第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )一、概述一、概述（一）注射剂的含义与特点（一）注射剂的含义与特点•1 1．注射剂的含义：．注射剂的含义：•注射剂（亦称针剂），系指药物制成的灭菌溶注射剂（亦称针剂），系指药物制成的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末等，专供体内注射的一类或混悬液的无菌粉末等，专供体内注射的一类剂型2 2、注射剂的特点、注射剂的特点（（1 1）吸收快、）吸收快、药效迅速药效迅速由于药液直接注入由于药液直接注入组织或血管，尤其静脉注射，通常注射刚结束组织或血管，尤其静脉注射，通常注射刚结束血药浓度已达高峰，故特别适用于抢救危重病血药浓度已达高峰，故特别适用于抢救危重病人，或给病人提供能量人，或给病人提供能量2 2）适用于昏迷、不能吞咽或其他消化系统）适用于昏迷、不能吞咽或其他消化系统障碍患者的用药障碍患者的用药 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（3 3）药物不受消化道中的食物、消化液及酸的影）药物不受消化道中的食物、消化液及酸的影响。
响4 4）可产生局部）可产生局部定位定位作用，如局麻、关节注射、作用，如局麻、关节注射、穴位注射等穴位注射等5 5）注射时疼痛注射时疼痛6 6）用药不方便，一般自己不能使用用药不方便，一般自己不能使用7 7）因注射用药要超越人体防卫第一防线，即皮）因注射用药要超越人体防卫第一防线，即皮肤与粘膜，而且有相当部分不经解毒器官肤与粘膜，而且有相当部分不经解毒器官————肝肝脏，所以质量要求特高，否则易发生严重危害脏，所以质量要求特高，否则易发生严重危害8 8）工艺复杂，必需具相应的生产条件和设备，）工艺复杂，必需具相应的生产条件和设备，成本高因此，口服给药疗效好的药物，就不一成本高因此，口服给药疗效好的药物，就不一定制成注射剂使用定制成注射剂使用 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（二）分类（二）分类•1 1、按分散体系分、按分散体系分①①溶液型注射剂：水溶液型、非水和油溶液型溶液型注射剂：水溶液型、非水和油溶液型•②②胶体溶液型：包括亲水胶体和疏水胶体胶体溶液型：包括亲水胶体和疏水胶体③③混悬型注射剂：在水中溶解度小的药物或缓释混悬型注射剂：在水中溶解度小的药物或缓释型注射剂、可制成水或油为溶剂的混悬型注射液。
型注射剂、可制成水或油为溶剂的混悬型注射液一般仅供一般仅供肌内肌内注射④④乳油型注射剂：与水不相混溶的液体药物，如乳油型注射剂：与水不相混溶的液体药物，如油类，可制成乳浊型注射液油类，可制成乳浊型注射液⑤⑤注射用无菌粉针剂和片剂：系将药物的无菌粉注射用无菌粉针剂和片剂：系将药物的无菌粉末或灭菌片剂分装在灭菌安瓿或其他适宜容器中；末或灭菌片剂分装在灭菌安瓿或其他适宜容器中；也可将无菌药液按无菌操作法分装在灭菌的容器也可将无菌药液按无菌操作法分装在灭菌的容器中，经冷冻干燥成粉末或海绵状；临用前以适当中，经冷冻干燥成粉末或海绵状；临用前以适当的灭菌注射溶剂溶解成混悬液凡制成溶液后不的灭菌注射溶剂溶解成混悬液凡制成溶液后不稳定的药物均可制成粉针剂稳定的药物均可制成粉针剂 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、按给药途径、按给药途径分分 ①①皮内注射剂皮内注射剂：主要用于：主要用于皮试皮试，一次注射量在，一次注射量在0.2ml0.2ml以下 ②②皮下注射剂皮下注射剂：：水溶液型水溶液型注射液；凡有刺激性注射液；凡有刺激性的药物或混悬液不宜皮下注射；的药物或混悬液不宜皮下注射；用量用量1 1～～2ml2ml。
③③肌内注射剂肌内注射剂：：水溶液、混悬液和乳浊液水溶液、混悬液和乳浊液均可均可用；一般一次用量为用；一般一次用量为1 1～～5ml5ml ④④静脉注射剂静脉注射剂：常作为急救、补充体液和供给：常作为急救、补充体液和供给营养之用；既可推注也可滴注大剂量的静脉注营养之用；既可推注也可滴注大剂量的静脉注射剂又称为射剂又称为““输液剂输液剂””不得加入抑菌剂不得加入抑菌剂 ⑤⑤脊椎腔注射剂脊椎腔注射剂：质量要求应与静脉注射剂相：质量要求应与静脉注射剂相同的水溶液，一次注入量同的水溶液，一次注入量不得超过不得超过10ml10ml不得加不得加入抑菌剂入抑菌剂 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（三）注射剂质量要求（三）注射剂质量要求• 所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求：符合下列各项质量要求： ①①无菌无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《《中国药典中国药典》》无菌检查的要求。
无菌检查的要求 ②②无热原无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml5ml以上、供以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的检查合格的 ③③澄明澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定 ④④安全安全：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性 ⑤⑤等渗等渗：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压相同的或略偏高的渗透压 ⑥⑥pHpH值值：注射剂应具有与血液相等或相近的：注射剂应具有与血液相等或相近的pHpH值 ⑦⑦稳定稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效性，以确保产品在贮存期安全、有效 此外，有些注射剂还应检查是否有 此外，有些注射剂还应检查是否有溶血溶血作用、作用、致敏致敏作作用等，对不合规格要求的严禁使用。
用等，对不合规格要求的严禁使用 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•二、热原二、热原•（一）热原的含义、来源、组成、基本性质（一）热原的含义、来源、组成、基本性质•1 1、含义、含义 热原系指微量的由微生物产生的能引起恒温动物体温热原系指微量的由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称异常升高的物质的总称它包括细菌性热原、内源性高分它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等这里所指的子热原、内源性低分子热原及化学热原等这里所指的““热原热原””，主要是指，主要是指细菌性热原细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的细菌尸体及内毒素致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物 注入人体的注射剂中含有热原量达 注入人体的注射剂中含有热原量达1μg/kg1μg/kg就可引起就可引起不良反应，发热反应通常在注入不良反应，发热反应通常在注入1 1小时后出现，可使人体小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至体温可升至40℃40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。
该现象称为抢救，可危及生命该现象称为““热原反应热原反应”” 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、来源、来源 细菌性热原是由细菌在生长、繁殖过程中产 细菌性热原是由细菌在生长、繁殖过程中产生的代谢产物，以及生的代谢产物，以及细菌死亡后从细菌尸体中释细菌死亡后从细菌尸体中释放出内毒素放出内毒素等混合而成当细菌存在于药液中，等混合而成当细菌存在于药液中，并具备细菌生长繁殖的条件，如水分、适宜细菌并具备细菌生长繁殖的条件，如水分、适宜细菌生长的温度与酸碱度，又有足够的营养物质，细生长的温度与酸碱度，又有足够的营养物质，细菌就会快速生长繁殖，就有可能产生热原菌就会快速生长繁殖，就有可能产生热原大多大多数细菌和霉菌都能产生热原，其中革兰阴性杆菌数细菌和霉菌都能产生热原，其中革兰阴性杆菌类产生热原的致热作用最强，其次是革兰阳性杆类产生热原的致热作用最强，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原至病毒也能产生热原 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•3 3、组成、组成•热原通常是热原通常是磷脂多糖与蛋白质结合而成的复合物磷脂多糖与蛋白质结合而成的复合物。
磷脂多糖是复合物的活性中心磷脂多糖是复合物的活性中心，，致热作用最强致热作用最强化学组成因菌种不同而有所差异分子量为化学组成因菌种不同而有所差异分子量为5×105×104 4～～5×105×105 5，分子量越大致热作用也越强分子量越大致热作用也越强•4 4、基本性质、基本性质•（（1 1）水溶性）水溶性：热原溶于水，浓缩液往往有乳光热原溶于水，浓缩液往往有乳光2 2）不挥发性）不挥发性：热原本身不挥发，但可随水蒸气：热原本身不挥发，但可随水蒸气的雾滴夹带入蒸馏水中，蒸馏水器设隔膜装置的雾滴夹带入蒸馏水中，蒸馏水器设隔膜装置3 3）耐热性）耐热性：热原在：热原在60℃60℃加热加热1 1小时不受影响，小时不受影响，100℃100℃也不会分解，也不会分解，120℃120℃加热加热4 4小时能破坏小时能破坏98%98%左左右，在右，在180℃180℃～～200℃200℃干热干热2 2小时或小时或250℃250℃上干热上干热4545分钟可彻底破坏分钟可彻底破坏 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（4 4）滤过性）滤过性：热原体积小，为：热原体积小，为1nm1nm～～5nm5nm，能通过，能通过一般的除菌滤器。
但用一般的除菌滤器但用小于小于1nm1nm孔径的微孔滤膜孔径的微孔滤膜或或超滤器超滤器滤过，则可滤去绝大部分甚至全部热原滤过，则可滤去绝大部分甚至全部热原5 5）可吸附性）可吸附性：热原能被：热原能被活性炭、白陶土、硅藻活性炭、白陶土、硅藻土等吸附土等吸附，但属非特异性吸附，药物也会被吸附，但属非特异性吸附，药物也会被吸附而损失；同时而损失；同时可被离子交换树脂，尤其阴离子交可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换而除去换树脂所交换而除去6 6）可被强碱、强酸、氧化剂等破坏）可被强碱、强酸、氧化剂等破坏，故可用强，故可用强碱或强酸、清洁液来处理带热原的容器碱或强酸、清洁液来处理带热原的容器 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（二）注射剂污染热原的途径（二）注射剂污染热原的途径•L L、注射用水、注射用水：注射用水含热原是注射剂污染热原：注射用水含热原是注射剂污染热原的主要来源由于蒸馏器结构不合理，操作不当，的主要来源由于蒸馏器结构不合理，操作不当，容器不洁，放置时间过久等都会污染热原容器不洁，放置时间过久等都会污染热原。
