制药生产工艺规程文件名称牛黄解毒片产品工艺规程编 码：ZNTS00制订人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期页 数共41页制订部门生产技术部实施日期分发部门办公室、质监部、生产技术部、生产车间目 的：制订牛黄解毒片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进展生产操作的依据适用围：我公司牛黄解毒片的生产责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量部负责监视该规程的实施目 录1. 产品概述2. 处方和依据3.工艺流程图4.原辅料前处理5操作过程及工艺技术参数条件6.本产品工艺过程所需SOP名称及要求7.原辅料质量标准和检验方法及贮存本卷须知8.中间产品、成品的质量标准及检查方法和质量控制要点9．需要进展验证的关键工序及其工艺验证的具体要求10．包装要求、标签、说明书〔附样本〕与产品贮存方法及有效期11．原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法12．设备一览表及主要设备生产能力 13.技术平安、工艺卫生及劳动保护14.劳动组织与岗位定员及生产周期15. 附录16. 附页〔供修改时登记批准日期、文号和容用〕一、产品概述1、 产品名称： 牛黄解毒片2、 剂型： 片剂3、 产品特点：〔1〕性状：本品为黄色糖衣片，除去糖衣后的片心为棕黄色，有冰片香气，味微苦、辛。
〔2〕功能与主治：清热解毒用于炽热盛，咽喉肿痛，口舌生疮，目赤肿痛〔3〕用法与用量：口服，一次3片，一日2~3次〔4〕规格：小片，每片含黄芩苷不得少于0.5mg 〔5〕有效期：二年〔6〕批准文号：国药准字Z45021047二、处方和依据1、依据："中国药典"2000年版一部2、处方：牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g—————————————————————————共制成1500片〔小片〕3、制法：以上八味，雄黄水飞或粉碎成极细粉；大黄粉碎成细粉；牛黄、冰片研细，其余黄芩等四味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液滤过，滤液浓缩成稠膏，参加大黄，雄黄粉末，制成颗粒，枯燥，参加牛黄，冰片粉末，混匀，压制成1000片〔大片〕或1500片〔小片〕，或包衣，即得三、工艺流程图 黄芩、桔梗、甘草、石膏 前处理大黄 提 取 前处理 药渣〔弃去〕 滤 液 浓 缩 雄黄粉 粉 碎 稠 膏 检查 粉 碎大黄细粉 配料 雄黄细粉混合制粒 粘合剂 枯燥冰片+干颗粒 整粒 粉碎 干颗粒冰片细粉、牛黄 混合 硬脂酸镁 压片 包糖衣放置枯燥包装材 包材暂存 包材 分 装除去外包装 包 装 外包装材料成 品检验虚线为30万级干净区。
入 库四、原药材的前处理1、炮制依据："中国药典"2000年版药材炮制通则2、炮制处理方法：〔1〕大黄：取大黄、除去杂物，放入竹筐，用水快速冲洗干净，放在一起润透心，切成0.5cm的厚片，60℃以下烘干，粉碎，即得大黄细粉：呈粉末状，全部通过80目筛网，通过100目筛网不少于95%，备用〔2〕黄芩：取黄芩，除去杂物，切成0.8cm的厚片或段状，筛去灰屑，即得〔3〕桔梗：取桔梗，除去杂物，必要时洗净，切成0.5~1.0cm段状， 60℃烘干，筛去灰屑，即得〔4〕甘草：取甘草，除去杂物，洗净，润透，切成0.25~0.5cm厚的片状或段状，60℃烘干，筛去灰屑，即得〔5〕石膏：取石膏，除去杂物，用20目筛片粉碎成粗粉，备用〔6〕雄黄：由于我厂设备有限，必须购入水飞好符合药用要求的雄黄细粉雄黄细粉：呈粉末状，应全部通过100目筛网，通过120目筛网不少于95%〔7〕冰片细粉：应全部通过80目筛网五、操作过程及工艺技术参数条件（一） 制剂投料处方：牛黄10kg，雄黄100kg，石膏400kg，大黄400kg，黄芩300kg，桔梗200kg，冰片50kg，甘草100kg。
共生产牛黄解毒片300万片1、大黄细粉的制备：(干净管理区) 〔按灭菌岗位操作法操作〕 取前处理好的枯燥大黄片，在控制区的粉碎机室，先用五目筛的粉碎机粉碎成粗粉，按粉碎机平安操作规程操作,再用100目筛片或120目筛片的粉碎成细粉，放入干净容器中，加盖贴上半成品标签，送入下道工序，备用2、冰片细粉的制备：〔30万级干净区〕(按粉碎岗位操作法操作) 按批量投料处方称取冰片，假设批量生产牛黄解毒片300万片时，则称取冰片50kg，同时称取该批牛黄解毒片混合制粒好枯燥的颗粒50kg，与冰片混合均匀，用干净容器装好，加盖，移至控制区粉碎机室，用80目筛片粉碎成细粉，放入干净容器，加盖，贴上半成品标签，并注明冰片与干颗粒的比例，送下道工序，备用3、雄黄细粉的制备：(干净管理区) 取水飞雄黄细粉，用不锈钢盘〔专用〕每盘重10kg，烘干，移至控制区的粉碎机室〔30万级干净区〕，用80~100目筛片粉碎成细粉，放入专用容器，贴上半成品标签，送入下道工序4、提取工序操作：(干净管理区)〔按提取岗位操作法操作〕按批量投料处方领取前处理好的黄芩、桔梗、甘草、石膏，〔假设批量生产牛黄解毒片300万片，则领取黄芩300kg，桔梗200kg，甘草100kg，石膏400kg〕，分3罐投料，每一罐投黄芩100kg，桔梗66.67kg，甘草33.33kg，石膏133.33kg，加饮用水2000kg，浸泡30分钟，按多功能提取罐标准操作规程操作。
