1 实验实验动物疼痛程度之评估方法动物疼痛程度之评估方法 一、前言一、前言 在执行及设计动物实验时,动物疼痛程度的评估对实验者和动物福利保护者而言,一直 是个最难以解决的问题一般较为简单而有意义的方法是评估实验操作中动物疾病的发生率 及死亡率,但是这样的方法却无法提供对于动物在进行实验中所需承受疼痛的状况 因此在 1985 年,由英文 Moron & Griffiths 建立了一套可作为依据的评估方法,此种 方法用了 5 种数据来评估动物于实验中所可能遭受的疼痛状况,这 5 种数据包含有:体重、外观、临床症状、先天性的行为及对刺激的反应等 在英国,对于动物在实验进行中所需承受的疼痛、紧迫、持续性伤害等等作了一些规范,并希望实验者可以在对动物最小的伤害之下得到所需的实验数值,而实验者亦需了解动物的 疼痛状况会由轻微逐渐变为中等,中等程度亦有可能会变为严重程度的,因此订定一个依据, 来减低对实验动物可能造成的伤害 在下列表中,列出 6 种常用实验动物的疼痛程度评估数据, (表格中所列并非最新信息,却是最广为大家所使用的) ,藉由临床上动物观察来判定动物所处的状况本表格由国外外贸 研究人员、兽医师及动物保护学会人员一同研究讨论后拟定之。
动物疼痛之一般症状: 不清理皮毛(皮毛粗糙无光泽) 食物及水分摄取量下降、尿液及粪便量减少 对人类触碰的物理性反应异常(退缩,跛行,异常攻击性,尖叫,夹紧腹部,脉搏和呼吸次 数上升) 体重下降(原体重之 20-25% ), 生长停滞(增重迟缓), 或体质改变(恶病质 cachexia) 脱水 体温异常(上升或下降) 脉搏和呼吸异常(上升或下降) 磨牙(常见于兔子及大型农场动物),流汗(马) 自我攻击,自我伤害疼痛部位 疼痛部位之炎症反应 惧光 呕吐或下痢 器官衰竭之具体证据(血液生化,超音波,生检,..肉眼病变等) 动物体各部位对疼痛之反应: 易造成中等至严重疼痛之部位: 头部、眼睛、耳朵、嘴、肛门周围、骨 头、脖子周围及颈椎、胸椎 较轻微疼痛之部位: 腹部(腹腔)、外侧胸部、胸椎和腰椎 2 二、二、各种各种实验可能造成的动物疼痛实验可能造成的动物疼痛、、紧迫及临床症状分类表紧迫及临床症状分类表 疼痛及紧迫分类 临床症状 动物操作 A. 极小的不适或紧迫 无不良反应 1.注射(静脉.皮下.肌肉.腹腔).口服 2.完整的麻醉 3.被核准的安乐死方法 B. 短时间的轻微紧迫或疼痛 动物应无自残、食欲不振、脱 水及过动现象,但休息或睡眠 时间增加,喊叫次数增加,攻击 性/防御性行为增加,或社会化行为退缩及自我孤立 1.麻醉中插管或植入导管 2.简单外科手术 3.短时间禁食或禁水 4.短时间的紧迫 5.暴露于不致命性的药物或化学物下,未对动物造成显著的物理性变化 C. 中等至严重程度的紧迫或不适 1.行为异常 2.不整理皮毛 3.脱水 4.不正常的喊叫 5.长时间的食欲不振 6.循环系统之瓦解 7.极度倦怠或不愿移动 8.中等至严重程度的局部或全身性感染 1.在全身麻醉下进行重大手术 2.长时间的物理性保定 3.诱导行为上的紧迫,如:剥夺母亲照 顾、侵略性行为、掠夺者/诱饵之相互作用 4.诱导解剖学或物理学异常造成的疼痛或紧迫 5.辐射性病痛 6.药物或化学物损害动物体的生理系统 D.对神智清醒、未麻 醉的动物,造成剧烈疼痛且接近或 超过疼痛极限 (这些实验需经 IACUC 及兽医人员谨慎监督) 1.自我孤立 2.社会化行为严重退缩 3.休息或睡眠增加 4.严重的食欲不振 5.动物外表的显著改变 6.极度倦怠 7.垂死 1.暴露于有害物 2.药物或化学物严重损害生理系统而造成动物死亡、剧烈疼痛或极度紧迫 3.未麻醉情形下使用麻痹或肌肉松弛剂 4.烧烫伤或创伤性苦痛 5.未经 IACUC 核准的安乐死方法 6.