2 2、原辅料、原辅料：某些原辅料，如中药提取物、蔗糖、：某些原辅料，如中药提取物、蔗糖、含蛋白为主生物制品等，由于细菌容易繁殖而引含蛋白为主生物制品等，由于细菌容易繁殖而引起热原污染起热原污染3 3、容器与设备、容器与设备：配制注射剂的容器、：配制注射剂的容器、用具、管道、滤器等，用前未彻底清洗、灭菌和用具、管道、滤器等，用前未彻底清洗、灭菌和除尽热原，可污染热原除尽热原，可污染热原4 4、制造过程与生产环境、制造过程与生产环境：工作人员不按操作规程：工作人员不按操作规程生产，操作时间过长，环境未净化和气温太高，生产，操作时间过长，环境未净化和气温太高，产品未及时灭菌或灭菌不彻底，都能增加污染机产品未及时灭菌或灭菌不彻底，都能增加污染机会而产生热原会而产生热原5 5、输液器具、输液器具：有时注射用输液本身并不含热原，：有时注射用输液本身并不含热原，而是输液用器具，如：胶皮管、艾裴氏滴管、针而是输液用器具，如：胶皮管、艾裴氏滴管、针头等未除净热原而污染头等未除净热原而污染 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（三）除去注射剂中热原的方法（三）除去注射剂中热原的方法•1 1、除去容器、用具上热原的方法、除去容器、用具上热原的方法 ①①高温法高温法：凡能耐受高温处理的容器、：凡能耐受高温处理的容器、用具，如注射用玻璃针筒及其他玻璃容器，用具，如注射用玻璃针筒及其他玻璃容器，在洗净后于在洗净后于250℃250℃加热半小时以上，可有效加热半小时以上，可有效地破坏热原。
地破坏热原 ②②酸碱处理法酸碱处理法：热原可被强酸或强碱：热原可被强酸或强碱所破坏，所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液所破坏，所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液或碱液处理，以重铬酸钾－硫酸清洁液浸或碱液处理，以重铬酸钾－硫酸清洁液浸泡更为方便泡更为方便 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、除去药液中热原的方法、除去药液中热原的方法①①吸附法吸附法：常选用优质：常选用优质活性炭活性炭（（针剂用针剂用），常用），常用量为量为0.1%0.1%～～0.2%0.2%（（g/mlg/ml）热原多时，用量可增）热原多时，用量可增加至加至0.5%0.5%（（g/mlg/ml），加热至），加热至60℃60℃～～80℃80℃，，1515～～3030分钟，吸附；也可用硅藻土处理，以除去热原分钟，吸附；也可用硅藻土处理，以除去热原•②②超滤法超滤法：：•③③离子交换法离子交换法：由于热原这类大分子上含：由于热原这类大分子上含磷酸根磷酸根与与羧酸根羧酸根，往往带有，往往带有负电荷负电荷，故，故易被强碱性阴离易被强碱性阴离子交换树脂所交换子交换树脂所交换，从而除去热原。
从而除去热原•④④凝胶滤过法凝胶滤过法（也称分子筛滤过法（也称分子筛滤过法））•用于用于生化制剂生化制剂，以除去热原以除去热原•⑤⑤反渗透法反渗透法 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（四）热原的检查方法（四）热原的检查方法•1 1、家兔发热试验、家兔发热试验 将一定量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间 将一定量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定的方法具体工作、环境、家兔的条的限度是否符合规定的方法具体工作、环境、家兔的条件及操作方法，应严格按件及操作方法，应严格按《《中国药典中国药典》》19951995年版热原检查年版热原检查项下规定执行项下规定执行2 2、鲎试验法、鲎试验法 本法利用一种低温海洋动物 本法利用一种低温海洋动物- -鲎的血细胞鲎的血细胞（变形细胞）（变形细胞）溶解物溶解物（又称（又称鲎试剂鲎试剂）与微量）与微量细菌内毒素或热原发生凝胶细菌内毒素或热原发生凝胶反应反应，从而检测微量的内毒素或热原的一种实验技术。
该，从而检测微量的内毒素或热原的一种实验技术该法实质上是一种法实质上是一种酶反应酶反应，因为鲎血细胞中含有一种高分子，因为鲎血细胞中含有一种高分子量的凝固酶原和一种可凝固蛋白原，前者经内毒素（即热量的凝固酶原和一种可凝固蛋白原，前者经内毒素（即热原）激活转化成具有活性的凝固酶，通过酶解作用，使凝原）激活转化成具有活性的凝固酶，通过酶解作用，使凝固蛋白原转变成凝固蛋白，凝固蛋白又经过交联酶的作用固蛋白原转变成凝固蛋白，凝固蛋白又经过交联酶的作用相互聚合形成凝胶 相互聚合形成凝胶 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•胶凝的速度与内毒素浓度成正比胶凝的速度与内毒素浓度成正比•已知反应的最适温度为已知反应的最适温度为36℃36℃～～38℃38℃，，•最适最适pHpH值为值为6 6～～7.57.5 本法虽具有操作简便、迅速、 本法虽具有操作简便、迅速、灵敏度灵敏度高（比家兔发热试验法高高（比家兔发热试验法高1010倍左右倍左右）等优）等优点，但若操作不当，会出现一定数量的假点，但若操作不当，会出现一定数量的假阳性反应，一般多作预测和筛选试验之用，阳性反应，一般多作预测和筛选试验之用，对革兰阴性杆菌以外的内毒素不敏感。
对革兰阴性杆菌以外的内毒素不敏感 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）（四）热原检查方法（四）热原检查方法 1．热原检查法．热原检查法家兔法检查•灵敏度为0.001ug/ml•试验结果接近人体真实情况•操作繁琐费时2．细菌内毒素检查法．细菌内毒素检查法鲎试剂检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素•比家兔法灵敏10倍，操作简单易行•其对革兰阴性菌以外的微生物产生的内毒素不灵敏•尚不能完全代替家兔法 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•三、注射剂的溶剂三、注射剂的溶剂•（一）注射用水（一）注射用水•1 1、注射用水的含义、注射用水的含义：：无热原的重蒸馏水无热原的重蒸馏水• 纯化水经蒸馏所得的水纯化水经蒸馏所得的水注射用水是制备注注射用水是制备注射剂时首选的注射用溶剂，用量最大，范围最广射剂时首选的注射用溶剂，用量最大，范围最广注射用水的质量规格在注射用水的质量规格在《《中国药典中国药典》》中有严格、中有严格、具体的要求，必须严格执行检查项目有：酸碱具体的要求，必须严格执行。
检查项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等此外，易氧化物、不挥发物及重金属等此外，热原检热原检查必须合格查必须合格 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）2 . 2 . 注射用水制备方法注射用水制备方法工艺流程工艺流程 （（1 1）原水处理）原水处理 自来水处理成为纯化水自来水处理成为纯化水方法方法 A . .离子交换法离子交换法 B . .电渗析法电渗析法 C . .反渗透法反渗透法原水纯化水注射剂用水灭菌注射用水 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存注射用水的制注射用水的制备工工艺流程流程: : 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）A.离子交换法离子交换法 可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于大于100万万ΩΩcmcm，对细菌和热源也有一定的去除作用。
对细菌和热源也有一定的去除作用化学纯度高化学纯度高设备简单设备简单耗能小，成本低耗能小，成本低 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）常用交换树脂常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3- H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+ 阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN +(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）： Cl-处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2））阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生---强酸、碱强酸、碱 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）混混合合树树脂脂床床串串联联 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） B.电渗析法电渗析法 成本更低成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率10万万 •cm 原理：原理：负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水+ +————+ ++ ++ +————————+ ++ +盐水盐水 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） C.C.反渗透法（图示）反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离外压力：大于渗透压，达到盐、水分离1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加的外压力 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）（（2 2）蒸馏法（药典法））蒸馏法（药典法） 制备注射用水最经典的方法。
用蒸馏水器制得制备注射用水最经典的方法用蒸馏水器制得 小量生产小量生产 塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器 大量生产大量生产 多效蒸馏水机多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器或汽压式蒸馏水器 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（3 3）反渗透法）反渗透法 何谓渗透与反渗透？如果在一 何谓渗透与反渗透？如果在一U U形管内形管内用一半透膜将纯水和盐溶液隔开，则纯水用一半透膜将纯水和盐溶液隔开，则纯水就透过半透膜扩散到盐溶液一侧，这就称就透过半透膜扩散到盐溶液一侧，这就称为为““渗透渗透””两侧液柱产生的高度差，即两侧液柱产生的高度差，即表示此盐溶液所具有的渗透压。
但若开始表示此盐溶液所具有的渗透压但若开始时就在盐溶液上施加一个大于此盐溶液渗时就在盐溶液上施加一个大于此盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水将向纯水扩透压的压力，则盐溶液中的水将向纯水扩散，结果水就从盐溶液中分离出来，这就散，结果水就从盐溶液中分离出来，这就称为称为““反渗透反渗透”” 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )• 用反渗透法制备注射用水时，必须选用适宜用反渗透法制备注射用水时，必须选用适宜的反渗透膜，如：的反渗透膜，如：三醋酸纤维素膜三醋酸纤维素膜若供反渗透若供反渗透用的多孔性膜的化学结构适宜，使得它能在同盐用的多孔性膜的化学结构适宜，使得它能在同盐水溶液相接触时，此水溶液相接触时，此膜的表面选择性地吸附水分膜的表面选择性地吸附水分子而排斥溶质子而排斥溶质这样，在膜与溶液的界面上将形这样，在膜与溶液的界面上将形成一层纯水层其厚度视界面性质而异，或为单成一层纯水层其厚度视界面性质而异，或为单分子层，或为多分子层，通常认为分子层，或为多分子层，通常认为纯水层为纯水层为1 1～～2 2个分子的厚度个分子的厚度。
