足分支菌病足分枝菌病是一种皮肤和皮下组织的慢性进展性肉芽肿性感染,通常影响到 下肢,经常是单只脚受累这一疾病与他皮肤或皮下疾病同在于其三位一体的局 部肿胀、底层大片窦道形成和从窦道流出带有颗粒(由聚合的致病微生物组成) 的脓液这些感染可能是引起真菌的,称为霉菌性足分枝菌病或霉菌性瘤,或是 由丝状度较高的细菌引起的,称为放线菌性足分枝菌病或放线菌瘤足分枝菌病 这一概念在文献中也可以不恰当的指发现一个先前存在肺或存在于副鼻窦的真 菌球洞,通常由曲霉菌引起的微生物感染引起颗粒形成仅限于足分枝菌病、放 线菌感染(见255章),和葡萄状菌病放线菌病是由厌氧菌和微需氧菌引起的,这 些细菌通常在口腔、胃肠道和泌尿生殖道繁殖放线菌感染侵入的门户是那些寄 生繁殖的地方,然而足分枝菌病的门户是微生物通过小的创伤接种于皮肤和皮下 组织葡萄状菌病是软组织的一种慢性细菌感染,它的致病微生物,通常是金黄 色葡萄球菌,松散的群集于脓液中一种罕见的被称为皮肤真菌足分枝菌病的癣, 在皮下的脓液中也有松散群集的菌丝相比之下,足分枝菌病颗粒是密集的微生 物病因足分枝菌病的病因是存在于植物和土壤中真菌和需氧的丝状细菌细菌和真 菌的优势不同引起足分枝菌病随地理位置分布不同。
霉菌(真正的真菌)疾病是由 多种真菌引起的这些引起足分支菌病的病原菌可分为形成黑色颗粒的菌和形成 白色颗粒的菌(表262—1)颜色的差异是由观察无污染的标本决定的由真菌引 起的黑色颗粒的足分支菌病,最常见的有马杜拉 mycetomatis , Leptosphaeria seuegalensis, and 马杜拉菌其它的病原菌包括Corynespora cassicola, Curvularia geniculata, Curvularia lunata, Exophiala jeanselmei, Exophiala oligosperma, Leptosphaeria tompkinsii, Phialophora verrucosa, Plenodomas avramii, Pseudochaetosphaeronema larense, Rhinocladiella atrovirens, pyrenochaeta mackinnonii, and Pyrenochaeta romeroi. Pseudallescheria boydii (anamorph Scedosporium apiospermurn),最常引起白色颗粒足分支菌病。
其他这个类别的真 菌包括支顶抱属(镰刀菌素)falciforme,支顶抱属kiliensis,支顶抱属recife i、黄曲霉, 曲霉菌 hollandicus、曲霉菌(Emericella)nidulans,柱抱属 cyanescens,柱抱属 destructans、 腐 皮镰刀 菌枯萎,:moniliforme(verticillioides),Neotestudina rosatii,Phaeoacremonium物种,和Polycytella hominis Actinomycetoma是由放线 菌目成员引起的,最常见的是土壤丝菌属巴西橡胶树,Actinomadura madurae,somaliensis,Actinomadura pelletieri链霉菌 病例报告是由Actinomadura 蔕拉丁裔,奴卡氏茵,Nacardia caviae,土壤丝菌属,otitidiscaviarum farcinica土壤丝 菌属,土壤丝菌属,土壤丝菌属transvalensis如影随行,土壤丝菌属,Nocardiopsis veterana dassonvillei,sudanensis链霉菌。
