制药工程授课人 王爱东wad0103@ 第二章第二章 烃化反应烃化反应Hydrocarbylation Reaction Organic Reactions for Drug Synthesis Hydrocarbylation Reaction•定义：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官能团（羟基、氨基、巯基）或碳架上氢原子均称为烃化反应 •烃基： 饱和 、不饱和 、 脂肪 、芳香 •分类分类分类分类 • 1 1 1 1）按形成键的形式分类）按形成键的形式分类）按形成键的形式分类）按形成键的形式分类 C-OH（（醇或酚醇或酚羟羟基）基） 变为变为-OR醚醚 C-N(NH3) ) 变为伯、仲、叔胺变为伯、仲、叔胺 C-C C-C 2 2 2 2）按反应历程分类）按反应历程分类）按反应历程分类）按反应历程分类 SN1 SN2 E1 R SN1 SN2 E1 R SN1 SN2 E1 R SN1 SN2 E1 R 概述概述（（3 3）按反应物分类）按反应物分类卤代烷卤代烷 ：： RX 最常用最常用硫酸酯、硫酸酯、 磺酸酯磺酸酯 醇醇 烯烃烯烃 环氧烷：发生羟乙基化环氧烷：发生羟乙基化 CH2N2：：很好的重氮化试剂很好的重氮化试剂 应应 用用 丁卡因丁卡因药药效效为为普普鲁鲁卡因的卡因的10倍倍 学学学学 习习习习 重重重重 点点点点•氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围范围•氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围范围•伯胺的制备方法伯胺的制备方法•芳烃的芳烃的C-烃化（烃化（F-C反应反应)历程、特点及影响因素历程、特点及影响因素 •烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应烃化的反应历程及影响因素历程及影响因素 一一一一 醇的醇的醇的醇的O OO O- - - -烃化烃化烃化烃化 1 1 1 1 卤代烷为烃化剂卤代烷为烃化剂卤代烷为烃化剂卤代烷为烃化剂 2 2 2 2 芳基芳基芳基芳基磺酸酯磺酸酯磺酸酯磺酸酯 3 3 3 3 环氧乙烷类作烃化剂环氧乙烷类作烃化剂环氧乙烷类作烃化剂环氧乙烷类作烃化剂 4 4 4 4 烯烃作为烃化剂烯烃作为烃化剂烯烃作为烃化剂烯烃作为烃化剂 5 5 5 5 醇作为烃化剂醇作为烃化剂醇作为烃化剂醇作为烃化剂 6 6 6 6 其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂 二二二二 酚的酚的酚的酚的O OO O- - - -烃化烃化烃化烃化 1 1 1 1 烃化剂烃化剂烃化剂烃化剂 2 2 2 2 多元酚的选择性烃化多元酚的选择性烃化多元酚的选择性烃化多元酚的选择性烃化 第一节氧原子上的烃化反应第一节氧原子上的烃化反应 一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 通式通式通式通式WilliamsonWilliamsonWilliamsonWilliamson 醚合成方法醚合成方法醚合成方法醚合成方法结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚1 卤代烷为烃化剂：卤代烷为烃化剂： •反应机理：反应机理：SN11 1 卤代烷为烃化剂反应机理：卤代烷为烃化剂反应机理： 反应机理：反应机理：SN1例如糖化学中保护糖环糖化学中保护糖环-6位羟基的方法位羟基的方法100% 1 1 卤卤卤卤代代代代烷为烃烷为烃烷为烃烷为烃化化化化剂剂剂剂：醇在碱的条件下与：醇在碱的条件下与：醇在碱的条件下与：醇在碱的条件下与卤卤卤卤代代代代烷烷烷烷生成生成生成生成醚醚醚醚 • 反应机理：反应机理：SN2伯卤代烷伯卤代烷伯卤代烷伯卤代烷RCHRCH2 2X X按按按按SNSN2历程历程历程历程 随着与随着与随着与随着与X X相连的相连的相连的相连的C C的取代基数目的取代基数目的取代基数目的取代基数目的增加越趋向的增加越趋向的增加越趋向的增加越趋向SN1SN1 • 影响因素影响因素 a RX的影响的影响 一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应 • 影响因素影响因素 a RX的影响的影响 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一 醇的醇的O-烃化烃化 • 影响因素影响因素 b 醇的影响醇的影响 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 • 影响因素影响因素 c 催化剂催化剂 d d 溶剂影响溶剂影响 催化剂催化剂:溶剂溶剂: 过量醇过量醇 （即是溶质又是溶剂）（即是溶质又是溶剂） 一一 醇的醇的O-烃化烃化第一节第一节第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应 •副反应副反应 a a 消除反应消除反应 一一 醇的醇的O-烃化烃化第一节第一节第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 •副反应副反应 a a 消除反应消除反应 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 • •3 3 环环氧乙氧乙烷类烷类作作烃烃化化剂剂（（羟羟乙基化反乙基化反应应））•反应机理：反应机理：a 