第六章 第七节 中药复方物质基础与药理研究 中药复方是指由两味及两味以上中药以中医药理论为指导，按照“君臣佐使”组成原则及配伍理论而组成的方剂中药复方是临床用药的主要形式，较之单味药，具有疗效强、毒性低等优点因此，复方的物质基础与药理研究更符合临床的实际情况近年来中药复方的研究倍受重视，发展很快据粗略统计近二十年来已对800多个方剂进行了多方面的中药药理研究近十年已有1500篇以上对中药复方的研究论文发表，大多数也是从药理方面阐明复方的作用 一、中药复方物质基础与药理学研究的目的意义我国中药复方的研究之主流是在中医药理论指导下进行的，这是与国外对天然药物研究的不同之处，也是我们的优势和特色近年的研究在阐明复方功效、主治的现代科学内涵，在创制和开发新药方面取得了不少成就，在方法学上也有了一些进展，但总的来说仍以印证一些药效指标为主，低水平重复较多，相关科学的配合不够密切，使得现有的中药复方制剂成分还太复杂、药效不稳定、重现性较差，物质基础不清楚中成药质量控制大多还是用指标成分，而不是有效成分，缺乏被国际所认可和接受的客观、严格的标准和规范近年来，越来越多的人认识到不能简单地采用从单个中药中分离有效单体的方法去研究复方，中药复方的作用大多是多组分、多靶点所产生的综合效应，如何识别、提取复方中的效应物质及阐明其作用机理成为中药工作者面对的一个重要问题，也是中药现代化研究的关键所在。
开展中药复方物质基础与药理学研究的意义在于：一可以进一步揭示中医药理论特别是配伍理论的科学内涵二可以在弄清复方作用的基础上大大提高中药复方制剂活性成分的可测性，内在质量的可控性，作用的可靠性、稳定性，改变外观粗糙、使用不便等缺点中医药要走向世界，客观上要求对中药复方药效物质基础及其作用机理进行深入研究尽管中药复方化学成分非常复杂，作用涉及的环节非常广泛，使研究工作显得困难重重，但随着先进科学技术的发展，特别是分析技术、生物效应检测技术的发展和应用，采用与中医药理论相适应的药理模型，中药复方的药效物质基础和作用机理将会被逐步阐明，使中医药事业走向现代化、国际化二、选方原则选方应以临床疗效为基础选择临床常用、组成简单的复方，也可从基本方着手基本方一般疗效较好，组成比较简单，许多方剂都以此为基础再加味组成，开展研究较易，理论意义及实用价值较大且研究了一个基本方的药理作用就可为研究与此有关的一类方的药理作用打下基础如桂枝汤（桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣）是桂枝汤类的基本方，能解肌发表，调和营卫，用于外感风寒表虚证可设想研究其对感冒及流感病毒的抑制作用，对免疫、血液循环系统（主要是微循环）、胃肠道平滑肌及对环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷的影响，以及解热镇痛作用等。
本方重用桂枝成了桂枝加桂汤，治“气从少腹上冲心”的奔豚证，显示了桂枝的心脏作用；原方重用芍药成了桂枝加芍药汤，适应证增加了“腹满时痛”，突出了芍药治腹满痛的作用桂枝加附子汤，治证有“手足冷，身痛不仁”，显示附子有镇痛作用和改善微循环作用，原方加葛根称为桂枝加葛根汤，治桂枝汤证有项背强痛者，提示葛根能治项背强痛等，说明研究了桂枝汤一方后可为研究这一类的许多方子奠定基础 复方来源广泛，有历代医方书中的老方，也有现代临床报道的新方，还有经方、时方；不论什么方，总以有无疗效为依据张仲景的《伤寒杂病论》方，多数是方简效高，故可以选作研究课题也有很多屡经验证卓有成效的验方，符合当前防病治病需要，作为研究课题更切合实际些 如复方丹参方作为一种经验处方，于1972年研制成功并获准生产，30年来已有十余种剂型，百余家药厂生产，年产值已达50亿元，是我国的第一大中药品种复方丹参方的主要成分是丹参、三七和冰片，具有活血止痛的功效，临床广泛应用于血瘀型心绞痛近年有人使用药理和化学紧密结合的方法，采用多种模型对复方丹参方的药效物质、配伍配比规律及作用机制进行了较系统的深入研究，明确了复方丹参方的药效物质基础，为这类疗效明确的小复方二次开发提供了理论依据和技术支持。
