人类的性别决定 篇一：人类性别决定】人类性别决定08 生本（1）班 2008574117 梁柳清摘要：人类的性别是一个特别明显的性状，两性性状的差异不仅表 现在外部形态特征上，也存在内部器官的结构上性别决定是一个复杂的生理现象，存在 着一定的决定机制，这种决定机制主要来自于遗传物质（性染色体和基因）、激素、环境等 因素人类性别决定相关基因的研究对性分化与发育异常等临床疾病的诊断和治疗具有十分 重要的意义关键词：人类性别决定、基因 按照最初级的认识，人类性别是由染色体决定的，即细胞染色体核 型为46, xx的表现为女性，核型为 46， xy 的个体表现为男性但后来发现，有些人 的细胞染色体核型相同（如 都是46, xx或46, xy）而表现出来的性别却不同，即核型为46,xx 的个体既有女性也有 男性，同样核型为46, xy的个体既有男性也有女性为什么会出现这种奇怪的现象呢？对 以上的现象有史以来存在着各种各样的猜测,但都没有科学的根据直到 20世纪初,科学家发现了人体细胞内的染色体后,才揭开了性别的奥秘,人们对性 别决定才有了新的认识性别决定和分化是个体正常生存和发育的 必要一环染色体尤其是性染色体的完整性是性别决定的基础,并协同其他基因和激素共同指导着性器官的发育和成 熟,最终形成睾丸或卵巢。
性别决定包括两方面内容：第一为性腺的决定和发育,称为初级性 别决定；第二为附属性器官、特征及性行为的建立,称为次级性别决定前者受到多 种基因的调节,占有优先和主导地位,后者的建立主要来自性腺产生激素的诱导和调节作用一、性别决定的调控性别决定的调控主要包括两个方面，即转录因子编码基因和常染色 体基因调控1、 性染色体基因调控： sry 基因sry (sex-determiningregion y)在人类性别决定中起着关键作用, 能启动睾丸分化，对睾丸发育负调节起抑制作用大量临床案例显示xy男性性逆转的 患者其性染色体的 sry基因发生了突变sry基因定位于yp11・23，是启动精巢发育的关键基因，控制胚胎向 雄性方向发育 sry基因编码的sry蛋白含有核定位序列，如果这段序列突变，将发育 为异常的性器官，说明 sry蛋白的定位序列对于其功能的正常发挥有重要意义sry蛋白是一 种 dna 结合蛋白，功能之一是与 mis 基因(mulerlla inhibiting substance，mis)启动子 区域结合，调控 mis 基因表达，产生mis蛋白诱导苗勒氏管退化，使性腺向睾丸分化，决定男性性 别，如果 mis 基因变异或表达异常，未分化性腺将发育成卵巢。
有实验表明 sry 蛋白的 hmg 盒发生突变(如 hmg 盒关键氨基酸苯 丙氨酸变为亮氨酸)，与核心序列为 aacaaag 的 dna 序列不能结合或结合能力很弱， sry 便会失去对睾丸其他形成相关基因的调控作用，无法启动46, xy核型发育男性化， 导致女性表型这些研究结果说明了 sry基因功能的正常发挥是男性性器官正常发育的重要 前提缺乏sry基因的xy男性患者，可能存在常染色体上的基因突变，诱 导男性生殖器官发育另外一些核型为46, xx的男性出现如隐睾，阴茎小等异常， sry基因检测阴性，有两种可能：(1)一些46, xx男性患者可能为隐匿性的46, xx/46, xy嵌合体或其他类 型嵌合体而通常的检查手段主要是血细胞,故不能排除患者其他 组织中如睾丸组织存在46，xy 细胞2)性别决定和分化并不完全由 sry 基因决定，越 来越多的实验证明可能有位于常染色体和x性染色体上的基因参与性别表型的调控因此，性别的决定可能是以sry基因为主导，一系列基因参与协调 表达的调控模式2、 常染色体基因调控常染色体基因调控主要包括三个方面，即sox9基因、wt1基因、 sf1 基因及一些其他基因。
