肺表面活性物质与临床 内容提要*一、肺表面活性物质的成分8E巩肺表面活性物质的生理作用、肺表面活性物质的调控因素、肺表面活性物质与肺部疾病 卵波上皮基膜“毛绢血管基胶肺表面活性物质(PS)是指分布于肺泡内名中具有降低液-气界面&表面张力作用的物质洁探临它主要由肺泡T[型上皮细胞产生,为复杂的脂蛋白复合物,1脂质、蛋白质和精基组成新生儿呼吸容迫综合症(NRDS和急性呼吸家迫综合疳(ARDS)的发生于PS的缺乏或异常有关围4-2呼妓腹结构示意图 一、肺表面活性物质的成分1.脂质脂质是PS的主要成分,占其重量的85%一90%从支气管肺泡灌洗液中提取的脂质,磷脂约占80%f~902%,中性脂(主要为胆固醇)约占65%-8%,磷脂中磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰甘油(PG)分别约占70%-80%和105%,此外还有少量的磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PD、磷脂酰丝氨酸(Ps)和鞘磷脂[S6M)等在PC中605%的PC分子的两条脂肪酸链为饱和脂肪酸,称为饱和磷脂酰胆碱(DSPC)在DSPC中二棕榈酰卵磷脂(DPPC)为其主要成分院 2.虾自质虾白成分约占PS的10%,虾白成分中除混有部分浆源性蛋白(如白蛋白、IgG、IgA等)外,已经分离到四种特异性PS结合覃菖(surfactant_associatedprotein,SP),分别称为SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。
其中SP-A、SP-D为亲水性虾白,SP-B、SP-C为疏水性蛋白、SP-A、SP-B和SP-D可由肺IT型上皮细胞和支气管非纤毛上皮细胞(Clara细胞)合成,SP-C仅来自肺泡!型上皮细胞 二、肺表面活性物质的生理作用(一)降低表面张力在肺泡内面覆有一极濒(厚度小于0.1hmm)的液层,在泡内的液-气界面上所存在表面张力合力指向肺泡中央,形成的附加压力的大小可由Laplace定律计算:P=2T/r式中P为肺泡回缩力,T为表面张力,r为肺泡4-5大,小相连通的肺泡间气活方向半径示意图侵定两个肺泡上的表面张力均为02mN/cmP为助泡回编力 肺泡表面张力的存在将对呼吸带来不良影响@〇阻碍肺泡的扩张,降低肺顺应性,增加吸气阻力@)使不同大小肺泡内压不稳定肺脏有亿万个大小不等的肺泡,其半径可相差3一4倍按照Laplace定律,在表面张力T不变的条件下,P随着肺泡半径的增大而降低,使得小肺泡内气体将进入大肺泡,出现小肺泡陷闭和大肺泡过度膨大@易产生肺水肿肺泡表面张力合力指向肺泡中央,对肺泡间质起“抽吸“作用,使肺间质内静水压降低,肺毛细血管有效滤过压增加,组织液生成增加,导致肺间质和肺泡腔内水分滢留(肺水肿),妖碍气体交换的正常进行。
肺PS通过降低表面张力可避免肺泡表面张力的不利影响1.降低肺泡表面张力,增加肺顺应性,减少吸气阻力据研究,由于PS降低表面张力,可使吸气阻力减少到原来的1/$一1/10,使肺顺应性增大,吸气大为省力2.调整肺泡表面张力,稳定肺泡内压PS不仅可降低肺抱表面张力,而且降低表面张力的作用可随招容积的改变而变化此外,在不同大小肺泡的表面由于PS分布的疏密差异,也有助于调整不同大小肺泡的表面张力,维持各肺泡内压和肺泡容量相对稳定3.减少肺组织液生成,防止肺水肿PS降低表面张力,减小肺回缩力,从而减弱对肺泡间质的吸作用,湘少肺组织液生成当PS缺乏,肺回缩力增大时,于对间质抽吸作用加大,使组织间隙静水压降低,有效滤过增大而可引起肺水肿闭毋 (二)免疫调节作用、增强肺泡巨嘧细胞的吞噬、杀菌和趋化活性肺泡巨噬细胞是杀灭进入肺泡的细菌的主要防御机制在体外实验中,肺泡巨噬细胞的杀菌能力较低,若加入PS则可显著提高其在体外的杀菌能力此外,PS还可促进中性粒细胞和单核细胞的吞噬活性和促迹肺泡巨唯细胞的趋化活性2、下调特异性免疫反应;减轻变应性肺损伤PS在体外可抑制外周淋巴细胞增殖反应,减少B淋巴细胞产生免疫球蛇白,并抑制天然杀伤细胞的细胞毒作用。
尽管生理条件下肺持续地吸入各种过敏原,正常人肺泡内淋巴细胞数量很少,对抗原的刺潘反应低下,不出现明显的免疫反应有作者提出,PS是一种生理性免疫调控剂,可抑制肺对吸入抗原的变态反应,并增强肺泡巨噬细胞的吞噬杀菌活性,有助于减少肺内炎症的发生,维护肺的正常结构和功能 (三)器官保护作用1、抗氧化性肺损伤动物实验表明,长时间暴露于纯氧,可引起严E但气道内给予外源性牛PS脂质提取物可提高受性,减轻肺损伤的程度,延长存活时间若将兔预先短时暴露于纯氯,可促进肺泡II型细胞肥大,胞内磷脂含量及肺泡中PS重的肺损伤而致免对纯氧的耐增多,并对其后持续暴露于纯氧的耐受性提高,而此时肺组织细胞内抗氧化酶活性并无明显变化因此,内源性PS增高,是肺抗氧化性损伤的保护机制之一,机制尚不清楚2、促进吸入异物颗粒排出气道内的粘液与支气管纤毛细胞的纤毛构成粘液-纤毛转运系统形态学研究显示,在粘液凝胶层和溶胶层的界面上分布有一层PS,可作为涧滑剂有利于凝胶层在溶胶层表面滑动外源性PS还可促进粘液-纤毛转运的速率临床研究也显示,在L改善,表明内源性PS可促进吸入异物颗粒的排硅尘中工作的工人服用氨溴醇后,临床症状显著减轻,肺功能。