加压下，界面上纯水层中的纯水加压下，界面上纯水层中的纯水便不断通过毛细管（反渗透膜）而渗出，便不断通过毛细管（反渗透膜）而渗出，即纯水即纯水从盐水中分离的过程从盐水中分离的过程 反渗透的装置有：板框式、管式、螺旋式和 反渗透的装置有：板框式、管式、螺旋式和中空纤维式四种中空纤维式四种 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )• 反渗透法制备注射用水的流程：一般采用二反渗透法制备注射用水的流程：一般采用二级反渗透系统，级反渗透系统，• 即进水即进水→→膜过滤（膜过滤（5μm5μm））→→一级泵一级泵→→一级渗一级渗透器透器→→二级泵二级泵→→二级渗透器二级渗透器→→纯水 采用反渗透法制备的纯水能完全达到注射用 采用反渗透法制备的纯水能完全达到注射用水的标准，而且又比较经济水的标准，而且又比较经济《《美国药典美国药典》》十九十九版已收载此法为制备注射用水的法定方法之一版已收载此法为制备注射用水的法定方法之一4 4）综合法）综合法 自来水自来水→→过滤器过滤器→→电渗析器电渗析器→→离子交换树脂离子交换树脂床床→→多效蒸馏器多效蒸馏器→→注射用水注射用水。
现在普遍采用综合现在普遍采用综合法制备注射用水，质量最高法制备注射用水，质量最高 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） （（5 5）注射用水的收集与贮存）注射用水的收集与贮存 1. 初馏液不要初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80°C以上保温、以上保温、65°C 以上保温循环或于以上保温循环或于4°C 以以下无菌状态下贮存下无菌状态下贮存 4. 12内小时用完内小时用完 5. 贮存贮存：从制备到使用不超过：从制备到使用不超过1212小时 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•( (二）注射用油的质量标准、精制法二）注射用油的质量标准、精制法• 某些药物不溶于水而溶于油，又需制成注射剂； 某些药物不溶于水而溶于油，又需制成注射剂；或者需要在体内缓慢释放而呈现长效作用时，可或者需要在体内缓慢释放而呈现长效作用时，可选用麻油、茶油等植物油作溶剂。
选用麻油、茶油等植物油作溶剂1 1、质量标准、质量标准 《《中国药典中国药典》》规定，注射用油的质量标准是：规定，注射用油的质量标准是：①①应无异臭，无酸败味；色泽不得深于规定的黄应无异臭，无酸败味；色泽不得深于规定的黄色色6 6号标准比色液；在号标准比色液；在10℃10℃时应保持澄明时应保持澄明②②碘值碘值为为7979～～128128③③皂化值为皂化值为185185～～200200④④酸值不大于酸值不大于0.560.562 2、精制法、精制法 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )• ①①中和中和：取植物油，测定酸值，根据测定结果加比计算：取植物油，测定酸值，根据测定结果加比计算量大量大20%20%～～30%30%的氢氧化钠（或钾）为此先将碱配成约的氢氧化钠（或钾）为此先将碱配成约18%18%～～35%35%的溶液，另将油置蒸气夹层锅中，加入上述碱液的溶液，另将油置蒸气夹层锅中，加入上述碱液并不断搅拌，缓缓升温至并不断搅拌，缓缓升温至60℃60℃～～70℃70℃，保持，保持3030分钟，静置分钟，静置过夜。
过夜 ②②油皂分离油皂分离：取样测定油液酸值（在：取样测定油液酸值（在0.30.3以下），合格以下），合格后即行滤过后即行滤过 ③③脱色脱臭脱色脱臭：取上述滤清的油液，在搅拌下加热至：取上述滤清的油液，在搅拌下加热至50℃50℃，加入油量，加入油量3%3%的活性白陶土及的活性白陶土及0.5%0.5%活性炭（两者用前须经活性炭（两者用前须经160℃160℃，烘烤，烘烤1 1小时），继续加温至小时），继续加温至80℃80℃，不断搅拌，不断搅拌3030分钟，分钟，静置过夜用板框压滤机滤过至油液完全澄明，经酸值、静置过夜用板框压滤机滤过至油液完全澄明，经酸值、水分、杂质等项目检查合格方可水分、杂质等项目检查合格方可 ④④灭菌灭菌：精制油应在：精制油应在150℃150℃～～160℃160℃干热灭菌干热灭菌1 1～～2 2小时后，小时后，备用 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（三）注射用其他溶剂（三）注射用其他溶剂•1 1、乙醇、乙醇 某些在水中溶解度小，或在水中不稳定，但 某些在水中溶解度小，或在水中不稳定，但在乙醇中能溶解且稳定的药物，如洋地黄甙等，在乙醇中能溶解且稳定的药物，如洋地黄甙等，可用乙醇作溶剂。
采用乙醇的浓度要适宜，既保可用乙醇作溶剂采用乙醇的浓度要适宜，既保证药物溶解，又应避免刺激性及其他毒副反应证药物溶解，又应避免刺激性及其他毒副反应2 2、甘油、甘油 利用它对许多药物具有较大溶解度的特性， 利用它对许多药物具有较大溶解度的特性，常与乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶剂用一常与乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶剂用一般不单独作注射溶剂般不单独作注射溶剂 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•3 3、丙二醇、丙二醇 丙二醇溶解范围广，常与注射用水配 丙二醇溶解范围广，常与注射用水配成不同浓度的复合溶剂使用，可供静脉和成不同浓度的复合溶剂使用，可供静脉和肌内注射而肌内注射而丙二醇水溶液有冰点下降特丙二醇水溶液有冰点下降特点，故可配制防冻注射剂点，故可配制防冻注射剂 此外，聚乙二醇、油酸乙酯、二甲基 此外，聚乙二醇、油酸乙酯、二甲基乙酸胺、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯等，有乙酸胺、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯等，有时也作为注射溶剂之用时也作为注射溶剂之用 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•四、注射剂的附加剂四、注射剂的附加剂•（一）增加主药溶解度的附加剂（一）增加主药溶解度的附加剂•1 1、聚山梨酯、聚山梨酯-80-80（吐温（吐温-80-80））•2 2、胆汁、胆汁•3 3、甘油等等、甘油等等•（二）注射用助悬剂或乳化剂（二）注射用助悬剂或乳化剂•1 1、助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求、助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求：：①①无抗无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血；原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血；②②耐热，在灭菌条件下不失效；耐热，在灭菌条件下不失效；③③有高度的分散性有高度的分散性和稳定性，用少量即可达到目的；和稳定性，用少量即可达到目的；④④供静脉注射供静脉注射用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小，用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小，一般应小于一般应小于1nm1nm，个别粒径不大于，个别粒径不大于5nm5nm。
第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、常用的助悬剂、常用的助悬剂：：•吐温吐温-80-80、司盘、司盘-85-85、普流罗尼、普流罗尼F F－－6868，羧甲，羧甲基纤维素（基纤维素（CMC-NaCMC-Na）、）、MCMC、海藻酸钠、聚、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮（乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）、明胶、甘露醇、山）、明胶、甘露醇、山梨醇、单硬脂酸铝、硅油等梨醇、单硬脂酸铝、硅油等3 3、常用的乳化剂、常用的乳化剂：：•卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F F－－6868、氧乙烯、氧乙烯丙烯聚合物、聚山梨酯丙烯聚合物、聚山梨酯-80-80、油酸山梨坦、油酸山梨坦（司盘（司盘-80-80）等 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（三）防止主药氧化的措施及附加剂（三）防止主药氧化的措施及附加剂• 防止主药氧化除采用降低温度，避免光照，防止主药氧化除采用降低温度，避免光照，驱尽氧气，调至稳定性好的驱尽氧气，调至稳定性好的pHpH值及控制微量金属值及控制微量金属离子等措施外，加入抗氧剂（水溶性、油溶性）离子等措施外，加入抗氧剂（水溶性、油溶性）也起重要作用。
也起重要作用1 1、常用抗氧剂及用量、常用抗氧剂及用量：：焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠（（0.1%0.1%～～0.2%0.2%）、）、亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠（（0.1%0.1%～～0.2%0.2%）、）、亚硫酸钠亚硫酸钠（（0.1%0.1%～～0.2%0.2%）、）、硫代硫酸钠硫代硫酸钠（（O.1%O.1%）、）、硫脲硫脲（（0.05%0.05%～～0.1%0.1%）、）、抗坏血酸抗坏血酸（（0.05%0.05%～～0.2%0.2%）、）、二丁基苯酚（二丁基苯酚（BHTBHT）、叔丁基对羟基茴香醚）、叔丁基对羟基茴香醚（（BHABHA）、维生素）、维生素E E等 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、常用金属络合剂、常用金属络合剂：：依地酸二钠或依地酸依地酸二钠或依地酸钠钙钠钙，常用量为，常用量为0.01%0.01%～～0.05%0.05%此外，有此外，有环己二胺四醋酸钠、环己二胺四醋酸钠、N-N-羟基乙二胺三醋酸羟基乙二胺三醋酸•3 3、充入惰性气体（、充入惰性气体（N N2 2、、COCO2 2）驱除氧气）驱除氧气：：•将高纯度的惰性气体将高纯度的惰性气体N N2 2或或COCO2 2通入供配液的通入供配液的注射用水或已配好的药液中，使之饱和以注射用水或已配好的药液中，使之饱和以驱尽溶解的氧气。
并在药液灌入安瓿后立驱尽溶解的氧气并在药液灌入安瓿后立即通入即通入N N2 2或或COCO2 2，以置换药液面上空间的氧，以置换药液面上空间的氧气，然后再封口气，然后再封口 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（四）抑菌剂（四）抑菌剂（苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁（苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等等）醇、苯甲醇等等）•为了防止注射剂在制造和使用过程中污染微生物，为了防止注射剂在制造和使用过程中污染微生物，特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜备的注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜抑菌剂但抑菌剂但用于静脉或脊髓注射的注射液一律不用于静脉或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌剂；剂量超过得加抑菌剂；剂量超过5mL5mL的注射剂加抑菌剂时应的注射剂加抑菌剂时应特别慎重特别慎重1 1、抑菌剂应符合下列要求、抑菌剂应符合下列要求：（：（l l）抑菌效能可靠；）抑菌效能可靠；（（2 2）对人体无毒害；（）对人体无毒害；（3 3）与主药无配伍禁忌，）与主药无配伍禁忌，不影响药效与质量检查；（不影响药效与质量检查；（4 4）性质稳定，不易受）性质稳定，不易受温度、温度、pHpH等影响而影响抑菌效果；（等影响而影响抑菌效果；（5 5）不与橡胶）不与橡胶塞起反应。