Actinomycetoma颗粒通常是白色或淡黄 色,除Actinomadura pelletier i所致,这是红色的,粉红色的流行病学这种疾病最古老的描述似乎追溯到古代印度梵文文本阿闼婆吠陀,从这篇 valmikam参考而来,翻译为“蚁冢脚”现代描述来自于印度的马德拉斯,在19 世纪这种疾病最初被称为“马杜拉脚”,或者足分支菌病,现在一些人仍然使用这 一术语描述霉菌性足分枝菌病足分枝菌病最常在热带和亚热带气候的地方发现, 报道的最高发病率的流行地区在印度次大陆、中东、非洲、中美洲和南美洲当 前其中一个最大的病例团体在苏丹只有零星报道描述病例来源于美国,欧洲和 日本疾病更常发生于男性,男性的发病率是女性的5倍,通常在20到40岁的 年龄范围这一疾病更常见于在农业工作者和室外劳动者,但不完全是在农村地 区见到疾病零星地发生在世界上大部分地区,一些人认为,热带地区人口的增长 也可能在一定程度上降低防护服的使用,主要是鞋,在温暖的,贫穷的疫区足分枝菌病的病原体在不同的地区和气候不同在世界范围内,M.mycetomatis 是这种折磨最常见的原因,但据报道A.madurae,M.mycetomatis,S.Somaliensis更常 见于干燥地区,而p鲍氏,土壤丝菌属,A.pelletieri更常见的在那些年降水量更高的 地区。
在印度,土壤丝菌属和m菌是最常见的导致足分枝菌病的原因;在中 东,M.mycetomatis和S.somaliensis是最常见的导致足分枝菌病的原因;在西非,l . senegalensis是最常见的导致足分枝菌病的原因;在东非,m . mycetomatis和 S.somaliensis是最常见的导致足分枝菌病的原因在中美洲和南美洲,m .菌和土 壤丝菌属是足分枝菌病的常见原因,在美国,p .鲍氏(s apiospermum)是最常见的恢 复了的病原体病理机制感染随着生物体的接种,经常通过荆棘刺、木头碎片,或者先前存在的磨损或 创伤在接种后,这些通常不致病的微生物通过生产谷粒(也称为颗粒或菌核)生长 和存活,颗粒的结构是由大量真菌菌丝或细菌的纤维和一个基质体组成基质的 成分被证明是增殖的病原体在霉菌,菌丝通常有朝向颗粒外围的厚的细胞壁, 可能赋予菌丝防止宿主的免疫系统的攻击颗粒出现在包含多形核细胞的 histopathologywithin脓肿中补体依赖的趋化性多形核白细胞已被证明是由体 外的两种真菌(M.mycetomatis和p .鲍氏)和放射菌病的(S.omaliensis)抗原引起。
特异性免疫系统的细胞尝试吞噬和灭火这些生物,但在疾病中最终未能实现这一 目标包含颗粒的脓肿与肉芽肿炎症和纤维化一起出现三种类型的免疫反应被 用来描述针对足分枝菌病的颗粒的反应 I类免疫反应被视为中性粒细胞degranulate和粘附于颗粒表面,从而导致颗粒逐渐解体II型免疫反应的特征是中 性粒细胞的消失和巨噬细胞的出现,来清除颗粒和中性粒细胞碎片III型免疫反 应最明显的特征是形成的上皮样肉芽肿这种主体的免疫反应似乎没有能够控制 感染,但可能解释这种疾病所见的部分自发愈合目前尚不清楚发生足分枝菌病的人是否有免疫力的下降这一疾病出现免疫 缺陷病人似乎不常见,早期患足分枝菌病人的免疫功能的研究没有清楚地记录普 遍的免疫功能想下降最近的工作研究基因对先天免疫功能已经确认了多态性, 似乎使人们更容易感染,这可能与嗜中性粒细胞功能有人认为,在男性患病率更 高并不完全归因于接触土壤和植物材料频率的增加孕酮在体外已被证明抑制 M. mycetomatis, P. romeroi, and N brasiliensis 的生长在 N. brasiliensis 的研究中, 雌二醇限制疾病在动物的产生。
