体外诊断试剂(盒)注册检验知识概览辽宁省医疗器械检验检测院检验三室 朱敏娜nimblegirl@ 内容提纲1.什么叫体外诊断试剂？2.体外诊断试剂的命名及分类3.体外诊断试剂注册生产情况4.不同类型体外诊断试剂所对应的检测仪器5.本院体外诊断试剂承检范围6.体外诊断试剂产品检测原理及相应标准判定举例 1-1什么叫体外诊断试剂？ 体外诊断试剂，是指在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用 体外诊断产品in vitro diagnostic products，缩写“IVD” 1-2试剂，到底是药品还是医疗器械？？? 在我国，大多数体外诊断试剂是按照医疗器械管理的，也有部分体外诊断试剂是按照药品管理的按照药品管理的主要是用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂，这些产品都不属于医疗器械 1-3体外诊断试剂的重要性 诊断试剂用于对疾病的诊断，需通过操作人员的操作，根据诊断结果作出判定，结果的正确性、准确性、精确性尤为重要，来不得半点含糊。
艾滋病诊断试剂假阳性结果，不仅给病人及其家庭、社会造成不良影响；更为严重的是假阴性结果，直接影响到输血的安全性 诊断试剂除本身的质量外，操作的正确与否对其结果的正确与否也有非常大的影响此外,体外诊断试剂不少都为生物试剂,其生产、运输、储存都有严格的条件如运输储存要求2-8度冷藏,其质量好坏和使用规范程度将对社会造成重要影响，因此，强化体外诊断试剂的监督管理显得十分重要 2-1体外体外诊断断试剂的命名的命名第一部分：被测物质的名称；第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等；第三部分：方法或者原理，如酶联免疫吸附法、胶体金法等，本部分应当在括号中列出 2-2体外诊断试剂的分类根据产品风险程度由低到高，体外诊断试剂分为第一类、第二类、第三类产品 •1.微生物培养基（不用于微生物微生物培养基（不用于微生物鉴别和和药敏敏试验）；）；2.样本本处理用理用产品，如溶血品，如溶血剂、稀、稀释液、染色液等液、染色液等•1.用于蛋白用于蛋白质检测的的试剂；；2.用于糖用于糖类检测的的试剂；；3.用于激素用于激素检测的的试剂；；4.用于用于酶类检测的的试剂；；5.用于用于酯类检测的的试剂；；6.用于用于维生素生素检测的的试剂；；7.用于无机离子用于无机离子检测的的试剂；；8.用于用于药物及物及药物代物代谢物物检测的的试剂；；受理受理9.用于自身抗体用于自身抗体检测的的试剂；；10.用于微生物用于微生物鉴别或者或者药敏敏试验的的试剂；；11.用于其他生理、生化或者免疫功能指用于其他生理、生化或者免疫功能指标检测的的试剂。
ⅠⅠ备案管理案管理市局市局备案案•1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的相关的试剂；；2.与血型、与血型、组织配型相关的配型相关的试剂；；3.与人与人类基因基因检测相关的相关的试剂；；4.与与遗传性疾病相关的性疾病相关的试剂；；5.与麻醉与麻醉药品、精神品、精神药品、医品、医疗用毒性用毒性药品品检测相关的相关的试剂；；6.与治与治疗药物作用靶点物作用靶点检测相关的相关的试剂;7.与与肿瘤瘤标志物志物检测相关的相关的试剂;8.与与变态反反应（（过敏原）相关的敏原）相关的试剂Ⅱ注册管理省局审批Ⅲ注册管理总局审批 3.体外诊断试剂注册生产情况 目前我国体外诊断试剂生产企业有1199家，规模较大的公司有科华生物、达安基因、九强生物、利德曼、深圳迈瑞、四川迈克、中生北控、复星长征等数据来源于hsmap，截至2016年12月21日) 根据火石创造医疗器械指数显示，截至目前，我国已审批的体外诊断试剂高达40745种2016年我国已审批的Ⅱ类体外诊断试剂4380种，Ⅲ类体外诊断试剂840种 从各省级食品药品监管部门注册数量统计得出，2016年（截至11月），浙江、北京、广东、安徽、上海五省（直辖市）获批的Ⅱ类体外诊断试剂数量较其他地区遥遥领先，总和占总获批数的70％。
