（1 1）专一性（）专一性（2 2））实用性 第二节第二节 药用辅料在药剂学中的药用辅料在药剂学中的地位和作用地位和作用 药用辅料是药物制剂存在的基础药用辅料是药物制剂存在的基础n n药用辅料是药物制剂存在的物质基础，没有药用辅料就没有药物制剂。
一）剂量小，不利于制成剂型（二）剂量大原因：1.取用不便 2.储存、保管、运输不便 3.有些药物自身具有不良的臭味，或对胃肠道有刺激，或不能口服而需胃肠道外给药 药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式n n硫酸镁硫酸镁 外用溶液剂外用溶液剂 促进血液循环促进血液循环 注射剂注射剂 惊厥、子痫、尿毒症、破伤风与高血压性脑病惊厥、子痫、尿毒症、破伤风与高血压性脑病n n胰蛋白酶胰蛋白酶 肠肠溶性胶囊或片剂溶性胶囊或片剂 消化药消化药 注射液注射液 脓胸、肺结核、肺脓肿、支气管扩张和血栓性脓胸、肺结核、肺脓肿、支气管扩张和血栓性 静脉炎、毒蛇咬伤静脉炎、毒蛇咬伤 n n利多卡因利多卡因 注射剂注射剂 局麻局麻 低浓度（低浓度（0.2%-0.25%0.2%-0.25%）灭菌性溶液）灭菌性溶液 注射用青霉素注射用青霉素G G钾盐钾盐 粉针剂的溶剂粉针剂的溶剂 药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式有些药物口服1. 1.胃酶类和酸性介质破坏胃酶类和酸性介质破坏 2. 2.对胃刺激性太大对胃刺激性太大3. 3.经胃肠吸收，由于肝脏首过效应，绝大部分被代谢经胃肠吸收，由于肝脏首过效应，绝大部分被代谢药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄口服药物的过程：胃口服药物的过程：胃- -肠肠- -吸收入血吸收入血- -代谢（肝脏【经门代谢（肝脏【经门静脉】静脉】 、消化道）、消化道） - -分布组织分布组织-- --排泄（肾）排泄（肾）eg:eg:硝酸甘油、左旋多巴硝酸甘油、左旋多巴 药用辅料可影响主药理化性质药用辅料可影响主药理化性质n n难溶性药物，选用适宜的辅料制成盐、复盐、酯、络合物等前体药物制剂或固体分散体，以提高溶解度。
eg:灰黄霉素、阿司匹林（固体分散体）灰黄霉素、阿司匹林（固体分散体）n n具有不良臭味或易挥发或刺激性大的药物，可选用适宜的药物辅料制成包合物、微囊、包衣制剂等，或加入矫味剂等加以掩蔽或消除 包合物系指一种分子（客分子）被包嵌包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物 环糊精包合物在药剂上的应用1．掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性．掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性2．增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物．增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减少服药剂量少服药剂量3．提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和．提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和防止药物热破坏防止药物热破坏4．液体药物粉末化与防挥发．液体药物粉末化与防挥发5．减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，．减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用起缓控释作用 药用辅料可增强主药的作用和疗效药用辅料可增强主药的作用和疗效,降低毒副作用降低毒副作用n n链霉素、氯霉素的苯甲酸酯前体药物制剂，增强了抗菌活性，降低了毒副作用减少了用量n n抗癌药物丝裂霉素C，用乙基纤维素、聚乙烯、铁酸盐等辅料制成磁性微球，药物集中在靶区范围，局部血药浓度高，速效、高效，且减少了用量，降低了全身毒副作用。
靶向制剂) 药用辅料可影响主药在体内外的释放速度药用辅料可影响主药在体内外的释放速度n n水溶性注射液、液体制剂、气雾剂、舌下片剂、冲剂等，一般速释、速效n n片剂、油溶性注射剂、粘贴剂、胶囊剂等，一般可达缓释长效的目的n n双层制剂，外层速释，内层缓释 新药用辅料的开发和应用是不断改进和新药用辅料的开发和应用是不断改进和提高制剂质量的关键提高制剂质量的关键n n传统的辅料不能在产品质量上有大幅度提高 eg:复方新诺明片，用HPMC，溶出度40~50%--80%n n喉包衣-易吞咽，肠包衣-有效，润滑剂助流剂-生产效率，硬脂酸镁-植物源性代替动物源性n n三效—高效、速效、长效n n三小—毒性小、副作用小、剂量小 第三节第三节 国内外药用辅料的发展状况国内外药用辅料的发展状况n n我国药物制剂辅料的发展现状及展望ØØ汤剂诞生（公元前1766年）ØØ东汉张仲景 栓剂、洗剂、软膏、糖浆、丸剂、肝器制剂等（公元131~201年）ØØ晋代葛洪，唐代孙思邈 《本草纲目》剂型近40种，中药辅料数10种ØØ20世纪60年代中至70年代末 极左路线影响发展缓慢，导致与国外差距加大 n n国内外差距表现：1.中小型企业仍然用传统药用辅料2.药物辅料的专业化生产能力远未成型3.新药用辅料品种仍然较少4.对新药用辅料的应用研究还很落后 n n国外药用辅料的现状和发展趋势国外药用辅料的现状和发展趋势ØØ发展现状发展现状1. 1.新辅料不断涌现，品种全，规格全新辅料不断涌现，品种全，规格全2. 2.生产专业化，管理现代化生产专业化，管理现代化3. 3.药用辅料专业生产厂家，不仅重视开发新品种、药用辅料专业生产厂家，不仅重视开发新品种、新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重视新药用辅料的应用研究视新药用辅料的应用研究4. 4.制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开发新制剂，还十分重视药用辅料的质量。
发新制剂，还十分重视药用辅料的质量5. 5.开发大批新药用辅料开发大批新药用辅料6. 6.重视将研究成果直接转化为生产力，重视成果的重视将研究成果直接转化为生产力，重视成果的推广应用推广应用 n n国外药用辅料的现状和发展趋势ØØ国外辅料开发重点1.优良的缓释、控释材料2.优良的肠溶、胃溶材料3.高效崩解剂和具有良好流动性、可压性、黏合性的填充剂和黏合剂4.具有良好流动性、润滑性的助流剂、润滑剂5.无毒高效的透皮促进剂6.适合多种药物制剂需要的复合辅料 第一章 表面活性剂 荷叶上的水珠的表面张力作用现象 第一节 表面活性剂概述 纯纯液液体体在在一一定定温温度度有有一一定定的的表表面面张张力力，，是液体的物理常数是液体的物理常数 当在水中加入无机盐或糖类物质时，则当在水中加入无机盐或糖类物质时，则水的表面张力略有升高水的表面张力略有升高 当在水中加入低级脂肪醇、脂肪酸时，当在水中加入低级脂肪醇、脂肪酸时，则水的表面张力下降，称此类物质为水的则水的表面张力下降，称此类物质为水的表面活性物质表面活性物质 当在水中加入油酸钠、十二烷基硫酸钠当在水中加入油酸钠、十二烷基硫酸钠时，则水的表面张力能够显著的降低。
时，则水的表面张力能够显著的降低 一、定义一、定义n n表面活性剂(surfactant)是指是指那些具有很强表面那些具有很强表面活性、能使液体的活性、能使液体的表面张力显著下降表面张力显著下降的物质σ 1 23 c图图1 1 表面张力等温线表面张力等温线 n n两亲结构两亲结构二、表面活性剂的结构特点二、表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（（ 碳氢链碳氢链 R-、、 C8~C18之间之间 ））亲水基亲水基（（-OH、、COO-、、 -NH2、、 -COOR )亲油基亲油基 亲水基亲水基 三、表面活性剂的分类表表面面活活性性剂剂 离子型离子型 （（水中能电离水中能电离）） 非离子型非离子型（（水中不电离水中不电离））脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯聚氧乙烯型型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型两性型两性型 一、离子表面活性剂1、高级脂肪酸盐：、高级脂肪酸盐： ①通式通式：：(RCOO-)nMn+②分类分类：一价金属皂：一价金属皂(钾、钠皂钾、钠皂)；二价或多；二价或多价皂价皂(铅、钙、铝皂铅、钙、铝皂)；有机胺皂；有机胺皂(三乙醇胺三乙醇胺皂皂) ③性质性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。
价盐破坏，电解质使之盐析 ④应用应用：具有一定的刺激性，用于外用制剂：具有一定的刺激性，用于外用制剂（软膏剂）软膏剂）一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂 2、硫酸化物、硫酸化物①①通式通式通式通式：：：：R·O·SOR·O·SO3 3- -MM+ +②②分类分类分类分类：硫酸化油：硫酸化油：硫酸化油：硫酸化油( (硫酸化蓖麻油硫酸化蓖麻油硫酸化蓖麻油硫酸化蓖麻油) )；高级脂肪醇硫；高级脂肪醇硫；高级脂肪醇硫；高级脂肪醇硫酸脂酸脂酸脂酸脂( (十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，SDSSDS) ) ③③性质性质性质性质：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀 ④④应用应用应用应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂。
有时也用于片剂等固体用于外用软膏的乳化剂有时也用于片剂等固体用于外用软膏的乳化剂有时也用于片剂等固体用于外用软膏的乳化剂有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂制剂的润湿剂或增溶剂制剂的润湿剂或增溶剂制剂的润湿剂或增溶剂 3、磺酸化物、磺酸化物 ①通式通式：：R·SO3-M+ ②分类分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠胆酸盐，如牛磺胆酸钠 ③性质性质：水溶性：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差化物差, 不易水解不易水解 ④应用应用：： 黏度低、去污力、油脂分散力都强，黏度低、去污力、油脂分散力都强，常用优良洗涤剂常用优良洗涤剂 1.1.结构结构：：季铵盐类化合物，带正电荷带正电荷2.2.特点特点：：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用但易与一些大分子阴离子药物发生沉淀。
但易与一些大分子阴离子药物发生沉淀 3.3.应用应用：：杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手术器械的消毒肤、粘膜和手术器械的消毒4.4.常用品种常用品种：：①苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)；；②苯苯扎溴铵扎溴铵 (新洁尔灭新洁尔灭) （二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂 uu分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的剂，随介质的剂，随介质的剂，随介质的pHpH可成阳或阴离子型可成阳或阴离子型可成阳或阴离子型可成阳或阴离子型uu卵磷脂卵磷脂卵磷脂卵磷脂：不溶于水，：不溶于水，：不溶于水，：不溶于水，可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、脂质体主要原料；脂质体主要原料；脂质体主要原料；脂质体主要原料；uu氨基酸型氨基酸型氨基酸型氨基酸型和和和和甜菜碱型甜菜碱型甜菜碱型甜菜碱型两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂后者最大优点后者最大优点后者最大优点后者最大优点：：：：适用于任何适用于任何适用于任何适用于任何pHpH溶液，在等电点溶液，在等电点溶液，在等电点溶液，在等电点时也无沉淀。
时也无沉淀时也无沉淀时也无沉淀uu性质性质性质性质：：：：碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强 （三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂 1.结构组成结构组成①亲水基团亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)；；②亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基烷基或芳基)；；③亲水基和亲油基以酯键、醚键结合亲水基和亲油基以酯键、醚键结合2.性质：性质： 毒性小，不解离，不受毒性小，不解离，不受pH的影响；的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、内服、注射制剂内服、注射制剂二、非离子表面活性剂 （一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯 n n种类：种类：有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。
油酯 n n性质：性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸， HLB为为3~4 n n应用：应用：主要用作主要用作W/O型辅助乳化剂型辅助乳化剂 常用品种常用品种 （二）多元醇型（二）多元醇型 1.1.蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯n n种类：种类：单酯、二酯、三酯及多酯单酯、二酯、三酯及多酯 n n性质：性质：在酸、碱及酶等作用下易水解成游在酸、碱及酶等作用下易水解成游离脂肪酸和蔗糖，离脂肪酸和蔗糖， HLB为为5~13溶于丙二溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶加热可形成凝胶n n应用：应用：主要用作主要用作O/W型乳化剂、分散剂型乳化剂、分散剂常用品种常用品种 2.2.脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（司盘类司盘类 Spans）） O CH2COOROH OH OH不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酶作用易水解，酸、碱和酶作用易水解，酸、碱和酶作用易水解，酸、碱和酶作用易水解，HLBHLB值小，常用作值小，常用作值小，常用作值小，常用作W/OW/O型乳化剂。
型乳化剂型乳化剂型乳化剂司盘司盘司盘司盘2020（月桂山梨坦）（月桂山梨坦）（月桂山梨坦）（月桂山梨坦） 司盘司盘司盘司盘4040（棕榈山梨坦）（棕榈山梨坦）（棕榈山梨坦）（棕榈山梨坦） 司盘司盘司盘司盘6060（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦） 司盘司盘司盘司盘6565（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦） 司盘司盘司盘司盘8080（油酸山梨坦）（油酸山梨坦）（油酸山梨坦）（油酸山梨坦） 司盘司盘司盘司盘8585（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦） 司盘分子通式司盘分子通式常用品种常用品种 3. 聚山梨酯聚山梨酯 ( 吐温吐温 Tweens) O CH2COORO(C2H4O)nH O(C2H4O)nH O(C2H4O) nH易溶于水和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易水解，碱和酶作用易水解，碱和酶作用易水解，碱和酶作用易水解，HLBHLB值大，常用作值大，常用作值大，常用作值大，常用作O/WO/W型乳化剂、增溶剂、分型乳化剂、增溶剂、分型乳化剂、增溶剂、分型乳化剂、增溶剂、分散剂和润湿剂。
散剂和润湿剂散剂和润湿剂散剂和润湿剂聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯20(20(吐温吐温吐温吐温20)20) 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯 40( 40(吐温吐温吐温吐温40)40) 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯60(60(吐温吐温吐温吐温60)60) 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯65(65(吐温吐温吐温吐温65)65) 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯80(80(吐温吐温吐温吐温80)80) 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯85(85(吐温吐温吐温吐温85)85)吐温分子通式吐温分子通式常用品种常用品种 1.1.聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，Myrij））n n通式：通式：R·COO·CH2(CH2O CH2)nCH2·OH n n品种：品种： Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 Myrij -52 Myrij-53 n n应用：应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂增溶剂和和O/W型乳化剂型乳化剂。
三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型常用品种常用品种 2.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 n n通式通式通式通式：：R·O·(CH2O CH2)nH n n产品产品产品产品: （（（（1 1）苄泽类）苄泽类）苄泽类）苄泽类(Brij)(Brij)，如，如，如，如Brij-30 Brij-30 、、、、Brij-35Brij-35，作，作，作，作O/WO/W乳化剂2 2）西土马哥）西土马哥）西土马哥）西土马哥(cetomacrogol)(cetomacrogol)为为为为O/WO/W型型型型乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂 或或或或挥发油增溶剂挥发油增溶剂挥发油增溶剂挥发油增溶剂3 3）平平加）平平加）平平加）平平加O(perogol O)O(perogol O)（（（（4 4）埃莫尔弗）埃莫尔弗）埃莫尔弗）埃莫尔弗(emlphor)(emlphor) 易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机溶剂，溶剂，溶剂，溶剂， HLB HLB为为为为12~1812~18，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能力强，作力强，作力强，作力强，作增溶剂增溶剂增溶剂增溶剂和和和和O/WO/W型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂。
常用品种常用品种 n n又又又又泊洛沙姆泊洛沙姆泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)(poloxamer)，商品名，商品名，商品名，商品名普朗尼克普朗尼克普朗尼克普朗尼克 (Pluronic) (Pluronic) n n通式：通式：通式：通式：HO(CHO(C2 2HH4 4O)a-(CO)a-(C3 3HH6 6O)b-(CO)b-(C2 2HH4 4O)cH O)cH n n性质：性质：性质：性质：为淡黄色液体或固体；分子量为淡黄色液体或固体；分子量为淡黄色液体或固体；分子量为淡黄色液体或固体；分子量1000~100001000~10000以以以以上；上；上；上；HLBHLB值为值为值为值为0.5~300.5~30；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱等多种优良性能，但增溶能力较弱等多种优良性能，但增溶能力较弱。
等多种优良性能，但增溶能力较弱n nPoloxamer188 (pluronic F68)Poloxamer188 (pluronic F68)特点：特点：特点：特点：无无无无毒、无抗原性、毒、无抗原性、毒、无抗原性、毒、无抗原性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉乳剂乳剂乳剂乳剂o/wo/w型乳化剂，型乳化剂，型乳化剂，型乳化剂， 用本品制备的乳剂能耐受热压用本品制备的乳剂能耐受热压用本品制备的乳剂能耐受热压用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性3.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚聚氧丙烯共聚物物常用品种常用品种 第二节 表面活性剂的基本性质（一）胶束的形成（一）胶束的形成——临界胶束浓度临界胶束浓度n n胶束胶束（（micelles)：当水溶液内表面活性剂分：当水溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，依靠自身的范德华力相子数目不断增加时，依靠自身的范德华力相互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外的分互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外的分子缔合体，称为胶束。
