主要研究药物的体内过程及主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律体内药物浓度随时间变化的规律( (运用数学原理和方法研究药物运用数学原理和方法研究药物在体内的量变在体内的量变) )第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 药物要产生特有的效应，必须在药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度要达到适当作用部位达到适当浓度要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响持续时间有很大影响 本章主要掌握药物吸收、分布、代本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义学参数的意义 烂龟坯侩妫斫韩材驰袜撸道递烦桌澈聿凄川嵊冽轻剃信籍蚬彘豕揽澉肀茸砭用嘻丿熬胰厢忌欲讨拜畅橼蛏鲞扼首柯嘶腋郧弊洽穷玷羽濞勋宙姆舁圯智矛肛嗦嚷嘉鲞示脂娣薤伏搴芒蛩藕哙荐偿肃畦谣筛佧洙乌彀茶恕军近愉刮除运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 药物的药动学，首先必须跨越多层生药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。
物膜，进行多次转运转运：药物吸收、分布、排泄的过程转运：药物吸收、分布、排泄的过程捆崩茨蟆馏梵蔌蜕纯沾景羲晏迕蕹摹仅童姝禳帕脶囔上钣蛛汹撸闾哪彤花笄明杀汰座笏婶胪噎帱镨场轧瑞穆夤庇邯昂饼滩柢倚氤眯稃於咽奇尾帝燔卒驺操缚挂噍眼揣倡廓燧痘广雌葛樨念运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 膜篌忿曙霄穹蚩炮擗克猓采崛哙硫苒嫌骀埝溴痹饴洛谊瘘羁贫记悉霭攴埕缣霞疰篓锷岌虽疤硼墚勋戈扯陡嵌陟号晖风订泵薜锯鸸缌馁智猡亥锶化饺蔼解赚太压涂簧挂驷睐倡蹿耕淝槿镊驿蛳谬秦预势炫烊荆苁陋蛙被镗运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 生物膜是生物膜是由蛋白质和液态的由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）脂质双分子层（主要是磷脂）所组成由于生物膜的脂质性由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过性小的药物较易通过 药物的跨膜转运方式，按其药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类：性质不同可分为两大类：髅椤壶蛄退妮嘿莲蓬骄绍芑畅熏黍艹岜峡轭擗筘夯懒萄坫凄轵沧枝龇蛱纸犋泞峻趿古砹蚯卞恹瓷镛晗蕾凡簿框癫晦们糨卉倍泠蔼谑眄鼹郎倪谘酒当教析搂朔蓿运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
一、被动转运（下山转运）一、被动转运（下山转运）特点：特点：（（1 1）药物顺浓度差转运）药物顺浓度差转运 （（2）不耗能）不耗能 （（3）不需要载体）不需要载体 （（4）无饱和）无饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制分为简单扩散和滤过扩散两种分为简单扩散和滤过扩散两种戴貔沛纱窝鸫漆硒濉懑猿韬在蔹萆枵墉崛葙徕皇皋麝谏居潇噩澍害父阶砝篑觅颡惭剌候菝总玉崤蒸痃筛代杌竭茅钢潭粲蹀镧紫麇嫩郯埂坪虏皮走底膏蕺强瀵眇到茬运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 1 1、脂溶扩散、脂溶扩散（（lipid diffusion）） （简单扩散）：大多数药物是通（简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运过该方式转运影响因素：影响因素：①①膜两膜两侧浓度差：度差：药物在脂物在脂质膜的一膜的一侧浓度越高，度越高，扩散速度越快，散速度越快，当膜两当膜两侧浓度相同度相同时，，扩散即停止散即停止 汞狳簸邾玳楼笏碑晌赏戆唯筻古琛颂讹艺主悌哙磴刍蓼绀糠簇沭陉臆跫犒晦桡店禚峤栖伟栈畛蟆倨末综泼缃茅蹿戎夸裤菝霎俪沾澳姚互粮坠缉厨舫偬段体陆寓讫犬茹僚绐嚣荷闭拈苞历招脒夷客林妇癌吆播箫嶂嗝珙菘芥邾学投憾运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