总之，选题以疗效明确，组方简练为基础，十分重要三．中药复方配伍关系研究复方是中医用药的主要形式，从某种意义上讲复方的核心是药物间的合理配伍合理的配伍才能使药物的使用具有高效、低毒、稳态的特点因此，以配伍关系研究作为切入点是开展对复方中的效应物质及其作用机理研究的一条合理途径近年来对中药配伍规律的研究成为中医药研究的一个热点和重点这为进一步深入开展对复方物质基础及作用机理的研究提供了条件和依据了解复方配伍关系研究的概况，包括开展这些研究所采用的思路、方法，对进行更深层次的研究很有必要一）复方配伍研究的主要内容1．组方原则研究：中医组方遣药是按一定的原理和法则进行的，这种原则被高度概括为“君、臣、佐、使”君、臣、佐、使的概念是古代医家总结方剂组成规律的产物，假借当时封建王朝君、臣、佐、使之间的相互统驭关系来说明各药在方剂中所起的作用古人云:“药有个性之特长，方有合群之妙用”复方中各味药物间既有相互配合，又有相互制约，紧密联系，形成合力，才能发挥最大的治疗效果对于“君、臣、佐、使”的具体含义历代中医学家虽有不同的见解，但比较一致的看法是：君药为方中治疗主病或主证起主要作用的药物；臣药为辅助君药治疗主病或主证的药物，或为针对兼病、兼证起主要作用的药物；佐药为治疗兼证或制约君药、臣药偏性的药物；使药为引经或起调和作用的药物。
上述组方原则有其科学的内涵现在研制中药复方新药时，方解是否合理是一项重要的评价内容要探索复方的效应物质及其作用机理，首先要了解所要研究的复方配伍是否合理，药物与药物之间是否通过相辅相成，相生相克的交互影响，而产生增效抑弊的综合效应如果一个复方的配伍不尽合理，一方面会使疗效降低，或毒副作用增加，另一方面其提取物或制剂中的无效成分或有害成分也必然增加选择这样的复方进行效应物质及作用机理的研究注定会给分析工作带来额外的麻烦，造成事倍功半的后果许多经典方组成精辟，疗效显著，药理实验也证明，其方中各药的相互影响符合中医组方原则的要求复方物质基础及作用机理的研究应以对这些方子研究为重点，进行突破，举一反三，达到事半功倍的效果其具体的研究方法，要按复方不同的主治、功效而设计首先要分析该复方的适应证，设计几项指标，除研究该方对正常机体的作用外，还要制造相应的病理模型，来验证复方的作用或疗效药理作用不但要研究复方对整体的作用，而且还可用离体器官进行研究分析其次，在全方研究的基础上，要进行拆方研究，以便进一步了解哪一味药或哪几味药在该方中对某项指标起决定性作用，拆方的方法可以根据中医药理论将全方药物分成几个组，也可利用优选法、正交试验法以筛选有效的单味药。
再次是在研究时，尽可能采用现代科学新成就、新技术、新方法如吴茱萸汤由吴茱萸、人参、生姜、大枣四味药物组成，具温中补虚，降逆止呕功效，实验证明，此方能解除胃痉挛，确有明显止吐作用实验可选择对胃肠运动，止吐等观察指标分别对方中各组成药物单独及交互的作用进行检测可发现其中吴茱萸在抑制胃运动和镇吐中起主要作用，为君药；生姜有止吐作用，并与吴茱萸协同，增强其效应为臣药；人参、大枣本身并无镇吐作用，但仍可加强整方的止吐效果，同时减小毒性又如桂枝汤具有解肌发表，调和营卫的功效，以相关的现代医学指标，解热、发汗、抗炎、镇痛、抑制流感病毒增殖，增强免疫功能进行研究，发现全方的作用显著强于方中诸药的各种组合，全方减去任何一味药，都会影响其作用以上两方分析表明，复方合理的配伍，可以取得最大的药理效果复方效应不是若干药味简单、机械的凑合所能产生的，而是通过药与药之间合理的组合，互相协同所形成的综合结果2.两药相互作用研究：复方中药与药之间的配伍关系的基本内容是七情七情是指单行，相须，相使，相畏，相杀，相恶，相反李时珍曰:“相须者，同类不可离也相恶者，夺我之能也相使者，我之佐使也相畏者，受彼之制也相反者，两者不合也。