子缔合体，称为胶束 n n临界胶束浓度临界胶束浓度（（ critical micell concentration, CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度一、表面活性剂胶束一、表面活性剂胶束 n n当溶液中形成胶束后溶液的性质如渗透压、当溶液中形成胶束后溶液的性质如渗透压、浓度、界面张力、摩尔电导等都存在突变浓度、界面张力、摩尔电导等都存在突变现象 （二）胶束的结构 二、亲水亲油平衡值（一）（一）（一）（一）HLBHLB值的概念值的概念值的概念值的概念n n亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance(hydrophile-lipophile balance，，，，HLBHLB) )系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力或水的综合亲合力或水的综合亲合力或水的综合亲合力n n数值范围：数值范围：数值范围：数值范围：HLBHLB值范围为值范围为值范围为值范围为0~400~40，其中非离子表面，其中非离子表面，其中非离子表面，其中非离子表面活性剂活性剂活性剂活性剂HLBHLB值范围为值范围为值范围为值范围为0~200~20。
n nHLBHLB 值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强； HLBHLB 值愈大，亲水值愈大，亲水值愈大，亲水值愈大，亲水性愈强；性愈强；性愈强；性愈强；HLBHLB 值愈小，亲油性愈强值愈小，亲油性愈强值愈小，亲油性愈强值愈小，亲油性愈强 值愈小，值愈小，值愈小，值愈小，亲油性愈强亲油性愈强亲油性愈强亲油性愈强 表面活性剂的HLB值应用范围vvHLBHLB=3~6=3~6 可作为可作为可作为可作为W/OW/O型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂vvHLBHLB=7~9=7~9 可作为润湿剂可作为润湿剂可作为润湿剂可作为润湿剂vvHLBHLB=8~18=8~18 可作为可作为可作为可作为O/WO/W型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂vvHLBHLB=13~18=13~18 可作为增溶剂可作为增溶剂可作为增溶剂可作为增溶剂181512 9 6 3 0 增溶剂增溶剂 去污剂去污剂O/W乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂W/O乳化剂乳化剂消泡剂消泡剂图图3 不同不同HLB表面活性剂表面活性剂 适用范围适用范围 (1) (1) 非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得： HLBHLBabab=(=(HLBHLBa a×W×Wa a+ +HLBHLBb b×W×Wb b)/(W)/(Wa a+W+Wb b) ) ( (2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用HLB基团数表示，则： HLB=∑(=∑(亲水基团亲水基团亲水基团亲水基团HLB)+∑()+∑(亲油基团亲油基团亲油基团亲油基团HLB)+)+7HLB值的计算值的计算 举例1：将司盘80（HLB 4.3）与聚山梨酯80 （HLB 15.0）等量混合，混合物的HLB 是多少？举例2：用聚山梨酯20 （HLB 16.7）和司盘80 （HLB 4.3）制备HLB 为9.5的混合乳化剂100g，问两者各用几克？ 三、克氏点与昙点1.krafft点点n nkrafft点：点：离子表面活性剂离子表面活性剂在水中的溶解度在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度时，其溶解度随温度升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，急剧升高， 该温度称为该温度称为krafft点点，， 相对应相对应的溶解度即为该的溶解度即为该离子表面活性剂的离子表面活性剂的临界胶临界胶束浓度束浓度(CMC)。
n nkrafft点是离子表面活性剂应用点是离子表面活性剂应用温度的下限，温度的下限，即只有高于即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大点，表面活性剂才能更大程度地发挥作用程度地发挥作用 2.起昙与昙点n n聚氧乙烯型非离子表面活性剂聚氧乙烯型非离子表面活性剂聚氧乙烯型非离子表面活性剂聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高，温度升高，温度升高，温度升高至某一至某一至某一至某一温度时，其溶解度急剧温度时，其溶解度急剧温度时，其溶解度急剧温度时，其溶解度急剧下降并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混浊，此现象称为浊，此现象称为浊，此现象称为浊，此现象称为起昙起昙起昙起昙，此时温度称为，此时温度称为，此时温度称为，此时温度称为昙点昙点昙点昙点( (或浊点）或浊点）或浊点）或浊点）n n原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的链与水之间的链与水之间的链与水之间的氢键断裂氢键断裂氢键断裂氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈的，聚氧乙烯链发生强烈的，聚氧乙烯链发生强烈的，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧降低。
表面活剂溶解度急剧降低表面活剂溶解度急剧降低表面活剂溶解度急剧降低n n在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高 四、表面活性剂的生物学性质l l表面活性剂可能表面活性剂可能表面活性剂可能表面活性剂可能增加增加增加增加药物吸收，也可能药物吸收，也可能药物吸收，也可能药物吸收，也可能降低降低降低降低药物药物药物药物的吸收 ØØ若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则增加吸收增加吸收增加吸收增加吸收；；；；ØØ表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而通透性，从而通透性，从而通透性，从而改善吸收改善吸收改善吸收改善吸收；；；；ØØ形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸增加药物吸增加药物吸增加药物吸收。
收一）对药物吸收的影响（一）对药物吸收的影响 l l离子型表面活性离子型表面活性离子型表面活性离子型表面活性剂剂在酸性或碱性介在酸性或碱性介在酸性或碱性介在酸性或碱性介质质中都可能与蛋中都可能与蛋中都可能与蛋中都可能与蛋白白白白质结质结合 ①①蛋白蛋白蛋白蛋白质质在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带负电荷负电荷负电荷负电荷时，与时，与时，与时，与阳阳阳阳离子离子离子离子表面活性表面活性表面活性表面活性剂发剂发生生生生电性结合；电性结合；电性结合；电性结合； ②②蛋白蛋白蛋白蛋白质质在酸性下，氨在酸性下，氨在酸性下，氨在酸性下，氨基或基或基或基或胺胺胺胺基解离基解离基解离基解离而带而带而带而带正电荷正电荷正电荷正电荷时，时，时，时，与与与与阴离子阴离子阴离子阴离子表面活性表面活性表面活性表面活性剂发剂发生生生生电性结合电性结合电性结合电性结合l l表面活性表面活性表面活性表面活性剂还剂还可破坏蛋白可破坏蛋白可破坏蛋白可破坏蛋白质结质结构中的构中的构中的构中的盐键盐键、、、、氢键氢键和和和和疏水疏水疏水疏水键键，使，使，使，使蛋白蛋白蛋白蛋白质质的的的的螺旋螺旋螺旋螺旋结结构被破坏，最构被破坏，最构被破坏，最构被破坏，最终终蛋白蛋白蛋白蛋白质质发发生生生生变变性。
性二）表面活性剂与蛋白质的相互作用（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用 1. 1. 表面活性表面活性表面活性表面活性剂剂毒性大小毒性大小毒性大小毒性大小：：：： 一般是阳离子型一般是阳离子型一般是阳离子型一般是阳离子型> >阴离子型阴离子型阴离子型阴离子型> >非离子型非离子型非离子型非离子型2. 2. 口服口服口服口服给药给药：阳离子型：阳离子型：阳离子型：阳离子型> >阴离子型阴离子型阴离子型阴离子型> >非离子型，非非离子型，非非离子型，非非离子型，非离子型表面活性离子型表面活性离子型表面活性离子型表面活性剂剂口服一般口服一般口服一般口服一般没没没没有毒性 3. 3. 静脉静脉静脉静脉给药给药的毒性的毒性的毒性的毒性> >口服，口服，口服，口服， 其中仍非离子型毒性其中仍非离子型毒性其中仍非离子型毒性其中仍非离子型毒性较较低，低，低，低，Poloxamer188Poloxamer188静脉注射毒性很低静脉注射毒性很低静脉注射毒性很低静脉注射毒性很低4. 4.溶血作用：溶血作用：溶血作用：溶血作用：阴、阳离子表面活性阴、阳离子表面活性阴、阳离子表面活性阴、阳离子表面活性剂剂不不不不仅仅毒性毒性毒性毒性较较大，而且有溶血作用。
非离子型表面活性大，而且有溶血作用非离子型表面活性大，而且有溶血作用非离子型表面活性大，而且有溶血作用非离子型表面活性剂剂也也也也有溶血作用，但一般有溶血作用，但一般有溶血作用，但一般有溶血作用，但一般较较小 （三）表面活性剂的毒性（三）表面活性剂的毒性 第三节 表面活性剂在药剂中的应用 一、增溶一、增溶剂剂增溶的方式：增溶的方式： a 内部溶解型内部溶解型 b 交错插入型交错插入型 c 表面吸附型表面吸附型 d 外壳溶解型外壳溶解型苯、甲苯苯、甲苯水杨酸水杨酸 对羟基苯甲酸对羟基苯甲酸 二、表面活性剂的其他应用二、表面活性剂的其他应用l l乳化剂：乳化剂：乳化剂：乳化剂： HLBHLB=3~8=3~8，可作为，可作为，可作为，可作为W/OW/O型乳化剂；型乳化剂；型乳化剂；型乳化剂； HLBHLB=8~11=8~11，可作为，可作为，可作为，可作为O/WO/W型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂l l润湿剂：润湿剂：润湿剂：润湿剂： HLBHLB=7~9=7~9，可作为润湿剂可作为润湿剂。
可作为润湿剂可作为润湿剂l l起泡剂和消泡剂：起泡剂和消泡剂：起泡剂和消泡剂：起泡剂和消泡剂：起泡剂通常具有较强的亲水性起泡剂通常具有较强的亲水性起泡剂通常具有较强的亲水性起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的和较高的和较高的和较高的HLBHLB值，一般值，一般值，一般值，一般12~1812~18在产生稳定泡沫在产生稳定泡沫在产生稳定泡沫在产生稳定泡沫的情况下，加入一些的情况下，加入一些的情况下，加入一些的情况下，加入一些HLBHLB值为值为值为值为1~31~3的亲油性较强的亲油性较强的亲油性较强的亲油性较强的表面活性剂，可使泡沫破坏的表面活性剂，可使泡沫破坏的表面活性剂，可使泡沫破坏的表面活性剂，可使泡沫破坏l l去污剂：去污剂：去污剂：去污剂：最适最适最适最适HLBHLB值一般在值一般在值一般在值一般在13~1613~16，非离子表面，非离子表面，非离子表面，非离子表面活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂l l消毒剂和杀菌剂：消毒剂和杀菌剂：消毒剂和杀菌剂：消毒剂和杀菌剂：大多数阳离子表面活性剂和两大多数阳离子表面活性剂和两大多数阳离子表面活性剂和两大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用。
表面活性剂也有类似作用表面活性剂也有类似作用表面活性剂也有类似作用 第三章第三章高分子材料 第一节第一节 高分子材料概述高分子材料概述n n高分子的定义与分类n n高分子链结构n n高分子的化学反应 n n 定义： 高分子化合物通常是指分子量很高（一般为104—106）的一类化合物，是以共价键连接若干个重复单元重复单元所形成的以长链结构为基础的大分子化合物n n聚合度：高分子所含重复单元的数目，称为该高分子的聚合度可以是一个单体，如乙烯单体聚合成聚可以是一个单体，如乙烯单体聚合成聚乙烯，也可以是两个单体，如对苯二甲乙烯，也可以是两个单体，如对苯二甲酸和乙二醇两个单体经过聚合反应，脱酸和乙二醇两个单体经过聚合反应，脱水形成聚水形成聚对苯二甲酸乙二醇酯对苯二甲酸乙二醇酯还有两种以上单体共聚而成的共聚物，如种以上单体共聚而成的共聚物，如乙烯乙烯/醋酸乙烯醋酸乙烯共聚物知识链接：知识链接： 高分子与药物结合，使药物性能发生高分子与药物结合，使药物性能发生较大变化：如抗生素与胆固醇结合，提较大变化：如抗生素与胆固醇结合，提高脂溶性，提高细胞穿透力又如，多高脂溶性，提高细胞穿透力又如，多糖与抗癌药结合，提高抗癌药的水溶性。
糖与抗癌药结合，提高抗癌药的水溶性 n n高分子化合物的命名（根据来源）ØØ天然 纤维素、淀粉、木质素、蛋白质、壳多糖、阿拉伯胶、海藻酸ØØ半合成 羧甲基纤维素、羧甲基淀粉ØØ合成 以聚合物合成原料或者以链节来源的单体为基础命名具体分三种情况：具体分三种情况：1，由一种单体聚合成，，由一种单体聚合成，在单体名称前冠以在单体名称前冠以“聚聚”，如聚乙烯，，如聚乙烯，2，由两种单体缩合聚合得到的高分子，，由两种单体缩合聚合得到的高分子，在两种单体形成的链节结构名称前冠以在两种单体形成的链节结构名称前冠以“聚聚”，如，如聚聚对苯二甲酸乙二醇酯对苯二甲酸乙二醇酯 3，，另外由两种或两种以上单体共聚得到的另外由两种或两种以上单体共聚得到的高分子，如高分子，如乙烯乙烯/醋酸乙烯醋酸乙烯共聚物知识链接知识链接：： 表面活性剂中，了解共聚物特性对表面活性剂中，了解共聚物特性对了解表面活性剂的性质有重要帮助了解表面活性剂的性质有重要帮助Eg:泊洛沙姆（聚氧乙烯泊洛沙姆（聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚聚氧丙烯共聚物）聚氧丙基为亲油基，提高其比例，物）聚氧丙基为亲油基，提高其比例，亲油性增强，反之，亲水性增强。
亲油性增强，反之，亲水性增强 n n高分子的分类（p21表3-1）ØØ聚合物来源ØØ聚合基本反应ØØ分子形状ØØ聚合物热性质ØØ性能和用途 另外有按高分子的化学结构分类的（见书）天然材料和合成材料，如：纤维素；天然材料和合成材料，如：纤维素；聚乙二醇聚乙二醇加聚树脂；缩聚树脂；加聚树脂；缩聚树脂； n n高分子链结构 分为高分子链结构、高分子聚集态结高分子链结构、高分子聚集态结构和宏观聚集态结构构和宏观聚集态结构不同的结构层次体现出不同的性能及特点（一）高分子链结构ØØ近程结构 或称一级结构，指原子组成、键的连接方式、空间排列，以及支化和交联等，包括旋光异构和几何异构ØØ远程结构 又称二级结构，是指整个分子的结构状态，包括链的长短和分子链的构象低压聚乙烯是线型高分子（重复单低压聚乙烯是线型高分子（重复单元间连接成线性长链）元间连接成线性长链）高压聚乙烯（支化高分子高压聚乙烯（支化高分子-有分支）有分支）形态和性能各异（结晶性、密度、形态和性能各异（结晶性、密度、韧性、抗拉强度）韧性、抗拉强度）高分子主链中的单键可绕键轴旋转，高分子主链中的单键可绕键轴旋转，使具有同一构型的分子中的原子互使具有同一构型的分子中的原子互相空间位置发生变化，产生各种内相空间位置发生变化，产生各种内旋异构体。
这种内旋使高分子表现旋异构体这种内旋使高分子表现不同程度卷曲柔性，对材料的许多不同程度卷曲柔性，对材料的许多物理物理-力学性能如耐热性、高弹性、力学性能如耐热性、高弹性、强度具有重要影响强度具有重要影响 n n高分子聚集态结构ØØ结晶态与非结晶态结晶态与非结晶态 一般聚合物为结晶态与非结晶态共存一般聚合物为结晶态与非结晶态共存ØØ取向态取向态 在外力作用下，聚合物的分子链沿外力方向在外力作用下，聚合物的分子链沿外力方向平行排列形成的结构，称为聚合物的取向态结构平行排列形成的结构，称为聚合物的取向态结构有单轴取向和双轴取向）（有单轴取向和双轴取向）ØØ织态结构织态结构 织态结构属于高分子聚集态结构，将两种或织态结构属于高分子聚集态结构，将两种或两种以上的高分子材料加以物理混合，形成混合两种以上的高分子材料加以物理混合，形成混合物的过程称为物的过程称为共混共混共混共混，得到的混合物称为，得到的混合物称为共混聚合共混聚合共混聚合共混聚合物大多数结晶聚合物的结晶度在大多数结晶聚合物的结晶度在50%，聚合物在结晶，聚合物在结晶态时，其比容减小、密度增加、透明度降低、耐热态时，其比容减小、密度增加、透明度降低、耐热性和刚性提高，但高弹性、断裂伸长、抗冲击强度性和刚性提高，但高弹性、断裂伸长、抗冲击强度等均下降。
等均下降聚合物拉伸取向后，有助聚合物的结晶，结聚合物拉伸取向后，有助聚合物的结晶，结果在取向方向上得机械强度增大果在取向方向上得机械强度增大共混的结果改善高分子的性能：如：聚苯乙共混的结果改善高分子的性能：如：聚苯乙烯加入烯加入5%~10%的橡胶，所形成的共混物具的橡胶，所形成的共混物具有韧性和耐冲击性能有韧性和耐冲击性能 n n高分子的化学反应ØØ基团反应 指高分子侧基或端基发生化学反应，主要用于制备改性高分子ØØ交联反应 指高分子间成键而产生交联结构的化学反应，特点是聚合度变化巨大药剂中常用纤维素改性物，利用其分子中药剂中常用纤维素改性物，利用其分子中的羟基、烷基、羧基等形成具有不同性能的羟基、烷基、羧基等形成具有不同性能的纤维素酯、醚等产物如的纤维素酯、醚等产物如MC/EC/HPMC在光、热、辐射能或交联剂的作用下，形成三维网状在光、热、辐射能或交联剂的作用下，形成三维网状结构或体型结构产物性能改变较大，往往不溶于任结构或体型结构产物性能改变较大，往往不溶于任何溶剂、也不能熔融，但形变稳定性、耐化学侵蚀性何溶剂、也不能熔融，但形变稳定性、耐化学侵蚀性大大提高，强度、硬度、弹性提高。
大大提高，强度、硬度、弹性提高 n n高分子的化学反应高分子的化学反应ØØ降解反应降解反应 1. 1.热降解热降解 指在热的作用下发生的降解反应，如有氧参加就叫热指在热的作用下发生的降解反应，如有氧参加就叫热氧降解热降解分为解聚、无规则断裂和取代基的消除热降解分为解聚、无规则断裂和取代基的消除 2. 2.机械降解机械降解 指在机械力的作用下使高分子发生主链断裂、分子量指在机械力的作用下使高分子发生主链断裂、分子量降低 3. 3.生物降解生物降解 指高分子在水、酶、微生物作用下，产生碎片或其他指高分子在水、酶、微生物作用下，产生碎片或其他降解产物的现象包括水解、氧化、酶解等反应降解产物的现象包括水解、氧化、酶解等反应 4. 4.高分子的老化与防老化高分子的老化与防老化 老化指高分子在使用或保存过程中性能变坏的现象老化指高分子在使用或保存过程中性能变坏的现象主要指发硬、发黏、变脆、变色、强度下降等现象。
主要指发硬、发黏、变脆、变色、强度下降等现象高分子链断裂而发生解聚、无规则断裂等高分子链断裂而发生解聚、无规则断裂等反应，聚合度明显减少降解条件有光、反应，聚合度明显减少降解条件有光、热、机械力、化学试剂、微生物等热、机械力、化学试剂、微生物等长期放置室外的塑料，会变脆、龟裂（老长期放置室外的塑料，会变脆、龟裂（老化），可能是降解或交联造成可通过添化），可能是降解或交联造成可通过添加小分子化合物防止加小分子化合物防止 第二节第二节 高分子材料的基本性质高分子材料的基本性质一、高分子的物理性能1.柔软性2.机械强度3.力学状态（玻璃态、高弹态、黏流态）玻璃态 （（Tg-Tg-玻璃化温度）玻璃化温度） 高弹态高弹态 （（Tf-Tf-流动温度）流动温度） 黏流态与低分子化合物相比，高分子化合物具有不与低分子化合物相比，高分子化合物具有不同的物理性能（如线形高分子，其长链中的同的物理性能（如线形高分子，其长链中的单链可旋转，使高分子呈现特有的柔软性）单链可旋转，使高分子呈现特有的柔软性）与低分子化合物相比，高分子化合物具有较与低分子化合物相比，高分子化合物具有较大的分子量，使分子间的色散力、偶极引力、大的分子量，使分子间的色散力、偶极引力、氢键要比低分子量化合物大得多，从而呈现氢键要比低分子量化合物大得多，从而呈现较高的机械强度较高的机械强度低分子化合物力学状态低分子化合物力学状态:固态、流动态固态、流动态在很强的外力作用下，高分子化合物只在很强的外力作用下，高分子化合物只有很小的改变，当除去外力后可恢复原有很小的改变，当除去外力后可恢复原状状——玻璃态，坚硬而不易变形。