2016年中国Ⅱ类IVD试剂获批情况 2016年中国III类IVD试剂获批情况 (数据来源：HSMAP) 上半年的注册数量增幅明显，同比增长28.4%；其中国产体外诊断试剂增长势头迅猛国产第三类IVD注册数量是国产有源+无源产品注册数量的2.5倍，注册数量排名前5的企业都是第三类IVD企业 3-2辽宁省体外诊断试剂生产情况（分类编码6840）辽宁省Ⅰ类体外诊断试剂生产企业13家，产品114种（截止到2017.02.15） 备案人名称案人名称 产品名称品名称备案号案号 沈阳普鑫医疗器械有限公司尿液分析用染色液辽沈械备20170047号沈阳宝康生物工程有限公司血细胞分析用稀释液辽沈械备20170002号沈阳医陆生物科技有限公司清洗液辽沈械备20160125号辽宁迈迪生物科技有限公司人外周血单个核细胞培养基辽本械备20160003号沈阳思瑞迪生物技术有限公司血细胞分析用溶血剂辽沈械备20160107号沈阳康健隆鼎医疗器械有限公司血细胞分析用 溶血剂辽沈械备20150041号东北制药集团辽宁生物医药有限公司核酸（RNA）提取试剂盒（磁珠法）辽本械备20160002号沈阳创鑫源生物科技有限公司清洗液辽沈械备20160009号沈阳优宁生物科技有限公司醋酸白上皮细胞染色液辽沈械备20150068号丹东边境经济合作区三和医疗设备有限公司血细胞分析仪用溶血剂辽丹械备20150009号沈阳赛欧生物工程有限公司样本密度分离液辽沈械备20150022号辽宁琦润生物科技有限公司核酸提取试剂盒（离心柱法）辽本械备20150001号 辽宁省Ⅱ类体外诊断试剂生产企业9家，产品60种（截止到2017.02.15）注册人名称注册人名称产品名称品名称注册注册证编号号辽宁泰科医学科学有限公司肌酸激酶同工酶测定试剂盒（免疫抑制法）辽械注准20162400181沈阳彦程生物制品有限公司克氏双糖铁琼脂培养基辽械注准20162400179辽宁九洲龙跃医用科技股份有限公司静脉用药配制舱 辽械注准20162400165孚诺科技(大连)有限公司全自动生化分析仪辽械注准20162400128沈阳优宁生物科技有限公司心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）定量检测试剂盒（荧光免疫层析法）辽械注准20162400071辽宁迈迪生物科技有限公司凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）定量检测试剂盒（胶体金法）辽械注准20162400044沈阳市华研电子有限公司全自动电解质分析仪辽械注准20152400125丹东边境经济合作区三和医疗设备有限公司电解质分析仪辽械注准20142400044本溪泰斯特捷生物科技有限公司幽门螺旋杆菌(HP)尿素酶快速检测试剂盒（干化学法）辽械注准20142400023 辽宁省Ⅲ类体外诊断试剂生产企业1家，产品6种（截止到2017.02.15）注册人名称注册人名称产品名称品名称注册注册证编号号东北制药集团辽宁生物医药有限公司乙型肝炎病毒(HBV)核酸(DNA)检测试剂盒(荧光探针法)国食药监械(准)字2013第3401853号人类免疫缺陷病毒(HIV-1)核酸(RNA)检测试剂盒(荧光探针法)国食药监械(准)字2013第3401854号丙型肝炎病毒(HCV)核酸(RNA)检测试剂盒(荧光探针法)国械注准20153400239人乳头瘤病毒(HPV)16型、18型核酸(DNA)检测试剂盒(荧光探针法)国械注准20153402126人乳头瘤病毒(HPV)6型、11型核酸(DNA)检测试剂盒(荧光探针法)国械注准20153402127结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂盒(荧光探针法)国械注准20163401351 3-3辽宁省已注册上市体外诊断试剂(盒)产品展示产品名称：凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)定量检测试剂盒（免疫比浊法）注册人名称：辽宁迈迪生物科技有限公司辽械注准20162400009，国内首创用于急性冠脉综合症和缺血性脑卒中急性发作辅助诊断产品，适用于多种型号的全自动生化分析仪。