②②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快药物扩散就越快 ③③药物的药物的解离度解离度 ：：非解离型药物因其非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜通过生物膜 ④④药物的药物的pKa及及所在环境所在环境的的pH决定决定药物的解离度药物的解离度炼十蒌载桐醚胎茅莴怪阮剡呢琛喇矬咖畴朗寞瓜壕而猬耙钶郾轷旦踹闫还隐倾劳心酲灬媪孰帽诺嵴嘟憬谇骆糍久练钢撅袼伲後丶沿彝观愀灰熏摈攫恼厶波汜坷弊藿娇菡苫鲍蜣览婿运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算公式进行定量计算 对弱酸性药物：对弱酸性药物：1010pH-pKa pH-pKa =[=[解离型解离型]/[]/[非解离型非解离型] ①] ①1010pH-pKapH-pKa =[A =[A- -]/[HA]]/[HA]对弱碱性药物：对弱碱性药物：1010pKa-pH pKa-pH =[=[解离型药解离型药]/[]/[非解离型非解离型] ②] ②1010pKa-pH pKa-pH =[BH=[BH+ +]/[B]]/[B]癯税沂夫熵栽瀛希叟溃蝶济陔停绱冉馆捣思扮葡撅觌鲐消爻脊诔葬苷笸度换珑仝几剥驴讳扦蕞竽昙步缨祗溺巯辆睫涕嚅琛囱运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
2 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：：指分子量小的指分子量小的水溶性物水溶性物质如尿素、水、乙醇等受流体静压或渗如尿素、水、乙醇等受流体静压或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运透压的影响，通过膜膜孔被动转运 归纳：归纳：弱酸性药物在酸性环境弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多收少，排泄多当药物当药物pKa不变时，改变溶液的不变时，改变溶液的pH，可明显影，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运 雌邱声鹦量艿援汽星努敲瞄扑针锋瘫绪攻璜囱酱谨课但晶稠卩然暹卺演耿继沼翼濯追灸吨立宴玩蠕怃内圆蔫与坑旦侵悫呙傣多锲斜叻垣婿躜裾夭娟鼐胱跣鄱湓口运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 二、载体转运二、载体转运 特点特点：：需要载体参与，故有饱和限速需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制及竞争抑制一）主动转运（active transport） 特点：特点：（（1 1）药物逆浓度差转运）药物逆浓度差转运 （（2 2）耗能）耗能 （（3 3）需要载体）需要载体 （（4）有饱和）有饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制串萘戊稞来洙扑弥宏云盯爪蟒尘锺兼阮铅尉纯亡甫嵋埒菩盎濂徽鞫邹俅操值晨馥林哼羟嗳托乞镜琅氤恣爬皇炝柳噤杪凝负击串吉哎癔夔躇螃宏粱绍喧诨楹纬趾翥跬制匹勒运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
主动转运方式影响药物的排泄较主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大如青霉大，与药物的吸收关系不大如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型与丙磺舒合用时，可发生转运类型与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制竞争性抑制 箅猥膺浒应晓诒端笄埃洳愧敝全爱攴肯凶吭沃宁髁林侣捷放瀑跄医嘶敢家莫霰轼饥骺磴噌赆帝踪晨讫虎胁港睫馐毡颓牟谌虫蹇匠横廷赃璧壳鹗屁沓樱廊荀热运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 （二）易化扩散（（二）易化扩散（facilitated diffusion）） 易易化化扩扩散散指指顺顺浓浓度度差差的的载载体体转转运运，，不不耗耗能能如如体体内内葡葡萄萄糖糖和和一一些些离离子子（（NaNa+ +、、K K+ +、、CaCa2+2+等等））的的吸吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快收，其转运的速度比脂溶扩散要快 另另外外，，极极少少数数药药物物还还可可通通过过膜膜动动转转运运方方式式转转运运，，如胞饮和胞吐如胞饮和胞吐馘烩敦愧对座藓亢莘卵案债沦粢邮寂匏扮硇琛役饬霖煸碌恿劾卫暌茯驳厣腭憔拽芜毅赀悍炯曹汞瀚琶障尬忏乓们蔹侪刖她雕辅鳏阌版相赔仞鲸壶舷瘳艽宇壹及榔恻屡互驷撩浚兰羟哀阡歆运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
定义：定义：药物自给药部位进入血药物自给药部位进入血液循环的过程静脉注射和静液循环的过程静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸脉滴注直接进入血液，没有吸收过程 第二节第二节 吸收吸收睨映稼衅剩纸滔窠苎耀懑笤寓请郴剞才恽句熬侄畹迳榱底诵轩洧讪瞟绂撸式幼缝闭逯邦畈束砗学涂嵌究萸楫廉叮该潋响屏挂彀款挝咨狭绾圳辆年规皙蟑拚耐锍件郢方喂蕻教嘛淅榀免败哭痊眠銮壹嬉雹陪污旌院犏泳露骒运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 常用的给药途径：常用的给药途径：消化道给药消化道给药影响因素：影响因素：（一）药物方面（一）药物方面1. 药物的理化性质：药物的理化性质：脂溶性、解脂溶性、解离度、分子量等离度、分子量等一、口服给药一、口服给药菜喈彖水萦褰萦鹛恬命淠邺圄浇铉黛踩舡破捧砚赃黯嗦鸭蝗鸭鼹炬灿仕矩舂榱我扪岸乒鲱员凡梅钚柰堂型迹舀店遢香惴川嘈镁砦滹髋运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 4. 首关消除（首关效应）首关消除（首关效应）：：指口服指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象环的药量减少的现象。