玻璃态，坚硬而不易变形在外力作用下有较大形变，而外力除在外力作用下有较大形变，而外力除去后自动恢复原态，为高弹态：弹性、去后自动恢复原态，为高弹态：弹性、柔性，形变可逆柔性，形变可逆在外力作用下高分子化合物有较大形在外力作用下高分子化合物有较大形变，外力消除后也不能恢复原状，即变，外力消除后也不能恢复原状，即形变不可逆，并且形变时显出很大的形变不可逆，并且形变时显出很大的粘度，称为粘流态粘度，称为粘流态TgTg是聚合物使用时耐热性的重要指标，如是聚合物使用时耐热性的重要指标，如是聚合物使用时耐热性的重要指标，如是聚合物使用时耐热性的重要指标，如塑料应处于玻璃态，塑料应处于玻璃态，塑料应处于玻璃态，塑料应处于玻璃态，TgTg是其使用的上限温是其使用的上限温是其使用的上限温是其使用的上限温度；橡胶应处于高弹态，度；橡胶应处于高弹态，度；橡胶应处于高弹态，度；橡胶应处于高弹态，TgTg是其使用下限是其使用下限是其使用下限是其使用下限TfTf的确定和黏性流动规律的掌握对聚合物的确定和黏性流动规律的掌握对聚合物的确定和黏性流动规律的掌握对聚合物的确定和黏性流动规律的掌握对聚合物的加工成型极其重要，因大多数聚合物都的加工成型极其重要，因大多数聚合物都的加工成型极其重要，因大多数聚合物都的加工成型极其重要，因大多数聚合物都是利用其黏流态下的流动性进行加工成型是利用其黏流态下的流动性进行加工成型是利用其黏流态下的流动性进行加工成型是利用其黏流态下的流动性进行加工成型的。
的 二、高分子化合物的分子量和分子量分布ØØ高分子的分子量特点：⑴⑴分子量大分子量大⑵⑵多分散性多分散性分子量表示法 数均分子量数均分子量MMn n（见书（见书P24P24公式公式3-13-1）） 重均分子量重均分子量MMw w（见书（见书P25P25公式公式3-23-2）） 黏均分子量黏均分子量MMη η（见书（见书P25P25公式公式3-33-3））ØØ分子量分布的表示方法 多分散指数是描述分子分布的常用指标，用多分散指数是描述分子分布的常用指标，用HIHI表表示 HI=M HI=Mw w/M/Mn, n, ↗↗, ,分子量分布得越宽分子量分布得越宽ØØ分子量及分布对高分子性能的影响聚合物聚合物聚合物聚合物 不同分子量同系物所组成的混合不同分子量同系物所组成的混合不同分子量同系物所组成的混合不同分子量同系物所组成的混合物，其分子量其实是统计平均值这种分物，其分子量其实是统计平均值这种分物，其分子量其实是统计平均值这种分物，其分子量其实是统计平均值这种分子量的不均一性，称为多分散性子量的不均一性，称为多分散性。
子量的不均一性，称为多分散性子量的不均一性，称为多分散性通常高分子的力学性能（如抗张强度、硬通常高分子的力学性能（如抗张强度、硬通常高分子的力学性能（如抗张强度、硬通常高分子的力学性能（如抗张强度、硬度等）随分子量的增加而增加，但当分子度等）随分子量的增加而增加，但当分子度等）随分子量的增加而增加，但当分子度等）随分子量的增加而增加，但当分子量抵达一定程度时，性能提高减慢量抵达一定程度时，性能提高减慢量抵达一定程度时，性能提高减慢量抵达一定程度时，性能提高减慢 三、高分子溶液的理化性质n n高分子化合物的溶解过程缓慢，存在溶胀和溶解两个过程ØØ溶胀—溶剂分子扩散进入分子内部，使体积增大ØØ溶解—溶胀的聚合物逐渐分散成真溶液晶态聚合物：分子排列紧密，溶解较难非晶态聚合物：分子排列松散，溶解较易交联聚合物：三维网状结构，因此只能溶胀不 能溶解制备高分子溶液要注意溶胀的方法，关键是确保制备高分子溶液要注意溶胀的方法，关键是确保制备高分子溶液要注意溶胀的方法，关键是确保制备高分子溶液要注意溶胀的方法，关键是确保材料在溶解时的分散，防止黏团易溶于热水的，材料在溶解时的分散，防止黏团。
易溶于热水的，材料在溶解时的分散，防止黏团易溶于热水的，材料在溶解时的分散，防止黏团易溶于热水的，应先用冷水润湿及分散，然后加热使之溶解，如应先用冷水润湿及分散，然后加热使之溶解，如应先用冷水润湿及分散，然后加热使之溶解，如应先用冷水润湿及分散，然后加热使之溶解，如甲基纤维素；对于纤维素衍生物，溶解后再室温甲基纤维素；对于纤维素衍生物，溶解后再室温甲基纤维素；对于纤维素衍生物，溶解后再室温甲基纤维素；对于纤维素衍生物，溶解后再室温贮存，充分水化；贮存，充分水化；贮存，充分水化；贮存，充分水化； n n凝胶系指溶胀的三维网状结构高分子其特点是：空间网状结构内的空隙中填充液体介质ØØ凝胶分两类： 1.不可逆凝胶（或化学凝胶），如聚苯乙烯凝胶 不能熔融，也不能溶解，结构稳定 2.凝胶（或物理凝胶），如明胶 凝胶分子可以分散以单个分子溶解在溶剂中形成溶液根据液体含量不同分为冻胶和干胶 n n高分子溶液转变为凝胶的过程称为高分子溶液转变为凝胶的过程称为胶凝胶凝胶凝胶凝作用凝胶具有以下性质：凝胶具有以下性质：1. 1.触变性：指凝胶在外力作用下，从半固体胶凝转变触变性：指凝胶在外力作用下，从半固体胶凝转变为流体，但外力作用停止又恢复原态，这种性能为流体，但外力作用停止又恢复原态，这种性能叫触变性。
叫触变性2. 2.溶胀性：指凝胶吸收液体后自身体积明显增大的现溶胀性：指凝胶吸收液体后自身体积明显增大的现象3. 3.脱水收缩性：指溶胀的凝胶在低蒸汽压下保存，液脱水收缩性：指溶胀的凝胶在低蒸汽压下保存，液体缓慢地自动从凝胶中分离出来的现象体缓慢地自动从凝胶中分离出来的现象4. 4.透过性：凝胶内部含有一定量的液体，可作为扩散透过性：凝胶内部含有一定量的液体，可作为扩散介质，利用这个特点可用于缓控释制剂中介质，利用这个特点可用于缓控释制剂中脱水收缩的结果使凝胶网状结构更加紧密，部分液脱水收缩的结果使凝胶网状结构更加紧密，部分液脱水收缩的结果使凝胶网状结构更加紧密，部分液脱水收缩的结果使凝胶网状结构更加紧密，部分液体被挤出，表面干燥形成干凝胶，如明胶片体被挤出，表面干燥形成干凝胶，如明胶片体被挤出，表面干燥形成干凝胶，如明胶片体被挤出，表面干燥形成干凝胶，如明胶片对于小分子凝胶，物质扩散速度与溶液几乎相同，对于小分子凝胶，物质扩散速度与溶液几乎相同，对于小分子凝胶，物质扩散速度与溶液几乎相同，对于小分子凝胶，物质扩散速度与溶液几乎相同，但随着凝胶浓度的提高，迂回的孔道增多，物质的但随着凝胶浓度的提高，迂回的孔道增多，物质的但随着凝胶浓度的提高，迂回的孔道增多，物质的但随着凝胶浓度的提高，迂回的孔道增多，物质的扩散速度减小扩散速度减小扩散速度减小扩散速度减小——缓释缓释缓释缓释 第三节第三节 高分子材料性能与应用高分子材料性能与应用n n高分子材料高分子材料是指源于高分子化合物的大量实用性材料，如橡胶、塑料、纤维等。
n n目前主要应用于两方面：剂型中的应用和包装中的应用见书P26页表） n n黏稠性：崩解剂/缓控释阻滞剂/粘合剂/软膏基质n n成膜性：包衣剂/控释膜n n 功能溶解性：肠溶包衣剂/致孔剂/生物降解材料n n 胶黏性： 胶黏剂（透皮制剂中丙烯酸酯压敏胶）n n 强度：包装材料（高密度聚乙烯、聚丙烯）n n体轻不碎易成型：包装材料（塑料） 第四章第四章 液体制剂辅料液体制剂辅料n n第一节 液体药剂的溶剂n n第二节 增溶剂与助溶剂n n第三节 乳化剂n n第四节 助悬剂n n第五节 矫味剂与矫臭剂n n第六节 防腐剂n n第七节 着色剂n n第八节 处方实例分析 第一节 概述n n液体药剂液体药剂液体药剂液体药剂的的概念：概念：概念：概念： 将将将将药物药物药物药物以不同的以不同的以不同的以不同的分散方法分散方法分散方法分散方法和和和和分散程度分散程度分散程度分散程度分散在适分散在适分散在适分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂宜的分散介质中制成的液体形态的药剂宜的分散介质中制成的液体形态的药剂宜的分散介质中制成的液体形态的药剂 n n分类分类分类分类固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1. 均相液体制剂均相液体制剂 溶液剂溶液剂 高分子溶液剂高分子溶液剂2. 非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂 溶胶剂溶胶剂 乳剂乳剂 混悬剂混悬剂一、液体药剂的概念及特点一、液体药剂的概念及特点 第一节 液体药剂的溶剂一、概述 液体药剂的溶剂，在溶液型液体药剂和高分子溶液剂中通常称为溶剂或溶媒；在溶胶剂、混悬剂、乳剂中分散相不是溶解而是分散，故称为分散介质或分散媒。
第一节 概述缺点：缺点：①易降解；易降解；②携携带带、、运运输输、、贮贮存存都不方便；都不方便；③水水性性液液体体药药剂剂容容易易霉霉变变，，常常需需加加入入防防腐腐剂；剂；④非均相稳定性差非均相稳定性差一、液体药剂的概念及特点一、液体药剂的概念及特点 优点：优点：①①分散度大，吸收快，作分散度大，吸收快，作用迅速；用迅速；②②给药途径广泛；给药途径广泛；③③易于分剂量，服用方便；易于分剂量，服用方便；④④可减少某些药物的刺激可减少某些药物的刺激性；性；⑤⑤提高生物利用度提高生物利用度 二、液体药剂的分类二、液体药剂的分类（一）按分散系统分类（一）按分散系统分类1．均相．均相 (单相单相) 液体制液体制剂剂(真溶液真溶液) （（1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （（2）高分子溶液型）高分子溶液型2．非均相．非均相 (多相多相) 液体液体制剂制剂 （（1）溶胶剂）溶胶剂 （（2）混悬剂）混悬剂 （（3）乳剂）乳剂1．内服液体类药剂．内服液体类药剂如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等剂、口服混悬剂等2．外用液体类剂．外用液体类剂（（1）皮肤用液体药剂：如洗剂、）皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂等。
搽剂等2）五官科用液体药剂：洗耳）五官科用液体药剂：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等牙剂、涂剂等3）直肠、阴道、尿道用液体）直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等药剂：如灌肠剂、灌洗剂等二）按给药途径分类（二）按给药途径分类第一节第一节 概述概述 二、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用溶剂n n液液液液体体体体制制制制剂剂剂剂中中中中的的的的溶溶溶溶剂剂剂剂对对对对药药药药物物物物的的的的溶溶溶溶解解解解和和和和分分分分散散散散起起起起重重重重要要要要作作作作用用用用，，，，对液体制剂的质量影响很大对液体制剂的质量影响很大对液体制剂的质量影响很大对液体制剂的质量影响很大n n溶溶溶溶剂剂剂剂按按按按介介介介电电电电常常常常数数数数的的的的大大大大小小小小分分分分为为为为极极极极性性性性溶溶溶溶剂剂剂剂、、、、半半半半极极极极性性性性溶溶溶溶剂剂剂剂和和和和非极性溶剂非极性溶剂非极性溶剂非极性溶剂 极性溶剂极性溶剂极性溶剂极性溶剂 ：：：：①①水；水；水；水； ②② 甘油；甘油；甘油；甘油； ③③ 二甲基亚砜；二甲基亚砜；二甲基亚砜；二甲基亚砜； 半极性溶剂半极性溶剂半极性溶剂半极性溶剂：：：：③③ 乙醇；乙醇；乙醇；乙醇； ④④ 丙二醇；丙二醇；丙二醇；丙二醇； ⑤⑤ 聚乙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇； 非极性溶剂非极性溶剂非极性溶剂非极性溶剂 ：：：：⑦⑦ 脂肪油；脂肪油；脂肪油；脂肪油； ⑧⑧ 液体石蜡；液体石蜡；液体石蜡；液体石蜡； ⑨⑨ 乙酸乙酯乙酸乙酯乙酸乙酯乙酸乙酯 溶剂品种溶剂品种主要特性主要特性应用及注意事项应用及注意事项 水水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。
糖类、蛋白质等多种极性有机物化学活性强，易水最常用化学活性强，易水解、霉变，不宜久贮应注解、霉变，不宜久贮应注意药物的稳定性及配伍禁忌意药物的稳定性及配伍禁忌甘油甘油味甜能与乙醇、丙二醇、水以任意比例味甜能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作大对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用含水1010％则无刺激性，且可缓解药物％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；的刺激性；3030％以上可防腐％以上可防腐可供内服，但常用于外用液可供内服，但常用于外用液体制剂，做黏膜用药的溶剂体制剂，做黏膜用药的溶剂二甲基亚砜二甲基亚砜（（DMSODMSO））无色澄明液体，具大蒜臭味能与水、乙无色澄明液体，具大蒜臭味能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合溶解范围醇、丙二醇等以任意比例混合溶解范围广，能溶解水性物质，也能溶解脂性物质，广，能溶解水性物质，也能溶解脂性物质，有万能溶剂之称可促进药物在皮肤上的有万能溶剂之称可促进药物在皮肤上的渗透主要用于皮肤科药剂，但对主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性孕妇禁皮肤有轻度刺激性。
孕妇禁用1.1.极性溶剂的品种及特性极性溶剂的品种及特性配制水性液体药剂应使用新鲜配制水性液体药剂应使用新鲜的纯化水的纯化水 溶剂品种溶剂品种主要特性主要特性应用及注意事项应用及注意事项乙醇乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分溶解大部分有机药物和药材中的有效成分20％以上具有防腐作用，％以上具有防腐作用，40％以％以上能抑制某上能抑制某些药物的水解些药物的水解为常用溶剂本身具有一定为常用溶剂本身具有一定药理作用，与水混合时可产药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应生热效应和体积效应丙二醇丙二醇药用为药用为1 1，，2-2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，度小可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解内服及肌内注射用药的溶剂内服及肌内注射用药的溶剂因辛辣味及价格较贵，口服因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制应用受到一定限制聚乙二醇聚乙二醇类类相对分子量为相对分子量为300~6000300~6000，常用低聚合度的，常用低聚合度的PEG 300～～600等，随着分子量增大由液体过等，随着分子量增大由液体过渡到蜡状固体。
可与水、乙醇等以任意比例渡到蜡状固体可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物对易水解的药物具有一定的稳定作性药物对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用用，兼具保湿作用常用于外用液体制剂，如搽常用于外用液体制剂，如搽剂等2.2.半极性溶剂的品种及特性半极性溶剂的品种及特性 溶剂品种溶剂品种主要特性主要特性应用及注意事项应用及注意事项脂肪油脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油能溶解固醇类激素、油溶性油等植物油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物许多芳香族药物 多用于外用液体制剂，如洗多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等易氧化、酸败剂、搽剂等易氧化、酸败也可用于内服，如维也可用于内服，如维A/DA/D液状石蜡液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（质（0.8280.828～～0.860g/ml0.860g/ml）与重质（）与重质（0.8600.860～～0.960g/ml0.960g/ml）两种。
两种轻质液状石蜡多用于外用液轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中于软膏剂及糊剂中醋酸乙酯醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性常作为搽剂的溶剂在空气常作为搽剂的溶剂在空气中易氧化，需加入抗氧剂中易氧化，需加入抗氧剂常作外用液体药剂的分散媒常作外用液体药剂的分散媒3.3.非极性溶剂的品种及特性非极性溶剂的品种及特性 三、溶剂的选择三、溶剂的选择选择溶剂的条件：① ① 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性② ② 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应剂发生反应③ ③ 不影响药效的发挥和含量测定不影响药效的发挥和含量测定④ ④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味毒性小、无刺激性、无不适的嗅味⑤ ⑤ 具有防腐性且成本低具有防腐性且成本低 三、溶剂的选择三、溶剂的选择 1. 根据药物性质 2. 根据临床给药途径 3. 混合溶剂的选择溶剂的选择：“极性相似相溶极性相似相溶”，在水中不稳定或易水解的药物，，在水中不稳定或易水解的药物，可选用介电常数低的非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘可选用介电常数低的非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等，可延缓药物的水解油等，可延缓药物的水解口服液体药剂的溶剂要求无毒，外用液体药剂的溶剂口服液体药剂的溶剂要求无毒，外用液体药剂的溶剂要求无刺激性和无过敏性。
要求无刺激性和无过敏性一些难溶性的药物，其溶解度达不到临床治疗的浓一些难溶性的药物，其溶解度达不到临床治疗的浓度，常用两种或两种以上的混合溶剂增加其溶解度度，常用两种或两种以上的混合溶剂增加其溶解度如氯霉素使用如氯霉素使用20%水、水、25%乙醇和乙醇和55%甘油混合溶甘油混合溶剂，使其在水中溶解度由剂，使其在水中溶解度由0.25%提升到提升到12.5%在混合溶剂中各溶剂达到某在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象为潜溶，现极大值，这种现象为潜溶，混合溶剂为潜溶剂混合溶剂为潜溶剂 第二节第二节 增溶剂与助溶增溶剂与助溶剂剂 （一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer) n n增增增增溶溶溶溶：：：：是是是是指指指指某某某某些些些些难难难难溶溶溶溶性性性性药药药药物物物物在在在在表表表表面面面面活活活活性性性性剂剂剂剂的的的的作作作作用用用用下下下下，，，，在在在在溶溶溶溶剂剂剂剂中中中中增增增增加加加加溶溶溶溶解解解解度度度度并并并并形形形形成成成成澄澄澄澄清清清清溶溶溶溶液液液液的的的的过程n n具具具具有有有有增增增增溶溶溶溶能能能能力力力力的的的的表表表表面面面面活活活活性性性性剂剂剂剂称称称称增增增增溶溶溶溶剂剂剂剂，，，，被被被被增增增增溶溶溶溶的物质称为增溶质。
的物质称为增溶质的物质称为增溶质的物质称为增溶质n n对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLBHLB 值为值为值为值为15~1815~18常用的增溶剂多为非离子型常用的增溶剂多为非离子型常用的增溶剂多为非离子型常用的增溶剂多为非离子型 表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪 酸酯类等酸酯类等酸酯类等酸酯类等n n每每每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量 （二）胶束的结构 （一）增溶剂（一）增溶剂n n在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。
浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度 例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂左右，但在肥皂左右，但在肥皂左右，但在肥皂溶液中，却能增加到溶液中，却能增加到溶液中，却能增加到溶液中，却能增加到50%50%左右，这就是众所周知左右，这就是众所周知左右，这就是众所周知左右，这就是众所周知的的的的“ “煤酚皂煤酚皂煤酚皂煤酚皂” ”溶液n n许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液高浓度的澄明溶液高浓度的澄明溶液高浓度的澄明溶液甲酚皂溶液甲酚皂溶液(来苏儿来苏儿) 1％～％～2％水溶液用于手和皮肤消毒；％水溶液用于手和皮肤消毒；3％～％～5％溶液用于器械、用具消毒；％溶液用于器械、用具消毒；5％～％～10％溶液用％溶液用于排泄物消毒。
于排泄物消毒 （一）增溶剂（一）增溶剂增溶剂的种类：增溶剂的种类：（（1）非离子型表面活性剂：应用最广，内服、）非离子型表面活性剂：应用最广，内服、外用、注射等外用、注射等ØØ 吐温（吐温（20、、40、、60、、80））ØØ 卖泽：如聚氧乙烯单硬脂酸酯可用作维卖泽：如聚氧乙烯单硬脂酸酯可用作维A、、D、、E 的增溶剂的增溶剂ØØ 聚氧乙烯脂肪醇醚类：如平平加聚氧乙烯脂肪醇醚类：如平平加O,能增溶能增溶精油、脂溶性维生素及某些亲脂类物质，制精油、脂溶性维生素及某些亲脂类物质，制成口服制剂，有助人体吸收成口服制剂，有助人体吸收 （（2）阴离子型表面活性剂）阴离子型表面活性剂 毒性较阳离子表活小，但常有强烈的生理毒性较阳离子表活小，但常有强烈的生理作用，如溶血、刺激粘膜，故一般供外用作用，如溶血、刺激粘膜，故一般供外用型制剂使用主要有肥皂类、硫酸化物、型制剂使用主要有肥皂类、硫酸化物、磺酸化物磺酸化物见表见表4-1 难溶性药物及其常用的增溶剂难溶性药物及其常用的增溶剂（（P32）） （一）增溶剂（一）增溶剂常用增溶剂的选择：常用增溶剂的选择：1. 用量用量的选择的选择 实验制作三元相图实验制作三元相图(P32)2. 增溶剂与药物的性质选择增溶剂与药物的性质选择 非离子型增溶剂的增溶能力较离子型的强，非离子型增溶剂的增溶能力较离子型的强，且且HLB值愈大，对极性药物的增溶效果好，值愈大，对极性药物的增溶效果好，对极性低的药物则相反。
