内皮素（ endothelin ，ET ）是一类含 21 个氨基酸的多肽，最初由 Yanagisawa 于 1988 年从猪主动脉内皮细胞中分离提纯，是一种内皮收缩因子和最强的长效 血管收缩剂在许多心、脑、肾和血管疾病中起重要作用内皮素是由血管内皮细胞生成和释放的，至今已知内皮素家族至少有三个成员， 即内皮素 1 （ ET-1 ）、内皮素 2 （ ET-2 ）和内皮素 3 （ ET-3 ）均为 含 21 个氨基酸的多肽，由不同的基因编码组成目前已分离出 ETA 、 ETB 、 ETC 三种受体，它们属于 G 蛋白耦联的视紫红质受体超家族成员，具有相似的 结构：胞外是氨基酸末端，中间是 7 个跨膜段，胞内是羧基末端区与 ET-3 相 比， ET-1 和 ET-2 与 ETA 受体具有高亲和力 ETB 受体对 ET-1 、 ET-2 、 ET-3 的亲和力相近与 ET C 的亲和力， ET-3 大于 ET-1 内皮素广泛分布在中枢神经系统、外周神经节细胞内，在循环系统、内分泌等系 统，是重要的神经递质和神经肽，对心血管也有重要作用ET-1 对血管的张力起旁分泌方式的调节作用给大鼠和狗注射 ET-1 后，血压 先短暂下降（约＜lmin ），后缓慢升高，约10〜20分钟达到高峰。
有人解 释，出现短暂降压是由于 ET-1 刺激血管内皮释放内皮舒张因子（ endothelium-derived relaxing factor ， EDRT ），也可能是使交感神经 末梢递质释放减少或促进心房钠尿肽释放以及前列腺素的合成，这又可反过来减 弱 ET-1 的缩血管效应 ET-1 引起升压主要是由于血管收缩引起外周阻力升高 所致不同器官、组织对 ET-1 敏感性是不同的，肠系膜和肾脏的血管对 ET-1 最 敏感静脉的血管平滑肌比动脉平滑肌敏感 ET-1 对离体心肌有持久增加收缩 力的作用，此作用可能部分通过电压依赖性钙通道，使 Ca 2+ 内流增加有关 ET-1 作用于完整动物的心脏，可使冠脉血管收缩、心室后负荷增加、心率减慢， 从而引起心输出量减少，但 ET-1 加强心缩力和静脉容量血管收缩可抵消上述作 用ET 与血管升压素（ AVP ）两者之间既有协同又有拮抗作用：在离体情况下， ET-1 、 ET-3 均可加强已除极化垂体后叶内神经末梢释放 AVP ， ET-1 经 ETA 受体刺激离体大鼠下丘脑释放 AVP ，用 Ca 2+ 阻断剂尼卡地平（ nicardipine ）可阻断，表明 ET-1 促下丘脑中 AVP 释放同细胞内 Ca2+ 升 高有关。
在清醒犬，静脉注射 ET 可增加血浆中 AVP 水平然而在清醒犬全身 注射 AVP 也可增加血浆中 ET-1 水平ET 与 AVP 在血管收缩方面有协同作用 Womg Dsating 观察到 ET-1 可加强 AVP 收缩兔耳动脉的作用在 SHR 大鼠中， AVP 的升压作用较正常 WKY 大鼠 明显，可能同 AVP 促进 ET-1 合成与分泌有关用非特异性 ET 受体阻断剂可 阻断 AVP 的过高升压作用，但 AVP 和 ET 在调节肾集合管对水通透性方面却存 在相互拮抗作用 ET 通过 ETB 受体抑制皮质集合管、外髓集合管和内髓集合 管 AVP 诱导的 cAMP 堆积，从而抑制 AVP 引起的肾集合管对水通透性增加。