产品名称：乙型肝炎病毒（HBV）核酸（DNA）检测试剂盒（荧光探针法） 注册人名称：东北制药集团辽宁生物医药有限公司本试剂盒采用实时荧光定量PCR 技术，对人血清或血浆样本中的乙肝病毒核酸（HBV DNA）进行定量检测，适用于接受抗病毒治疗的乙肝患者，通过对乙肝患者血清或血浆中HBV DNA 基线水平和浓度变化情况的监测，用于评估抗病毒治疗的应答和治疗效果的评价 产品名称：人类免疫缺陷病毒（HIV-1）核酸（RNA）检测试剂盒（荧光探针法）注册人名称：东北制药集团辽宁生物医药有限公司 本试剂盒采用实时荧光定量PCR 技术，对人血清或血浆样本中的人免疫缺陷病毒（HIV-1RNA）核酸进行定量检测，适用于接受抗病毒治疗的感染HIV-1 型的艾滋病患者，通过对艾滋病患者血清或血浆中HIV-1 RNA 基线水平和浓度变化情况的监测，用于评估抗病毒治疗的应答和治疗效果的评价 4. 检测不同类型体外诊断试剂所用到的仪器 主要分为生化诊断、免疫诊断、分子诊断、微生物诊断、尿液诊断、凝血类诊断、血液和流式细胞诊断等诊断方法，其中生化、免疫、分子诊断是目前我国体外诊断的主要方法1234576 生化诊断 免疫免疫诊断断 分子诊断 5.本院的承检范围GB/T 18990-2008 促黄体生成素检测试纸（胶体金免疫层析法）GB/T 26124-2011 临床化学体外诊断试剂(盒)WS/T 124-1999 临床化学体外诊断试剂盒质量检验总则YY/T 0478-2011 尿液分析试纸条YY/T 1183-2010 酶联免疫吸附法检测试剂(盒)等… 6.体外诊断试剂产品检测原理及相应标准判定举例范例1样品名称：人绒毛膜促性腺激素(HCG)快速检测试剂盒(碳纳米管胶体金免疫层析法) 型号规格：10人份/盒 1）组成： 2）原理： 检测试剂应用免疫层析双抗体夹心法原理，制成HCG检测试纸，可在3分钟内测定尿液标本中的HCG。
检测时，当被检尿样由虹吸作用通过胶体金标记抗体时，形成抗原抗体胶体金复合物，复合物继续爬行，通过包被的抗-HCGα亚基Mcab时，形成双抗体夹心胶体金复合物，在包被线处呈现色带，过量的胶体金抗体继续爬行，和羊抗鼠对照线形成胶体金免疫复合物，呈现色带 人绒毛膜促性腺激素（HCG)快速检测试剂盒(碳纳米管胶体金免疫层析法）医 疗 器 械 产 品 技 术 要 求2. 性能指标2.1 物理性状2.1.1外观检测HCG试纸应整洁完整、无毛刺、无破损、无污染；材料附着牢固2.1.2宽度检测HCG试纸的宽度应≥2.5mm2.1.3移行速度液体移行速度应不低于l0mm/min2.2最低检测限用HCG标准品进行检测，应不高于25mIU/mL2.3特异性2.3.1阴性特异性：分别用含500 mIU/mL人促黄体生成素（hLH)、1000 mIU/mL人卵泡刺激(hFSH)和1000 µIU/mL人促甲状腺素(hTSH)的0 mlU/mL人绒毛膜促性腺激素(HCG)液进行检测，结果应均为阴性2.3.2 阳性特异性：分别用含 500 mIU/mL hLH、1000 mIU/mL hFSH 和1000 µIU/mL hTSH的25mIU/mL HCG液中进行检测，结果应均为阳性。
2.4重复性取同一批号的HCG试剂盒10袋，以浓度为25 mIU/mL的HCG液测定，反应结果应一致，显色度均一2.5稳定性取效期外产品检测2.1〜2.4项，结果应符合各项目要求2.6批间差取三个批号的HCG试剂盒，对重复性进行检测，三个批号测试条的结果都应符合2.4的要求 范例2样品名称：尿液分析试纸条 型号规格：H14-Ca（100条/筒） 试剂带上有数个含各种上有数个含各种试剂的的试剂垫，，各自与尿中相各自与尿中相应成分成分进行独立行独立反反应，，进行化学反行化学反应及及酶酶反反应，而，而显示不同示不同颜色，色，颜色的深浅与尿液中某种色的深浅与尿液中某种成分成比例关系，另外，成分成比例关系，另外，试剂带中中还有另一个有另一个垫－－““补偿区区””，作，作为尿液本底尿液本底颜色，以色，以对有色尿及有色尿及仪器器变化等化等产生的生的误差差进行行补偿另外，试剂带中中还有有另一个另一个垫－－““补偿区区””，作，作为尿液本底尿液本底颜色，以色，以对有色尿及有色尿及仪器器变化等化等产生的生的误差差进行行补偿此此类仪器一般用器一般用电脑控制，采用球面控制，采用球面积分析分析仪接受双波接受双波长的方式的方式测定定试剂带上的上的颜色色变化化进行半定量行半定量测定。