在增溶剂的选择过对极性低的药物则相反在增溶剂的选择过程还应注意与药物的配伍程还应注意与药物的配伍 3. 增溶剂的毒性和溶血性选择增溶剂的毒性和溶血性选择（（1）毒性：阳离子型）毒性：阳离子型>阴离子型阴离子型>非离子型非离子型同类型的表面活性剂给药途径不同毒性大小同类型的表面活性剂给药途径不同毒性大小也不一样：静脉注射也不一样：静脉注射>口服口服>外用外用（（2）溶血性：）溶血性：阴阳离子表面活性剂不但毒性大，且具较强阴阳离子表面活性剂不但毒性大，且具较强的溶血作用，不能作为注射用吐温溶血的溶血作用，不能作为注射用吐温溶血作用较聚氧乙烯类的表活小，吐温作用较聚氧乙烯类的表活小，吐温20>吐温吐温60 >吐温吐温40 >吐温吐温80 n n4. 应注意增溶剂的使用应注意增溶剂的使用 一般是先将增溶剂加溶质（必要时加少量一般是先将增溶剂加溶质（必要时加少量水）混合，再加其它附加剂和余下的溶剂，水）混合，再加其它附加剂和余下的溶剂，这样可以增大增容量也可加热升温增加这样可以增大增容量也可加热升温增加溶解度（溶解度（Krafft点），但升温必须在增溶剂点），但升温必须在增溶剂的浊点（昙点）以下的浊点（昙点）以下 （二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropy agent)n n助助溶溶系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、、复复盐盐或或分分子子缔缔合合物物等等，，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂（（主主要要是是水水））中中溶溶解解度度的的过过程程。
当当加加入入的的第第三三种种物物质质为为低低分分子子化化合合物物（（而而不不是是胶胶体体物物质质或或非非离离子子表表面面活活性性剂剂））时时，，称称为助溶剂为助溶剂 1. 助溶机理助溶机理n n（（1）） 形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物n n（（2）） 形成复盐形成复盐n n（（3）） 形成分子缔合物形成分子缔合物n n（（4）） 复分解反应形成可溶性盐复分解反应形成可溶性盐碘化钾碘化钾:溶解度溶解度0.03%-5%苯甲酸钠咖啡因：溶解度苯甲酸钠咖啡因：溶解度1：：5—1：：1.2氨茶碱（乙二胺氨茶碱（乙二胺/茶碱）：溶解度茶碱）：溶解度 1：：100 —1：：5 2. 助溶剂的种类n n一一类类是是一一些些有有机机酸酸及及其其钠钠盐盐，，如如苯苯甲甲酸酸钠钠，，水水杨杨酸酸钠钠，，对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸等；等；n n另另一一类类为为酰酰胺胺类类化化合合物物，，如如乌乌拉拉坦坦、、尿素、烟酰胺、乙酰胺等；尿素、烟酰胺、乙酰胺等；n n其其他他，，包包括括无无机机盐盐、、多多聚聚物物、、脂脂类类、、多元醇、丙二醇、甘油等多元醇、丙二醇、甘油等常用的助溶剂可分为三大类：一般根据难溶性药物的结构、性质选择，一般根据难溶性药物的结构、性质选择，见表见表4-2 3. 3. 助溶剂的选择助溶剂的选择n n较较低低助助溶溶剂剂浓浓度度能能使使难难溶溶性性药药物增加较大的溶解度；物增加较大的溶解度；n n不降低药物的疗效和稳定性；不降低药物的疗效和稳定性；n n无刺激性，无毒副作用。
无刺激性，无毒副作用选择助溶剂的条件：选择助溶剂的条件： 94概念概念 乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中其中一种液体一种液体以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在 另一种液体另一种液体中所形成的中所形成的非均相分散体系非均相分散体系分散分散非均相非均相一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）第三节第三节 乳化剂乳化剂一、概念及特点一、概念及特点 95基本型基本型O/WW/O（二）乳剂的种类复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 第三节第三节 乳化剂乳化剂 将两种互不相溶的液体制成均匀分散的多将两种互不相溶的液体制成均匀分散的多相稳定体系，必须加入第三种物质起乳化作用，相稳定体系，必须加入第三种物质起乳化作用，这种起乳化作用的物质称为这种起乳化作用的物质称为乳化剂乳化剂 乳化剂的要求乳化剂的要求 1.乳化能力强，且能在乳滴周围形成牢固的乳乳化能力强，且能在乳滴周围形成牢固的乳化膜化膜 2.乳化剂本身应稳定，对不同的乳化剂本身应稳定，对不同的pH、电解质、、电解质、温度变化等具有一定的耐受性温度变化等具有一定的耐受性 3.对人体无害，无刺激性，且来源广、价廉对人体无害，无刺激性，且来源广、价廉 乳化剂的作用机制乳化剂的作用机制（一）（一）（一）（一）降低界面张力和表面自由能降低界面张力和表面自由能n n乳剂属于热力学不稳定分散系统。
形成乳乳剂属于热力学不稳定分散系统形成乳剂的水相与油相之间存在界面张力剂的水相与油相之间存在界面张力 分散分散分散分散 --- ---表面积表面积表面积表面积 --- ---表面自由能表面自由能表面自由能表面自由能 乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂------表面张力表面张力表面张力表面张力 --- ---表面自由能表面自由能表面自由能表面自由能 --- ---稳定稳定稳定稳定n n适宜的乳化剂适宜的乳化剂，，，，是形成稳定乳剂的必要条是形成稳定乳剂的必要条件 (二) 形成牢固的乳化膜¡乳乳化化剂剂能能被被吸吸附附于于液液滴滴的的周周围围，，在在降降低低油油、、水水两两相相表表面面张张力力和和表表面面自自由由能能同同时时，，有有规规律律地地排排列列在在液液滴滴表表面面形形成成乳乳化化剂剂膜膜，，阻止液滴合并阻止液滴合并乳化剂的作用机制乳化剂的作用机制 n n乳化膜有三种类型乳化膜有三种类型 ① ①单分子乳化膜单分子乳化膜 ② ②多分子乳化膜多分子乳化膜 ③ ③固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜表面活性剂类乳化剂被吸附在乳滴周围，定向排列成单分表面活性剂类乳化剂被吸附在乳滴周围，定向排列成单分子乳化层，阻止乳滴合并，使乳剂稳定子乳化层，阻止乳滴合并，使乳剂稳定亲水性高分子化合物类乳化剂，形成多分子乳化剂层，阻亲水性高分子化合物类乳化剂，形成多分子乳化剂层，阻止乳滴合并，且能增加分散介质粘度，使乳剂稳定止乳滴合并，且能增加分散介质粘度，使乳剂稳定固体微粒乳化剂，排列成固体固体微粒乳化剂，排列成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，微粒乳化膜，阻止乳滴合并，使乳剂稳定使乳剂稳定 ( (三三) ) 形成电屏障形成电屏障¡某某些些离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂时时，，定定向向排排列列在在乳乳滴滴周周围围，，形形成成双双电电层层结结构构，，形形成成电电屏屏障障，，由由于于电电荷荷排排斥斥作用而阻止乳滴合并。
作用而阻止乳滴合并乳化剂的作用机制乳化剂的作用机制 乳化剂的种类乳化剂的种类1. 1. 天然乳化剂天然乳化剂2. 2. 半合成或合成乳化剂（表面活性剂类）半合成或合成乳化剂（表面活性剂类）3. 3. 辅助乳化剂辅助乳化剂4. 4. 固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂 （（1）天然乳化剂）天然乳化剂 多为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳剂型乳剂乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多数黏性较大，能增加乳剂的稳定多分子乳化膜多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性 宜新鲜配制或加入宜新鲜配制或加入适宜防腐剂适宜防腐剂 （油相）（油相） ①①阿拉伯胶阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油乳化能力较弱，适用于乳化植物油、挥发油乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用，常与西黄蓍胶、琼脂等合用，作作O/W型乳化剂型乳化剂②②西黄蓍胶西黄蓍胶 乳化能力较差，乳化能力较差，作作O/W型乳化剂，型乳化剂，一般与阿拉一般与阿拉伯胶合并使用伯胶合并使用③③明胶明胶 两性蛋白质，作两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用型乳化剂，常与阿拉伯胶合用④④磷脂磷脂 由卵黄提取的卵磷脂或大豆提取的豆磷脂，能显著由卵黄提取的卵磷脂或大豆提取的豆磷脂，能显著降低表面张力，降低表面张力，作作O/W型乳化剂，型乳化剂，乳化能力强，精制品可供乳化能力强，精制品可供静脉注射用静脉注射用天天 然然 乳乳 化化 剂剂 2. 半合成或合成乳化剂（表面活性半合成或合成乳化剂（表面活性剂类）剂类）n n这类乳化剂能显著地降低油水两相间的界面张力，定向排列在液滴周围形成单分子膜，故制成的乳剂稳定性不如天然乳化剂。
通常使用混合乳化剂形成复合凝聚膜，增加乳剂的稳定性一般HLB值3～8者为W/O型乳化剂， HLB值8～16者为O/W型乳化剂 ⑴ 阴离子型乳化剂n n如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙（W/O）、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等，常作为外用乳剂的乳化剂1阴离子：一价碱金属皂阴离子：一价碱金属皂（（o/w））,二价金属二价金属（（w/o））有机胺皂（有机胺皂（o/w）：三乙醇）：三乙醇胺胺2阳离子：毒性大，用的阳离子：毒性大，用的少，可与鲸蜡醇合用形成少，可与鲸蜡醇合用形成阳离子型混合乳化剂阳离子型混合乳化剂 ⑵ 非离子型乳化剂 在药剂学中较为常用，在药剂学中较为常用，在药剂学中较为常用，在药剂学中较为常用，n n脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸山山山山梨梨梨梨坦坦坦坦（（（（即即即即spanspan类类类类，，，，如如如如2020，，，，4040，，，，6060，，，，8080等等等等，，，，W/OW/O型）型）型）型）n n聚聚聚聚山山山山梨梨梨梨酯酯酯酯（（（（即即即即tweentween类类类类，，，，如如如如2020，，，，4040，，，，6060，，，，8080等等等等，，，，O/WO/W型）、型）、型）、型）、n n聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙乙烯烯烯烯脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类（（（（商商商商品品品品名名名名称称称称为为为为Myrj, Myrj, 如如如如Myrj Myrj 4545，，，，4949，，，，5252等，等，等，等，O/WO/W型）、型）、型）、型）、n n聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙乙烯烯烯烯脂脂脂脂肪肪肪肪醇醇醇醇醚醚醚醚类类类类（（（（商商商商品品品品名名名名称称称称为为为为BrijBrij，，，，如如如如Brij Brij 3030，，，，3535，，，，O/WO/W型）、型）、型）、型）、n n聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙乙烯烯烯烯聚聚聚聚氧氧氧氧丙丙丙丙烯烯烯烯共共共共聚聚聚聚物物物物类类类类（（（（商商商商品品品品名名名名PoloxamerPoloxamer，，，，PluronicPluronic）、）、）、）、3 非离子非离子 吐温吐温（（o/w）） ，，司盘司盘（（w/o），毒性小，应用），毒性小，应用广广 非离子型乳化剂 n n单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。
n n非离子型乳化剂口服一般认为没有毒性，用于静脉给药有一定的毒性 n n其中Pluronic（普朗尼克） F68的毒性很低；n n一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类>聚山梨酯类，最后这一类中，溶血作用的顺序为：Tween 20>Tween 60>Tween 40>Tween 80非离子型乳化剂高于或低于血浆渗透压的溶液相应地称为高渗溶液或低渗高于或低于血浆渗透压的溶液相应地称为高渗溶液或低渗溶液如果血液中注入大量的低渗溶液，水分子可迅速穿溶液如果血液中注入大量的低渗溶液，水分子可迅速穿过细胞膜进入红细胞内，使之膨胀破裂，造成溶血现象；过细胞膜进入红细胞内，使之膨胀破裂，造成溶血现象；当静脉注入大量的高渗溶液时，红细胞内水分因渗出而发当静脉注入大量的高渗溶液时，红细胞内水分因渗出而发生细胞萎缩，有形成血栓的可能生细胞萎缩，有形成血栓的可能 3. 辅助乳化剂n n是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂n n辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增加乳化膜的强度，防止乳滴合并 二二种类型种类型：：⑴⑴增加水相粘度的：增加水相粘度的： HPC HPC、、MCMC、、CMC-CMC-ＮＮa a、、海藻酸钠、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵⑵增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等辅助乳化剂辅助乳化剂 4. 固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂n n这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜，不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。
n n（（3）固体粉末类）固体粉末类 该种乳化剂形成的乳剂类型，决定于固体粉末与水相的接触角θ，θ<90°时形成时形成O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等二氧化硅、硅皂土、白陶土等 θ>90°时形成时形成W/O型乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、型乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等硬脂酸镁等 固体粉末与水相固体粉末与水相的的接触角接触角θ决定决定乳剂类型乳剂类型 常用乳化剂的选择常用乳化剂的选择n n适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键n n乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择 n nO/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂1. 根据乳剂的类型和相体积比选择根据乳剂的类型和相体积比选择 115相体积比-转相O/W型乳剂型乳剂 W/O型型乳剂乳剂W/OO /W乳化乳化剂的性的性质： ： O/WO/W型型乳乳剂中中加入加入氯化化钙 W/OW/O型（油酸型（油酸钙钙生成）生成）相容相容积比的比的变化：化：φ50%~60%φ50%~60%时易易转相相转相的原因：转相的原因：不可逆 2. 根据乳剂的给药途径选择根据乳剂的给药途径选择①口口服服乳乳剂剂 选选用用的的乳乳化化剂剂必必须须无无毒毒，，无无刺刺激激性性，，能能形形成成O/W型型乳乳剂剂，，常常用用高高分分子子化化合合物物或聚山梨酯类为乳化剂。
或聚山梨酯类为乳化剂②外外用用乳乳剂剂 选选用用无无刺刺激激性性的的表表面面活活性性剂剂类类及及固体粉末类乳化剂，固体粉末类乳化剂，O/W型或型或W/O型均可 n n常常用用脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚聚山山梨梨酯酯类类等等非非离离子子表表面面活活性性剂剂；；软软皂皂、、有有机机胺胺皂皂等等阴阴离离子子表表面面活活性性剂剂亦亦有有应应用用，，软软皂皂碱碱性性强强，，不不能能用用于破损皮肤于破损皮肤n n外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂n注射选卵磷脂、泊洛沙姆注射选卵磷脂、泊洛沙姆188 3. 根据乳化剂的性能选择根据乳化剂的性能选择n n应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂 4. 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择乳化剂混合使用有很多优点：n n可调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；n n增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性 知识拓展知识拓展——混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择 n1. 非离子型乳化剂可混合使用非离子型乳化剂可混合使用n2. 非离子型乳化剂与离子型乳化剂非离子型乳化剂与离子型乳化剂亦可混合使用亦可混合使用n3. 阴、阳离子型乳化剂不能混阴、阳离子型乳化剂不能混n4. 混合乳化剂混合乳化剂HLB的计算的计算见表面活见表面活性剂章节性剂章节 油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14 棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17- 表4-3 乳化油相所需的HLB值 第四节 助悬剂混悬剂：难溶固体微粒混悬剂：难溶固体微粒混悬剂：难溶固体微粒混悬剂：难溶固体微粒分散分散分散分散在介质中在介质中在介质中在介质中n n粒度粒度粒度粒度0.5-100.5-10 mm n n非非非非均相分散体系均相分散体系均相分散体系均相分散体系n n热力学热力学热力学热力学不不不不稳定稳定稳定稳定n n动力学动力学动力学动力学不不不不稳定稳定稳定稳定Stocks定律：定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9 一、概念及特点一、概念及特点概念概念 混悬剂：混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体药剂。
均相的液体药剂干混悬剂干混悬剂：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂 药剂中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴药剂中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型制剂存在悬型制剂存在有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题 知识链接1．凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；．凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2．药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；．药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；3．两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；．两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；4．为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混．为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成悬剂但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用混悬剂使用制备混悬剂的条件制备混悬剂的条件 124（一）混悬微粒的沉降（一）混悬微粒的沉降Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 粒子沉粒子沉降速度降速度微粒密微粒密度度介质密介质密度度微粒半微粒半径径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力加速度重力加速度二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性•混悬剂的稳定性影响因素混悬剂的稳定性影响因素增加稳定性的主要方法增加稳定性的主要方法①①尽量尽量减小微粒半径减小微粒半径；；②②增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度，，减小减小固体微固体微粒与分散介质间的粒与分散介质间的密度差密度差。