塞起反应 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、注射剂中常用的抑菌剂、注射剂中常用的抑菌剂及用量：及用量：•（（1 1）苯酚）苯酚（（0.25%0.25%～～0.5%0.5%））•（（2 2）甲酚）甲酚（（0.25%0.25%～～0.3%0.3%））•（（3 3）氯甲酚）氯甲酚（（0.05%0.05%～～0.2%0.2%））•（（4 4）三氯叔丁醇）三氯叔丁醇（（0 0．．25%25%～～0 0．．5%5%））•（（5 5）硝酸苯汞）硝酸苯汞（（0 0．．001%001%～～0 0．．002%002%））•（（6 6）苯甲醇）苯甲醇（（1%1%～～3%3%））•（（7 7）尼泊金类）尼泊金类（（0.1%0.1%左右）等左右）等 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（五）止痛剂（五）止痛剂（三氯叔丁醇、苯甲醇、盐（三氯叔丁醇、苯甲醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因）酸普鲁卡因、盐酸利多卡因）•为减轻注入注射剂时人体产生疼痛，应酌为减轻注入注射剂时人体产生疼痛，应酌加局部止痛剂。
加局部止痛剂 常用的止痛剂及用量： 常用的止痛剂及用量：•1 1、苯甲醇、苯甲醇（（1%1%左右）左右）•2 2、盐酸普鲁卡因（、盐酸普鲁卡因（0.5%0.5%～～2.0%2.0%））•3 3、盐酸利多卡因（、盐酸利多卡因（0.2%0.2%～～l.0%l.0%））•4 4、三氯叔丁醇、三氯叔丁醇（（0.3%0.3%～～0.5%0.5%） 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（六）调整（六）调整pHpH值的附加剂值的附加剂（盐酸、枸橼酸、氢氧（盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠）化钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠）• 从机体的适应性和稳定性考虑，药液应调至从机体的适应性和稳定性考虑，药液应调至适宜的适宜的pHpH值范围在药物稳定性良好的前提下，值范围在药物稳定性良好的前提下，药液的药液的pHpH值最好在正常人体液的值最好在正常人体液的pHpH值值7.47.4左右，或左右，或在在pHpH值值7.07.0～～7.67.6之间仅有少数品种，允许之间仅有少数品种，允许pHpH值值在在4 4～～9 9之间。
之间 为使药物稳定，应针对具体药物寻找出最稳 为使药物稳定，应针对具体药物寻找出最稳定的定的pHpH值常用调值常用调pHpH值的附加剂：值的附加剂：盐酸、硫酸、盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠（钾）、碳酸氢钠、磷酸氢二枸橼酸、氢氧化钠（钾）、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等钠、磷酸二氢钠等 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) ) （七）调整渗透压的附加剂及调整方法（七）调整渗透压的附加剂及调整方法• 维持血浆的渗透压，不仅是细胞生存所必需，维持血浆的渗透压，不仅是细胞生存所必需，而且与保持体内水分平衡有关，故注射剂的渗透而且与保持体内水分平衡有关，故注射剂的渗透压应尽量与血浆相等然而机体对渗透压具有一压应尽量与血浆相等然而机体对渗透压具有一定的调节功能，只要输入量不太大，速度不太快，定的调节功能，只要输入量不太大，速度不太快，不致产生不良影响故临床上静注不致产生不良影响故临床上静注10%10%、、50%50%葡萄葡萄糖等高渗溶液是无害的可是大量注入低渗溶液，糖等高渗溶液是无害的。
可是大量注入低渗溶液，有可能导致溶血现象，必须避免有可能导致溶血现象，必须避免•1 1、调整渗透压的附加剂、调整渗透压的附加剂：：氯化钠、葡萄糖氯化钠、葡萄糖•2 2、渗透压的调整方法、渗透压的调整方法（冰点降低数据法、氯化钠（冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法）等渗当量法） 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•3 3、等渗溶液与等张溶液的概念、等渗溶液与等张溶液的概念•①①等渗溶液等渗溶液：：凡与血浆、泪液具相同渗透压的溶凡与血浆、泪液具相同渗透压的溶液称为等渗溶液液称为等渗溶液，例如：，例如：0.9%0.9%氯化钠溶液氯化钠溶液•②②等张溶液等张溶液：：与红细胞膜张力相等的溶液称为等与红细胞膜张力相等的溶液称为等张溶液例如：例如：0.9%0.9%氯化钠溶液氯化钠溶液•例题：配制例题：配制2%2%硫酸阿托品注射液硫酸阿托品注射液200mL200mL，加多少氯，加多少氯化钠才能调成等渗化钠才能调成等渗? ?（（1%1%硫酸阿托品水溶液冰点下硫酸阿托品水溶液冰点下降降0.08℃0.08℃，硫酸阿托品，硫酸阿托品E=0.13E=0.13））. .•解：冰点降低数据法：解：冰点降低数据法：•W=[(0.52W=[(0.52－－0.08×2) / 0.58]×200/100=1.240.08×2) / 0.58]×200/100=1.24克克•氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法：•W=(0.9W=(0.9－－0.13×2) ×200/100=1.280.13×2) ×200/100=1.28克克 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） 1 1．冰点降低．冰点降低数据数据法法 2 2．．氯化化钠等渗当量法等渗当量法 与与1g1g药物呈等渗效物呈等渗效应的的氯化化钠量称量称为氯化化钠等渗当等渗当量，用量，用E E表示表示 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） 配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算） 解：1.利用冰点降低数据法： 利用冰点降低数据法： 100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量X＝＝(0.52 －－a)/b ＝＝(0.52 －－0.12·2)/0.58 ＝＝0.48g 故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g。
2.利用氯化钠等渗当量法：利用氯化钠等渗当量法： X＝＝0.009V－－EW ＝＝0.009·1000 －－0.18·1000·2% ＝＝5.4g 第四节第四节 注射剂的制备注射剂的制备（一）注射剂的生产工艺流程（一）注射剂的生产工艺流程纯化水原辅料注射剂成品安 瓿饮用水原水处理配制粗滤注射用水干燥灭菌精滤灌装冷却熔封灭菌检漏质量检查包装印字蒸馏过滤洗瓶过滤第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）切切割割圆圆口口五、注射剂的制备五、注射剂的制备 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（二）中药提取物的制备（二）中药提取物的制备•1 1、水提醇沉法、水提醇沉法 系指处方中药材加水煎煮，既提取出有效成 系指处方中药材加水煎煮，既提取出有效成分，如：生物碱盐、甙类、有机酸类、氨基酸、分，如：生物碱盐、甙类、有机酸类、氨基酸、多糖类等；同时也提出一些水溶性杂质，如：淀多糖类等；同时也提出一些水溶性杂质，如：淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等。
粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等若往水煎液中加入适量乙醇，可以改变其溶解性若往水煎液中加入适量乙醇，可以改变其溶解性能而将杂质部分或全部除去当能而将杂质部分或全部除去当乙醇浓度达到乙醇浓度达到60%60%～～70%70%时，除鞣质、树脂等外，其他杂质已基本上时，除鞣质、树脂等外，其他杂质已基本上沉淀而除去沉淀而除去如果分如果分2 2～～3 3次加入乙醇，浓度又逐次加入乙醇，浓度又逐步提高，最终达到步提高，最终达到75%75%～～80%80%，则除去杂质的效果，则除去杂质的效果更好 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )• 药液醇沉时，一般药液醇沉时，一般放置放置1212～～2424小时小时或或2424小时以上，若能小时以上，若能低温冷藏低温冷藏则更有利于杂则更有利于杂质的充分沉淀质的充分沉淀•水煎液往往还有一些水不溶性杂质，醇沉水煎液往往还有一些水不溶性杂质，醇沉也难以除去，应在醇沉、滤过、回收乙醇也难以除去，应在醇沉、滤过、回收乙醇后，再加水混匀，冷藏后，再加水混匀，冷藏2424小时，又可除去小时，又可除去一些杂质。
如此醇、水交替处理，杂质除一些杂质如此醇、水交替处理，杂质除得完全，提高注射液的澄明度得完全，提高注射液的澄明度 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、醇提水沉法、醇提水沉法 系指将中药原料用一定浓度的乙醇用渗漉法、 系指将中药原料用一定浓度的乙醇用渗漉法、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐、甙类、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐、甙类、挥发油及有机酸类等；虽然多糖类、蛋白质、淀挥发油及有机酸类等；虽然多糖类、蛋白质、淀粉等无效成分不易溶出，但树脂、油脂、色素等粉等无效成分不易溶出，但树脂、油脂、色素等杂质却仍可提出为此，杂质却仍可提出为此，醇提取液经回收乙醇后，醇提取液经回收乙醇后，再加水处理，并冷藏一定时间，使杂质沉淀除去再加水处理，并冷藏一定时间，使杂质沉淀除去40%40%～～50%50%的乙醇可提取强心甙、鞣质、蒽醌及其的乙醇可提取强心甙、鞣质、蒽醌及其甙、苦味质等；甙、苦味质等；60%60%～～70%70%乙醇可提取甙类；更高乙醇可提取甙类；更高浓度乙醇则可用于生物碱、挥发油、树脂和叶绿浓度乙醇则可用于生物碱、挥发油、树脂和叶绿素的提取。