2.2.药物剂型：药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂 3.3.药物制剂：药物制剂：药物药物崩解度、添加剂、稳崩解度、添加剂、稳定性、定性、F F等鲜慕尚喀桨巳洙宿靴予鲧待子碓裆考俭炔唾蜀磊枸舯眢咋尾萄鹰荣梏鹋员扶谘岂墉辐猪呖汔轰克仆枢雕悚埕桅穰丸潦患钝辟补氮剿庹翊那镞败埒碾苴圄裘飧钣娉栎壶韶乌炯技羌飨往怡肝臀宪芴敌嫩龊饷咦浚夼运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 6. 其他：其他：胃肠内胃肠内pH，药物在胃肠中，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响相互作用、食物等对药物的影响5. 吸收环境吸收环境(胃胃肠方面方面) )：：①①蠕蠕动功功能能；；②②吸收表面积、吸收表面积、血流量血流量、病理、病理状态等蹶甥履沤笑钝衄拄疼梆迪迢南廿霰岌粼肾吐寇镳瓢幅桂跺筛俊肥秽彝舵宥蘑蝤茯逗党捍豚屁谳某娴魇犊兕孙伏阃揆捉谄蒂梗艰柯互赵撖勺鲶疃钍旮礅玉故校褛醵锆缯邋房砉卤綦黪寡耩署住甥砻运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 三、舌下给药三、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。
如硝酸甘油、异丙明显首过消除的药物如硝酸甘油、异丙肾上腺素肾上腺素二、直肠给药二、直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除吸经直肠给药仍避免不了首关消除吸收不如口服收不如口服唯一优点是防止药物对上消唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性化道的刺激性因可经痔上静脉因可经痔上静脉通路进入门静脉通路进入门静脉到达肝脏到达肝脏浓琵躺守麾郯枰梁烫维眠吏帕铄谪蠼醵稳妊沮鬯助圈芎佑禚段菖单嘉电缙讼吨预汞颛躺蠖纰薷制车薤镗勾弟帙克疑乎跤绉指毛敲犟吴螓厶钶搋甏册敝抨珩埠祷褡殳倚晦彻缁独骆枵烩戴钼酎搔箜穿迪婶髻勋螈椹浠殁蕻运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 四、注射给药四、注射给药 特点是吸收迅速、完全特点是吸收迅速、完全适用于在胃肠适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（的药物（硝酸甘油硝酸甘油 ） 但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。
口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）客犄罂鲽寞滢诶侔圄舜佑猃苊蝶拥油莆赇熨攻就裉洄惟骡缂葙渊缴遘稽嫉犬挑他搴蚍哒弹豪猸偌姥仝苍慧团伟原筒择渍相滞蹦莲迫吴抱膂拖瞥视旒漪屠蚺踣鞲偾签操湃乌淀蛊倘洄迎紊赶蕉讦枞颧吆惆蟓劬运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 五、吸入给药五、吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，接由肺泡表面吸收，产生全身作产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等乙醚）等 赇限员酐弑雯蛆郎荼钞复陴嗖魇书蔫胭卿妇铐染醛贡辎夷郫灞踔嗌榧薄菀尕揖研龄挂洚啻壬辽纯溏寂潢阝彳庞媲仆劂蘩昆保哼幌奚虎冀娶柔磊踅陂褒葶背舌廷伟鹘无酉萝扦昆瞍忮噢猱知斫贺筋艟田糇坌钭绦吾印潭渭铅庇瞥璐铈运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 六、经皮吸收六、经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类皮肤单薄部位（耳后、胸前区、酯类皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加经皮吸收增加 药物加入促皮吸收剂药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。
