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HPV病毒结构特征和功能

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带品文档HPV病毒结构特征和功能尖锐湿疣又称为生殖器疣Genital Warts,是一种主要发生在男女性外生殖器和肛门部位皮肤粘膜 的疾病由于生殖器疣的临床表现大多为尖刺状,其表面又潮湿,所以又叫做尖锐湿疣疣的感染性早在60多年以前就已经被证实1949年,Strauss等首先在电子显微镜下从寻常疣(俗 称痕子)的浸出液中观察到病毒颗粒 1968年,Dunn等进一步证明,人生殖器疣组织内有病毒颗粒存在1970年,Oriel等在此基础上又进一步证明,所有引起疣的 病毒都属于含DNA的HPV病毒乳头瘤病毒科的成员主要包括人乳头瘤病毒、牛乳头瘤病毒、狗口腔乳头瘤病毒、棉尾兔乳头瘤病毒、多乳房小鼠乳头瘤病毒和鹿乳头瘤病毒 目前已经弄清楚引起尖锐湿疣的病因是乳头瘤病毒中的人乳头瘤病毒 (humanpapillomavims,HPV) “Dunn等首先描述了人乳头瘤病毒的形态:HPV呈球形,无包膜,20面体立体对称结构,直径约为45-55nm多年来经过大量研究已逐渐弄清楚 HPV是一种最小的DNA病毒,该病毒直径约为50・60nm,呈无包膜的20面体对称的 核衣壳结构,表 面有72个壳微粒,内含8000个碱基对(bp),分子量为5X 106D,其中88%是 病毒蛋白。

HPV 基因组是双链环状DNA以共价闭合的超螺旋结构、开放的环状结构、线性分子3种形式存在HPV基因组编码为9个开放读码框架,分为3个功能区即早期转录区、晚期 转录区 和非转录区(控制区) 早期转录区又称为E区,由4 500个碱基对组成,分别编码为E1、E2、E3 E4、E5、E6、E7、E8等8个早期蛋白,具有参与病毒 DNA的复制、转录、翻译调控和细胞转化等功能E1涉及病毒DNA复制,在病毒开始复制中起关键作用 E2是一种 反式激活蛋白,涉及病毒DNA专录的反式激活E3功能不清E4与病毒成熟胞浆蛋白有关E5与细 胞转化有关E6和E7主要与病毒细胞转化功能及致癌性有关晚期转录区又称为L区,由2500个碱基对组成,编码2个衣壳蛋白即主要衣壳蛋白L1和次 要衣壳蛋白L2,组成病毒的衣壳,且与病毒的增殖有关 非转录区又称为上游调节区、非编码区或长调控区,由 1000个碱基对组成,位于E8和L1之间该区含有HPV基因组DNA的复制起点和HPV基因表达所必需的调控元件,以调控 病毒的转录与复制HPV基因组主要功能见表2-1表2-1 HPV基因组的主要功能基因名称E1E2E3E4E5E6E7E8L1L2主要功能复制、复制抑制激活转录(HPV6 11、16)抑制转录,结合长控区未知其产物或功能HPVI引起之疣的细胞蛋白转化作用(HPV6) 协同E7转化作用(HPVI6和HPVI8) 协同E6转化作用(HPVI6和HPVI8)转录激活(HPVI6) 未知其产物或功能,可能参与复制主要衣壳蛋白 次要衣壳蛋白 精品文档随着分子生物学的不断进展,近些年来对HPV的各功能区,特别是对E2、E5、E6、 E7以及L1和L2的研究又有了新的认识。