粉碎、粉碎、研磨研磨加入高加入高分子助分子助悬剂悬剂这比增加分散介质的粘度或密度更有效这比增加分散介质的粘度或密度更有效 第五节 混悬剂（二）润湿（二）润湿（二）润湿（二）润湿亲水性药物，易分散亲水性药物，易分散疏水性药物，难分散，加入疏水性药物，难分散，加入润润湿剂（表面活性剂湿剂（表面活性剂湿剂（表面活性剂湿剂（表面活性剂- -吐温）吐温）吐温）吐温）（表活）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张（表活）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性•混悬剂的稳定性影响因素混悬剂的稳定性影响因素固体药物能否润湿，关系到混悬剂制备的难易、固体药物能否润湿，关系到混悬剂制备的难易、质量好坏及稳定性不润湿的药物不易均匀分质量好坏及稳定性不润湿的药物不易均匀分散到分散媒中，微粒会漂浮或下沉散到分散媒中，微粒会漂浮或下沉 第五节 混悬剂（三）絮凝、反絮凝（三）絮凝、反絮凝n混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由能，微粒有降低表面自由能的趋势，微粒将能，微粒有降低表面自由能的趋势，微粒将趋于聚集。
趋于聚集n表面自由能表面自由能F= A n但由于微粒带电，电荷的排斥阻碍了微粒产但由于微粒带电，电荷的排斥阻碍了微粒产生聚集生聚集-- 电势电势二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性 127第五节第五节 混悬剂混悬剂 在混悬剂中加入适量电解在混悬剂中加入适量电解质，使质，使ζ电位降低到电位降低到一定程一定程度度后，混悬剂中的微粒形后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝程，称絮凝向絮凝状态的混悬剂中向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝程，称反絮凝 絮凝特点：絮凝特点：Ø沉降速度快沉降速度快Ø沉降体积大沉降体积大Ø振摇后能迅速恢复均匀混悬状态振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25 mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（四）絮凝、反絮凝（四）絮凝、反絮凝n n絮凝剂：絮凝剂：絮凝剂：絮凝剂：适当的电解质，适当的电解质，如如枸橼酸盐枸橼酸盐n反絮凝剂：离子价数增大反絮凝剂：离子价数增大1，絮凝作用强，絮凝作用强10倍倍 第五节 混悬剂（四）晶型的转变与结晶增长现象（四）晶型的转变与结晶增长现象 n微粒的大小不同微粒的大小不同nOstwald Freundlich二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性大微粒大微粒↑小微粒小微粒↓放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度↑可加入抑可加入抑晶剂晶剂↓晶性药物可能有几种晶型，称为同质多晶型。
同晶性药物可能有几种晶型，称为同质多晶型同一种物质的多晶型中只有一种最稳定，其他晶型一种物质的多晶型中只有一种最稳定，其他晶型在一定条件下都会转变成稳定型在一定条件下都会转变成稳定型结晶型药物制成混悬剂，微粒大小通常不一致，结晶型药物制成混悬剂，微粒大小通常不一致，不仅会体现出沉降速度不同外，还会发生结晶增不仅会体现出沉降速度不同外，还会发生结晶增长现象 第四节第四节 助悬剂助悬剂 助悬剂为混悬剂的稳定剂，能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度；能被吸附在微粒表面，增加微粒的亲水性，形成保护膜，阻碍微粒合并和絮凝，并能防止结晶转型，使混悬剂稳定 1 1．低分子助悬剂．低分子助悬剂．低分子助悬剂．低分子助悬剂 甘油、糖浆等甘油、糖浆等甘油、糖浆等甘油、糖浆等2 2．高分子助悬剂．高分子助悬剂．高分子助悬剂．高分子助悬剂天然助悬剂：天然助悬剂：天然助悬剂：天然助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶阿拉伯胶、西黄蓍胶阿拉伯胶、西黄蓍胶阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼、海藻酸钠、琼、海藻酸钠、琼、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等脂、淀粉浆等脂、淀粉浆等脂、淀粉浆等合成助悬剂：合成助悬剂：合成助悬剂：合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠甲基纤维素、羧甲基纤维素钠甲基纤维素、羧甲基纤维素钠甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、、、、羟丙羟丙羟丙羟丙基纤维素、卡波普基纤维素、卡波普基纤维素、卡波普基纤维素、卡波普等。
等硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀积膨胀积膨胀积膨胀1010倍，具高粘度、触变性和假塑性倍，具高粘度、触变性和假塑性倍，具高粘度、触变性和假塑性倍，具高粘度、触变性和假塑性助悬剂的种类助悬剂的种类 131触变胶与触变性触变胶与触变性胶体溶液胶体溶液（溶胶）（溶胶）静置静置搅拌或搅拌或振摇振摇凝胶凝胶利于倾倒利于倾倒防止沉降防止沉降触触触触变变变变胶胶胶胶：：：：静静静静置置置置时时时时成成成成凝凝凝凝胶胶胶胶防防防防止止止止微微微微粒粒粒粒沉沉沉沉降降降降，，，，振振振振摇摇摇摇时时时时为为为为溶溶溶溶胶胶胶胶可可可可倒倒倒倒出出出出，，，，利利利利于于于于混混混混悬悬悬悬剂剂剂剂倾倾倾倾出出出出单单单单硬脂酸铝溶于植物油中可变触变胶硬脂酸铝溶于植物油中可变触变胶硬脂酸铝溶于植物油中可变触变胶硬脂酸铝溶于植物油中可变触变胶 常用助悬剂的选择常用助悬剂的选择n n根据药物性质选择 药物相对密度小的可用甘油、糖浆等低分子助悬剂，药物相对密度大的可用西黄芪胶等黏性强的助悬剂；疏水性强药物助悬剂多加，疏水性弱的少加，亲水性药物一般少加或不加。
n n与混悬剂其他稳定剂配合使用 与润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂配合使用，以满足混悬剂既要分散均匀又不下沉、流动性好、易于倾倒，或者虽下沉，但易于再分散的全面质量要求 第五节第五节 矫味剂与矫臭剂矫味剂与矫臭剂n n许多药物具有不良臭味，病人服用后易引起恶心和呕吐等，特别是儿童患者往往拒绝使用为了掩盖和矫正液体药剂的不良臭味而加入到制剂中的物质称为矫味剂具体类型如下: 1. 甜味剂 2. 芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂 1.1. 甜味剂（甜味剂（sweeting sweeting agentsagents）） （1） 天然甜味剂 ① 蔗糖 ② 甜菊甙 （2） 合成甜味剂 ① 糖精钠 ② 阿司帕坦 天然甜天然甜味剂味剂特点、常用量及特点、常用量及应用应用合成合成甜味甜味剂剂特点、常用量及特点、常用量及应用应用蔗糖蔗糖常用单糖浆或果常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆）糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。
果，应用广泛果汁糖浆兼具矫臭汁糖浆兼具矫臭作用糖精糖精钠钠甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的200～～700倍，常用量倍，常用量为为0.03%，常与，常与单糖浆或甜菊苷单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药合用，作咸味药物的矫味剂物的矫味剂甜菊苷甜菊苷 有清凉甜味，甜有清凉甜味，甜度比蔗糖大约度比蔗糖大约300倍，常用量为倍，常用量为0.025%～～0.05%，但甜中带苦，，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖故常与蔗糖或糖精钠合用精钠合用阿司阿司帕坦帕坦（蛋（蛋白糖、白糖、天冬天冬甜精）甜精）甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的150～～200倍，无后苦倍，无后苦味，不致龋齿，味，不致龋齿，可以有效地降低可以有效地降低热量适用于糖热量适用于糖尿病、肥胖症患尿病、肥胖症患者常用甜味剂的类型和特点常用甜味剂的类型和特点 人工甜味剂常用糖精钠，用量受限制，口服量每人工甜味剂常用糖精钠，用量受限制，口服量每日每公斤体重不可超过日每公斤体重不可超过5mg，常用量为，常用量为0.03% 2. 芳香剂芳香剂n n在制剂中有时需要添加少量香料和香精以 改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳 香剂，分天然香料和人工香料两大类。
n n天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油 如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及 它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、 复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫 香、海狸香、龙涎香等 n n人工合成香料按化合物分类有醇、醛、 酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、 缩醛等香料，使用最多的是酯类n n香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等 3. 胶浆剂胶浆剂n n胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而 可矫味，多用于矫正涩酸味n n对刺激性药物可降低刺激性在胶浆剂中 加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊 甙可增加矫味作用n n常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、 琼脂、明胶等 4. 泡腾剂泡腾剂n n制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味 矫味剂和矫臭剂的选择矫味剂和矫臭剂的选择n苦味药物苦味药物 生物碱、抗生素、抗组胺药物苦味较大，可用巧克力香生物碱、抗生素、抗组胺药物苦味较大，可用巧克力香型、复方薄荷制剂、大茴香等加上甜味剂矫正型、复方薄荷制剂、大茴香等加上甜味剂矫正n咸味药物咸味药物 卤族盐类药物多具咸味，含芳香成分的橘皮糖浆、柠卤族盐类药物多具咸味，含芳香成分的橘皮糖浆、柠檬糖浆、甘草糖浆具较好掩盖能力。
檬糖浆、甘草糖浆具较好掩盖能力n涩味、酸味与刺激性药物涩味、酸味与刺激性药物 增加黏度的胶浆剂和甜味剂增加黏度的胶浆剂和甜味剂n治疗特殊性疾病的制剂治疗特殊性疾病的制剂 糖尿病制剂使用甜味剂时不能用蔗糖，可用木糖醇、糖尿病制剂使用甜味剂时不能用蔗糖，可用木糖醇、山梨醇等山梨醇等 第六节第六节 防腐剂（防腐剂（preservation) 液液体体药药剂剂尤尤其其是是以以水水为为溶溶液液的的液液体体药药剂剂，，易易被被微微生生物物污污染染而而变变质质，，被被污污染染的的液液体体药药剂剂会会导导致致理理化化性性质质发发生生变变化化而而严严重重影影响响药药剂剂质质量量加加入入适适量量的的防防腐腐剂剂可可抑抑制制微微生生物物的的生生长长繁繁殖殖，，保保证证药药剂剂的的稳定性抗菌药的液体药剂也能生长微生物，因抗菌药的液体药剂也能生长微生物，因这些药物对它们抗菌谱以外的微生物不这些药物对它们抗菌谱以外的微生物不起抑菌作用起抑菌作用 防腐剂的作用机制防腐剂的作用机制n使病原微生物蛋白变性、沉淀或凝固使病原微生物蛋白变性、沉淀或凝固 如醇类、酚类、醛类、有机汞类等如醇类、酚类、醛类、有机汞类等n与病原微生物酶系结合，影响或阻断其新陈与病原微生物酶系结合，影响或阻断其新陈代谢过程代谢过程 如苯甲酸、尼泊金类如苯甲酸、尼泊金类n降低表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，降低表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂、溶解的防腐剂使细胞破裂、溶解的防腐剂 如阳离子表面活性剂（苯扎溴铵、苯扎氯如阳离子表面活性剂（苯扎溴铵、苯扎氯铵）铵） 防腐剂的要求防腐剂的要求n n具备一定的溶解性，达到有效的抑菌浓度具备一定的溶解性，达到有效的抑菌浓度n n抗菌谱广，抑菌能力强，并能在较广的抗菌谱广，抑菌能力强，并能在较广的pH范围内发挥抑菌作用范围内发挥抑菌作用n n在抑菌浓度范围内应无毒、无刺激、无异在抑菌浓度范围内应无毒、无刺激、无异味味n n有良好的化学稳定性，不与药剂中其他成有良好的化学稳定性，不与药剂中其他成分发生反应分发生反应《中国药典》现行版关于药品微生物限度标准，《中国药典》现行版关于药品微生物限度标准，对液体制剂规定了染菌数的限量要求：口服药品对液体制剂规定了染菌数的限量要求：口服药品1g或或lml 不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化学药品学药品1g含细菌数不得超过含细菌数不得超过1000个，真菌数不得个，真菌数不得超过超过100个；液体制剂个；液体制剂lml含细菌数不得超过含细菌数不得超过100个，个，酶菌酶菌﹑酵母菌数不超过酵母菌数不超过100个；外用药品个；外用药品1g或或lml不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。
不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌 防腐剂的种类防腐剂的种类1.羟苯酯类 ① 羟基苯甲酸酯类2.有机酸及其盐类② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐3.季铵化合物类 ④ 苯扎溴胺4.醋酸氯已定 ⑤ 醋酸氯己定5.其他防腐剂 ⑥ 其它 常用防腐剂如下：常用防腐剂如下： （六）防腐剂品种品种特点、应用及注意事项特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊羟苯酯类（尼泊金类）金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯在常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯在酸性酸性溶液中作用较强，溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶对大肠杆菌作用最强抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用解度则减少，通常混合使用，其浓度均为，其浓度均为0.01%～～0.25%广泛广泛用于内服液体制剂中用于内服液体制剂中苯甲酸与苯甲酸苯甲酸与苯甲酸钠钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备的醇溶液备用一般用量为用一般用量为0.03%～～0.1%。
在在酸性酸性溶液中抑菌效果较好，溶液中抑菌效果较好，最适最适pH值是值是4防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强酯类强苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当山梨酸及其盐山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～～0.3%，在，在酸性酸性溶液中抑菌效果好溶液中抑菌效果好山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液使用山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液使用苯扎溴铵苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微常用浓度为毒性低，作用快，刺激性甚微常用浓度为0.02～～0.2%其他防腐剂其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～～0.05%；邻苯基苯酚；邻苯基苯酚0.005%～～0.2%；桉油；桉油0.01%；薄荷油；薄荷油0.05% 防腐剂的选用防腐剂的选用n安全性安全性n抑菌活性抑菌活性n与其他辅料及包材的相容性与其他辅料及包材的相容性注意给药途径不同，对防腐剂毒性要求不同；注意给药途径不同，对防腐剂毒性要求不同；如使用复合防腐剂，各单一防腐剂浓度可适如使用复合防腐剂，各单一防腐剂浓度可适当减小，以减少不良反应发生。
当减小，以减少不良反应发生为扩大抑菌范围，增强抑菌活力，必要时使为扩大抑菌范围，增强抑菌活力，必要时使用复合防腐剂，如尼伯金甲酯与丁酯复合使用复合防腐剂，如尼伯金甲酯与丁酯复合使用有些防腐剂的防腐效果随用有些防腐剂的防腐效果随PH增加而减小，增加而减小，如羟苯酯类、苯甲酸等如羟苯酯类、苯甲酸等药物中其他辅料对防腐剂作用产生影响，如药物中其他辅料对防腐剂作用产生影响，如吐温类，可降低防腐作用包装材料如塑料吐温类，可降低防腐作用包装材料如塑料瓶能吸附防腐剂而使其作用减弱瓶能吸附防腐剂而使其作用减弱 第七节第七节 着色剂着色剂 着着色色剂剂亦亦称称色色素素或或染染料料，，应应用用着着色色剂剂可可以以改改变变药药剂剂的的外外观观颜颜色色，，用用以以识识别别药药剂剂的的浓浓度度或或区区分分应应用用方方法法，，同同时时可可改改善善外外观观，，减减少少病病人对服药的厌恶感人对服药的厌恶感 着色剂要求着色剂要求 对对人人体体无无害害；；溶溶解解范范围围广广；；物物理理、、化化学学稳稳定定性性好好，，能能耐耐受受较较高高的的温温度度；；适适合合广广泛泛的的pH范范围围（（pH2~9)；；耐耐光光，，有有抗抗氧氧化化还原原作作用用，，能与其他着色能与其他着色剂配合使用；无致癌作用。
配合使用；无致癌作用 着色剂的种类着色剂的种类n分分天天然然的的和和人人工工合合成成的的两两类类，，后后者者又又分分为为食食用用色色素素和和外外用用色色素素只只有有食食用用色色素素才才可可作作为为内内服服液液体体制制剂剂的着色剂的着色剂 1. 天然色素天然色素 2. 人工合成色素人工合成色素 （（1）） 食用色素食用色素 （（2）） 外用色素外用色素 1. 天然色素天然色素 n n我国传统上采用无毒植物性和矿物性 色素作内服液体制剂的着色剂n n植物性色素包括：红色的有苏木、紫 草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等； 黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的 有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿 酸铜钠盐；棕色的有焦糖等矿物性 的如氧化铁（棕红色） （（1）） 食用色素食用色素n n我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂 红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜 黄以及亮蓝n n这些色素均溶于水，一般用量约 为0.0005%~0.001%（不宜超过万分之一），常配成1%贮备液使用具体使用量和使用 范围见GB2760~81《食品添加剂使用卫生 标准》的着色剂项下。
n n市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐， 在使用前应先脱盐（常用透析法） （（2）） 外用色素外用色素n n外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称 曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红 （适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或 称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素 根据需要可将上述三种原色按适当比例混合， 拼制各种不同的色谱n n合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、 pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注 意 着色剂的选择着色剂的选择n着色剂的选择着色剂的选择 外用制剂最好与肤色一致；安眠药用暗色；外用制剂最好与肤色一致；安眠药用暗色；薄荷留兰香味用绿色；橙皮味用橙色；漱口剂薄荷留兰香味用绿色；橙皮味用橙色；漱口剂用粉红色用粉红色n用量的选择用量的选择 0.0005%~0.001%n配色配色 不同色素相互配色可产生多样化的着色不同色素相互配色可产生多样化的着色剂剂此外，在着色剂选择上，药剂所用溶剂、此外，在着色剂选择上，药剂所用溶剂、pH均均对色调产生影响对色调产生影响 第五章第五章 无菌制剂辅料无菌制剂辅料ØØ 抗氧剂与抗氧增效剂ØØ pH 调节剂ØØ 等渗与等张调节剂ØØ 抑菌剂ØØ 局部止疼剂ØØ 处方实例分析液体型无菌制剂常见的三种类型：注射剂、液体型无菌制剂常见的三种类型：注射剂、眼用制剂、有创面的局部用药制剂。