相杀者，制彼之毒也”故七情中，除单行外，均反映药物同药物间的相互关系单行，指用单味药治病，一般针对比较单纯的病情，使用一种针对性比较强的药物获得疗效相须，指功效相同的药物伍用相互助长疗效桂枝与麻黄相须为用使发汗解热作用加强相使，指功效不同的药物合用，辅药可以提高主药功效，如大黄与黄芩伍用，能提高黄芩清热泻火的功效相畏，是指两药同用时，一种药物受到另一种药物的抑制，使之减轻或消除烈性或毒性，如常山有抗疟作用，但有恶心、呕吐反应，配伍槟榔，不影响常山抗疟作用，却可使呕吐反应减小相杀，即用一药消除另一药的毒性或不良反应，如生姜与半夏同用可拮抗半夏的毒性相恶，是指两药合用后能互相牵制而使作用抵消或药效消失知母、人参都有降血糖作用，但两药合用，却使降血糖作用减弱甚至消失瓜蒌加黑附片可使单味黑附片兴奋蛙心的作用消失相反，是指两药合用后可能发生不良反应或毒性中药“十八反”之一是甘草反甘遂，在煎煮过程中，由于甘草中的甘草皂甙有助溶作用，与甘遂中的甾萜类物质形成了分子复合物，增加了甘遂的毒性成分甾萜类物质的溶出率，使煎液的毒性增加，故甘草不能与甘遂配伍使用又如甘草与芫花合用，无论是灌服还是腹腔给药，其LD50均比单味药小，说明合用毒性增加。
概括地说，中药配伍用药原则要求: ①充分利用相须、相使配伍，产生增效协同作用②应用烈性、有毒药物时，相畏、相杀配伍，以消除或减弱毒性以上均为用药之所求③避免相恶配伍导致药效拮抗而削弱原有功效；④避免相反配伍增强毒性或导致不良反应研究七情关系的最基本形式可从药对着手所谓药对是指在中医方剂中两味药物相对固定，经常成对出现的配伍形式 上述桂枝与麻黄，生姜与半夏，还有白术与枳实，苍术与厚朴，黄芪与当归，芍药与甘草，人参与附子等均为常见的药对 其配伍均反映了七情配伍的基本原则要求，有其科学内涵 如现代研究表明，人参与附子单独使用在改善心肌收缩功能方面虽然均有一定作用， 但两者配对使用可使心衰豚鼠的平均动脉压，心内压（LVP）及LVdp/dt max 增加的幅度明显提高，产生协同作用进行复方的物质基础研究从药对配伍研究着手，可能是一条简便易行的途径又如在低浓度时芍药苷和甘草苷两种成分各自均不能在小鼠横隔膜上显示神经肌肉结合部位阻滞作用，但如此低浓度合并给药则出现显著阻滞效果[杜力军等，中国实验动物学杂志 2000；10（1）：42]3．剂量配比研究：复方配伍研究除考察方中组成药物是否合理外，各药的用量也非常重要。
方中的药物即使不变，某些药物剂量的改变也会引起整方药效的改变探索复方各组成药物剂量配比的合理性已受到了重视，有关研究已有报道如有人用两个不同剂量的补阳还五汤观察对“气虚血瘀”动物模型血粘度的影响1方黄芪为 2 方的2倍， 其它药物的剂量固定不变 两种配伍的复方用同样的方法制备成每毫升含生药1g 的水煎液， 两组模型动物分别口服剂量相同的1号或2号方， 5g/kg，连续2天，结果发现，两方均有改善血粘度的作用， 而1 方的作用强于2 方[1] 探索复方物质基础与作用机理， 方中各药量的配比是一项不容忽视的因素国家973“复方丹参方药效物质和作用机理研究”项目，在国内首次明确了该方的药效物质和作用机理，使复方丹参方由传统的经验组方过渡到有现代科学依据的新组方，并重新确定了复方丹参方中丹参提取物与三七皂苷的配比，提高了疗效新的配比方成功转让，取得了很大的经济效益社会效益[已有报道，丹参与三七生药比例以5：3最有利于丹参有效成分的溶出曾桂凤，等.色谱 2004；22（2）：141]判断某个中药复方组方及配伍是否合理，应采用理论思维和实验研究相结合的方法理论思维主要是从研究传统医学文献入手搞清楚在中药饮片这一层次的配伍规律。
传统文献提供的理论指导可以帮助我们站在前人已获成就的基础上向科学的高峰攀登，减少一些不必要的原始探。