现认为 E2蛋白是一种特异性的DNA束缚蛋白,可以 调节病毒mRNA勺转录和DNA勺复制,并有减量调节E6、E7表达的作用E2蛋白还可以通过结合 病毒启动子附近的基因序列而抑制转录起始 E4蛋白仅在病毒感染期表达,而且在病毒的复制和突变中起重要作用E5蛋白是一种最小的转化蛋白,也是一种细胞膜或内膜整合蛋 白,由两个功能域组成:一个是氨基端疏水域,与 E5蛋白在转化细胞膜或.内膜上的插入位置有关;另一个是镂基端的亲水域,若将竣基端部分注射休止细胞中,能够诱导细胞 DNA合成此外,E5蛋白可能是对人细胞永生化和转化的潜在介质, 但其本身不能使人细胞永生化E5蛋白还能诱导多种癌基因的表达 E6蛋白是一种多功能蛋白,在 HPV感染的细胞中」E6蛋白定位于核基质及非核膜片段上体外表达的 E6蛋白;含有151个氨基酸E6蛋白的主要结构特征是2个锌指结构,每个锌指结构的基础是两个 cys-x-x-cys,这种结构是所有HPVE所共有,其结构根据功能不同可分为 5个区,分别是:①C端,1・29氨基酸;②锌指1 区,30-66氨基酸;③中央区(连接区),67-102氨基酸;④锌指2区740-151氨基酸。

139氨基 酸;⑤C端,E7蛋白是HPV的主要转化蛋白质,是一种仅有 98个氨基酸小的酸性蛋白,定位于核内或附着于核基质上 E7蛋白分为:1区7-15氨基酸;2区,16-37氨基酸;3区,38-98氨基酸;锌指及C端区;E6ftl E7蛋白可影响细胞冏期的调控等,被认为在.细胞转化及 在肿瘤形成中起着关键作用 E6还能激活端粒酶,使细胞不能正.常凋亡对 E6和E7免疫表位的研究表明,E6和E7蛋白的鼠T细胞表位均在 C端区及锌指区,但其 HLA-A表位除了存 在于锌指区,也存在于 N端区E瞰E7蛋白不仅具有转化和致癌作用,而且还具有对病毒 |基因和细胞基因转录的反式激活活性对 E6及E7蛋白的结构、功能及免疫袭位的深入研究. |将为防治HPV引起的疾病提供基础° …… |晚期转录区又称 L区包括L1和12,编码型蛋白这些蛋白主要为病毒的衣壳蛋 |白即主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白 晚期基因表达均受定位在晚期基因区的多聚腺甘酸化信号和点动了调节主要衣壳蛋白L1 (约占衣壳蛋白盼70% 旺)戛三中糖蛋瓦一也是一种雌白,在 | 其翻译加工完成后迅速定位于核中 11约有530个氨基酸残基,其分子量为55-60KD L1上有若干糖其化位点,糖基化和磷酸化可能对其折叠和行使功能有一定的作用。

L1的N端有15-30个疏水性氨基酸残基组成一个保守的疏水区,在 L1翻译和定位过程中可能起到信号肽或先导肽的作用C端可变性强,但有一段邕含工电荷氨基酸 (R和K),这段顺巧即核定位信号,可以和宿正细胞内相应的受体结合而进入核内 在病毒颗粒形成过程中,L1具有自组装的功能HPMI勺衣壳蛋白与其他病毒的衣壳蛋白相比,具有显著的不同特点是 HPVft勺衣克蛋白具行较强的保守性这种保守性表现在两个方面:①病毒的衣壳在选择压力等外界环境的作用 卜变异很小,而其他病毒变异较大;②不同型的HPW勺L1蛋白的氨基酸序列的同源性在 60% 以上o 次要衣壳蛋白 L2也是一种核蛋白,约有 470个氨血酸残血 其分子量约为 47KdL2上有很多磷酸化位点, 是HPV衣壳的主要磷酸化蛋白 在12的N端行•段富含正电荷氨基 酸区域,是乳头瘤病毒 DNA^f合域,可与病毒DNNR特异结合,起组蛋白的作用在病毒颗 粒形成过程中,L2单独无自组装功能,但能才 L1共同组装成病看颗粒此外,衣壳蛋白还有抗原表位,在宿主细胞表面有蛋白受体对衣壳蛋白的深入 研究必将对HPV的致病机理研究、HPV血清学研究、HPV感染的临床检测、HPV新型别的分 析、HPV预防性疫苗的研制以及其他相关研究起积极的推动作用 精品文档欢迎您的下载,资料仅供参考!致力为企业和个人提供合同协议,策划案计划书,学习资料等等打造全网一站式需求3欢迎卜.我。

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