素的提取 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•3 3、蒸馏法及双提法、蒸馏法及双提法• 系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内，加水系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内，加水适量，待充分吸水膨胀后，加热蒸馏或通水蒸气适量，待充分吸水膨胀后，加热蒸馏或通水蒸气蒸馏，收集馏出液若药材中有效成分为挥发油蒸馏，收集馏出液若药材中有效成分为挥发油或其他挥发性成分，则可存在于馏出液内为提或其他挥发性成分，则可存在于馏出液内为提高蒸馏效率和防止有效成分被热破坏，也可用减高蒸馏效率和防止有效成分被热破坏，也可用减压蒸馏法压蒸馏法柴胡、野菊花、鱼腥草、艾叶、徐长柴胡、野菊花、鱼腥草、艾叶、徐长卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥等均宜用蒸等均宜用蒸馏法提取有效成分馏法提取有效成分•如果处方内药材既需要挥发性成分，又需要不挥如果处方内药材既需要挥发性成分，又需要不挥发性成分时，可采用发性成分时，可采用““双提法双提法””双提法是先将双提法是先将药材用蒸馏法提出挥发性成分，再以水提醇沉法药材用蒸馏法提出挥发性成分，再以水提醇沉法或其他方法提取不挥发性成分，最后将两部分合或其他方法提取不挥发性成分，最后将两部分合并，供配注射液用。
并，供配注射液用 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•4 4、超滤法、超滤法 中药水煎液中 中药水煎液中有效成分的分子量多在有效成分的分子量多在10001000以下以下，而一般无效成分（鞣质、蛋白，而一般无效成分（鞣质、蛋白质、树脂等）分子量较大，在常温和一定质、树脂等）分子量较大，在常温和一定压力下，将中药提取液通过装有高分子多压力下，将中药提取液通过装有高分子多微孔膜的超滤器，可达到去除杂质，保留微孔膜的超滤器，可达到去除杂质，保留有效成分的目的有效成分的目的常用高分子膜有醋酸纤维膜（常用高分子膜有醋酸纤维膜（CACA膜）、聚膜）、聚砜膜（砜膜（PSPS膜）等通常选用截留蛋白质分膜）等通常选用截留蛋白质分子量为子量为1000010000～～3000030000膜孔范围，用于中药膜孔范围，用于中药注射剂的制备注射剂的制备 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•本法的特点是：本法的特点是：•①①以水为溶剂，保持传统的煎煮方法；以水为溶剂，保持传统的煎煮方法；•②②操作条件温和，不加热，不用有机操作条件温和，不加热，不用有机溶剂，有利于保持原药材的生物活性溶剂，有利于保持原药材的生物活性和有效成分的稳定性；和有效成分的稳定性；•③③易于易于除去热原、除去鞣质除去热原、除去鞣质等杂质，等杂质，注射剂的澄明度和稳定性较好。
注射剂的澄明度和稳定性较好 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（三）除去中药提取物中鞣质的方法（三）除去中药提取物中鞣质的方法• 许多中药材中均含有鞣质，如果不除许多中药材中均含有鞣质，如果不除尽，不仅制剂的稳定性差，且注射时比较尽，不仅制剂的稳定性差，且注射时比较疼痛，往往在注射部位结成硬块除去鞣疼痛，往往在注射部位结成硬块除去鞣质通常用下列几种方法质通常用下列几种方法1 1、明胶沉淀法与改良明胶沉淀法、明胶沉淀法与改良明胶沉淀法明胶是一种蛋白质，与鞣质在水溶液中能明胶是一种蛋白质，与鞣质在水溶液中能形成不溶性的鞣质蛋白，因而可除鞣质，形成不溶性的鞣质蛋白，因而可除鞣质，该反应在该反应在pH4.0pH4.0～～5.05.0时最灵敏时最灵敏 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•1 1）明胶沉淀法）明胶沉淀法：：• 在中药水煎浓缩液中，加入在中药水煎浓缩液中，加入2%2%～～5%5%明明胶溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤过胶溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤过除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，使含量除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，使含量达达75%75%以上，以除去过量明胶。
以上，以除去过量明胶2 2）改良明胶沉淀法）改良明胶沉淀法：：• 水煎液浓缩，加入水煎液浓缩，加入2%2%～～5%5%明胶后稍经明胶后稍经放置，不须滤过即再加入乙醇至含酸量达放置，不须滤过即再加入乙醇至含酸量达70%70%～～80%80%，静置过夜，滤过即得静置过夜，滤过即得 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、醇溶液调、醇溶液调pHpH值法值法 将中药的水煎液浓缩加入乙醇，使其含酸量 将中药的水煎液浓缩加入乙醇，使其含酸量达达80%80%或更高，冷处放置，滤除沉淀后，用或更高，冷处放置，滤除沉淀后，用40%40%氢氢氧化钠调至氧化钠调至pHpH为为8 8，此时鞣质生成钠盐且不溶于乙，此时鞣质生成钠盐且不溶于乙醇而析出，经放置，即可滤过除去醇而析出，经放置，即可滤过除去•3 3、聚酰胺除鞣质法、聚酰胺除鞣质法 聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是由酰胺 聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物分子内含有许多酰胺聚合而成的高分子化合物分子内含有许多酰胺键，可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成键，可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质。
氨键而吸附这些物质鞣质为多元酚的衍生物，鞣质为多元酚的衍生物，亦可被吸附亦可被吸附，从而达到除去的目的从而达到除去的目的•4、超滤法、超滤法 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u注射剂容器注射剂容器Ø 安瓿Ø 西林小瓶Ø 输液瓶Ø 软包装（四）注射剂容器和处理方法（四）注射剂容器和处理方法 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）Ø安瓿安瓿 种类 有颈安瓿 ——SFDA强制推行使用 粉末安瓿 颜色 无色透明 琥珀色 玻璃种类 1. 中性玻璃中性玻璃 低硼硅酸盐 稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器 2. 含钡玻璃含钡玻璃 耐耐碱性能好 3. 含锆玻璃含锆玻璃 较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）n安瓿的处理安瓿的处理 1.洗涤 洗涤的步骤 洗涤的方式 Ø 丢水洗涤法：三次，丢水洗涤法：三次， 5mlØ 加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法（质量高）（质量高）气气---水水---气气---水水 （（4-8次），大安瓿次），大安瓿Ø 超声波洗涤法超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水最后的洗涤用水应是新鲜注射用水 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）n安瓿的处理安瓿的处理 2.干燥或灭菌 干燥干燥 120-140 °C干燥干燥2小时以上（小时以上（一般安瓿）一般安瓿） 150-170 150-170 °°C C干热灭菌干热灭菌2 2小时以上小时以上（（无菌无菌安瓿）安瓿） 灭菌灭菌 180 °C，，90分钟分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用小时内使用 大量生产进行干燥多采用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱隧道式红外线干燥烘箱 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）加压喷射气水洗涤机隧道式红外线干燥箱 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（五）注射剂配液、初滤、精滤、（五）注射剂配液、初滤、精滤、•1 1、配液室的洁净要求、配液室的洁净要求 配液室的环境、设计要求、通风降温及空气 配液室的环境、设计要求、通风降温及空气灭菌等均应符合灭菌等均应符合《《药品生产管理规范药品生产管理规范》》。
室内用室内用具应力求简单，工作台面要求便于清洁和灭菌具应力求简单，工作台面要求便于清洁和灭菌地面要平整，工作时保持潮湿，防止尘土飞扬；地面要平整，工作时保持潮湿，防止尘土飞扬；工作后保持干燥，避免霉菌滋生工作后保持干燥，避免霉菌滋生2 2、配液用具及处理、配液用具及处理 配液用具应采用由中性硬质玻璃、搪瓷、耐 配液用具应采用由中性硬质玻璃、搪瓷、耐酸耐碱的陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制酸耐碱的陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的不宜用铝制品不宜用铝制品 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )• 玻璃器皿和容器可用清洁液处理后，再以自玻璃器皿和容器可用清洁液处理后，再以自来水刷洗，来水刷洗，最后用注射用水荡洗干净最后用注射用水荡洗干净• 塑料容器及管道可先用较稀的清洁液处理后，塑料容器及管道可先用较稀的清洁液处理后，再以自来水刷洗，然后再以自来水刷洗，然后用注射用水抽洗数次用注射用水抽洗数次乳胶管一般先用蒸馏水煮沸胶管一般先用蒸馏水煮沸2020～～3030分钟，再用分钟，再用注射注射用水反复抽洗用水反复抽洗；亦可用；亦可用1%NaOH1%NaOH溶液浸泡溶液浸泡1010分钟，分钟，用自来水搓揉冲洗，用自来水搓揉冲洗，再用注射用水抽洗至干净再用注射用水抽洗至干净。
使用后的管道应立即洗净，如暂时不用，可浸泡使用后的管道应立即洗净，如暂时不用，可浸泡在在1%1%～～1.5%1.5%苯酚溶液中，以防止微生物生长苯酚溶液中，以防止微生物生长 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•3 3、中药注射液的浓度表示法、中药注射液的浓度表示法（（1 1）按有效成分的百分浓度表示）按有效成分的百分浓度表示：：适用于有效成适用于有效成分已明确，并已提取出单体者分已明确，并已提取出单体者，可注明每毫升注，可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克例如射液内含单体多少克、毫克或微克例如丹皮酚丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg5mg2 2）按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物）按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物的量表示：的量表示：适用于干燥提取物（未制成单体的）适用于干燥提取物（未制成单体的）配制的注射液，例如配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物冬青提取物1818～～22mg22mg3 3）按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示）按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示：：适用于有效成分不明确的中药注射液适用于有效成分不明确的中药注射液，例如用，例如用200g200g黄芪经提取精制后，配成黄芪经提取精制后，配成100ml100ml黄芪注射液，黄芪注射液，即即lmllml黄芪注射液相当于黄芪注射液相当于2g2g黄芪药材。
