遗传性疾病遗传性疾病安徽医科大学第一附属医院儿科安徽医科大学第一附属医院儿科1 21-三体综合征三体综合征 （（Trisomy 21 Syndrome ）） 21-三体综合征又称为先天愚型，是最常见的常染色体疾病英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down综合征（Down sydrome）1959年，法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号），故此病又称为21三体综合征Lejeune的发现开创了医学遗传学的一个重要分支――临床细胞遗传学2 【【发病率发病率 】】w新生儿中21三体综合征的发病率约为1／800或1.25％，但男性患儿多于女性母亲年龄是影响发病率的重要因素根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。
3 【【临床表现临床表现 】】w一、生长发育迟缓一、生长发育迟缓：：患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后w二、特殊面容二、特殊面容：：为本病的特征性表现表现为头颅小而圆，脸圆而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外倾斜，眼距宽，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌样痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸形w三、四肢表现三、四肢表现：：由于软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯手，指短，第5指常内弯，短小或缺小指中节4 21-三体综合征患儿特殊面容5 【【临床表现临床表现 】】w四、智力低下四、智力低下（（mental retardation,MR）：）：是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25~50之间，高于50的很少w五、其他表现五、其他表现：：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约1／2以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力易患各种感染、白血病等6 【【实验室检查实验室检查】】 w一、过氧化物岐化酶（过氧化物岐化酶（SOD－－1））活性可增高50％，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。
此外，患者对阿托品特别敏感，患者乙酰胆碱缺陷乙酰胆碱缺陷或许可以解释智力低下、应变力差、便秘等症状，而免疫功能失调免疫功能失调，如淋巴细胞和丙球蛋白减少则是患儿易感染的原因 7 【实验室检查】w二、染色体核型二、染色体核型 分析分析：：可分为三型，各型的比例是：标准型标准型最常见占95％ ，即47，＋21；嵌合型嵌合型即46／47，＋21，占1％～2%；易位型易位型占3％～4％w标准型标准型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著由于嵌合型嵌合型通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻如果三体细胞很少，则表现与正常人无异易位型易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q，占全部易位型的 54.2%,其次是21qGq,占40.9％，其它易位型5％一般说来，易位型的症状比标准型要轻些 8 9 【细胞遗传学 】w1.标准型标准型的21三体几乎都是新发生（de novo）的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果不分离常发生在母方生殖细胞，约占病例数的95％，另5％见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。
此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是21三体细胞较少的嵌合体，因而她们的子女有可能获得额外的21号染色体男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题 10 【细胞遗传学 】w2.嵌合型嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系它们是合子后有丝分裂不分离的结果如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋21和45，－21两个细胞系而后一种细胞是很难存活的因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系 11 【细胞遗传学 】w3.易位型易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色体，后者通常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗氏易位）而成Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平衡易位21qGq易位几乎全部（96%）是新发生的，由遗传而来的仅占4％w 各种易位的遗传后果不同Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义12 【【遗传咨询遗传咨询】】 w 各种类型再发风险不同。
对标准型的21三体性，再发风险率：母亲年龄35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1％然而，如双亲（通常是母亲）之一嵌合体则风险会增加总之，已产生一个21三体患儿，其再发风险0.5%，而染色体畸变的总风险为1.2％，即不排除再生产其它染色体异常的患儿w 易位型有大约1／2的病例是新发生的，另1／2是双亲的之一平衡易位引起的前者复发风险很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计理论上如双亲之一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%但实际风险低得多，这与双亲哪一方为携带者有关Dq21q易位携带者若是母亲，生产患儿的风险为10％~15％；如为父亲，则风险为5％或更小21q21q易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较D／G易位要多，风险率在10％以下21q21q平衡易位携带者的后代100％均是三体征患儿，携带者不宜生育 13 【【预后预后 】】w患者平均寿命只有16.2岁50％的患儿在5岁以前死亡只有8％的患者超过40岁，2.6%超过50岁根据四川省的资料，人群中患病率仅为再生时的1／10 14 【【治疗治疗】】w目前无特效治疗方法主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活。