眼用制剂、有创面的局部用药制剂 第一节第一节 抗氧剂与抗氧增效剂抗氧剂与抗氧增效剂n n为防止药物在制备与储存过程中发生氧化变质保证用药安全有效，在药物制备过程中加入某些电位低的还原性物质，以延缓或防止药物制剂发生氧化反应，这类物质称为抗氧剂抗氧剂n n除加入抗氧剂外，还加入某些本身不易被氧化但可增强抗氧剂的抗氧化效果的物质，这类物质称为抗氧增效剂抗氧增效剂 抗氧剂是易氧化的还原性物质，当其与易氧化的药物共存时，首先被氧化，保护了药物，如VC，亚硫酸盐 抗氧增效剂自身不被氧化消耗掉，其主要起到阻滞氧化反应中链反应的进行，或与药液中的微量金属离子形成稳定的螯合物消除金属离子对药物的氧化催化作用，从而起到协同或增强抗氧化作用EDTA） 抗氧剂的种类抗氧剂的种类n n水溶性抗氧剂n n油溶性抗氧剂 水溶性抗氧剂水溶性抗氧剂ØØ亚硫酸盐类：亚硫酸盐类：①①亚硫酸钠亚硫酸钠 ② ②亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 ③ ③焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠ØØ抗坏血酸类：抗坏血酸类：④④维生素维生素C ⑤D-C ⑤D-异抗坏血酸异抗坏血酸ØØ硫代化合物：硫脲、硫代甘油、硫代化合物：硫脲、硫代甘油、2-2-二巯基乙醇、二二巯基乙醇、二巯基丙醇等。
巯基丙醇等ØØ氨基酸类：氨基酸类：L-L-半胱氨酸盐、半胱氨酸盐、L-L-蛋氨酸等蛋氨酸等ØØ胺类：盐酸吡哆胺胺类：盐酸吡哆胺ØØ有机酸类：反丁烯二酸、顺乙烯二酸、有机酸类：反丁烯二酸、顺乙烯二酸、L-L-酒石酸等酒石酸等ØØ酚类：对苯二酚、对氨基苯酚、酚类：对苯二酚、对氨基苯酚、8-8-羟基喹啉羟基喹啉 油溶性抗氧剂油溶性抗氧剂ØØ没食子酸丙酯类：①没食子酸丙酯 ØØ②VE（生育酚）类：油溶性药物的抗氧剂 抗氧增效剂抗氧增效剂 常用金属离子螯合剂（如乙二胺四乙酸—依地酸，EDTA）及其钠或钙盐ØØEDTA：①具有络合作用，在药剂中用作络合剂、抗氧增效剂和稳定剂常与其他抗氧剂络合剂合并使用ØØ依地酸二钠：能与碱金属以外的绝大多数金属（如碱土金属、重金属）等离子生成稳固的螯合物，防止金属离子对药物的催化氧化，提高制剂稳定性 抗氧剂、抗氧增效剂的选用原则抗氧剂、抗氧增效剂的选用原则1 易氧化的药物加入抗氧剂，抗氧剂线被氧化而保护药物2 选用的抗氧剂和抗氧增效剂不应与药物发生理化作用，使药物活性下降或失效3 抗氧剂和抗氧增效剂本身无毒无害，经氧化还原反应后的产物也应对人体无害。
4 抗氧剂和增效剂不得影响制剂质量检查知识拓展知识拓展 抗氧剂和增效剂的加入方法：较好的方法是抗氧剂和增效剂的加入方法：较好的方法是在药物溶解前加入一部分，以完全除去溶剂和配在药物溶解前加入一部分，以完全除去溶剂和配置过程溶解的氧，防止连锁反应发生，最后加入置过程溶解的氧，防止连锁反应发生，最后加入全部抗氧剂加入时应注意：操作要快，温度尽全部抗氧剂加入时应注意：操作要快，温度尽量偏低以保证贮藏过程中抗氧剂的有效浓度量偏低以保证贮藏过程中抗氧剂的有效浓度 第二节第二节 pH调节剂调节剂n npH调节剂调节剂：通过调节药液：通过调节药液pH以达到制剂所以达到制剂所需需pH范围的物质均成为范围的物质均成为pH调节剂 注射注射剂需需调节pH值在适宜范在适宜范围，使，使药物物稳定和保定和保证用用药安全兼顾多方面：多方面：①①药物物 溶液溶液调整至整至药物最物最稳定的定的pH值②②血液血液pH 正常人体血液的正常人体血液的pH值在值在7.35-7.45之间小剂量静脉注射液，之间小剂量静脉注射液，pH4-9；大；大剂量的静脉注射液尽可能接近血液的剂量的静脉注射液尽可能接近血液的pH值。
值椎管注射椎管注射pH接近接近7.4③③泪液泪液pH 正常人体泪液的正常人体泪液的pH值在值在7.3-7. 5之间人眼可耐受范围之间人眼可耐受范围pH5-9；； pH6-8之间之间时无不适感觉，小于时无不适感觉，小于5.0或大于或大于11.4时人眼会时人眼会感到明显不适，甚至损伤角膜感到明显不适，甚至损伤角膜 pH调节剂的种类调节剂的种类n酸类酸类n碱类碱类n缓冲溶液缓冲溶液 酸类酸类n盐酸盐酸：：36.0%-38.0%（（w/w)HCl溶液，无色溶液，无色澄明发烟液体，带刺激性臭味，强酸性；澄明发烟液体，带刺激性臭味，强酸性；除了可作为除了可作为pH调节剂外，还可做酸化剂或调节剂外，还可做酸化剂或辅助渗出剂辅助渗出剂n硫酸硫酸：无色透明、无臭性的油状液体，强：无色透明、无臭性的油状液体，强酸，强腐蚀和强亲水性，可做酸化剂和酸，强腐蚀和强亲水性，可做酸化剂和pH调节剂n醋酸：醋酸：刺激性臭味和辛辣酸味无色透明液刺激性臭味和辛辣酸味无色透明液体，可高压灭菌或过滤除菌体，可高压灭菌或过滤除菌 碱类碱类n氢氧化钠氢氧化钠：白色干燥颗粒或块状、条状薄：白色干燥颗粒或块状、条状薄片强吸湿性，强碱性，常用于注射剂、片。
强吸湿性，强碱性，常用于注射剂、眼用液体制剂中眼用液体制剂中n碳酸氢钠碳酸氢钠：白色结晶性粉末，无臭带有苦：白色结晶性粉末，无臭带有苦味，微有咸味，干燥空气中稳定，潮湿空味，微有咸味，干燥空气中稳定，潮湿空气中缓慢降解，是常用的气中缓慢降解，是常用的pH调节剂之一调节剂之一n浓氨溶液浓氨溶液：又名氨水，含氨量为：又名氨水，含氨量为27.0%-30.0%（（w/w），无色澄明液体，强烈刺激），无色澄明液体，强烈刺激性臭味，易挥发性臭味，易挥发 缓冲溶液缓冲溶液n n磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液：：：：0.8%0.8%磷酸二氢钠和磷酸二氢钠和磷酸二氢钠和磷酸二氢钠和0.947%0.947%磷酸氢磷酸氢磷酸氢磷酸氢二钠按不同比例混合二钠按不同比例混合二钠按不同比例混合二钠按不同比例混合p H 5.9-8.0p H 5.9-8.0的缓冲液，等量混的缓冲液，等量混的缓冲液，等量混的缓冲液，等量混合时合时合时合时pHpH为为为为6.86.8最常用，不能与锌盐配伍（生成磷酸最常用，不能与锌盐配伍（生成磷酸最常用，不能与锌盐配伍（生成磷酸最常用，不能与锌盐配伍（生成磷酸锌沉淀）锌沉淀）。
锌沉淀）锌沉淀）n n硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液：：：：1.91%1.91%硼砂溶液和硼砂溶液和硼砂溶液和硼砂溶液和1.24%1.24%硼酸溶液硼酸溶液硼酸溶液硼酸溶液按不同比例配置按不同比例配置按不同比例配置按不同比例配置pH 6.7-9.1pH 6.7-9.1的缓冲液，非常适用于的缓冲液，非常适用于的缓冲液，非常适用于的缓冲液，非常适用于磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物n n硼酸缓冲液：硼酸缓冲液：硼酸缓冲液：硼酸缓冲液：1.9%1.9%硼酸溶液，硼酸溶液，硼酸溶液，硼酸溶液，pHpH为为为为5 5，适用于盐，适用于盐，适用于盐，适用于盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、肾上腺素等药物酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、肾上腺素等药物酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、肾上腺素等药物酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、肾上腺素等药物 pH调节剂的选用调节剂的选用n n注意pH调节剂对制剂检查的影响n n根据主药和其他辅料理化性质选用pH调节剂n n根据不同给药途径选择pH调节剂n n注意pH调节剂在灭菌后的pH改变n npH调节剂注意避免加过，反复调整，引入过量电解质VC注射液选用碳酸氢钠调节注射液选用碳酸氢钠调节pH较碳酸钠更较碳酸钠更适宜，因为碳酸氢钠调节可避免局部碱性过适宜，因为碳酸氢钠调节可避免局部碱性过强而引起强而引起VC分解，同时酸碱中和产生的分解，同时酸碱中和产生的CO2可置换空气并使注射用水被可置换空气并使注射用水被CO2所饱和，减所饱和，减少溶解氧，利于制剂稳定。
少溶解氧，利于制剂稳定如滴眼剂中使用如滴眼剂中使用pH调节剂以缓冲液为主；注调节剂以缓冲液为主；注射剂不能选用硼酸、硼砂作为射剂不能选用硼酸、硼砂作为pH调节剂调节剂 第三节第三节 等渗与等张调节剂等渗与等张调节剂n等渗：等渗：与血浆渗透压相等的溶液，与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念属于物理化学概念n等张：等张：渗透压与红细胞膜张力相等渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念的溶液，属生物学概念 1.1.等等渗渗：：应应调调节节成成等等渗渗或或偏高渗偏高渗常常用用的的等等渗渗调调整剂有整剂有: :0.9%0.9%氯氯 化化 钠钠 、、5%5%葡萄糖葡萄糖高渗溶液若缓慢注入，通过机体的自身调节，高渗溶液若缓慢注入，通过机体的自身调节，可不致产生不良反应而对于低渗溶液必须可不致产生不良反应而对于低渗溶液必须调整 2.2.等等张张：：凡凡对对红红细细胞胞膜膜不不产产生生破破坏坏而而仍仍能能保保持持红红细细胞胞原原有有大大小小的的溶溶液液称称为为等等张张溶溶液，等张溶液绝对不溶血液，等张溶液绝对不溶血 由于细胞膜不是典型的半透膜，有些由于细胞膜不是典型的半透膜，有些药物的等渗溶液如盐酸普鲁卡因、烟酰药物的等渗溶液如盐酸普鲁卡因、烟酰胺等，使用时仍可发生不同程度的溶血，胺等，使用时仍可发生不同程度的溶血，因而有人提出了等张的概念。
因而有人提出了等张的概念 等渗与等张调节剂的种类等渗与等张调节剂的种类n n无机等渗调节剂 ØØ氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠：：无色透明立方体结晶或白色粉末，无臭味咸，有吸湿性，无色透明立方体结晶或白色粉末，无臭味咸，有吸湿性，易溶于水，可溶于甘油，常用于注射剂中的等渗调节剂，本品与银、易溶于水，可溶于甘油，常用于注射剂中的等渗调节剂，本品与银、铅、汞盐及酸性溶液有配伍禁忌铅、汞盐及酸性溶液有配伍禁忌Ø硼砂：硼砂：无色透明结晶或白色结晶性粉末，无臭味咸，有风化性，热无色透明结晶或白色结晶性粉末，无臭味咸，有风化性，热无色透明结晶或白色结晶性粉末，无臭味咸，有风化性，热无色透明结晶或白色结晶性粉末，无臭味咸，有风化性，热水和甘油中易容，不溶于乙醇，与生物碱盐、硫酸锌、矿物酸、树脂水和甘油中易容，不溶于乙醇，与生物碱盐、硫酸锌、矿物酸、树脂水和甘油中易容，不溶于乙醇，与生物碱盐、硫酸锌、矿物酸、树脂水和甘油中易容，不溶于乙醇，与生物碱盐、硫酸锌、矿物酸、树脂胶有配伍禁忌胶有配伍禁忌胶有配伍禁忌胶有配伍禁忌n n有机等渗调节剂（葡萄糖、果糖）有机等渗调节剂（葡萄糖、果糖）Ø葡萄糖：葡萄糖：无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无臭味甜，易溶于水，无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无臭味甜，易溶于水，无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无臭味甜，易溶于水，无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等渗调节溶于甘油，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等渗调节溶于甘油，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等渗调节溶于甘油，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等渗调节剂之一，与剂之一，与剂之一，与剂之一，与B B1212、硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配伍禁忌。
硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配伍禁忌硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配伍禁忌硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配伍禁忌 等渗与等张调节剂的选用等渗与等张调节剂的选用n n无毒无害n n不与主药有配伍，不影响制剂的质量检查n n在制剂中应稳定 调节渗透压的方法调节渗透压的方法n冰点降低数据法冰点降低数据法nW：每：每100ml低渗溶液中需要添加的等渗调节剂的克数低渗溶液中需要添加的等渗调节剂的克数na：未调整的低渗溶液的冰点降低值，如含有两种以上：未调整的低渗溶液的冰点降低值，如含有两种以上 药物则为冰点降低值的总和；药物则为冰点降低值的总和；nb：：1%等渗调节剂水溶液的冰点降低值；等渗调节剂水溶液的冰点降低值； W =0.52 - ab n n例例1 配制1%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少克，才能使之成为等渗溶液？根据公式5-1，从表5-1查得，本题a＝0.12℃，b=0.58℃代入式得：W＝（0.52-0.12）/0.58＝0.69g即需要添加氯化钠0.79g，才能使之成为等渗溶液 n n当低渗溶液中含有两种或多种药物，或有其它附加药物时，a为各药物冰点降低值的总和，并且该低渗溶液的体积不是100mL，则5-1式可转换成下式进行计算。
n n例例2 配置1000毫升2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液？查表5-1知a=0.12，b=0.58，代入公式得：即需要添加氯化钠4.8g，才能使之成为等渗溶液 见书P53页 例1 【氯化钠等渗当量法】【氯化钠等渗当量法】【氯化钠等渗当量法】【氯化钠等渗当量法】 注射剂的附加剂注射剂的附加剂 与与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用渗当量，用E表示，计算公式为：表示，计算公式为：X=0.009v－－EWX：配成体积为：配成体积为v（（ml）的等渗溶液需要加入氯化钠的量）的等渗溶液需要加入氯化钠的量V：欲配制溶液的体积：欲配制溶液的体积E：药物的氯化钠等渗当量：药物的氯化钠等渗当量W：药物的重量：药物的重量 n n例例3 配置2%盐酸普鲁卡因注射液150毫升，应加入多少氯化钠可以调整为等渗？n n查表5-1可知盐酸普鲁卡因的E = 0.18，代入公式得：n nX = 0.009×150－0.18×2%×150 = 0.81gn n既配制2%盐酸普鲁卡因注射液150毫升，应加入0.81克氯化钠可调整为等渗溶液。
n n当低渗溶液中含有两种或多种药物，或有其它附加当低渗溶液中含有两种或多种药物，或有其它附加当低渗溶液中含有两种或多种药物，或有其它附加当低渗溶液中含有两种或多种药物，或有其它附加药物时，药物时，药物时，药物时，E EWW项应为各药物的总和，即项应为各药物的总和，即项应为各药物的总和，即项应为各药物的总和，即E EW = W = E1E1W1+W1+E2E2W2+……W2+……则则则则5-35-3式可转换成式可转换成式可转换成式可转换成5-45-4式进行计算式进行计算式进行计算式进行计算n nX X= 0.009V-= 0.009V-E1W1E1W1- -E E2W2……-2W2……-E EnWn nWn （（（（5-45-4））））例例例例4 4 某注射液某注射液某注射液某注射液200ml200ml，含硫酸阿托品为，含硫酸阿托品为，含硫酸阿托品为，含硫酸阿托品为1.0%1.0%，盐酸吗，盐酸吗，盐酸吗，盐酸吗啡为啡为啡为啡为2.0%2.0%，问需加氯化钠多少，才能使之成为等渗，问需加氯化钠多少，才能使之成为等渗，问需加氯化钠多少，才能使之成为等渗，问需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？溶液？溶液？溶液？查表查表查表查表5-15-1可知，硫酸阿托品的可知，硫酸阿托品的可知，硫酸阿托品的可知，硫酸阿托品的E E值是值是值是值是0.130.13，盐酸吗啡的，盐酸吗啡的，盐酸吗啡的，盐酸吗啡的E E值是值是值是值是0.150.15根据公式根据公式根据公式根据公式5-45-4计算得计算得计算得计算得X=0.009×200-X=0.009×200-（（（（0.1×1%×200+0.15×2%×2000.1×1%×200+0.15×2%×200））））= 1.0g= 1.0g 等张调节方法等张调节方法n大多数药物等渗与等张溶液相近，但有些大多数药物等渗与等张溶液相近，但有些药物等渗不等张，硼酸、盐酸麻黄碱、盐药物等渗不等张，硼酸、盐酸麻黄碱、盐酸可卡因、盐酸乙基吗啡、盐酸普鲁卡因酸可卡因、盐酸乙基吗啡、盐酸普鲁卡因等，配制成等渗溶液，依然会出现不同程等，配制成等渗溶液，依然会出现不同程度的溶血现象。
所以应进行等张调节度的溶血现象所以应进行等张调节n n采用溶血测定实验法采用溶血测定实验法 见P53页 课堂互动 随堂练习随堂练习n n1.用冰点降低数据法计算下述处方中需加入多少氯化钠才能使该处方为等渗溶液Rp：盐酸普鲁卡因 2.0g氯化钠 Q.S制成 100.0ml(1%盐酸普鲁卡因冰点降低值为0.12；1%氯化钠冰点降低值为0.58)=（（0.52-0.12*2））/0.58=0.48 n n2.欲配制2%抗坏血酸注射液3000ml，应加入氯化钠多少克方可调整为等渗溶液？( b=0.58 a=0.105)n n3.欲配制1%硫酸阿托品等渗滴眼剂200ml，应加入氯化钠多少克？(E硫酸阿托品=0.1)n n4.欲配制等渗葡萄糖溶液1000ml，需葡萄糖多少克？2. W=（（0.52-0.105*2））*3000/(100*0.58) =16.03g3.W=0.009*200-0.1*1%*200=1.6g4.W=5%*1000=50g 第四节第四节 抑菌剂抑菌剂n n在在无无菌菌制制剂剂中中起起防防止止或或抑抑制制微微生生物物生生长长发发育育作作用用的的辅辅料料称称为为抑抑菌菌剂剂（（在在非非无无菌菌制制剂剂中称为防腐剂）。
中称为防腐剂）n n大大多多数数注注射射剂剂均均经经过过灭灭菌菌，，且且每每一一安安瓿瓿均均一一次次用用完完，，无无需需使使用用抑抑菌菌剂剂但但某某些些采采用用低低温温间间歇歇灭灭菌菌、、滤滤过过除除菌菌、、无无菌菌操操作作法法制制备和多剂量装的注射剂均必须加入抑菌剂备和多剂量装的注射剂均必须加入抑菌剂n n但但供供静静脉脉注注射射、、脊脊椎椎注注射射的的注注射射剂剂则则不不许许加抑菌剂加抑菌剂 抑菌剂的要求抑菌剂的要求n n在抑菌范围内对人体无毒害、无刺激性n n抑菌效果可靠，对大多数微生物有较强的抑制作用n n与主药无配伍禁忌，不影响疗效与质量检查n n理化性质稳定，不易受热和药剂pH等因素影响而降低抑菌效果n n不与胶塞及其他包装材料起作用n n溶剂度较大，能达到抑菌需要的浓度 抑菌剂的种类抑菌剂的种类n n季胺化合物类①苯扎氯铵②苯扎溴铵n n中性化合物类③苯甲醇④苯氧乙醇 ⑤三氯叔丁醇n n酸及其盐类：苯甲酸及其盐类，山梨酸及其盐类，详见第四章第六节n n酚类⑥苯酚⑦甲酚n n汞化合物类⑧硝酸苯汞⑨硫柳汞n n羟苯酯类：尼泊金类，详见第四章第六节 抑菌剂选用原则抑菌剂选用原则n n不影响药物疗效，避免对质量检验产生干扰不影响药物疗效，避免对质量检验产生干扰n n抑制微生物生长同时不得引起毒性或过度刺激抑制微生物生长同时不得引起毒性或过度刺激n n多剂量包装的无菌制剂（如注射剂、滴眼剂等）多剂量包装的无菌制剂（如注射剂、滴眼剂等）可加入适宜的抑菌剂可加入适宜的抑菌剂n n加入抑菌剂的药液应仍适宜的方法灭菌加入抑菌剂的药液应仍适宜的方法灭菌n n静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂；除另有规定外，一次注射量超均不得加抑菌剂；除另有规定外，一次注射量超过过15ml15ml注射液不得加抑菌剂；眼内注射溶液及供注射液不得加抑菌剂；眼内注射溶液及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂均不应加手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂均不应加抑菌剂抑菌剂n n采用符合的抑菌剂可发生协同作用采用符合的抑菌剂可发生协同作用 第五节第五节 局部止疼剂局部止疼剂 注射剂中加入的某些可以减轻疼痛的辅料称为局部止疼剂。
局部止疼剂的种类局部止疼剂的种类n n醇类ØØ苯甲醇：常用浓度苯甲醇：常用浓度0.5-2%0.5-2%，连续注射可产生局部，连续注射可产生局部硬结硬结ØØ三氯叔丁醇：用量三氯叔丁醇：用量0.3-0.5%0.3-0.5%，只适用于弱酸性溶液，只适用于弱酸性溶液且不用热压灭菌的品种且不用热压灭菌的品种n n氨基苯甲酸类、酰胺类ØØ盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因ØØ盐酸利多卡因盐酸利多卡因ØØ乌拉坦乌拉坦n n酚类 常用局部止疼剂的选用常用局部止疼剂的选用n n无毒无害，止疼效果好n n不与主药发生配伍禁忌，不影响注射剂的质量检查n n注意注射剂pH对其稳定性的影响n n浓度选择适宜，既要止疼，又要避免出现溶血、局部硬结等不良反应发生 第六章第六章 固体制剂辅料固体制剂辅料n n第一节 稀释剂与吸收剂n n第二节 黏合剂与润湿剂n n第三节 崩解剂n n第四节 润滑剂、助流剂与抗黏着剂n n第五节 增塑剂n n第六节 包衣材料 第六章第六章 固体制剂辅料固体制剂辅料n n第七节 胶囊材料n n第八节 成膜材料n n第九节 滴丸基质与冷凝剂n n第十节 栓剂基质n n处方实例分析 第一节第一节 稀释剂和吸收剂稀释剂和吸收剂 稀释剂稀释剂 又称填充剂，其主要用途是增加又称填充剂，其主要用途是增加片剂的重量和体积。