黄芪药材 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•4 4、进一步除尽杂质的方法、进一步除尽杂质的方法（（1 1）吸附法）吸附法：吸附剂，如：：吸附剂，如：活性炭活性炭、滑石粉等在、滑石粉等在水溶液中既能吸附树脂、鞣质、色素等杂质，又水溶液中既能吸附树脂、鞣质、色素等杂质，又能改善注射剂的澄明度，还有助滤作用活性炭能改善注射剂的澄明度，还有助滤作用活性炭在应用前应于在应用前应于150℃150℃干烤干烤4 4～～5 5小时，可除去炭中的小时，可除去炭中的气体使之活化，也能气体使之活化，也能破坏热原质破坏热原质应用时溶液加应用时溶液加热至热至80℃80℃左右，能增强其吸附作用活性炭同时左右，能增强其吸附作用活性炭同时吸附一些有效成分，如：生物碱、甙类、有机酸吸附一些有效成分，如：生物碱、甙类、有机酸等滑石粉虽吸附力较小，但对胶体有良好的分等滑石粉虽吸附力较小，但对胶体有良好的分散作用临用前应在散作用临用前应在115℃115℃活化活化1 1小时纸浆与药小时纸浆与药液混合，有较好的助滤和脱色作用液混合，有较好的助滤和脱色作用。
第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（2 2）热处理与冷藏法：亦称变温法）热处理与冷藏法：亦称变温法• 注射液中的某些高分子杂质，如树脂、注射液中的某些高分子杂质，如树脂、鞣质等如未除尽，在水中呈胶体状态，不鞣质等如未除尽，在水中呈胶体状态，不易凝聚和沉淀，但经加热处理，煮沸易凝聚和沉淀，但经加热处理，煮沸3030分分钟或钟或115℃115℃加热加热1515～～2020分钟，能破坏其胶体分钟，能破坏其胶体状态而使之凝聚，再在状态而使之凝聚，再在0℃0℃～～4℃4℃冷藏冷藏2424小小时，又能降低其动力学稳定性，使沉淀析时，又能降低其动力学稳定性，使沉淀析出，即可滤过除去杂质出，即可滤过除去杂质 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•5 5、注射液的滤过、注射液的滤过• 滤过一般分为滤过一般分为初滤和精滤初滤和精滤药液中沉淀物较药液中沉淀物较多时，如加活性炭的药液须初滤后方可精滤。
多时，如加活性炭的药液须初滤后方可精滤• 常用于常用于初滤的滤材有：滤纸、长纤维脱脂棉、初滤的滤材有：滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、绒布、尼龙布等绸布、绒布、尼龙布等常用的滤器有：三角玻滤器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、滤棒璃漏斗、布氏漏斗、滤棒精滤常用滤器有：垂精滤常用滤器有：垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等砂滤棒适用于砂滤棒适用于大生产初滤（粗滤）；大生产初滤（粗滤）；垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器G3G3常压过滤，常压过滤，G4G4加压或减压过滤，加压或减压过滤，G6G6灭菌过滤灭菌过滤，此类滤器可热，此类滤器可热压灭菌，用后要用水抽洗，并以清洁液或压灭菌，用后要用水抽洗，并以清洁液或1%1%～～2%2%硝酸钠硫酸液浸泡处理；硝酸钠硫酸液浸泡处理；板框压滤机用于大生产板框压滤机用于大生产预滤预滤；；微孔滤膜用于精滤（微孔滤膜用于精滤（0.450.45～～0.8μm0.8μm）或无）或无菌过滤（菌过滤（0.220.22～～0.3μm0.3μm） 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂） 垂熔玻璃滤器砂滤棒 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）微孔滤膜滤器内装微孔滤膜 进液口出液口 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）板框压滤机钛滤器 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•滤过方式有三种滤过方式有三种：：（（1 1）自然滤过）自然滤过：：•通常采用通常采用高位静压滤过装置高位静压滤过装置。
该装置适用该装置适用于楼房，配液间和储液罐在楼上，待滤药于楼房，配液间和储液罐在楼上，待滤药液通过管道自然流入滤器，滤液流入楼下液通过管道自然流入滤器，滤液流入楼下的贮液瓶或直接灌入容器利用液位差形的贮液瓶或直接灌入容器利用液位差形成的静压，促使经过滤器的滤材自然滤过成的静压，促使经过滤器的滤材自然滤过此法简便、压力稳定、质量好，但滤速慢此法简便、压力稳定、质量好，但滤速慢 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（2 2）减压滤过装置）减压滤过装置：是在滤液贮存器上不断抽去：是在滤液贮存器上不断抽去空气，形成一种负压，促使在滤器上方的药液经空气，形成一种负压，促使在滤器上方的药液经滤材流入滤液贮存器内滤材流入滤液贮存器内3 3）加压滤过装置）加压滤过装置：系用离心泵输送药液通过滤：系用离心泵输送药液通过滤器进行滤过其特点是：压力稳定、滤速快、质器进行滤过其特点是：压力稳定、滤速快、质量好、产量高由于全部装置保持正压，空气中量好、产量高由于全部装置保持正压，空气中的微生物和微粒不易侵入滤过系统，同时滤层不的微生物和微粒不易侵入滤过系统，同时滤层不易松动，因此滤过质量比较稳定。
易松动，因此滤过质量比较稳定适用于配液、适用于配液、滤过、灌封在同一平面工作滤过、灌封在同一平面工作 不论采用何种滤过方式和装置，由于滤材的不论采用何种滤过方式和装置，由于滤材的孔径不可能完全一致，故最初的滤液不一定澄明，孔径不可能完全一致，故最初的滤液不一定澄明，需将初滤液需将初滤液回滤回滤，直至滤液澄明度完全合格后，，直至滤液澄明度完全合格后，方可正式滤过，供灌封方可正式滤过，供灌封 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）加压滤过装置减压滤过装置 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•6 6、注射液的灌封、注射液的灌封•灌封包括灌封包括灌注药液灌注药液和和熔封熔封灌封间是无菌制剂生产的关键灌封间是无菌制剂生产的关键区域，其区域，其洁净度应达到洁净度应达到100100级级1 1）灌注）灌注 为了保证注射剂使用时有足够的剂量，以补偿在给药 为了保证注射剂使用时有足够的剂量，以补偿在给药时由于瓶壁粘附和注射器及针头在吸液时造成的损失，安时由于瓶壁粘附和注射器及针头在吸液时造成的损失，安瓿中注射液的实际灌注量应等于标示量加上附加量。
瓿中注射液的实际灌注量应等于标示量加上附加量 •灌注时要求做到：灌注时要求做到：A A装量准确，每次灌注前必须先试灌若装量准确，每次灌注前必须先试灌若干支，按照干支，按照《《中国药典中国药典》》规定的规定的““注射剂的装量检查法注射剂的装量检查法””检查，符合规定后再行灌注；检查，符合规定后再行灌注；B B灌注时应注意尽量灌注时应注意尽量不使灌不使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免玻屑落入安瓿注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；；C C药液不药液不可粘附在安瓿颈壁上，以免产生焦头或爆裂可粘附在安瓿颈壁上，以免产生焦头或爆裂 常用的灌注器：手工竖式灌注器、手工横式灌注器、 常用的灌注器：手工竖式灌注器、手工横式灌注器、双针或多针灌注器、电动灌封机等双针或多针灌注器、电动灌封机等 若需充入惰性气体以防药液氧化时，要让惰性气体完 若需充入惰性气体以防药液氧化时，要让惰性气体完全置换掉安瓿中的空气，一般认为全置换掉安瓿中的空气，一般认为2 2次充气比次充气比1 1次充气的效次充气的效果好 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u注射剂的灌封 灌装和熔封 100级 在同一台机器上完成Ø 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间Ø 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口 顶封Ø对于易氧化药物：通N2或CO2灌注药液通N2或CO2熔封 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（2 2）熔封）熔封 安瓿的熔封应严密，无缝隙、不漏气； 安瓿的熔封应严密，无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。
无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡 小量生产常采用 小量生产常采用双焰熔封灯进行熔封双焰熔封灯进行熔封，，属属““拦腰封口拦腰封口””；大量生产时多采用；大量生产时多采用自动自动安瓿灌封机安瓿灌封机，为，为顶端自然熔封顶端自然熔封但目前多但目前多采用拉封法采用拉封法 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•7 7、注射液的灭菌和漏气检查、注射液的灭菌和漏气检查（（1 1）灭菌）灭菌 熔封后的安瓿应立即灭菌，不可久置灭菌 熔封后的安瓿应立即灭菌，不可久置灭菌方法主要根据主药性质来选择，既要保证灭菌效方法主要根据主药性质来选择，既要保证灭菌效果，又不破坏主药的有效成分具体方法见果，又不破坏主药的有效成分具体方法见《《药药剂卫生剂卫生》》章中有关内容章中有关内容 一般 一般小容量的中药注射剂，大多采用湿热灭小容量的中药注射剂，大多采用湿热灭菌，菌，100℃30100℃30分钟～分钟～4545分钟；分钟；容量较大的安瓿可酌容量较大的安瓿可酌情延长灭菌时间对热稳定的产品，可用热压灭情延长灭菌时间。
对热稳定的产品，可用热压灭菌 每批灭菌后的注射液，均需进行 每批灭菌后的注射液，均需进行““无菌检查无菌检查””，合格后方可移交下一工序合格后方可移交下一工序 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（2 2）漏气检查）漏气检查 安瓿熔封时，有时由于熔封工具或操作等原因，少数 安瓿熔封时，有时由于熔封工具或操作等原因，少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气漏气安瓿则易污安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气漏气安瓿则易污染微生物而药液变质，不得应用，因此必须查出漏气安瓿，染微生物而药液变质，不得应用，因此必须查出漏气安瓿，予以剔除检查方法有下列两种： 予以剔除检查方法有下列两种： • A A将将安瓿浸入有色溶液安瓿浸入有色溶液（如：（如：0 0．．05%05%曙红、酸性大红曙红、酸性大红G G或或亚甲蓝等）中，再置灭菌器内灭菌；或将灭菌后的安瓿趁亚甲蓝等）中，再置灭菌器内灭菌；或将灭菌后的安瓿趁热浸入有色溶液中，当冷却时，因安瓿内压力降低，有色热浸入有色溶液中，当冷却时，因安瓿内压力降低，有色溶液借助负压由漏孔进入安瓿内，而使药液染色，即可检溶液借助负压由漏孔进入安瓿内，而使药液染色，即可检出。