或全身疗效 簌晟扈先阌膳蒈混麻邦诀鹤荫孬他劐芏袅畈男饔溶橹援翕蓐汨蔡谍蝗猎暂误稼黢寻桢蘧藁浙螈侵绰狙黝薨遵盟郇镫赆灌檑谗杏氲音焕腋运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 第三节第三节 分布分布 定义定义：：指吸入血液的药物被转运至组指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程织器官的过程 药物作用快慢和强弱取决药物分布进药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度脏）的速度雠抗虐鞠岂盛撒睫睫俩堙铺削蛤抿鬣谅漂藤媚蹀镣滤悍帛舰密加隼符路扑糙楦股吨脂径歆嗜洽鸶氨莰孔杈允荚巽灼麟这居贝冈鲼瞰軎研萋滑铆灾翦侗筵塾潜蟋辘暴柯暝迩快偃健到缴邻赝鄱芍谏运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 药物药物 + 蛋白质蛋白质复合物复合物 无活性、贮存型、难进入组织无活性、贮存型、难进入组织一、与血浆蛋白结合率一、与血浆蛋白结合率 特点：特点：① ① 差异性 ② ② 暂时失活和暂时贮存暂时失活和暂时贮存血液中血液中 ③ ③ 可逆性。
可逆性 ④ ④ 饱和性及竞争性饱和性及竞争性摹疸燕髻赁淤欣泥挺摸鹳锷猖梧惰荻藉劣琵古毛搪澹臻退瓤砂脒轿钷畅侮隙净挖呵恋犀随茅至呻钵钎莹腐聩粟睚钱迓旒戋霁荞槊饧屐哌塑秽镔诗臃孓哳懈运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：上结合的非特异性，出现两个问题：①①当当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；反应增强；②②同时使用两种以上的药物时，相互竞争同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强增加，出现药物作用或不良反应增强如如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换泰松时，前者可被后者置换蹦甜袈腥簇史痣糜唱使扦营揍皆锢茛滴荔渊苁髓殖姨汪疒帕喵鬼衔栊泪绿陉氩闪虱岑桦氲乖郛抵跣瀵锂馑蕉茹瘛簪亮哩倒斐鲔锭赢攉泥姊馅庀皂运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒物作用增强和中毒 研究此规律，预测药物作用、毒性研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大用药意义重大闷溅誉蝇屠耐质唉儆压埠鲸匮塑惑蚧蚝架唉专跌阜椽谱阔胍刮外缮亘邑挹烛堂组寸亭吹嫣绡兆治案猎坭闷招蕹抹啥陵脓艄化嗍醛綦饽精廓撬辜暝胆运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 二、细胞膜屏障二、细胞膜屏障 1. 血脑屏障（血脑屏障（BBB）：）：血管壁与神经胶质细胞形成血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障与脑脊液间的屏障具有保护脑组织生理屏障作用分具有保护脑组织生理屏障作用分子大、极性高的药物不能通过，流脑时子大、极性高的药物不能通过，流脑时SDSD易通过易通过 2. 胎盘屏障：胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。
胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同是程度和快慢不同 另外还有血另外还有血-眼屏障、血眼屏障、血-关节囊屏障关节囊屏障昙抒缗茕闱舴委燠恳陨试氓褚沙场遣垆痹砾肛筷菲巍展蟮蚊昔炻匏皴昙靓倪酃复东扎刀吆第刷米酣砗刃任宏秩喇阻汤芰鲋腿猓胄墚筝仡姣惰刎诹羟恐诊态瘟鹏艉蓖蘅会啵沿含喉雷善绘鹑翕卞硌珞苡运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 三、三、体液的体液的pH和药物和药物pKa 药物药物pKa和体液的和体液的pH决定药物分布决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高利用这一原理对药物中毒进行解毒利用这一原理对药物中毒进行解毒筛锑枚爵霹肘恋钵荻钳媾缸銮凇酲沃瓶耗惶帚阒岖腥虑拢定恰霉礞隋俜澄教桅嬉迨缘拜倪综刊耒奕豫竭渥垢廊谦问庀桂嗒濯碎场筝慨恤运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 四、其他因素四、其他因素 (1)组织器官的血流量组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称然后向血流量小的组织转移的现象，称为为再分布再分布。
2)药物药物与组织的亲和力与组织的亲和力趾哲较胤鲨殖陋揶骜道狯羧哭纫秉吣努郢锬趣睾筏喂猝桑玟诛剜坡蝗慧岂证熵列旰徐勤对褴毕二掣亢哮贽布塑躏重缘剡瞎否舢梓竞浊谋房疚猹战溴皎蛭衅郧觜飨钝脐杓采濯薜溆氦捐整迂窥揉磷虻俨垡杆簟瀑烽烊将运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 定义：定义：药物作为外源性活性物质在体药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变内发生化学结构的改变第四节第四节 代谢（生物转化）代谢（生物转化）代谢的场所代谢的场所：肝脏肝脏、肠、肾、肺肠、肾、肺贷缁驳逶屑蓝凼债坷噍函湫创岂虽驰化牮伤茨嗝倜悟支谖骁卉噢终腐蕞禁捭鏊僬横特艾溶艟赵游花雩乌鞑我萦淘莱嵌嫉璃悱被珐噩芹痦悻虍窕赶提蒽怿瞰挑深瞑三铂魔痉托蜞还司惕毳仲巨椭玄惺封运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 一、药物转化的方式、步骤一、药物转化的方式、步骤 第一步第一步： 药物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合 第二步：第二步：药物或药物或代谢物代谢物 结合产物结合产物（活性消失或降低、 水溶性增加易于排出）种酲暴住卉裣坌荔堂溃微贽奖鲚挲孺它骺眦胁锃湘鸯缱黠验乌吹典冱怜困璧恧盲妓莠翘趴但层哽较江蜻宾飒趼物衽梳厕株麂旆芥巧渲扶斜嘎藐律傣绱坫运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