1)sox9 基因当人类 sox9(sry-related hmg box 9,sox9)基因突 变而导致蛋白功能异常时,可表现骨畸形综合征,75%的患者伴xy女 性反转表明该基因在性 别决定中也具有重要作用人类的sox9基因位于17q24・3-q25・1区域内，编码的蛋白包含一 个hmg box,与sry有71%的同源性实验证明sox9蛋白是一种转录激活子，可以激活II型胶原基因和抗苗勒管激素基因sox9蛋 白包含许多磷酸化位点，参与调节sox9结合dna,核运输及转录激 活等作用为发挥转录因子的作用，sox9必须被运送到核内以结合 靶基因sox9的突变可以涉及整个开放阅读框huang, wang等 报道有1例sry (■)的xx男性反转患者，其核型为46, xx, dup (17q23.1~q24.3), fish 实验证明 sox9 基因出现了重复拷贝,说 明sry基因缺失时，扩增的sox9基因可以启动睾丸分化2) wt1基因wt1基因定位于11p13,在哺乳动物中,wt1基因通过 选择性剪切及不同的起始翻译位点,能产生24种蛋白异构型它们都 包含c末端的4个c2h2型锌指结构和n末端的一个富含脯氨酸/谷 氨酸的区域。
研究最多的是-kts和+kts两种异构型它们是由于第9外显子的剪切不同而导致第3和第4锌指间的 3个氨基酸 lys、 thr 和ser(简称kts)的存在(+kts)或缺失(-kts)分析-kts和+kts两种异 构型，发现它们具有不同的功能,wt1(-kts )是作为一种经典的转录因子, 能结合dna上的一致序列，调节目的基因的表达研究表明其主要的 功能可能是参与转录的激活wt1(+kts)则被认为参与信使rna的产 生或加工过程wt1能编码含锌指结构的转录因子，sry基因与dna 序列结合通过wt1 mrna的不同变异体可产生多种蛋白异构体，其中一种与sf1形成异二聚体，刺激mis表达增加，突变的wt将导致男 性永久性苗勒管症在人类,该基因表达于未分化的生殖嵴和睾丸分化的性索，推测该基因可能在性腺早期发育和向睾丸分化时发挥 一定作用3) sf1 基因 sf1 (steroidogenic factor 1, sfl)基因作为孤核激素受体家族的成员，参与类固醇生成，生殖及男性性别分化过程 中多种基因的转录调节作用sfl基因定位于9q33它包含两个锌指基序，调控与dna的结合 睾丸的支持细胞和间质细胞均可以表达sfl蛋白。
sfl发生变异常出 现肾上腺发育不良和性腺发育障碍4)其他 amh 由睾丸支持细胞分泌,导致苗勒管的退化，从而使男 性生殖管道得以分化在支持细胞系中,amh基因的表达受到sox9 直接的调控分析显示，sox9结合在amh邻近启动子的sox样位 点，连同sfl和wt1 一起直接激活amh的表达amh基因的突变将 导致临床上罕见的永久性苗勒管综合征 dax1 是一个抗睾丸因子,它 通过抑制sfl和wt1在性别分化中起协同作用,阻止双向分化潜能的 生殖嵴向男性分化在鼠类中出现额外的 dax1 拷贝将导致雄转雌性 反转研究发现dax1通过破坏wt1的功能遏制sry的表达，并通过 核受体共抑制物来抑制sf1的转录激活功能和dax1 一样,wnt4也 是以一种剂量敏感的方式控制女性发育和阻止睾丸的形成 jordan等发现1例xy女性患者的1p31-p35中包含wnt4基因的重复片段, 进一步发现wnt4的过表达使dax1水平上调,导致女性表型近年来, 许多性别决定相关基因不断被识别，如编码转录因子 sox9、dmrt1、 gata4、dax1、sf1、wt1、lhx9 及编码细胞信号分子 amh、wnt4、 fgf9和dhh的基因。