出 B B将安瓿置于密闭容器内，将安瓿置于密闭容器内，抽去容器内空气后再放入有抽去容器内空气后再放入有色溶液，由于漏气安瓿内空气也被抽出，当放入空气时，色溶液，由于漏气安瓿内空气也被抽出，当放入空气时，有色溶液借助大气压力进入漏气安瓿而被检出有色溶液借助大气压力进入漏气安瓿而被检出若药液色若药液色泽较深，可在减压后灌入常水，如药液色泽变浅，即表示泽较深，可在减压后灌入常水，如药液色泽变浅，即表示漏气 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•六、注射液的质量检查六、注射液的质量检查1 1、澄明度检查、澄明度检查 澄明度检查实质上是异物检查，对确保用药安全和改 澄明度检查实质上是异物检查，对确保用药安全和改进生产工艺都相当重要注射液中的异物包括：炭黑、碳进生产工艺都相当重要注射液中的异物包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等主要是生产中使用的原辅料、容器、菌、芽胞及晶粒等主要是生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净度不好所致。
这些异物若注入人用具及生产环境空气洁净度不好所致这些异物若注入人体后，较大的微粒可以堵塞毛细血管形成血栓；当侵入肺、体后，较大的微粒可以堵塞毛细血管形成血栓；当侵入肺、脑、肾等组织时也会引起这些组织栓塞和巨噬细胞的包围脑、肾等组织时也会引起这些组织栓塞和巨噬细胞的包围及增殖，生成肉芽肿，危害健康澄明度检查的装置应按及增殖，生成肉芽肿，危害健康澄明度检查的装置应按《《中国药典中国药典》》规定特制专用：规定特制专用：①①光源：采用长光源：采用长57cm57cm、直径、直径3.8cm3.8cm，，20W20W的荧光灯；的荧光灯；②②式样：伞棚式；式样：伞棚式；③③背景：检查背背景：检查背景为不反光黑色背景，底部为不反光的白色景为不反光黑色背景，底部为不反光的白色 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）澄明度检查 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑检查装置 伞棚式安瓿检查灯检查方法 Ø 手持安瓿颈部Ø 轻轻旋转药液Ø 伞棚边缘处Ø 药品与人眼相距 20~25cmØ 目视Ø 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）伞棚式安瓿检查灯 1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯 伞棚式安瓿检查灯 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u2、装量检查、装量检查 标示量标示量≤≤2ml 2ml 取样取样5 5支支 标示量标示量 2 5050ml 取样取样3支支 标示量标示量>50ml >50ml 最低装量检查法检查最低装量检查法检查u 3 3、热原检查、热原检查u 4 4、无菌检查、无菌检查u 5 5、降压物质检查、降压物质检查u 6 6、其他检查、其他检查 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（1 1）鉴别）鉴别 根据该注射液所含有效成分的特有性质进行鉴别反应， 根据该注射液所含有效成分的特有性质进行鉴别反应，以确定其真伪。
以确定其真伪2 2））pHpH值测定值测定 一般应 一般应4.04.0～～9.09.0之间，个别特定品种按其质量标准执之间，个别特定品种按其质量标准执行3 3）有效成分的含量测定）有效成分的含量测定• 注射液中有效成分含量的高低直接影响到疗效和用药安 注射液中有效成分含量的高低直接影响到疗效和用药安全，所以注射液都应有含量测定的方法及标准，特别是含全，所以注射液都应有含量测定的方法及标准，特别是含毒性成分的注射剂更不可缺少但是，至今尚有某些中药毒性成分的注射剂更不可缺少但是，至今尚有某些中药注射剂的有效成分不明确，只能暂时用下述方法控制：注射剂的有效成分不明确，只能暂时用下述方法控制：①①采用生物检定的方法，利用药物的疗效或药理作用（例如：采用生物检定的方法，利用药物的疗效或药理作用（例如：抗菌、泻下、强心、升压、降压、降血糖、收缩子宫、止抗菌、泻下、强心、升压、降压、降血糖、收缩子宫、止咳、平喘、祛痰等）加以控制；咳、平喘、祛痰等）加以控制；②②选择通常认为有生理活选择通常认为有生理活性的物质（如：生物碱、黄酮甙、挥发油等）作为定性或性的物质（如：生物碱、黄酮甙、挥发油等）作为定性或定量控制的指标。
定量控制的指标 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（（4 4）安全试验）安全试验 安全试验的项目有：急性毒性试验、亚急性 安全试验的项目有：急性毒性试验、亚急性及长期毒性试验、溶血试验、局部刺激性试验及及长期毒性试验、溶血试验、局部刺激性试验及过敏性试验等等卫生部过敏性试验等等卫生部《《新药审批办法新药审批办法》》及有及有关的配套文件中，对新研制的注射剂有明确的要关的配套文件中，对新研制的注射剂有明确的要求、规定和方法，应严格遵照执行对具体品种求、规定和方法，应严格遵照执行对具体品种而言，可根据药物性质、作用用途、功能主治、而言，可根据药物性质、作用用途、功能主治、用药方法及用药剂量等具体情况，参照药政管理用药方法及用药剂量等具体情况，参照药政管理有关规定，选择必做的项目进行试验有关规定，选择必做的项目进行试验•（（5 5）杂质检查）杂质检查①①鞣质检查鞣质检查取注射液取注射液lmllml，加新鲜配制的，加新鲜配制的1%1%鸡蛋清生理盐水鸡蛋清生理盐水溶液溶液5mL5mL放置1010分钟，不得出现浑浊或沉淀。
分钟，不得出现浑浊或沉淀 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )• ②②蛋白质检查蛋白质检查 取注射液 取注射液lmllml，加新鲜配制的，加新鲜配制的30%30%磺基水杨酸试液磺基水杨酸试液lmllml混合，不得显浑浊如注射液含有遇酸能产生沉淀的成分，混合，不得显浑浊如注射液含有遇酸能产生沉淀的成分，如：黄芩素、蒽醌类等，则可改加鞣酸试液如：黄芩素、蒽醌类等，则可改加鞣酸试液1 1～～3 3滴 ③③草酸检查草酸检查 草酸进入血液，可使血液脱钙，产生抗血凝作用生 草酸进入血液，可使血液脱钙，产生抗血凝作用生成的草酸钙结晶，可引起血栓，危及病人生命因此，中成的草酸钙结晶，可引起血栓，危及病人生命因此，中药注射剂，特别是静脉注射液应进行此项检查药注射剂，特别是静脉注射液应进行此项检查• ④④检查方法检查方法：取注射液：取注射液lmllml，加，加3%3%氯化钙试液氯化钙试液1 1～～2 2滴，滴，放置放置1010分钟，不得出现浑浊成沉淀分钟，不得出现浑浊成沉淀 除上述检查外，钾离子浓度在一般静脉注射液中应控 除上述检查外，钾离子浓度在一般静脉注射液中应控制在制在22%22%（（mg/mlmg/ml）以下；重金属按常规检查，一般不得超）以下；重金属按常规检查，一般不得超过过20×10-620×10-6；炽灼残渣试验时，；炽灼残渣试验时，l l～～5ml5ml装的注射液，依药装的注射液，依药典法检查一般应在典法检查一般应在0.7%0.7%～～1.5%1.5%的范围内。
的范围内 《《中国药典中国药典》》20052005年版一部规定，注射剂检查项目为：年版一部规定，注射剂检查项目为：注射液的装量（粉针查装量差异）、澄明度、热原、无菌注射液的装量（粉针查装量差异）、澄明度、热原、无菌等 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•七、输液剂七、输液剂•（一）输液剂的含义与质量要求（一）输液剂的含义与质量要求1 1、输液剂的含义与作用、输液剂的含义与作用 输液剂系指通过静脉或胃肠道外其他途径滴 输液剂系指通过静脉或胃肠道外其他途径滴注入体内的大型注射液用量在注入体内的大型注射液用量在100ml100ml以上至数千以上至数千毫升，故又称大型输液它不仅可以补充必要的毫升，故又称大型输液它不仅可以补充必要的营养、热能和水分，以维持体内水、盐（电解质营养、热能和水分，以维持体内水、盐（电解质〕〕的平衡，而且对改善血液循环，防止和治疗休的平衡，而且对改善血液循环，防止和治疗休克，调节酸碱平衡，稀释和排泄毒素，经静脉滴克，调节酸碱平衡，稀释和排泄毒素，经静脉滴注给药等均有重要作用。
注给药等均有重要作用 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、输液剂的质量要求、输液剂的质量要求 除应符合注射剂一般要求外，尚有下列特殊 除应符合注射剂一般要求外，尚有下列特殊要求：要求： ①①应具有适宜的渗透压，应具有适宜的渗透压，等渗或略高渗等渗或略高渗；； ②②输液的输液的pHpH值值力求力求接近人体血液的接近人体血液的pHpH值；值； ③③应无毒副作用，输入体内不会引起血象的应无毒副作用，输入体内不会引起血象的异常变化，不损害肝、肾等脏器，某些输液还要异常变化，不损害肝、肾等脏器，某些输液还要求无致敏性的异性蛋白；求无致敏性的异性蛋白； ④④应应完全澄明、无菌、无热原完全澄明、无菌、无热原；； ⑤⑤输液不得加入任何抑菌剂、止痛剂、增溶输液不得加入任何抑菌剂、止痛剂、增溶剂 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•3 3、输液剂的种类、输液剂的种类：：•（（1 1）盐类输液）盐类输液：如氯化钠注射液（俗称生理盐水）：如氯化钠注射液（俗称生理盐水）、复方氯化钠注射液（林格氏液）、碳酸氢钠注、复方氯化钠注射液（林格氏液）、碳酸氢钠注射液等。
射液等2 2）糖类输液）糖类输液：如葡萄糖注射液、转化糖注射液、：如葡萄糖注射液、转化糖注射液、果糖注射液、麦芽糖注射液等果糖注射液、麦芽糖注射液等3 3）多元醇输液）多元醇输液：如甘露醇注射液、山梨醇注射：如甘露醇注射液、山梨醇注射液、木糖醇注射液等液、木糖醇注射液等4 4）氨基酸输液）氨基酸输液：如各种复方氨基酸注射液如各种复方氨基酸注射液5 5）乳剂输液）乳剂输液：如静脉脂肪乳注射液、碳氟乳注：如静脉脂肪乳注射液、碳氟乳注射液等 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）水洗原辅料注射用水输液成品输液瓶胶塞酸碱处理原水清洗清洁剂处理配制过滤原水清洗纯化水清洗灌装放膜注射用水洗上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检纯水煮沸乙醇浸泡纯水清洗包装注射用水洗隔离膜注射用水洗纯水清洗（二）输液制备工艺流程（二）输液制备工艺流程 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u 输液的配制输液的配制 要求要求 配制方法配制方法 多用浓配法，少数用稀配法多用浓配法，少数用稀配法采用新鲜无热原的注射用水；认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；用完后立即清洗干净，定时灭菌 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u 输液的滤过输液的滤过 加压三级滤过装置 板框式过滤器（或砂滤棒）垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径0.65µm或0.8µm）预滤或初滤精滤精滤 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u 输液的灌封输液的灌封 洁净度洁净度100级或局部级或局部100级级 药液灌注加隔离膜塞橡胶塞轧铝盖药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机 第十章 注射剂（附眼用溶剂）注射剂（附眼用溶剂）u 输液的灭菌输液的灭菌 从配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液： 灭菌条件为115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。