临床表现超过75%的人足分枝菌病的病变在下肢,最常见的脚(70%)(图262 - 1和图262 - 2)疾病第二常见的部位是手(15%),其次是上肢和身体的其他通过搬运木柴或带 刺的灌木暴露的部位,包括上背部和邻近的颈部,头顶部,面部很少见(图262 - 3) 病变发生于多个解剖部位是非常罕见的在大多数情况下疾病开始是一个单一 的、小的、无痛的皮下结节这个结节的大小增长缓慢,固定于底层的组织,并最终在软组织中形成窦道这些窦道开放于皮肤表面并且排放含有颗粒的脓液颗 粒的直径是几毫米,在纱布绷带覆盖窦道下可能被近距离的观察到窦道的形成 需要几周、几月,甚至几年,在放线菌瘤的形成更迅速在一个印度患者的研究中, 从可能的引起这一疾病的创伤的病史到疾病的出现平均时在N. brasiliensis是3 年,在 A. madurae 是 7 年,在 M.grisea 是 9 年图 262-1 足部足分支菌病(From Beneke ES,Rogers AL.Medical Mycology and HumanMycoses.Belmont,Calif: Star Publishing;1996)图262-2 腿部足分支菌病(从膝盖后面看)(Courtesy of Dr. Glenn W. Wortmann)图262-3由马杜拉足分支菌引起的手臂足分支菌病(From Chandler FW,Ajello L. Mycetoma. In: Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA, et al, eds. Pathology of Infectious Diseases.Norwalk; Conn: Appleto n&Lange; 1997:1035-1044.)疾病会影响皮肤、皮下组织,并最终波及相邻的骨、筋膜。
覆盖的皮肤看起 来很光滑和闪亮的,通常是固定于底层组织的皮肤可能色素过少或色素沉着,伴随 着旧的愈合的迹象和活跃的窦道,显示这种疾病典型的特征,旧的窦道的自愈同 时感染传播到新的区域的循环肿胀通常是固定且无压痛的,上面覆盖的皮肤不 发红肌肉、肌腱、神经通常不受直接感染,但广泛的局部损伤可能导致肌肉萎 缩,骨质破坏,和肢体畸形淋巴传播是罕见的,尽管它可能随着手术操作出现血 液传播没有记录这种疾病和它的影响通常是局限的,因此通常也没有系统性疾 病的迹象或症状出现在足分枝菌病,除非发生继发性细菌感染当不及时治疗、 疾病继续进展,细菌重复感染可以导致局部脓肿形成,蜂窝组织炎,细菌性骨髓炎 的发生率增高,败血性死亡很少发生鉴别诊断包括葡萄状菌病、慢性细菌性骨髓炎、结核骨髓炎、着色芽生菌病, 暗色丝胞霉菌病,软组织和骨肿瘤诊断足分枝菌病的一个诊断可以由经典的三位一体的软组织无痛肿胀、引流的窦 道和颗粒的排出致病微生物的诊断可以通过显微观察和颗粒的培养深层组织 病理活检和培养通常是不必要的,尽管获得深部组织活检可避免表面培养细菌的污染颗粒可能不会在任何一个组织病理部分看到,因为颗粒在病变部位出现, 他们沿着窦道分布,庞大规模的周围的群集的中性粒细胞使他们很难消失,即使没 有真菌或细菌的污染(图262 - 4到图262 - 9)。
微生物通常不会在颗粒以外看到 另一个策略是从一个未穿通的窦道吸引出颗粒用于显微观察和培养自发地颗粒 排出的评估可能不允许诊断,因为这些颗粒可能由死去的生物组成并且经常和比 足分支菌病病原增长更迅速的污染的细菌相联系图262-4镰刀状支顶抱属足分支菌病的颗粒(高二氏乌洛托品硝酸银染色和苏木紫伊红 染色)(From Chandler FW,Ajello L. Mycetoma. In: Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA, et al, eds. Pathology of Infectious Diseases. Norwalk Conn: Appleton&Lange; 1997:1035-1044.)图262-5 Pseudallescheria boydii足分支菌病的颗粒(苏木紫伊红染色)(From ChandlerFW,Ajell。