任何会造成接近疼痛阀值且无法以止痛剂解除该疼痛的操作步骤 3 三、三、各种各种实实验动物之验动物之疼痛程度评估表疼痛程度评估表 (一)(一)大鼠疼痛程度评估表大鼠疼痛程度评估表 评估项目 轻微疼痛 中度疼痛 严重疼痛 体重 (不包含暂时性体重减 轻) *体重 *食物/饮水消耗 *体重减少原体重 的 10%以下 *72 小时内仅摄食 正常量的 40-75% *体重减少原体重的 10-25% *72 小时内摄食低于 正常量的 40%以下 *体重减少原体重的 25%以上 *7 天内摄食低于正常 量的 40﹪,或食欲不 振超过 72 小时 外观 *身体姿势 *毛发竖起情形 *短暂的拱背,特别是在投药后 *部分毛发竖起 *间歇性拱背 *明显皮毛粗糙 *持续性的拱背 *明显皮毛粗糙, 并伴随其他症状如拱背、 迟钝 反应及行为 临床症状 *呼吸 *流涎 *震颤 *痉挛 *沉郁.卧倒 *正常 *短暂的 *短暂的 *无 *无 *间歇性的呼吸异常 *间歇性的弄湿下颚附近的皮毛 *间歇性的 *间歇性的(每次 10分钟以下) *短暂的 (1小时以下) *持续性的呼吸困难 *持续性弄湿下颚附近的皮毛 *持续性的 *持续性的 (若每次超过10 分钟以上,则建议安乐死) *持续超过 1 小时以上 (若每次超过 3 小时以上,则建议安乐死) 无刺激时一 般行为 *社会化行为 *与群体有对等的互动 *与群体的互动较少 *没有任何的互动 对刺激的反 应 *受刺激时行为反应 *变化不大 *受刺激时会有较少的反应(如:被人捉 拿) *对刺激或外部行为无任何的反应 4 (二)(二)小鼠疼痛程度评估表小鼠疼痛程度评估表 评估项目 轻微程度 中等程度 严重程度 体重 *体重 *体重减少原体重 的 10%以下 *体重减少原体重的 10-25% *体重减少原体重的 25% 以上 外观 *身体姿势 *毛发竖起情形 *短暂的拱背, 特别是在投药后 *部分毛发竖起 *间歇性拱背 *明显皮毛粗糙 *持续性拱背 *明显皮毛粗糙,并伴随其他症状如拱背、 迟钝反应及行为 临床症状 *呼吸 *流涎 *震颤 *痉挛 *沉郁.卧倒 *正常 *短暂的 *短暂的 *无 *无 *间歇性的呼吸异常 *间歇性的弄湿下颚附近的皮毛 *间歇性 *间歇性 (每次 10 分钟以下) *短暂的 (1 小时以下) *持续性呼吸困难 *持续性的弄湿下颚附近的皮毛 *持续性 *持续性(若每次超过 10 分钟以上, 则建议安乐死) *持续 1 小时以上(若 每次超过 3 小时以上,则建议安乐死) 无刺激时 一般行为 *社会化行为 *与群体有对等的互动 *与群体的互动较少 *没有任何的互动行为 对刺激的 反应 *受刺激时行为反应 *变化不大 *受刺激时亦压抑行为 反应(如:被人捉拿 时) *对刺激或外部行为无任何反应 5 (三)(三)天竺鼠疼痛程度评估表天竺鼠疼痛程度评估表 评估项目 轻微疼痛 中度疼痛 严重疼痛 体重 *体重 *食物/饮水消耗 *体重减少原体重 的 10%以下 *72 小时内摄食正 常量的 40-75% *体重减少原体重的 10-25% *72 小时内摄食低于 正常量的 40%以下 *体重减少原体重的 25%以上 *7 天内摄食低于正常 量的 40%以下,或食 欲不振超过 72 小时 外观 *皮毛状况 *身体姿势 *局部掉毛 *短暂的拱背, 特别是在投药后 *明显皮毛粗糙,脱毛 *间歇性的拱背 *明显皮毛粗糙,并伴随其他症状如拱背、 迟钝反应及行为 *持续性的拱背 临床症状 *呼吸 *流涎 *震颤 *痉挛 *沉郁.