营造健康服务社会 热烈欢迎各位专家参加豪森推广会 诺宾 酒石酸唑吡坦片 欧兰宁 奥氮平片 奥氮平片是国际精神医学界公认迄今为止最理想的新型抗精神病药 治疗轻 中度阿尔茨海默型痴呆症 全球最畅销的镇静安眠药 诗乐普 盐酸多奈哌齐片 精神类产品 阿戈美拉汀片 商品名 阿美宁 欧兰宁的成分与结构式 通用名 奥氮平片 OlanzapineTablets 成分 奥氮平 噻吩苯二氮杂卓类衍生物 与氯氮平相似的结构 1 不是所有的第二代抗精神病药物疗效均优于第一代 奥氮平 氯氮平 利培酮优于第一代 其他药物不比第一代好 2 对于抑郁症状的改善 奥氮平优于第一代 利培酮则比第一代差 3 氯氮平 奥氮平的EPS明显少于第一代 其他药物不一定比第一代少 4 不论第一 第二代 所有抗精神病药都会增加体重 以氯氮平最为严重 奥氮平 喹硫平 利培酮较次 关于抗精神病药目前的最新观点 受体结合 M1 5 肾上腺素 1 5 HT2 5 HT3 5 HT6 D1 D2 D3 D4 组胺H1 奥氮平主要通过拮抗多巴胺 5 HT2受体发生作用 与5 HT2的结合力比与D2强8倍 药理作用 电生理研究 完全拮抗安非他命对A9区神经元放电活动抑制的剂量 ED100 为1 0mg kg 完全拮抗安非他命对A10区神经元放电活动抑制的剂量 ED100 0 18mg kg 奥氮平可以抑制中脑边缘系统A10区神经元放电 而对黑质纹状体系统A9区影响很小 药理作用 药理作用特点 对5 HT2 D2受体的结合比率高于经典抗精神分裂症药 对多种受体有不同程度的亲和 对黑质纹状体通路影响小 EPS发生率低 奥氮平能够抵抗谷氨酸诱导的神经元损伤 提高神经元存活率 减少LDH的释放 维持细胞膜的完整性 减少神经元的凋亡和坏死 具有神经保护作用 奥氮平的作用机制与疗效 增加5 HT1a的兴奋性 阻断5 HT2a受体 增加DA功能 中脑皮质通路DA功能低下 阴性症状认知损害 阻断突触后膜DA2受体 中脑边缘通路DA功能亢进 阳性症状 改善阳性症状 改善情感和阴性症状 改善阴性症状 药代动力学 Po吸收良好 5 8h达到血浆峰值浓度 平均T1 2为33h 血浆平均清除率为26L h 半衰期与吸烟 性别 年龄有关 吸烟 男性 非老年半衰期短 主要代谢产物 10 N 葡萄甘酸 经尿排泄约52 经粪排泄约23 不受饮食影响 适应症 有严重阳性和 或阴性症状的精神病 精神分裂症 阳性和 或阴性 精神分裂症及相关疾病引起的继发性情感症状 精神分裂症治疗结局的期望值不断提高 精神分裂症治疗的期望结局 过去 现在 未来 过去 现在 未来 控制或减少精神病症状 减少药物副作用提高认知功能降低医疗费用 全面康复减少照料者负担提高患者就业率为社会做贡献 1 SumerVerma MDHarvardMedicalSchool BostonUniversitySchooofMedicine 2002APA 精神分裂症各阶段的治疗目标 帮助患者及家属应对社会或躯体应激 减少不良反应预防自杀 快速缓解症状防止危害减少不良反应为恢复社会功能 回归社会做准备 急性期治疗 恢复期治疗 维持期治疗 防止复发 进一步缓解症状恢复社会功能 回归社会改善认知功能 2 舒良主编 精神分裂症防治指南 第1版 北京大学医学出版社 2007年6月 欧兰宁 迅速控制急性期症状 欧兰宁 是唯一的起始剂量与治疗剂量相当的新型抗精神病药 3 zyprexa 说明书4 KaragianisJL etal JClinPsychiatry62Suppl2 12 6 20015 2005药物临床信息参考 缓解症状快速 急性期治疗第一周 改善激越症状欧兰宁 优于氟哌啶醇 治疗天数 天 奥氮平组10 20mg 天po n 42氟哌啶醇组10 20mg 天im n 42 P 0 05 PANSS激越因子评分 6 CharlesM etal EuropeanNeuropsychopharmacology7 1997 125 1377 潘能荣等 临床心身杂志2005 11 113 115 研究1 前5天PANSS激越因子评分减分值相似第6天开始奥氮平组评分减分值优于氟哌啶醇组 急性期治疗第一周 总体疗效欧兰宁优于氟哌啶醇 奥氮平n 4210 20mg 天po 氟哌啶醇n 4210 20mg 天im 有效率 P 0 05 88 1 69 0 100 50 75 6 CharlesM etal EuropeanNeuropsychopharmacology7 1997 125 1377 潘能荣等 临床心身杂志2005 11 113 115 疗效判定标准 减分率 75 为痊愈 50 为显著进步 25 为进步 25 为无效 奥氮平有效率为88 1 氟哌啶醇有效率为69 两者有显著差异 奥氮平比利培酮更快控制各种症状 使用欧兰宁治疗的患者PANSS一周减分率明显高于利培酮 杨小男 梅其一 奥氮平与利培酮治疗首发精神分裂症的对照研究 上海精神医学 2003 6 15 338 341 减分率 研究2 研究 抗精神病药物治疗效应的临床研究 研究3 CATIE研究 研究背景 研究由美国国家精神卫生研究院 NIMH 提供资金独立进行 在美国57个研究单位同时开展随机 双盲 分期研究 为期18个月 1460例病人入组 从2001年开始 2004年年底最后病人入组研究药物包括 奋乃静 奥氮平 奎硫平 利培酮 齐拉西酮 阿立哌唑和氟奋乃静只在第 期介入 研究主要调查各种原因导致的停药前持续服药时间 TTD 其次评估临床转归 药物安全性 认知功能 健康服务 使用花费等 患者停药的主要原因 患者中断治疗的主要原因是因为药物缺乏疗效 p 0 05 患者因病情复发而再次住院比率 各组间比较 P均 0 001 各种药物的停药前持续服药时间 比较 奥氮平与利培酮比较P 0 002 奥氮平与喹硫平比较P 0 001 奥氮平与齐拉西酮比较P 0 028 奥氮平与奋乃静比较P 0 021 任何原因所致停药前持续服药时间 月 TTD的意义重大 CATIE结论 不能坚持治疗的主要原因是疗效差或耐受性差如果以停止治疗的发生率来看治疗总效应 奥氮平最佳奥氮平是临床治疗总效应最高的抗精神分裂症药物奥氮平的优势还体现在精神病症状有较大程度减轻成功治疗的持续时间较长因病情恶化而住院的发生率较低 欧兰宁在精神分裂症治疗中的首选地位已经得到临床充分证实快速全面改善精神分裂症各种症状TTD长达9 2个月 减少疾病复发改善认知 回归社会欧兰宁的非精神分裂症用途双相障碍难治性抑郁难治性强迫症脑器质性疾病所致精神障碍慢性失眠帕金森综合征神经性厌食症 欧兰宁临床应用汇总 总结 ThankYou 。