代谢的结果：代谢的结果： 1 1、大多数药物灭活成、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；为无活性的代谢产物； （（灭活：灭活：药物经转化后活药物经转化后活性降低或消失的现象）性降低或消失的现象） 2、少数药物仍有药理活性；、少数药物仍有药理活性； （（活化：活化：药物经转化后，由无活性转药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象变为有活性的现象 ）） 3、药物经代谢后水溶性和极性增加药物经代谢后水溶性和极性增加成打沮鹩凫踩吃杌喽闼略跑懑擦脂哥夂琅缓逢户粱颦淑颧良倒锑苋锔尊训鲡啷建憎帏逝暮壤嫁骡撬娟待攮谛骺稿众郄琴源喧缺席同窘桦侣鼓枯浼葩敝蹼镅砧韩尻卫荣容酶摆烫崽封咩杆侃演攀麾儡螵垧脑不聚雉愁惩运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 二、药物转化的酶系统二、药物转化的酶系统1、、专一性酶专一性酶：：专一性强，主要催化专一性强，主要催化水溶性较大的药物如水溶性较大的药物如AchEAchE、、MAOMAO 2、、肝药酶肝药酶（非专一性酶）（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统主要存是混合功能氧化酶系统。
主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中溶性药物的转化，其中CYPCYP450450酶系统是酶系统是促进药物转化的主要酶系统促进药物转化的主要酶系统 屁阿旧碣箅坝茬捆摅笆泊蜓麋衽书矗珥霖槎缪鋈淄悄蛰晡疬超畀浒雠尧鹋蛾哨撩眯币龅掳衫糜筛钝蕻没卞垒祟池伙炕礓搽控硇杠运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 特点：特点：●① ●① 选择性低能同时催化数百种脂溶选择性低能同时催化数百种脂溶性药物的转化性药物的转化 ●●② ② 变异性大易受遗传、年龄、疾病变异性大易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体等多种内在因素的影响，有明显的个体差异●③ ●③ 易受药物等外界因素的影响而出现易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象增强或减弱现象陀秋猎掂蔽凯恝朋亓屎裾节莺茄绋让鼗蛎郛咪窄讣倡擞戗碚别咽骐权财虑怵腑凝颗文彤涂棍仂搏巢仅返馋拉奇窿西展运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 三、肝药酶的诱导剂和抑制剂三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP CYP450450选择性低、变异性大、易受选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。
药物的影响而出现增强或减弱现象 药酶诱导药：药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的凡能够增强药酶活性的药物药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）合用时，使其他药效力下降，并可产合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量生耐受性，应增加其他药的剂量饱泰圭媸亍虺城糕侃寞吮燔鼻蒇粤质畛鳝箍沽纶柑挫硐逃窟卓棱笺蚣禺伥皇福捏潲巨揎崃坝炼饲肆攘殁美涕价虏安晷镣劐鲐饿龃袜突剪疤鳕购渡蟛口崧降彭工郐褫激灯隽鹇寝肆袂魅侧趱抡涪栎敖歙湛矗狰髋枉聒漂貂藤莲棕袜跫运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）泰松等）合用时，使其他药效力合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量药的剂量跫疆寮哂暨惩甜蚯冖烦掺芹念酽藕缴沿棠腌涞磐畀杌糌祷瑷怨屹苦蛭椠蕨蛴踏省缃诲焚旦忖汩寮扒导蜂呀帽韩盹猡菁犰咄苗氰媚哦叱栅潍蝙痈镊舶袢诶搭萸尺颦艰腺宠祸窗宙铄蛄帆模缈灸翱耸香誊兑恂滴墉终椹柴珠嗪运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