翻开蒸汽阀，进展加热，常压煮沸后，蒸汽压力控制在0.1MPa，保持沸腾2小时，翻开放药液阀，将提取液过滤放到贮液罐，关闭放药液阀，加饮用水1800kg，进展第二次提取，保持沸腾2小时，关闭蒸汽进汽阀，翻开放药液阀，将提取液过滤，放到贮液罐，合并一、二次提取液，静置2小时，吸取药液进展浓缩5、浓缩工序操作〔干净管理区〕〔按浓缩岗位操作法操作〕先开动真空泵，使浓缩器(－0.05～－0.08Mpa)压力为，将提取液输送到二效节能浓缩器里，按二效节能浓缩器标准操作规程操作一般药液不能超过罐体的三分之二，翻开蒸汽进汽阀，待沸腾后，控制蒸汽压力在0.1MPa，保持沸腾，同时，不断添加提取液，浓缩至相对密度1.25~1.30，放出浓缩液，必要时进展常压浓缩，但必须控制蒸汽压力在0.1MPa，以免焦底，待相对密度符合要求后，将稠膏放入中转桶，加盖，贴上半成品标签，待检验合格后，送入下道工序假设批量生产牛黄解毒片300万片，收得稠膏203kg，相对密度1.25，一般稠膏收得率20~24%稠膏收得率=稠膏量÷药材总量×100%6、配料工序操作：〔30万级干净区〕〔按配料岗位操作法操作〕填写好生产记录7、制粒工序操作：〔30万级干净区〕〔按制粒岗位操作法操作〕〔1〕批配料总量计算公式 批生产量〔片〕批原辅料配制总量= ×处方投料量 处方生产量〔片〕批生产量〔片〕 批冰片混合细粉配制总量= ×处方投料量处方生产量〔片〕 假设批生产牛黄解毒片300万片，则投料为：大黄细粉400kg 牛黄10kg 雄黄细粉100kg 冰片加颗粒细粉100kg 稠膏203kg 淀粉20kg 分4槽配制 每槽配制量〔75万片〕则每槽投：大黄细粉100kg 雄黄细粉25kg 牛黄2.5kg 稠膏50kg冰片加颗粒细粉25kg 淀粉5kg〔2〕操作：大黄、雄黄、加稠膏、淀粉粘合剂混合制成软材，牛黄、冰片参加干颗粒混匀。
将大黄细粉100kg，雄黄细粉25kg，淀粉5kg放入混合机混合10分钟，再缓缓参加稠膏50kg〔减量法〕及8%的淀粉浆20㎏，混合10~15分钟，检查软材的干温度，合格后，放入颗粒机用12~14目不锈钢筛网制粒，在80~100℃下枯燥，放冷，12目筛网整粒，计算批枯燥颗粒总量，分4槽〔次〕，每槽〔次〕参加牛黄2.5kg，冰片加颗粒细粉25kg，硬脂酸镁0.5%〔颗粒重〕混合均匀，分装于干净容器中，加盖，贴上半成品标签，经检验合格后，送入下道工序，填写好产生记录8、压片工序操作：〔30万级干净区〕〔按压片岗位操作法操作〕〔1〕计算片重： 批颗粒总重+赋形剂重每片重= 批投料应压片数 〔2〕 操作方法：首先检查压片机运转是否正常，然后减小压力，增大填充料量，将合格颗粒参加盛料斗里，用手旋转压片机手轮，并逐渐加大压力和调节填充料量，使素片硬度和重量在合格围，再开动电机，待压片机运转正常后，检查素片重量及硬度，使之在合格围，并且每隔20分钟检查一次，合格的素片放入干净中转桶里，加盖，贴上半成品标签，经检验合格后，送入下道工序，填写好产生记录9、包糖衣工序操作：〔30万级干净区〕〔按糖衣岗位操作法操作〕①明胶糖浆的制备：领取合格明胶，按所需蔗糖量的1.5%称取明胶，置于容器，参加纯化水浸泡至充分膨胀后备用，所用的纯化水用量均取于70~71%的明胶糖浆所用的纯化水用量里，在煮单糖浆时，应把这一局部纯化水减去，待制成单糖浆后，再把浸泡充分膨胀的明胶液参加其中，加热至80℃搅拌后混匀，用100目不锈钢筛网过滤，除去杂质，滤液为70~71%的明胶糖浆。
②单糖纯化浆的制备称取纯化水20kg于煮糖罐，加热，同时称取一级蔗糖50kg，缓缓参加煮糖罐，边加边搅拌，煮沸使蔗糖全部溶解，用100目不锈钢筛网过滤，除去杂质，滤液即为单糖浆，单糖浆的浓度为70~71%〔g/g〕相对密度为1.313以上，宜新鲜配制使用③有色单糖浆的制备称取可溶性食用色素，按比例调配，放入不锈钢锅或糖瓷锅，参加少量纯化水，搅拌加热使之溶解，参加一定量单糖浆，混匀，过滤，滤液即为有色单糖浆，使用时，再量取有色单糖浆参加单糖浆稀释后用，有色单糖浆宜新鲜配制用④川蜡细粉的制备领取合格的川蜡块，刮去外表的灰尘和污迹，置容器，80℃~100℃加热，使之熔化，同时参加1%〔g/g〕的二甲基硅油，搅。