二、性分化性分化指个体性腺性别与表型性别的发育过程，即某些体细胞在性 激素的作用下分化发育成内外生殖器以及第二性征的过程研究证明在y染色体上的睾丸决定基因sry的作用下，男性胎儿的体内就会长出睾丸睾丸是男性进入青春期以后生产精子的器官但睾丸的作用不只是产生精子，在胎儿体内一旦形成睾丸，它就有 一个非常重要的作用，即产生和分泌雄性激素睾丸分泌的雄性激 素作 用在胎儿的外阴部，使那里长出阴茎等外生殖器到了青春期，从 睾丸等处分泌的雄性激素还会随血液流动到身体的各部分，使身体 显现出各种男性特征，如长喉结、胡须等然而在人群还存在着一种有正常的y染色体，也有正常的睾丸决定 基因-sry，但却有女性的外生殖器官和副性征的个体科学家对这种 罕见的现象进行研究，结果发现：出现这种男性女性化的原因是因 为雄性激素没有正常发挥作用科学家把这种现象（疾病）称为“雄 性激素不应症”雄性激素不应症者身体内的雄性激素失去作用的原 因是因为x染色体所含的雄性激素受体基因-ar出现异常，不能产生 出雄性激素受体（男性所产生的雄性激素必须与雄性受体结合才能 够发挥作用），男性所产生的激素发挥不了作用，所以出现了男性 女性化的异常现象。
由此，可以证明：激素在人类的性别决定中也 起一定的影响作用生殖器男性化主要依赖 3 种激素：睾酮、抗苗勒氏管激素（ mis）、胰岛素-3 （insl 3）睾酮参与睾丸的形成并维持男性第二性征；抗苗勒氏管激素可以抑制副中肾管发育，促进男性生殖器发育；胰岛素-3基因突变会造成睾丸引带发育异常，患者出现双侧隐睾三、环境影响通过实验发现任何生物性状都是遗传物质和环境因素共同作用的结 果环境因素对人类性别这种性状的形成同样起一定作用影响人 类性别决定的环境因素有物理因素（各种射线）、化学因素（如各 种化学物质）、生物因素（如病毒）等总之，人类性别决定是一个复杂的过程，此过程受多种因素制约和 影响，了解掌握人类性别决定因素，对维持人类出生的性别比例平 衡，遗传病的预防，减少缺陷婴儿的出生，提高人口素质等都有重 要意义参考文献1 白丽荣：人类的性别决定基因，生物教学， 2002， 27（4）：42 衡卫国：生物性别决定，生物教学， 2004， 29（ 12）：293钱晨，蔡薇，人类性别决定的研究现状[j],现代预防医学，2008， 35（ 20）：4007— 4012 4刘维瑜，金春莲，人类性别决定相关基因的研究进展[j],国外医学遗传学分册, 2005, 28（ 5）, 262—266【篇二：人的性别决定（教案）】第三节 教学目标：知识与能力： 人的性别决定（教案） 南京育英第二外国语学校 郭荣辉1. 了解人体染色体的特点，区分性染色体和常染色体。
2.解释人的 性别决定方式 3.掌握性染色体的表示方法 4.知道人的体细胞的 染色体组成 5.理解精子和卵细胞的随机结合原理 过程与方法：1. 本节课在了解遗传学基础知识的基础上，通过学生看图，观察男 女体细胞染色体示意图，了解人体染色体的特点并区分性染色体和 常染色体，区分男女染色体的异同2. 通过探究——生男生女的几率，使学生进一步了解性别决定的方式 情感态度与价值观：1. 通过学生对图片信息的观察分析，增强学生的信息处理能力 2.通过开展游戏，提高学生的团队合作精神和实事求是的科学态度 3. 通过学习，科学地认识生男生女的现象，从而走出封建误区 教学 重点：1. 概述人体的性染色体和常染色体 2.人的体细胞的染色体组成3. 解释人的性别决定 教学难点：1. 理解人的性别决定方式2. 正确进行生男生女的几率的探究活动（游戏） 教师准备：1. 制作“人的性别决定”的网络课件2. 准备红、蓝布袋各 13 条和黑白围棋子若干用于探究活动） 3. 准备一些写有“X”、“y”、“x。