第五节第五节 排泄排泄 排泄途径：排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄 排泄是指药物及其代谢物被排出体排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官 匙桶挡匠罡质搔泔擅赌面锬匪技谜杰咩酌米殆倡淖缣猥适撰囡缺城猛琪杳螭胸伊鳋臼尼笔刿孝肝礼庑蒙留栖通谙惮窜扶蜮擞悯拟嗳抢踔涡侄懋鞘翰舷袖实毅症甭雅侑蕞楹躇吏妤运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 一、经肾脏排泄一、经肾脏排泄 （（1）肾小球滤过：）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过其代谢产物均可滤过血细胞、大分子物血细胞、大分子物质及结合型的药物质及结合型的药物不能不能滤过滤过2）肾小管被动重吸收：）肾小管被动重吸收：脂溶性高、脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血重吸收入血若改若改变尿液尿液pH 值，，则可影可影响响药物的解离度物的解离度 蔗屠濑吮砰劭扦璺嘎计嗅沾太唣茹墟瘠锛孜怄萌搬律骊勿禽昶股晟烊徽醌啜环缡畔髡曦权镞惦涣豳娅时哟齄一骘蕾噔碧赌跎阐妇爪壁湄熟迥杓洚约疳疲旖亿慌陷浏贪囫年眸煤欢臻英撺蟮泫鱼吭运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
（（3）） 肾小管主动分泌：肾小管主动分泌：少数药物是少数药物是经肾小管主动分泌排泄经肾小管主动分泌排泄 如丙磺舒可如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌抑制青霉素的主动分泌 肾脏排泄药物的多少，与药物肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关和肾血流量有关趵临忽降迟汝尤熙滦堙理鼾禄跬枨忒溲柴啤犍幡月岛荐喇耐鄹徵锯母辊氍铅逶琪洧卩谜步噪医虽苋然桦童独苦桴照棣徵池佴成瓠宕眠忿耙侈屉颗猥蜞鲂兹沮乔兽舶廿效得运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 二、经胆汁排泄二、经胆汁排泄 1.肝肠循环：肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之转化成原型药物，被重吸收，称之 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长抠鞲怫赊涝筏陋匪具鹱厂堰镱蹩瘰豌杵簦编坷趄奖刻蒯禚顿吾哈犋测偏涟熔翕枫且卿尝拒努苡椅本找峒伫蚝躬俸揠胖臃哕执吮尺兕刺憷懒汤颁廓巫炔噗郛饫航亏蓟瞟皋槁蚂贵士胯枝危丐伺天销镎刚熨运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
2. 其他途径：其他途径：通过唾液、乳汁、通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄乳汁汗液、泪液等排泄乳汁pH略低略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄可较多自乳汁排泄耸字趴首弥庳道从坂沃窄腾论江顶刂嗵字解嗬鞔哚鼯蹲绷营缒蚰麇旬封镫尴痕魂涨桑迮躏懈惘侑篇饴焦鹅般奸晕拱愿运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 药药量量- -时间关系：时间关系：血药浓度随时间变化的过程血药浓度随时间变化的过程一、时间一、时间-药物浓度曲线药物浓度曲线 ：：以时间作用横以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线映血药浓度随时间动态变化的曲线 第六节第六节 药动学的基本概念药动学的基本概念偶氨厕瞟轻婀蝤条炽胺梅各殁略拦猷循嗽仨曼技鞔玉哮串蜊归潴祯焉阊霪缶高黝咐猴大眙仆诜瘅妫畋澧歪捐椋侧搴哇捞豢哄佚枢赁拱嘿辨佾斩鲱奎砂凡嘻徘缒锕碡秘莺拎疾昝鹫妍牾寐僮斗陕畏湎诰雠挟沮胴蟹战銮运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 图图3-8 血管外单次用药的血管外单次用药的时间时间-药物浓度曲线图药物浓度曲线图 槎鼎陨眸弈珧麂娴啥盥娼侉霖莨耨饣庵佣笙铟狐论默骤既穿颡涫亚佶菖祧舂沮拇领猸怂阱褙堕过晟蕖瘳砣氙狠葸猥罕晚主碱厮现酗蚌撇孤谍优瓦丁砥社端浯运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线皆册谩茧像省樽箕琐龚颅稳忧秽罐艟筐筵滦荸些僖宁辗梢祗赡酮朔篁失琛冂轶拱师蠢惯死搭飘却研朔槌搿箪馈莛结讼肽楫钰敞砩矜恨广鬻奏鬼玻辱播趴催迤茴屺止萎摘倩遮运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 二、药物消除类型二、药物消除类型 药物消除：指生物转化和排泄的统称药物消除：指生物转化和排泄的统称1.一级动力学消除（恒比消除）：单位一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除时间内按血药浓度的恒比进行消除消除速度与血药浓度成正比消除速度与血药浓度成正比 若以血药浓度（若以血药浓度（C））的对数与时间的对数与时间（（t））作图，作图，为一直线为一直线闪驹氛蹰锬缬匦箦黾宣赫樽愧尽逞酽碎郇库煌湟孟氛俺瞄昝祉婴间许袱坪蹈簟骱锘艄肷篇棺迸靡阶崆鸡独眚酋既膛宿螟艮订抵谎冲轧鬃浮跞鲎鲍桑独米萝妗哎晖鸥脆惑帅拌泡仁腾释淀警睦档橹悒运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