片剂的重量和体积片剂的直径一般不片剂的直径一般不小于小于6mm，片剂总重一般不小于，片剂总重一般不小于1 100mg，，如果片剂中的主药只有几毫克或几十如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加人适当的填充剂，将无法毫克时，不加人适当的填充剂，将无法制成片剂，制成片剂， 吸收剂吸收剂 当片剂的药物含有油性组分时，当片剂的药物含有油性组分时，需加入吸收剂吸收油性物，使保持需加入吸收剂吸收油性物，使保持““干干燥燥””状态，以利于制成片剂状态，以利于制成片剂 n n稀释剂的种类1.按水溶性分ØØ水溶性稀释剂 ①乳糖 ②甘露醇ØØ水不溶性稀释剂 ③淀粉 ④微晶纤维素2.按化学组成分无机和有机两类n n吸收剂的种类 按化学组成分无机和有机两类稀释剂和吸收剂的种类稀释剂和吸收剂的种类 稀释剂与吸收剂的选用稀释剂与吸收剂的选用n n吸湿性—通常用CRH衡量吸湿性强弱 CRH遵从Elder假说n n流动性—休止角测定法和流速测定法影响流动性因素：影响流动性因素：ØØ粒子大小及其分布粒子大小及其分布ØØ含湿量含湿量ØØ粒子的形态粒子的形态ØØ其他成分其他成分n n根据不同剂型特点分别对待 稀释剂与吸收剂的选用稀释剂与吸收剂的选用n n根据不同剂型特点分别对待ØØ浸膏剂 不吸湿或吸湿性小的填充剂ØØ冲剂 选用“容纳量”大、CRH值大的水溶性填充剂或吸湿性小的非水溶性填充剂ØØ散剂与胶囊剂 注意相对密度是否与被稀释的主药相近ØØ丸剂 要求与冲剂相似ØØ片剂 流动性好，可压性高， “容纳量”大的填充剂 第二节第二节 黏合剂与润湿剂黏合剂与润湿剂n n能使无黏性或黏性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成型的具有黏性的固体粉末或溶液称之为黏合剂。
n n本身无黏性，但可诱发待制粒、压片物料的黏性，以利于压片、制粒进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等的液体辅料称为润湿剂 黏合剂和润湿剂的作用机制黏合剂和润湿剂的作用机制n n通过液体桥使粉末黏结成颗粒通过液体桥使粉末黏结成颗粒 当液体渗入固体粉末间时，借助其表面张力与毛细管力当液体渗入固体粉末间时，借助其表面张力与毛细管力使粉末黏结在一起，这种结合力称为使粉末黏结在一起，这种结合力称为液体桥液体桥n n通过固体桥使粉末黏结成颗粒通过固体桥使粉末黏结成颗粒 形成固体桥几种情况：形成固体桥几种情况：1. 1.由黏合剂形成固体桥联接粉粒由黏合剂形成固体桥联接粉粒2. 2.可溶性成分因干燥时溶剂蒸发，使相邻粉粒间结晶，形成固可溶性成分因干燥时溶剂蒸发，使相邻粉粒间结晶，形成固体桥体桥3. 3.物料受压产生热，局部温度过高，使某些成分粉粒间物料受压产生热，局部温度过高，使某些成分粉粒间熔融，随后凝结形成固体桥熔融，随后凝结形成固体桥n n通过范德华力、表面自由能使粉末固结通过范德华力、表面自由能使粉末固结 干法制粒时，干燥黏合剂是借助压缩的机械力，使粉粒干法制粒时，干燥黏合剂是借助压缩的机械力，使粉粒间距离接近，以分子间力和表面自由能为主要结合力。
间距离接近，以分子间力和表面自由能为主要结合力 黏合剂和润湿剂的种类黏合剂和润湿剂的种类n n按来源分ØØ天然黏合剂：淀粉浆、蔗糖、明胶浆阿拉伯胶浆等天然黏合剂：淀粉浆、蔗糖、明胶浆阿拉伯胶浆等ØØ合成黏合剂：合成黏合剂：MCCMCC、、CMC-NaCMC-Na、、MCMC、、PVPPVP等ØØ按用法分类ØØ制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂ØØ干燥状态下也具有黏性的干燥黏合剂干燥状态下也具有黏性的干燥黏合剂ØØ经非水溶剂溶解或润湿后具有黏性的黏合剂经非水溶剂溶解或润湿后具有黏性的黏合剂n n按水溶性分ØØ水溶性黏合剂：蔗糖、葡萄糖、聚维酮、羧甲基纤维素等水溶性黏合剂：蔗糖、葡萄糖、聚维酮、羧甲基纤维素等ØØ水不溶性黏合剂：糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素等水不溶性黏合剂：糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素等 黏合剂与润湿剂的选用黏合剂与润湿剂的选用n n合理选用黏合剂与润湿剂n n黏合剂与润湿剂用量要恰当n n注意润湿剂的品种、用量和浓度n n其他 第三节第三节 崩解剂崩解剂n n崩解剂是片剂制备中，能使片剂在胃肠液中易崩解，从而促进药物释放，以达到较佳疗效的辅料，这类辅料称为崩解剂。
n n崩解剂不仅要消除黏合剂的粘合力与片剂压制时承受的机械力，使片子变为微小颗粒，而且还应使颗粒变为粉末，促进药物溶出 崩解剂的作用机理崩解剂的作用机理 1．膨胀作用 2．毛细管作用 3．产气作用 崩解剂的种类崩解剂的种类n n按其结构和性质分类ØØ淀粉及其衍生物：干淀粉、淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-NaCMS-NaØØ纤维素类：纤维素类：CMCM、、CMC-NaCMC-Na、、L-HPCL-HPCØØ表面活性剂表面活性剂ØØ泡腾混合物：泡腾崩解剂泡腾混合物：泡腾崩解剂ØØ其他类：琼脂、海藻酸、皂土其他类：琼脂、海藻酸、皂土n n按其溶解性能分类ØØ水溶性崩解剂：泡腾混合物、水溶性崩解剂：泡腾混合物、CMC-NaCMC-Na、、HPCHPC、海藻酸钠等、海藻酸钠等ØØ水不溶性崩解剂：淀粉、水不溶性崩解剂：淀粉、CMSCMS、交联聚维酮等、交联聚维酮等 崩解剂的选用崩解剂的选用n n选用适宜的崩解剂品种如：氢氧化铝片如：氢氧化铝片 淀粉：淀粉：29min29min，海藻酸钠，海藻酸钠11.5min11.5min，羧甲基淀粉钠不，羧甲基淀粉钠不足足1min1minn n根据主要的性质选择崩解剂如：淀粉对于水不溶性药物崩解效果好于水溶性药物如：淀粉对于水不溶性药物崩解效果好于水溶性药物n n崩解剂的用量对其效能的影响如：阿司匹林片如：阿司匹林片 5% 5%淀粉淀粉50s50s，，10%10%淀粉淀粉7s7s 第四节第四节 润滑剂、助流剂与抗黏着剂润滑剂、助流剂与抗黏着剂n n润滑剂：压片前加入的，用以降低颗粒与片剂与冲模间摩擦力的辅料。
n n助流剂：压片前加入以降低颗粒间摩擦力的辅料n n抗黏着剂：压片前加入的，用以防止压片物料黏着于冲模表面的辅料 润滑剂、助流剂与抗黏着剂的种类润滑剂、助流剂与抗黏着剂的种类n n水溶性：主要用于溶液片与泡腾片，常用的有聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠(镁)、不能内服的硼酸(仅限外用溶液片)n n水不溶性：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等 润滑剂、助流剂与抗黏着剂的选用润滑剂、助流剂与抗黏着剂的选用n n润滑剂与药物的理化性质如：硬脂酸和硬脂酸镁应用广泛，但硬脂酸呈酸性，如：硬脂酸和硬脂酸镁应用广泛，但硬脂酸呈酸性，故不适用于有机化合物碱性盐类如苯巴比妥钠、糖故不适用于有机化合物碱性盐类如苯巴比妥钠、糖精钠和碳酸氢钠硬脂酸镁呈碱性，故不适用于阿精钠和碳酸氢钠硬脂酸镁呈碱性，故不适用于阿司匹林、某些维生素、氨茶碱及多数有机碱盐司匹林、某些维生素、氨茶碱及多数有机碱盐n n润滑剂对片剂质量的影响 对片剂硬度、崩解度与溶解度的影响对片剂硬度、崩解度与溶解度的影响 润滑剂、助流剂与抗黏着剂的选用润滑剂、助流剂与抗黏着剂的选用n n润滑剂的使用方法ØØ粉末粒度粉末粒度ØØ加入方式加入方式ØØ混合方式和时间混合方式和时间ØØ用量用量 第五节第五节 增塑剂增塑剂n n增塑剂：增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔软、韧性、不易破裂的物质，从广义上讲，凡能使聚合物变得柔软、富于弹性的物质均可称为增塑剂。
n n成膜材料主要起保护、稳定、定位、载体、控释等多种作用n n成膜材料在成为薄层后常会因温度变化(降低)导致物理性质发生变化，如在玻璃转变温度（Tg）时变硬变脆，易龟裂加入增塑剂后可明显改善，是成膜材料的玻璃转变温度降至室温以下要发挥这些作用，需要成膜材料以一层薄膜要发挥这些作用，需要成膜材料以一层薄膜将原剂型包被，或本身就是一层均匀的膜将原剂型包被，或本身就是一层均匀的膜因此成膜后的牢固性、封闭性、柔韧性、不因此成膜后的牢固性、封闭性、柔韧性、不龟裂或脆裂是发挥成膜材料作用和疗效的保龟裂或脆裂是发挥成膜材料作用和疗效的保证玻璃态玻璃态 （（Tg-玻璃化温度）玻璃化温度） 高弹态高弹态高弹态高弹态 （（Tf-流动温度）流动温度） 黏流态黏流态成膜材料剂型：薄膜成膜材料剂型：薄膜包衣片、肠溶衣片、包衣片、肠溶衣片、膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂、胶、胶囊、透皮制剂囊、透皮制剂 增塑剂的种类增塑剂的种类n n按增塑剂的溶解性能ØØ水溶性增塑剂：用于以水溶性成膜材料为载体的水溶性增塑剂：用于以水溶性成膜材料为载体的剂型中，如胶囊剂中的甘油，常用的还有聚乙二剂型中，如胶囊剂中的甘油，常用的还有聚乙二醇醇200200、、400400、丙二醇等。
丙二醇等ØØ水不溶性增塑剂：与水不溶性成膜材料同用（涂水不溶性增塑剂：与水不溶性成膜材料同用（涂膜剂中增塑剂），如蓖麻油、乙酰化单甘油酯、膜剂中增塑剂），如蓖麻油、乙酰化单甘油酯、苯二甲酸酯类等苯二甲酸酯类等n n按化学结构 可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚酯类等 增塑剂的选用增塑剂的选用n n根据成膜材料的性质选用增塑剂ØØ溶解性：选用与成膜材料相同溶解特性的增塑剂（P71 实例解析）n n根据成膜材料的不同用途确定用量ØØ根据成膜材料性质、其他辅料类型和用量、使用方法等调整用量ØØ膜剂中用量一般0%-20%；包衣片剂中用量为成膜材料重量的1%-50% 第六节第六节 包衣材料包衣材料n n为使某些固体药物制剂更稳定、方便、有效、掩盖苦味及不良臭味以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此过程称为包衣包上去的物料称为包衣材料或衣料 包衣的作用包衣的作用n n防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性n n掩盖不良臭味，减少刺激n n改善外观，便于识别n n控制药物释放部位n n控制药物扩散、释放速度n n克服配伍禁忌 包衣材料要求包衣材料要求n n无毒、化学惰性，在光、热、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应n n能溶解形成均匀分散在适于包衣的分散介质中n n能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具有良好的隔水、隔湿、遮光、不透气的作用n n溶解性应满足一定要求，有时需不受pH影响，有时只能在某特定pH范围内溶解（肠溶） 包衣材料的种类包衣材料的种类n n根据包衣物料不同分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣n n根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣（致孔剂释放）、肠溶性包衣n n根据包衣材料不同分为糖衣衣料、薄膜衣料和肠溶衣料 糖包衣的材料与工序糖包衣的材料与工序包隔离层包隔离层片芯片芯打打 光光包粉衣层包粉衣层有色糖衣层有色糖衣层包糖衣层包糖衣层包衣层包衣层目的目的材料材料隔离层隔离层防止水分防止水分浸入片心浸入片心玉米朊、虫胶、玉米朊、虫胶、CAPCAP、明胶、明胶粉衣层粉衣层消除片心消除片心棱角棱角15-15-1818浓糖浆浓糖浆& &滑石粉滑石粉糖衣层糖衣层使表面光使表面光滑平整滑平整10-1510-15稀稀糖浆糖浆色衣层色衣层便于识别便于识别和美观和美观8-8-1515色素糖浆、遮光色素糖浆、遮光剂剂打光打光增加光泽增加光泽川蜡川蜡/ /硅油硅油【工序】【工序】【材料】【材料】邻苯二甲酸醋酸纤维素邻苯二甲酸醋酸纤维素黏合剂与撒粉，交替加入糖黏合剂与撒粉，交替加入糖浆和滑石粉浆和滑石粉 ，，，，洒一次浆、洒一次浆、撒一次粉撒一次粉 主要起保护、稳定作主要起保护、稳定作用，主要用于片剂用，主要用于片剂 薄膜衣料（胃溶或胃肠全溶）优点薄膜衣料（胃溶或胃肠全溶）优点ØØ缩短时间，降低物料成本缩短时间，降低物料成本ØØ重量无明显增加重量无明显增加ØØ不需要底衣层不需要底衣层ØØ坚固、耐破碎和开裂坚固、耐破碎和开裂ØØ可以印字，也不影响片芯刻字可以印字，也不影响片芯刻字ØØ可有效保护产品不受光线、空气与水分影响可有效保护产品不受光线、空气与水分影响ØØ对崩解时间无不利影响对崩解时间无不利影响ØØ产品美观产品美观ØØ为使用非水性包衣提供了机会为使用非水性包衣提供了机会ØØ过程和物料可以标准化过程和物料可以标准化 【包衣材料及包衣过程比较】【包衣材料及包衣过程比较】 薄膜衣薄膜衣薄膜衣薄膜衣糖衣糖衣糖衣糖衣外观外观外观外观美观，可刻字美观，可刻字美观，可刻字美观，可刻字否否否否功能功能功能功能多多多多少少少少包衣增重包衣增重包衣增重包衣增重2-4%2-4%2-4%2-4%50-100%50-100%50-100%50-100%操作时间操作时间操作时间操作时间2-3h2-3h2-3h2-3h16h16h16h16h成本成本成本成本低低低低高高高高 薄膜衣料（胃溶或胃肠全溶）薄膜衣料（胃溶或胃肠全溶）n n纤维素衍生物：HPMC、CMC-Nan n均聚物类：聚乙二醇n n共聚物类：苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物n n糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍生物：蔗糖、乳糖的对氨基苯甲酸衍生物n n其他：玉米朊 肠溶包衣肠溶包衣n n邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物：醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸纤维素n n邻苯二甲酸糖类衍生物：邻苯二甲酸的葡萄糖、果糖、半乳糖等n n丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物n n聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体的部分酯化物n n其他：虫胶、甲醛明胶等 包衣材料的选用包衣材料的选用n n药物的理化性质、用药目的、包衣制剂的具体要求选择包衣材料（课堂互动P73）n n制备薄膜衣时，除根据制剂的释放率要求选择包衣材料外，应选择适宜的致孔剂、增塑剂，使膜衣具有一定的硬度及柔性。
胃刺激：肠溶；缓释：缓胃刺激：肠溶；缓释：缓释薄膜；胃溶：速释释薄膜；胃溶：速释 第七节第七节 胶胶 囊囊 材料材料一、概一、概 述述（（- -）胶囊剂的概念和特点）胶囊剂的概念和特点 胶囊剂胶囊剂(capsules)(capsules)系指将药物填装于空心硬质系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂胶囊剂的特点：胶囊剂的特点： 1.1.掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性：掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性： 2.2.在体内起效快在体内起效快 3.3.液态药物的固体剂型化液态药物的固体剂型化 4.4.延缓药物释放和定位释药延缓药物释放和定位释药: : 因药物装在胶囊壳外界隔离因药物装在胶囊壳外界隔离, ,避开了水分、空气、光线的避开了水分、空气、光线的影响影响, ,对具不良嗅味、不稳定对具不良嗅味、不稳定的药物有一定的遮蔽、保护的药物有一定的遮蔽、保护与稳定作用；与稳定作用；胶囊剂中的药物是以粉末或胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态时填装于囊壳中颗粒状态时填装于囊壳中, ,不不受压力等因素的影响受压力等因素的影响, ,所以在所以在胃肠道中迅速分散、溶出和胃肠道中迅速分散、溶出和吸收吸收, ,一般情况其起效将高于一般情况其起效将高于丸剂、片剂等剂型丸剂、片剂等剂型; ;含油量高的药物或液含油量高的药物或液态药物无法丸剂、片态药物无法丸剂、片剂等剂等, ,但可制成软胶囊但可制成软胶囊剂剂, ,将液态药物以个数将液态药物以个数计量计量, ,服药方便。
服药方便 可将药物按需要制成缓释颗粒装可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中入胶囊中, ,以达到缓释延效作用以达到缓释延效作用, ,康泰克胶囊即属此种类型康泰克胶囊即属此种类型; ;制成制成肠溶胶囊剂即可将药物定位释放肠溶胶囊剂即可将药物定位释放于小肠于小肠; ;亦可制成直肠给药或阴亦可制成直肠给药或阴道给药胶囊剂道给药胶囊剂, ,使定位在这些腔使定位在这些腔道释药道释药; ;对在结肠段吸收较好的对在结肠段吸收较好的蛋白类、多肽药物蛋白类、多肽药物, ,可制成结肠可制成结肠靶向胶囊剂靶向胶囊剂 胶囊材料的选用胶囊材料的选用n n明胶质量的选择ØØ明胶的种类：明胶的种类：ØØ明胶的黏度、冻力与浓度明胶的黏度、冻力与浓度 黏度黏度表面明胶分子链长短、形成网状结构趋势，并决表面明胶分子链长短、形成网状结构趋势，并决定其成膜特性；定其成膜特性；冻力冻力指明胶冷却后硬度，又称胶冻强度指明胶冷却后硬度，又称胶冻强度明胶溶液的明胶溶液的浓度浓度直接影响硬胶囊囊壳的厚度和软胶囊的成直接影响硬胶囊囊壳的厚度和软胶囊的成型性 ØØ明胶的纯度明胶的纯度 对形成囊壳后的外观形状影响很大，氯化物含量应低对形成囊壳后的外观形状影响很大，氯化物含量应低于于0.1%0.1%，否则影响透明性、引湿性以及黏度和冻力。
否则影响透明性、引湿性以及黏度和冻力是由骨、皮水解而制得的，是由骨、皮水解而制得的，（由酸水解制得的明胶称（由酸水解制得的明胶称为为A型明胶，由碱水解制得型明胶，由碱水解制得的称的称B型明胶）以骨骼为型明胶）以骨骼为原料制得的骨明胶，质地原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明明胶，富有可塑性，透明度好为兼顾囊壳的强度度好为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想胶较为理想 还有其它胶囊，如淀粉胶囊、还有其它胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙基甲基纤维素胶囊、羟丙基甲基纤维素胶囊等，但均甲基纤维素胶囊等，但均未广泛使用未广泛使用 胶囊材料的选用胶囊材料的选用n n甘油（增塑剂）的用量甘油（增塑剂）的用量 甘油与干明胶比：较硬胶囊采用甘油与干明胶比：较硬胶囊采用0.30.3：：1 1，较软，较软胶囊胶囊1.81.8：：1.01.0，一般比重为（，一般比重为（0.4-0.60.4-0.6）：）：1. 1.n n水分的含量水分的含量 囊材中水与干胶的重量比一般为囊材中水与干胶的重量比一般为1 1：：1 1，因胶质，因胶质量有所差异，在量有所差异，在0.7-1.30.7-1.3范围内波动；空胶囊含水范围内波动；空胶囊含水量低于量低于10%10%，易脆或皱缩；高于，易脆或皱缩；高于16%16%，机械强度、，机械强度、容积发生问题。
一般在容积发生问题一般在12%-15%12%-15%，， 胶囊材料的选用胶囊材料的选用n n避免胶囊内容物（药物）对胶囊材料的影响ØØ硬胶囊内容物的影响 因药物风化释放结晶水使囊壳变软，因吸湿使壳失水变脆ØØ软胶囊内容物的影响 防止内容物吸水性ØØ内容物的pH对囊壳的影响 pH过低会导致明胶水解，过高导致明胶变性，一般范围pH4.5-7.5多是液体药物，不能以水或挥发多是液体药物，不能以水或挥发性有机溶剂为分散介质，如醇、性有机溶剂为分散介质，如醇、酮、酸、酯（易穿透囊壳）；甘酮、酸、酯（易穿透囊壳）；甘油、丙二醇、油、丙二醇、PEG400PEG400虽不与囊壳虽不与囊壳发生作用，但有吸水性，使囊壳发生作用，但有吸水性，使囊壳中水分转入内容物，使囊的容积中水分转入内容物，使囊的容积变化 第八节第八节 成膜材料成膜材料 （一）概述（一）概述膜剂膜剂(films)(films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂膜剂可供口服、口含、舌下给药加工成的薄膜制剂膜剂可供口服、口含、舌下给药, ,也可用于眼结膜囊内或阴道内也可用于眼结膜囊内或阴道内; ;外用可作皮肤和粘膜外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