卧倒 *正常 *短暂的 *短暂的(特别 是在处 理动物的时候) *无 *无 *间歇性的呼吸异常 *间歇性的弄湿下颚附近的皮毛 *间歇性 *间歇性(每次 10 分钟以下) *短暂的 (1 小时以下) *持续性的呼吸困难 *持续性的弄湿下颚附近的皮毛 *持续性的 *持续性的(若每次痉 挛超过10分钟以上,则建议安乐死) *持续 1 小时以上(若 每次超过 3 小时, 则建议安乐死) 无刺激时 一般行为 *社会化行为 *发声状况 *与群体有对等的互动 *发出正常音频的叫声 *与群体的互动较少 *受刺激的时候发出间歇性的、悲伤的、 沉郁的叫声 *没有任何的互动行为 *发出悲伤的、沉郁的叫声, 亦可能完全不 叫 对刺激的 反应 *受刺激时行为反应 *压抑, 但受刺激时还有正常行为反 应 *受刺激时亦压抑行为反应 *对刺激或外部行为无任何反应 6 (四)(四)仓鼠疼痛程度评估表仓鼠疼痛程度评估表 评估项目 轻微疼痛 中度疼痛 严重疼痛 体重 *体重 *食物/饮水消耗 *体重减少原体重的 10%以下 *72 小时内摄食正 常量的 40-75% *体重减少原体重的 10-25% *72 小时内摄食低于正 常量的 40%以下 *体重减少原体重的 25% 以上 *7 天内摄食低于正常 量 40%或食欲不振超 过 72 小时 外观 *皮毛状况 *身体姿势 *正常 *短暂的拱背,特别是在投药后 *皮毛无光泽,较少整理皮毛 *间歇性拱背 *严重皮毛粗糙,完全不整理毛发,并伴随 其他症状如拱背、迟钝反应及行为 *持续性拱背 临床症状 *震颤 *痉挛 *沉郁.卧倒 *短暂的 *无 *无 *间歇性 *间歇性(每次 10 分钟以下) *短暂的(1 小时以下) *持续性 *持续性(若每次超过 10 分钟以上,则建议安乐死) *持续超过 1 小时(若 每次超过 3 小时,则建议安乐死) 无刺激时一 般行为 *发声状况 *发出正常音频的声音 *间歇性的发出悲伤的、沉郁的叫声 *发出悲伤的、 沉郁的叫声,亦可能完全不叫 对刺激的反 应 *受刺激时行为反应 *变化不大 *受刺激时有较小且温和的反应 *对刺激或外部行为无任何反应 7 (五)(五)兔子疼痛程度评估表兔子疼痛程度评估表 评估项目 轻微程度 中等程度 严重程度 体重 *体重 *食物/饮水消耗 *体重减少原体重 的 10%以下 *72 小时内摄食正 常量的 40-75% *体重减少原体重的 10-25% *72 小时内摄食低于正 常量的 40%以下,或 食欲不振超过 48 小时 *体重减少原体重的 25%以上 *7 天内摄食低于正 常量的 40%以下,或 食欲不振超过 72 小时 外观 *皮毛状况 *身体姿势 *正常 *短暂的拱背, 特别是在投药后 *皮毛无光泽,较少整理毛发 *间歇性的拱背 *明显皮毛粗糙, 完全不整理毛发, 并伴随其他症状如拱背、 迟 钝反应及行为 *持续性的拱背 临床症状 *呼吸 *流涎 *震颤 *痉挛 *沉郁.卧倒 *正常 *短暂的 *短暂的 *无 *无 *间歇性的呼吸异常 *间歇性的弄湿下颚附近的皮毛 *间歇性 *间歇性(每次 10 分钟以下) *短暂的 (30 分钟以下) *持续性呼吸困难 *持续性的弄湿下颚附近的皮毛 *持续性 *持续性 (若每次超过10 分钟以上, 则建议安乐死) *持续 30 分钟以上 (若每次超过1小时以上,则建议安乐 死) 无刺激时 一般行为 *社会化行为 *发声状况 *与群体有对等的互动 *与群体的互动较少 *没有任何的互动行为 *发出类似悲伤痛苦的叫声 对刺激的 反应 *受刺激时行为反应 *正常反应 *受刺激时亦压抑行为反应 *对刺激或外部行为无任何反应 8 (六)(六)米格鲁犬疼痛程度评估表米格鲁犬疼痛程度评估表 评估项目 轻微疼痛 中度疼痛 严重疼痛 体重 *体重 *食物/饮水消耗 *7 天间减少原体重 的 10%以下 *72 小时内仅摄食 正常量的 40-75% *7 天间减少原体重的 10-25% *72 小时内摄食低于正 常量的 40%以下 *7 天间减少原体重的 25%以上 *7 天间摄。