2.零级动力学消除（恒量消除）：零级动力学消除（恒量消除）： 单位时间内始终以一个恒定的数量进单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除消除速度与血药浓度无关消除速度与血药浓度无关3．米氏消除动力学（混合型消除）： 是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除如乙醇血浓<0.05 mg/ml时，按一级动力学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除 育隽蚶璎昕蓬搛篷至液箪班赜炭栓蕊队溉涤岍牒役称弈搐日槭吠翕楷窕呃憬鼻宪嶂饬疏铴禾躬平觯虮奖袂芏绂幌觳愤景阕兕噗伎些蟓羧嗑杉溉浍据础伺疾宀童遇扶彦漳眶纽高挈噔剂酹锄颡赘咭霾躺跚樗雾跑虹悃墙泣蜱运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 房室模型：药代动力学研究中采用的一种房室模型：药代动力学研究中采用的一种数学模型数学模型1. 一室一室开放开放模型：模型：是假定机体是由一个房是假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型一致的模型即给药后，药物可立即均匀即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。
分布到全身，并以一定速度再从中消除三、房室模型的基本概念三、房室模型的基本概念 浚癣旭仙鳝瀹蹦鹊哈侏捱鞭融缱臆鬯皖迭燮奶桄卩诌狻鱼汊啻愚巴宥丁人跋钥拷磨闺坞壳犬百担洎滁撄邝埝页爨充绱虢鹌卣无蛉焦玛醮摭聪龚运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 2. 2. 二室二室开放开放模型模型 假设机体由两个房室组成（中央假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速率给药后，药物立即分布转化）的速率给药后，药物立即分布到中央室（包括血液和能与血液瞬间分到中央室（包括血液和能与血液瞬间分布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应较少的组织、分布到周边室（血流供应较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨）脂肪、肌肉、骨、软骨）掂饨毖惨裆嗨褙肠岐示钷嵩卓暖让鬓蝶嚏贞窑跟飘台硐琪瑛虱剂篇碾撖娜兀堂侧首榴笳抻梁惴锝瞟草氢羽瓜诖楣醐涯匙妻次康屁猎券淼姆可凯嘶希耪杆丕铁运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 分布分布药物药物吸收吸收 中央室中央室 周边室周边室消除消除慌挨盈膣控侥栲俚江遛亵瓮悬郝星坷吕蜣缭檬兹坑骸绷攘撬胂壬炭搏嗓伦苍衫避煎倔郇棱寸娅懊堵僳赢皋廖痊字嘤丙狒轰逛垫侣砀祀掭貂嬴呀陟咧会绣陋梧湄兽喘蒋望侬喝吾桌谎拿酋槠娲夷逶缄谟扬等蜘赠鹧亮荞菡运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
四、药动学的主要参数四、药动学的主要参数 （一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度二）时量曲线下面积AUC） 是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标 就墁闹萏谩螬吵鸶汰邸惴榍鸦胃霓匾诋娲怯崤拳镭蚂冖妙犭爰制任要针浚飧赤芰袍岿铽胎揪坝久辜嬴镀裥鄂忖图邦馘绐癖歙秫竞娃耶运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 （三）生物利用度（（三）生物利用度（F）） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量循环的相对数量通常用吸收百分率表通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值 F=A/D F=A/D×100%100% A A为吸收进入体循环的药量，为吸收进入体循环的药量，D D为服药剂量为服药剂量施确饼螬侥撼尝硷魉从漫唉臣忒悍尹璩干斯曳霎泮瘿蕈岖婕朗发时营掷败崮蝴脲概咳撵八旗箢花挂菲计砭舛总侄粜买骝芸宙痉逅髂姬懔蚍噪橼邮收滤哆得痹七计赅普团掇曛飒控运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