创伤、烧伤或炎症表面的覆盖膜剂的分类：膜剂的分类：单层膜、多层膜单层膜、多层膜( (复合复合) )与夹心膜等膜与夹心膜等膜剂的形状、大小和厚度等视用药部位的特点和含药量剂的形状、大小和厚度等视用药部位的特点和含药量而定一般膜剂的厚度为而定一般膜剂的厚度为0.10.1～～0.2um,0.2um,面积为面积为1cm1cm2 2可可供口服供口服,0.5cm,0.5cm2 2供眼用膜剂的特点：膜剂的特点： 1.1.工艺简单工艺简单, ,生产中没有粉末飞扬；生产中没有粉末飞扬；2.2.成膜材料较其他剂型用量小成膜材料较其他剂型用量小; ;3.3.含量准确含量准确; ;稳定性好稳定性好; ;吸收快；吸收快；4.4.膜剂体积小膜剂体积小, ,质量轻质量轻, ,应用、携带及运输方便应用、携带及运输方便; ;5.5.采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的 膜剂膜剂, ,既可制备速释膜剂又可制备缓释或恒既可制备速释膜剂又可制备缓释或恒 释膜剂缺点缺点: :载药量小载药量小, , 只适合于小剂量的药物只适合于小剂量的药物, ,膜剂膜剂 的重量差异不易控制的重量差异不易控制, ,收率不高。
收率不高 （二）成膜材料（二）成膜材料 凡物质分散于液体介质中，当分散介质被除去后，能形成一层膜，这类物质就称为成膜材料作用：1.膜剂中：药物载体，使膜剂成型作用2.涂抹剂中：滞留和保护药物缓慢发挥疗效作用 理想的成膜材料应具有下列条件：理想的成膜材料应具有下列条件： ①①生理惰性生理惰性, ,无毒、无剌激无毒、无剌激;②;②性能稳定性能稳定, ,不降低主药药效不降低主药药效, ,不干不干扰含量测定扰含量测定, ,无不适臭味无不适臭味;③;③成膜、脱膜性能好成膜、脱膜性能好, ,成膜后有足够成膜后有足够的强度和柔韧性的强度和柔韧性;④;④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性具有良好的水溶性, ,能逐渐降解、吸收或排泄能逐渐降解、吸收或排泄; ;外用膜剂应能迅外用膜剂应能迅速、完全释放药物速、完全释放药物;⑤;⑤来源丰富、价格便宜来源丰富、价格便宜常用的成膜材料有常用的成膜材料有: 1.1.天然的高分子聚合物成膜材料天然的高分子聚合物成膜材料 2.2.合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料①①聚乙烯醇类聚乙烯醇类②②丙烯酸类共聚物丙烯酸类共聚物③③纤维素衍生物类纤维素衍生物类 成膜材料的选用成膜材料的选用n n对成膜材料的要求成膜材料应具备以下条件： ①安全性方面②化学稳定性方面③来源丰富、价格便宜④具有良好水溶性或生物降解性⑤成膜、脱膜性能好，载药能力强n n根据不同的用途选择成膜材料 如：内服膜剂，宜选用黏度适宜，成膜均匀性好的成膜材料 第九节第九节 滴丸基质与冷凝剂滴丸基质与冷凝剂n n滴丸剂是指将固体或液态药物与赋形剂加热熔化，混匀后，滴入不相溶的冷却剂中，经收缩冷凝而成的类似球形的制剂。
n n赋予滴丸形状的赋形剂称为滴丸基质n n用于冷却滴丸的液体称为滴丸冷凝剂 滴丸基质的作用滴丸基质的作用n n载带药物n n赋予丸剂形状n n利用基质特性借用固体分散技术增加药物溶解度和溶出速度n n利用脂类基质起阻滞剂作用，使制剂缓释而长效 冷凝剂的作用冷凝剂的作用n n用于冷却滴入的因加热二熔化的液滴，并使液滴冷凝成为固体药丸的液体n n一般不作为处方组成，但祈祷使液滴固化、定型的作用 滴丸基质和冷凝剂的种类滴丸基质和冷凝剂的种类n n滴丸基质按溶解性分ØØ水溶性基质：聚乙二醇、明胶甘油ØØ脂溶性基质：氢化植物油、十四醇、月桂醇、蜂蜡n n滴丸冷凝剂按溶解性分ØØ水溶性冷凝剂：水、含水醇、稀硫酸ØØ脂溶性冷凝剂：玉米油、液体石蜡、二甲硅油 滴丸基质和冷凝剂的选用滴丸基质和冷凝剂的选用n n滴丸基质的选用ØØ熔点不能过高ØØ充分考虑基质的分散能力与内聚力ØØ考虑基质与药物的用量比：三小三效 滴丸基质和冷凝剂的选用滴丸基质和冷凝剂的选用n n冷凝剂的选择ØØ考虑冷凝剂的黏度和密度ØØ考虑冷凝剂的温度ØØ考虑冷凝剂的表面张力ØØ选用冷凝剂的溶解性能应与所用基质的性能相反：脂溶性基质选水溶性冷凝剂；水溶性基质选用脂溶性冷凝剂。
第十节第十节 栓剂基质栓剂基质 1.室温时有适当硬度，塞入腔道时不变形，不破碎体室温时有适当硬度，塞入腔道时不变形，不破碎体温软化、融化，易于体液混合或溶于体液温软化、融化，易于体液混合或溶于体液2.具有润湿或乳化的能力，能混合较多的水具有润湿或乳化的能力，能混合较多的水3.适于冷压法或热熔法制备栓剂适于冷压法或热熔法制备栓剂4.无亚稳晶型，或不因晶型转化而影响栓剂的成型和质无亚稳晶型，或不因晶型转化而影响栓剂的成型和质量量5.油脂基质的酸价在油脂基质的酸价在0.2以下，皂化值在以下，皂化值在200-245之间，之间，碘价低于碘价低于7，熔点与固化点间距不宜过大，熔点与固化点间距不宜过大6.能与多种药物配合，不妨碍主要的作用与含量测定能与多种药物配合，不妨碍主要的作用与含量测定7.对敏感组织和炎症组织无刺激、无毒、无过敏性对敏感组织和炎症组织无刺激、无毒、无过敏性8.制备、储存和使用中稳定制备、储存和使用中稳定基质的要求基质的要求 （一）油脂性基质（一）油脂性基质 1、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、半合成或全合成脂肪酸甘油酯 熔点在熔点在33-40度间 2、天然脂肪酸酯、天然脂肪酸酯 可可豆脂可可豆脂 常温为黄白色固体，无刺激性。
常温为黄白色固体，无刺激性熔点为熔点为31-34度，加热至度，加热至25度度开始软化，在体温开始软化，在体温下能迅速融化目前所用均为进口下能迅速融化目前所用均为进口3.氢化油氢化油 熔点熔点40.5-41度，度，不符合栓剂基质要求，不符合栓剂基质要求，故长于其他油脂性基质合用故长于其他油脂性基质合用基质的种类基质的种类 （二）水溶性基质（二）水溶性基质遇体温不融化，但能缓缓溶于体液中而释放药物遇体温不融化，但能缓缓溶于体液中而释放药物1 1、甘油明胶、甘油明胶 由水、明胶、甘油（由水、明胶、甘油（1010：：2020：：7070）组）组成常用于阴道栓基质常用于阴道栓基质2 2、聚乙二醇、聚乙二醇 不同分子量的聚乙二醇，按一定比例不同分子量的聚乙二醇，按一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质3 3、非离子表面活性剂、非离子表面活性剂 吐温类吐温类 泊洛沙姆泊洛沙姆 基质的种类基质的种类 栓类基质的选用栓类基质的选用n n根据用药目的选用基质：局部和全身n n根据药物性质选择基质n n基质用量的确定 第十二章第十二章 膏类基质膏类基质n n含义、分类含义、分类n n经皮吸收机理、影响透皮因素经皮吸收机理、影响透皮因素n n软膏剂常用基质软膏剂常用基质 第一节 软膏基质 n n含义：含义：药物与适宜的基质均匀混合制成具有适当药物与适宜的基质均匀混合制成具有适当药物与适宜的基质均匀混合制成具有适当药物与适宜的基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用剂型。
软膏剂主要由药物和基稠度的半固体外用剂型软膏剂主要由药物和基稠度的半固体外用剂型软膏剂主要由药物和基稠度的半固体外用剂型软膏剂主要由药物和基质组成n n作用特点：作用特点：保护、润滑作用；局部治疗作用；保护、润滑作用；局部治疗作用；保护、润滑作用；局部治疗作用；保护、润滑作用；局部治疗作用；全身治疗作用等全身治疗作用等全身治疗作用等全身治疗作用等n n软膏基质要求：软膏基质要求： 性质稳定，不发生配伍禁忌或降低药效；对皮肤性质稳定，不发生配伍禁忌或降低药效；对皮肤性质稳定，不发生配伍禁忌或降低药效；对皮肤性质稳定，不发生配伍禁忌或降低药效；对皮肤和粘膜无刺激，稠度适宜，容易涂布；释药性良和粘膜无刺激，稠度适宜，容易涂布；释药性良和粘膜无刺激，稠度适宜，容易涂布；释药性良和粘膜无刺激，稠度适宜，容易涂布；释药性良好；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；较易清理，好；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；较易清理，好；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；较易清理，好；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；较易清理，不污染衣物不污染衣物不污染衣物不污染衣物 软膏基质的种类n n油脂性基质油脂性基质üü烃类：烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡凡士林、固体石蜡、液体石蜡凡士林、固体石蜡、液体石蜡凡士林、固体石蜡、液体石蜡üü油脂类：油脂类：动物油、植物油、氢化植物油动物油、植物油、氢化植物油动物油、植物油、氢化植物油动物油、植物油、氢化植物油üü类脂类：类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡üü硅酮类（硅油）硅酮类（硅油） 羊毛脂羊毛脂羊毛脂羊毛脂- -凡士林凡士林凡士林凡士林 改善凡士林的吸水性和渗透改善凡士林的吸水性和渗透改善凡士林的吸水性和渗透改善凡士林的吸水性和渗透性性性性 软膏基质的选用软膏基质的选用n n根据治疗目的选用适宜的基质n n根据病灶部位的生理病理状况及各类基质的特性选用适宜的基质 第二节 凝胶基质n n含义含义: :指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。
n n分类：分类：凝胶剂按分散系统分为双相凝胶剂和单相凝胶剂 n n常用凝胶基质的选用常用凝胶基质的选用ØØ基质应对机体无毒，对皮肤、粘膜无基质应对机体无毒，对皮肤、粘膜无刺激性和致敏性，不影响皮肤、粘膜刺激性和致敏性，不影响皮肤、粘膜正常功能正常功能ØØ基质的化学性质应稳定，不与药物发基质的化学性质应稳定，不与药物发生理化作用生理化作用ØØ应能形成具有适宜稠度、黏度和涂展应能形成具有适宜稠度、黏度和涂展性的凝胶性的凝胶 第三节 硬膏基质 概述n n含义：含义：指将药物溶解或混合于半固体或固体的黏指将药物溶解或混合于半固体或固体的黏指将药物溶解或混合于半固体或固体的黏指将药物溶解或混合于半固体或固体的黏性基质中，摊涂于纸、布或者兽皮等裱背材料商，性基质中，摊涂于纸、布或者兽皮等裱背材料商，性基质中，摊涂于纸、布或者兽皮等裱背材料商，性基质中，摊涂于纸、布或者兽皮等裱背材料商，供贴敷于皮肤的外用制剂供贴敷于皮肤的外用制剂供贴敷于皮肤的外用制剂供贴敷于皮肤的外用制剂n n种类种类ØØ铅肥皂类基质：铅肥皂类基质：铅肥皂类基质：铅肥皂类基质：由食用植物油与红丹（铅丹）由食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制而成的基质或宫粉（铅粉）炼制而成的基质 ①黑膏药基质黑膏药基质黑膏药基质黑膏药基质②白膏药基质白膏药基质ØØ橡胶基质橡胶基质橡胶基质橡胶基质 硬膏基质的选择硬膏基质的选择n n根据临床应用选用基质根据临床应用选用基质n n根据药物理化性质选用基质根据药物理化性质选用基质n n注意用量应适宜注意用量应适宜 第八章 药物新剂型常用辅料 第一节第一节 缓控释制剂辅料缓控释制剂辅料 一、缓释、控释制剂定义一、缓释、控释制剂定义 普通制剂普通制剂 常常一日口服或注射给药几次，不仅常常一日口服或注射给药几次，不仅使用不便，而且血药浓度起伏很大，有使用不便，而且血药浓度起伏很大，有“峰谷峰谷”现现象。
血药浓度高时，可能产生副作用，甚至中毒；象血药浓度高时，可能产生副作用，甚至中毒；低时可在治疗浓度以下，以致不能显现疗效低时可在治疗浓度以下，以致不能显现疗效 缓释制剂缓释制剂 是指用药后能在较长时间内持续缓慢是指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂释放药物以达到延长药效目的的制剂 控释制剂控释制剂 药物从制剂中恒速释放，使机体内药药物从制剂中恒速释放，使机体内药物浓度保持相对稳定，体内释药不受物浓度保持相对稳定，体内释药不受pHpH影响 二、缓释、控释制剂特点二、缓释、控释制剂特点1 1、、对生物半衰期短的或需要频繁给药的药物，对生物半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数可以减少服药次数特别适用于需要长期服药的慢特别适用于需要长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘2 2、使血药浓度平稳、避免峰谷现象、使血药浓度平稳、避免峰谷现象，有利于降，有利于降低药物的毒副作用特别对于治疗指数窄的药物，低药物的毒副作用特别对于治疗指数窄的药物，制成缓释、控释制剂后，可以有效避免频繁用药引制成缓释、控释制剂后，可以有效避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。
起中毒危险，如茶碱3 3、减少用药的总剂量减少用药的总剂量 三、不适宜制成缓控释制剂的药物三、不适宜制成缓控释制剂的药物1 1、半衰期很短、半衰期很短(< 1h )(< 1h )，或很长，或很长( (＞＞24h) 24h) 的药物的药物不不适合制成缓控释制剂一般适合制成缓控释制剂一般4-6h4-6h为宜２、一次剂量很大的药物２、一次剂量很大的药物（普通制剂剂量（普通制剂剂量> １ｇ）１ｇ）不适合一般缓控释剂量为普通剂型的２－４倍，由不适合一般缓控释剂量为普通剂型的２－４倍，由剂量相加而成，压片、吞服均较难剂量相加而成，压片、吞服均较难３、具有特定吸收部位的药物３、具有特定吸收部位的药物，如维生素Ｂ２，只，如维生素Ｂ２，只在十二指肠吸收，阿莫西林只在胃及小肠上端吸收，在十二指肠吸收，阿莫西林只在胃及小肠上端吸收，制成缓控释制剂不佳全肠道吸收的药物可制成２４制成缓控释制剂不佳全肠道吸收的药物可制成２４小时一次的缓控释制剂小时一次的缓控释制剂４、有些药物在治疗过程中，需要使血药浓度出现４、有些药物在治疗过程中，需要使血药浓度出现峰谷现象峰谷现象如青霉素等抗生素类，支撑缓控释则易产如青霉素等抗生素类，支撑缓控释则易产生耐压性。
生耐压性 四、缓控释制剂主要类型四、缓控释制剂主要类型１、骨架型缓、控释制剂 不溶性骨架片（不溶１、骨架型缓、控释制剂 不溶性骨架片（不溶性骨架材料）、溶蚀性骨架片（生物降解骨架材性骨架材料）、溶蚀性骨架片（生物降解骨架材料）、亲水凝胶骨架片（亲水凝胶骨架材料）料）、亲水凝胶骨架片（亲水凝胶骨架材料）２、膜控型缓、控释制剂：包衣材料２、膜控型缓、控释制剂：包衣材料３、渗透泵控释制剂３、渗透泵控释制剂４、植入型缓、控释制剂４、植入型缓、控释制剂５、脉冲式释药系统５、脉冲式释药系统 缓控释制剂辅料的种类缓控释制剂辅料的种类 一、骨架型缓释、控释制剂一、骨架型缓释、控释制剂 大多数骨架材料不溶于水，其中有的可以缓大多数骨架材料不溶于水，其中有的可以缓慢吸水膨胀骨架型制剂主要用于控制制剂的释慢吸水膨胀骨架型制剂主要用于控制制剂的释药速率，起到缓释、控释的作用药速率，起到缓释、控释的作用 （一）（一）不溶性骨架片不溶性骨架片 骨架材料是指不溶于水或水溶性极小的高分骨架材料是指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等子聚合物或无毒塑料等ECEC 释药原理：胃肠液渗入骨架孔隙后，释药原理：胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶药物溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓缓向外扩散而释放缓向外扩散而释放，在药物释放的整个过程中，，在药物释放的整个过程中，骨架几乎没有改变，排出体外。
骨架几乎没有改变，排出体外 ( (二二) )凝胶骨架片凝胶骨架片 释药原理：亲水性凝胶材料遇水后形成凝胶，释药原理：亲水性凝胶材料遇水后形成凝胶，水溶性药物水溶性药物的的释放速度取决于药物通过凝胶层的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度扩散速度，而，而水中溶解度小水中溶解度小的药物释放速度由的药物释放速度由凝凝胶层的逐步溶蚀胶层的逐步溶蚀速度决定，凝胶最后完全溶解，速度决定，凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高药物全部释放，故生物利用度高 凝胶骨架片材料：凝胶骨架片材料：HPMCHPMC（（K4MK4M，，15M15M，，100M100M）、）、HPCHPC、、CMC.NaCMC.Na、卡波沫、壳聚糖卡波沫、壳聚糖 （三）生物溶蚀性骨架（三）生物溶蚀性骨架指药物与蜡质、脂肪酸等物质混合制备的缓释片指药物与蜡质、脂肪酸等物质混合制备的缓释片释药原理：这类骨架片是通过释药原理：这类骨架片是通过孔道扩散与溶蚀孔道扩散与溶蚀控制控制药物释放，部分药物被不穿透水的蜡质包裹，药物从药物释放，部分药物被不穿透水的蜡质包裹，药物从骨架中的释放是由于这些材料的逐渐溶蚀骨架中的释放是由于这些材料的逐渐溶蚀。
硬脂酸、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯等硬脂酸、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯等 （四）胃内滞留片（四）胃内滞留片 胃内滞留片是指一类能滞留于胃液中，延胃内滞留片是指一类能滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收的骨架片剂长药物释放时间，改善药物吸收的骨架片剂目前多数缓控释制剂在其吸收部位的滞留时间目前多数缓控释制剂在其吸收部位的滞留时间只有只有2-32-3小时而制成胃内滞留片后可在胃内滞小时而制成胃内滞留片后可在胃内滞留时间达留时间达5-65-6小时具有骨架片释药特性具有骨架片释药特性 （五）生物黏附片（五）生物黏附片1、定义、定义：是指具有生物黏附性的能黏附于粘膜：是指具有生物黏附性的能黏附于粘膜并释放药物以达到治疗目的的片状制剂并释放药物以达到治疗目的的片状制剂2、特点、特点：：①①加强药物与粘膜接触的紧密性及黏附时间，有加强药物与粘膜接触的紧密性及黏附时间，有利于药物吸收利于药物吸收②②可用于局部或全身治疗可用于局部或全身治疗③③口腔、鼻腔等局部给药可使药物直接进入大循口腔、鼻腔等局部给药可使药物直接进入大循环而避免首过效应环而避免首过效应3、常用黏附性材料、常用黏附性材料：：卡波普卡波普934、、CMC.Na、、HPC。
二、膜控型缓释、控释制剂二、膜控型缓释、控释制剂（一）微孔膜包衣片（一）微孔膜包衣片1、释药原理、释药原理：微孔膜包衣片与胃肠液接触：微孔膜包衣片与胃肠液接触--膜上膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落--形成无数肉眼形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使衣膜具通透性不可见的微孔或弯曲小道，使衣膜具通透性--溶解溶解片芯产生一定渗透压，由于膜内外渗透压差，药物片芯产生一定渗透压，由于膜内外渗透压差，药物便通过微孔向外扩散便通过微孔向外扩散 2、制、制备：：①①片芯的制片芯的制备：水溶性：水溶性药物制成具有一定硬度和物制成具有一定硬度和较快溶出速度的片芯快溶出速度的片芯②②微孔膜包衣微孔膜包衣过程：将程：将CA、、EC等包衣材料用溶等包衣材料用溶剂乙醇或丙乙醇或丙酮溶解，加入水溶性致孔溶解，加入水溶性致孔剂材料，或者材料，或者将将药物加包在衣膜内作速物加包在衣膜内作速释部分③③增塑增塑剂：丙二醇、聚乙二醇丙二醇、聚乙二醇④④致孔致孔剂：：a、水溶性高分子材料 ＰＶＰ、ＰＶＡ，ＨＰＭ、水溶性高分子材料 ＰＶＰ、ＰＶＡ，ＨＰＭＣ、ＣＭＣ．ＮａＣ、ＣＭＣ．Ｎａb、表面活性、表面活性剂：泊洛沙姆和十二：泊洛沙姆和十二烷基硫酸基硫酸钠。
（二）膜控释小丸（二）膜控释小丸 将小丸包缓释衣制成缓控释制剂将药物粉将小丸包缓释衣制成缓控释制剂将药物粉末和辅料制成粒径小于末和辅料制成粒径小于2.5mm2.5mm的圆球状实体常的圆球状实体常用挤出滚圆法用挤出滚圆法特点：特点：①①药物在胃肠道分布面积大，可减少刺激性，药物在胃肠道分布面积大，可减少刺激性，提高生物利用度提高生物利用度②②属多剂量剂型属多剂量剂型③③不受胃排空的影响，药物体内吸收均匀，个不受胃排空的影响，药物体内吸收均匀，个体差异小体差异小 三、渗透泵片（单室渗透泵片剂）三、渗透泵片（单室渗透泵片剂） 1 1、释药原理、释药原理：：①①单层渗透泵片单层渗透泵片：为：为水溶性药物水溶性药物药物及渗透药物及渗透促进剂或其他辅料压成一固体片芯，外包一层促进剂或其他辅料压成一固体片芯，外包一层控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上开控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上开一个或多个释药小孔口服后胃肠道的水分通一个或多个释药小孔口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，具有高渗透压辅料溶解，使膜内外存混悬液，具有高渗透压辅料溶解，使膜内外存在大的渗透压差，药物溶液则通过小孔持续释在大的渗透压差，药物溶液则通过小孔持续释放，直至片芯药物溶尽。
放，直至片芯药物溶尽 ②②双双层渗透渗透泵片片：：难溶性溶性药物物上层为药物和物和促渗透促渗透压调节剂，下，下层由助推由助推剂组成水分子成水分子经释药小孔和半透膜小孔和半透膜进入入药室，室内室，室内难溶性溶性药物在促渗透物在促渗透剂作用下溶解或混作用下溶解或混悬于水中，在渗于水中，在渗透透压作用下透作用下透过小孔，另一小孔，另一层片片剂聚合物吸水聚合物吸水后会膨后会膨胀，，产生推生推动力，使力，使药物最大限度物最大限度释放 渗透渗透泵片片处方方组成成1、半透膜包衣材料、半透膜包衣材料 CA2、渗透、渗透压活性物活性物质 调节室内渗透室内渗透压，，氯化化钠、、乳糖3、助推、助推剂 远离离释药孔的下孔的下层渗透渗透组分能吸水分能吸水膨膨胀产生推生推动力，将上力，将上层药物推出物推出释药小孔分子量分子量1-36万的万的PVP 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢 。