定 项目目单位位H14-CaUBGmol/L3.4BILmol/L17KETmmol/L0.5BLDCells/L10PROg/L0.2NITmg/dL0.125LEUCells/L15GLUmmol/L5.6VCmmol/L0.6MALBg/L10（mg/L）Cammol/L1.0Crmmol/L0.9尿液分析试纸条医疗器械产品技术要求尿液分析试纸条医疗器械产品技术要求性能指标性能指标1.1.外观外观1.11.1表面应平整、边缘无毛刺表面应平整、边缘无毛刺1.21.2测试块与基片固定应牢固，不得有缺损或脱落测试块与基片固定应牢固，不得有缺损或脱落1.31.3测试块外观整齐、色泽均匀、不能有色斑或污渍测试块外观整齐、色泽均匀、不能有色斑或污渍1.21.2检出限检出限 对除比重和对除比重和pHpH外各检测项目的第一个非阴性量级应能检出外各检测项目的第一个非阴性量级应能检出1.2.11.2.1仪测试纸仪测试纸 •准确度•试纸所有检测项目每个浓度参考溶液的检测结果与相应参考溶液标示值相差同向不超过一个量级，不得出现反向相差阳性参考溶液不得出现阴性结果，阴性参考溶液不得出现阳性结果，检测范围和检测浓度见附录D。
•重复性•试纸对阳性样本重复测定，检测结果的一致性不低于90%•批间差•试纸对阳性样本重复测定，检测结果之间相差不超过一个量级•分析特异性•当VC浓度≤2.8mmol/L时，对14mmol/L～56（55）mmol/L的葡萄糖测试结果不会存在干扰；当VC浓度≤1.4mmol/L时，对≥0.25mg/dL的亚硝酸盐测试结果不会存在干扰•稳定性•试纸在2℃～30℃条件下贮存有效期为2年，取到期后1个月内的产品，检测结果应符合2.1～2.4、2.6项规定 范例3样品名称 ：丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定试剂盒（IFCC法）型号规格 ：R1:4×35mL R2:2×18mL（IFCC法即国际临床化学联合会的推荐方法 ） 12、全自动生化分析仪操作步骤：25436装载试剂设置运行参数进行校准运行质控品样品加载测定R1 500μLR2 250μL 分别混匀、37℃保温5分钟 仪器的工作原理 加样机构将样品加至反应杯，试剂加注机构在相应的反应杯加入试剂，搅拌机构进行搅拌，反应盘约18秒转一圈，旋转过程中，反应液在杯中每横切一次光路，多波长光度计测定一次吸光度，仪器记录一次测光，仪器采用全反应过程测光方式，在设定反应时间中，不间断地测定反应液吸光度。
光电转换装置将测得的光信号转换成电信号，无变形数模转换装置将电信号转换成数字信号并输出，在显示器、打印机或外接的LIS系统上，可以得到我们所需要的准确检测结果 YZB/粤0177-2013《丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定试剂盒（IFCC法）》•要求•4.1外观•试剂应为清澈透透明的液体，无沉淀、悬浮物和絮状物•4.2净含量•液体试剂的净含量应不少于标示值•4.3试剂空白•4.3.1试剂空白吸光度•试剂以水为空白在37±1℃,340nm波长条件下，吸光度应大于0.5A•4.3.2 试剂空白吸光度变化率•试剂以水为空白在37±1℃,340nm波长条件下，吸光度变化率应小于0.0010A/min•4.4分析灵敏度•当样本浓度为30U/L时，吸光度变化率应不小于0.005 A/min 4.5线性范围试剂盒在（4～1000 U/L）的范围内：a)线性相关系数r应不小于0.9900；b当样本浓度不大于120 U/L时，线性绝对偏差应不大于±12.0 U/L；当样本浓度大于120 U/L时，线性相对偏差应不大于±10.0%4.6测量精密度4.6.1重复性 变异系数：CV应不大于3.5%4.6.2批间差 相对偏差：R不大于5.0%4.7准确度 测定校准品，测定结果与靶值的相对偏差应不大于±10.0%。
4.8稳定性试剂盒在2℃~8℃避光储存，有效期为1年取到效期后的试剂盒，进行5.3、5.4、5.5、6.6.1、5.7的试验，应符合4.3、4.4、4.5、4.6.1、4.7的要求4.9分析特异性血红蛋白浓度在500mg/dL内、抗坏血酸浓度在30mg/dL内，内源性酯浓度在500mg/dL内、胆红素浓度在40mg/dL内，对试剂检测结果的偏差影响在±10.0%内 参考文献1.《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）2.辽宁省食品药品监督管理局数据查询库3.国家食品药品监督管理总局公众查询4.2016体外诊断试剂大盘点,程聪5.2016年体外诊断IVD市场最新分析报告,伞友周刊,齐斌6.体外诊断试剂及耗材行业分析,仪器信息网7.主要体外诊断方法及优缺点8. CFDA透露，2016中国医疗器械注册情况 。