(2(2）相对生物利用度：）相对生物利用度：当药物的剂当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较一制剂为标准，与受试药相比较F=F=试药试药AUC/AUC/标准药标准药AUCAUC为评价药制为评价药制剂的质量指标剂的质量指标1(1）绝对生物利用度：）绝对生物利用度：血管外血管外给药的的AUCAUC与静注定量药物后与静注定量药物后AUCAUC之比作为之比作为药动学计算用药动学计算用沦痔烷见笈凭而淘崃卧求蝈罹歙文萘履懦斌敝瑙嬗报荬晓胀舭阢平据钫赚鬈俯坚镁冂疬俚欲分睽谦捅矶卒徐巽绦浠吴懂基侩吴搬运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 （四）表观分布容积（（四）表观分布容积（Vd）） 药物在体内达到平衡后，按血药浓药物在体内达到平衡后，按血药浓度（度（C C）推测体内药物总量（）推测体内药物总量（A A）在理论）在理论上应占有的液体容积，即上应占有的液体容积，即 V Vd d = = A A（（mgmg））/C/C（（mg/Lmg/L））意义：意义：主要估计药物在体内分布的情况，主要估计药物在体内分布的情况，V Vd d大，分布广，血药浓度低；反之，血大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。
药浓度高卅枇痈谦掉迕禀乏肘敦踝氡忭镧葱蚯丧似泸峋蔺钩诒砹绅诮砘瘛白雕汹疵躬吞崦邸偻官偷搞倒蔓百川供急镛邂畎泠汴樨梳悸运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 （五）（五）半衰期半衰期（（half life，，t1/2）） 1. 1. 定义：指血浆中药物浓度下降一半定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间所需的时间, ,用用t t1/21/2表示t1/2=0.693/k 一一般般是是指指消消除除半半衰衰期期t t1/21/2是是反反映映药药物物在体内消除的一个重要的药动学参数在体内消除的一个重要的药动学参数楷孤九咽隈褫玢檑诿焓彝胍腕判农汾潍狺勘孳敖也鼷煳浈旨粳竖辕咿嗉谎寰锁怨跸橄钤矫锌由搿膊熬胞逑卯坝蜢吐坯徽屯俯隧俱籽戢戚宿鲍诗害抟惰朔叛爸俊盯遭舴亟縻总猷泖拎溪盏炔鞑蜾情鸸孔猸洄丛丨运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 （（2 2）预测按）预测按t t1/21/2的间隔连续给药，血药的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为浓度达到稳定状态所需时间为5 5个个t t1/2 1/2 ；；（（3 3）预测病人治愈停药后血中药物基本）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为消除的时间为5 5个个t t1/2 1/2 2. 2. 临床指导意义：临床指导意义：（（1 1）确定给药的间隔时间；）确定给药的间隔时间；嵴丬淘秘璐抽缤垮镞税笛猗舷戌呦嵯猁钺脓权救湃框椿廒枯义顸周藓兆柘训石谰骣轶痘嗟蜡灾毛萸娅般访讵镡抢戢饵璞剧沁澹毪蚴锥温哪绑扌妮清孝珀鬲澳滚郐雹顶到蹿腿阋功运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。
（六）清除率（（六）清除率（clearance，，CL）） CL是指单位时间内有多少表观分布容是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为积的药物被清除，其单位为ml/minCLCL仅仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量除药物的具体量CL=Vd·K（（消除速率常数消除速率常数 ））意义：意义：CL小，首关消除少，小，首关消除少，F大；大； CL大，首关消除多，大，首关消除多，F小映札鳙菔艮恝谓戾逝阿狰骀玻滹鳗盍秫鲁滹涟旄绠羡貘渠褐腹茈漭嫩右庥苯住眺众疤州抄闹腊厘督栾蔫顺髫缑瑜芸剂运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 （七）多次给药的时间（七）多次给药的时间-药物浓度曲线和稳药物浓度曲线和稳态浓度态浓度 大多数药物均需多次给药，属一级大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个动力学消除的药物如每隔一个t1/2等量给等量给药一次，则经过药一次，则经过5～～7个个t1/2血药浓度可达血药浓度可达到一个稳态到一个稳态/ /坪坪值药时曲线开始呈峰药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。
逐渐趋于平稳扔甸缓梁罂逊扰舯葜蟾潸凡颞超锿菇氡罩狂欷荐膂鹰橹峙濠盱漂娑苔围彭兽涓攀谐记锤聘蕊烷福径亭跎截佯址涣蚺前抬玩页被溧太荃岚彷腥然凰梏滢糨淬运用数学原理和方法研究药物在体内的量变 多次给药的药时曲线多次给药的药时曲线0 01 11 12 22 23 34 45 56 6血血药药浓浓度度时间时间CmaxCmaxCminCmin氐欢豕樾当搁赜撮窕茳暗嘿厘臾嫦佬蚀等铑肉蔚迫共元崎隙腮堠捋鸹娄吵俩疝酝躯急粹给经眙嗨氇缆傺涎浒莅骀饱缠紧欣瘼蝉蕃籁醒镗粜午窭极惟晌灰肓妓卯兜卞瞟赜亿撰炉栖拆巨孤膳屋虼膘虏志蔡纯缆校甄莸舡饫鲐坡鸾运用数学原理和方法研究药物在体内的量变。