塑料袋装输液： 灭菌条件为109℃、45min 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）三、输液存在的问题及解决办法三、输液存在的问题及解决办法 u 输液存在的问题输液存在的问题Ø 染菌 染菌 Ø 热原反应 热原反应 Ø 澄明度与不溶性微粒的问题澄明度与不溶性微粒的问题 原因原因——原辅料质量问题原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题工艺操作中的问题 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•八、注射用粉针剂：八、注射用粉针剂：•1 1、含义、含义：俗称：俗称粉针剂粉针剂，，注射用无菌粉末注射用无菌粉末•2 2、适用药物、适用药物：系指将某些：系指将某些对热不稳定或容易水解的药物对热不稳定或容易水解的药物如：抗生素、酶、生化制品，如：抗生素、酶、生化制品，按无菌操作法制成的供注射按无菌操作法制成的供注射用的灭菌干粉。
临用前加注射溶剂溶解、分散供注射用用的灭菌干粉临用前加注射溶剂溶解、分散供注射用•粉针剂的制法有二种：粉针剂的制法有二种：•（（1 1）粉末分装法）粉末分装法：系将原料药精制成无菌粉末，在无菌：系将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接无菌分装在注射容器中，密封，备用条件下直接无菌分装在注射容器中，密封，备用2 2）液体冷冻干燥法）液体冷冻干燥法：先将药物配制成注射液，然后除：先将药物配制成注射液，然后除菌过滤，在无菌条件下分装入注射容器中，经冷冻干燥，菌过滤，在无菌条件下分装入注射容器中，经冷冻干燥，除去药液中的水分，得干燥粉末或海绵块状物，在无菌条除去药液中的水分，得干燥粉末或海绵块状物，在无菌条件下密封而成注射用粉针剂液体冷冻干燥制成粉针剂，件下密封而成注射用粉针剂液体冷冻干燥制成粉针剂，含水量低，溶解速度快，冻干前后主药成分基本不变，稳含水量低，溶解速度快，冻干前后主药成分基本不变，稳定性好 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）分装再干燥升华干燥药液安瓿或小瓶预冻封口质检成品u注射用冻干制品的制备工艺注射用冻干制品的制备工艺冷冻干燥常用冷冻机无菌条件下无菌条件下 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）冷冻干燥机 冻干箱搁板控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•九、血浆代用液的含义九、血浆代用液的含义：：•血浆代用液或称血管扩张剂，使血浆代用液或称血管扩张剂，使指与血浆等渗而无毒的胶指与血浆等渗而无毒的胶体溶液。
体溶液•静脉注射代血浆能暂时维持血压或增加血容量，可用于因静脉注射代血浆能暂时维持血压或增加血容量，可用于因出血、烫伤、外伤所引起的休克或失血之症，但出血、烫伤、外伤所引起的休克或失血之症，但不能代替不能代替全血•十、混悬型注射液、乳浊型注射液十、混悬型注射液、乳浊型注射液•1 1、混悬型注射液、混悬型注射液：一般注射剂混悬微粒应小于：一般注射剂混悬微粒应小于15µ15µｍ，ｍ，1515～～20µ20µｍ微粒应＜ｍ微粒应＜10%10%，静脉注射剂混悬微粒，静脉注射剂混悬微粒2µ2µｍｍ以下的颗以下的颗粒应占粒应占99%99%•2 2、乳浊型注射液、乳浊型注射液：分散相微滴大小在：分散相微滴大小在1 1～～10µ10µｍ范围内，ｍ范围内，静脉注射一般应静脉注射一般应≤≤1µ1µｍｍ 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•十一、眼用溶液剂十一、眼用溶液剂•（一）眼用溶液的含义与种类（一）眼用溶液的含义与种类1 1、含义、含义 凡用于治疗或诊断眼疾的，可供洗眼、滴眼 凡用于治疗或诊断眼疾的，可供洗眼、滴眼用的液体剂型统称眼用溶液。
用的液体剂型统称眼用溶液 洗眼液：将药物配制成一定浓度的灭菌水溶 洗眼液：将药物配制成一定浓度的灭菌水溶液，供眼冲洗、清洁用如生理盐水，液，供眼冲洗、清洁用如生理盐水，2%2%硼酸溶硼酸溶液等 滴眼液：系供滴眼用的澄明溶液或混悬液 滴眼液：系供滴眼用的澄明溶液或混悬液常具有杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之常具有杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之作用 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、种类、种类 眼用溶液包括： 眼用溶液包括：真溶液型、胶体溶液型、混真溶液型、胶体溶液型、混悬液型及眼用粉剂和片剂（如白内停片）悬液型及眼用粉剂和片剂（如白内停片）其中胶体溶液型占大多数眼用粉剂和片剂，需在临胶体溶液型占大多数眼用粉剂和片剂，需在临用时加灭菌溶剂溶解或分散，配成眼用溶液用用时加灭菌溶剂溶解或分散，配成眼用溶液用•（二）眼用溶液的质量要求（二）眼用溶液的质量要求 •①①pHpH值值：眼用溶液应严格控制其：眼用溶液应严格控制其pHpH值，一般应在值，一般应在5.55.5～～7.87.8范围之内。
个别品种为保持药物稳定性范围之内个别品种为保持药物稳定性而有所例外而有所例外②②渗透压渗透压：应与泪液的渗透压相近，以减少刺激：应与泪液的渗透压相近，以减少刺激性，眼球能耐受相当于性，眼球能耐受相当于0.6%0.6%～～1.5%1.5%的氯化钠的氯化钠 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•③③无菌无菌：：对角膜有破损或内眼手术后所用眼用溶对角膜有破损或内眼手术后所用眼用溶液，必须要求无菌，并应单剂量包装，不得加抑液，必须要求无菌，并应单剂量包装，不得加抑菌剂菌剂对于无眼外伤患者，所用眼用溶液应没有无眼外伤患者，所用眼用溶液应没有致病菌，绝对不能有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌致病菌，绝对不能有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌存在，多剂量包装，必须加抑菌剂存在，多剂量包装，必须加抑菌剂④④澄明度澄明度：应澄明、无异物，特别不允许有碎玻：应澄明、无异物，特别不允许有碎玻璃，以防伤害眼睛璃，以防伤害眼睛混悬液型滴眼液的微粒要小混悬液型滴眼液的微粒要小于于50μm50μm⑤⑤粘度粘度：适宜的粘度为：适宜的粘度为4 4～～5cPa.s5cPa.s之间，可减低刺之间，可减低刺激性，延长药液与眼组织的接触时间，增强药物激性，延长药液与眼组织的接触时间，增强药物的疗效。
的疗效 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（三）眼用溶液剂的附加剂（三）眼用溶液剂的附加剂•1 1、调整、调整pHpH值的附加剂值的附加剂•①①磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液：以无水磷酸二氢钠：以无水磷酸二氢钠8g8g，配成，配成1000ml1000ml溶液，无水磷酸氢二钠溶液，无水磷酸氢二钠9.47g9.47g，配成，配成1000ml1000ml溶液临用时，两液按不同比例混合后可得溶液临用时，两液按不同比例混合后可得pHpH值值为为5.95.9～～8.08.0的缓冲液的缓冲液②②硼酸缓冲液硼酸缓冲液以硼酸1g1g溶于溶于100ml100ml精制水中制成精制水中制成其其pHpH为为5 5，可直接作溶剂可直接作溶剂•③③硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液：以硼酸：以硼酸1.24g1.24g配成配成100ml100ml溶液，溶液，硼砂硼砂l.91gl.91g配成配成100ml100ml溶液临用时，二液按不同溶液临用时，二液按不同比例混合可得比例混合可得pH6.7pH6.7～～9.19.1范围较大的缓冲液范围较大的缓冲液。
第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•2 2、调整渗透压的附加剂 、调整渗透压的附加剂 •眼用溶液的渗透压应调整到相当于眼用溶液的渗透压应调整到相当于0.8%0.8%～～l.2%l.2%氯氯化钠溶液化钠溶液渗透压的范围内常用的调渗透压物质渗透压的范围内常用的调渗透压物质有：有：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等•3 3、抑菌剂、抑菌剂•滴眼液为多次使用的制剂，使用过程中难免被细滴眼液为多次使用的制剂，使用过程中难免被细菌污染，因此生产过程中除采用灭菌措施外，药菌污染，因此生产过程中除采用灭菌措施外，药液中应加入适当的抑菌剂常用抑菌剂品种和浓液中应加入适当的抑菌剂常用抑菌剂品种和浓度：度：氯化苯甲烃胺（氯化苯甲烃胺（0.01%0.01%～～0 0．．02%02%）、硝酸苯汞）、硝酸苯汞（（0 0．．002%002%～～0.0O4%0.0O4%）、硫柳汞（）、硫柳汞（0.005%0.005%～～0.01%0.01%）、苯乙醇（）、苯乙醇（0.5%0.5%）、三氯叔丁醇（）、三氯叔丁醇（0.35%0.35%～～0.5%0.5%）、对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物（甲）、对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物（甲酯酯0.03%0.03%～～0.1%0.1%、丙酯、丙酯0.01%0.01%））。
第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•4 4、增粘剂、增粘剂（（MCMC、、PVAPVA、、PVPPVP、、PEGPEG等等）等等）•适当增加滴眼液的粘度，可降低刺激性，适当增加滴眼液的粘度，可降低刺激性，延长药液在眼内停留时间，增强药效适延长药液在眼内停留时间，增强药效适宜的粘度是宜的粘度是4 4～～5cPa·s5cPa·s常用的增粘剂有：常用的增粘剂有：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤维素等烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤维素等•5 5．其他附加剂．其他附加剂 根据主药性质和制备需要，在眼用溶液根据主药性质和制备需要，在眼用溶液中还可加入中还可加入抗氧剂、增溶剂、助溶剂抗氧剂、增溶剂、助溶剂等 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）u 眼用液体制剂的附加剂眼用液体制剂的附加剂 ØpH值调节剂值调节剂 Ø等渗等渗调节剂 Ø抑菌抑菌剂 Ø粘度粘度调节剂 Ø稳定定剂、增溶、增溶剂与助溶与助溶剂 第十章第十章 注注 射射 剂剂 ( (injectionesinjectiones) )•（四）眼用溶液剂的制备（四）眼用溶液剂的制备•1 1．主药性质稳定者：见流程图．主药性质稳定者：见流程图•2 2．药品不耐热者．药品不耐热者：药品溶解、无菌滤过、：药品溶解、无菌滤过、分装，全部无菌操作。
不能灭菌处理分装，全部无菌操作不能灭菌处理3 3、用于眼外伤或眼部手术的滴眼剂、用于眼外伤或眼部手术的滴眼剂：应制：应制成单剂量剂型（如安瓿剂）灌封后，进行成单剂量剂型（如安瓿剂）灌封后，进行灭菌处理灭菌处理 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）眼用液体制剂的制备工艺流程眼用液体制剂的制备工艺流程洗涤配液质量检查灭菌滴眼瓶、帽塞过滤无菌灌装成品主药和附加剂灭菌封口印字包装 第十章 注射剂（附眼用溶液剂）注射剂（附眼用溶液剂）Ø无菌 无菌 Ø澄明度 澄明度 ØpH值值 Ø渗透压 渗透压 Ø粘度 粘度 u （五）（五） 眼用液体制剂的质量要求眼用液体制剂的质量要求滴眼剂 。