酸催化酸催化• R为供电子基或苯，在为供电子基或苯，在a处断裂处断裂• R为吸电子基得为吸电子基得b处断裂产物处断裂产物第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 3 3 环环氧乙氧乙烷类烷类作作烃烃化化剂剂（（羟羟乙基化反乙基化反应应）） • 反应机理：反应机理：b 碱催化碱催化•SN2 SN2 双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上应发生在取代较少的碳原子上 第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 3 3 环环氧乙氧乙烷类烷类作作烃烃化化剂剂（（羟羟乙基化反乙基化反应应）） • 实例实例第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 • 3 3 3 3 环环环环氧乙氧乙氧乙氧乙烷类烷类烷类烷类作作作作烃烃烃烃化化化化剂剂剂剂（（（（羟羟羟羟乙基化反乙基化反乙基化反乙基化反应应应应））））第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一一一 醇的醇的醇的醇的O-O-烃化烃化烃化烃化 4 烯烃烯烃作作为烃为烃化化剂剂醇对烯烃双键进攻，醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。
烯烃结构中若无极性基团存在，加成而生成醚烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应 吸电子基：吸电子基：实例：实例： 5 5 醇作醇作为烃为烃化化剂剂 6 6 其它其它烃烃化化剂剂 醇：醇：通常加酸作为催化剂，如通常加酸作为催化剂，如 H2SO4 H3PO4 TsOH HCl气体气体其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂：：：： 二二 酚的酚的 O-烃化烃化 1卤代烃、烯烃、硫酸酯卤代烃、烯烃、硫酸酯 •卤代烃卤代烃烯烃烯烃烯烃烯烃硫酸酯硫酸酯硫酸酯硫酸酯特点：酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂特点：酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂 （（1 1））CH2N2 活性甲基化试剂活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生用于酚和羧酸的烃化，产生N N2 2气，无其它副反应，气，无其它副反应，后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸二二二二 酚的酚的酚的酚的 O-O-烃化烃化烃化烃化 2 2其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂 （（2 2））ROH /DCC ROH /DCC DCC DCC用于醇酚偶联用于醇酚偶联, ,形成酚醚形成酚醚 二二二二 酚的酚的酚的酚的 O-O-烃化烃化烃化烃化 2 2其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂其它烃化剂 例例 三三 多元酚的多元酚的选择选择性性烃烃化化 第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应•一、氨及脂肪胺的N-烃化1、伯胺的制备2、仲胺的制备3、叔胺的制备•二、芳香胺基杂环胺的N-烃化1、N-烷基及N,N’-双烷基芳香胺的制备2、芳香胺的制备3、杂环胺的N-烃化•三、氨基的保护 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烃化烃化与卤代烃反应机理：与卤代烃反应机理：第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 影响因素：影响因素：第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烃化烃化 Gabriel反应反应 1 1 1 1 伯胺的制备伯胺的制备伯胺的制备伯胺的制备 应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基适于各种带伯卤代烃的取代基适于各种带伯卤代烃的取代基适于各种带伯卤代烃的取代基一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 2 2 ）））） Gabriel Gabriel反应反应反应反应 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 3 3）））） 改良的改良的改良的改良的 GabrielGabriel反应反应反应反应一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 4 4）））） DelepineDelepine反应反应反应反应 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 5 5）））） 还原烃化还原烃化还原烃化还原烃化 醛或酮在还原剂存在下与醛或酮在还原剂存在下与NH3、、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应基的反应 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 特特 点点 （（2））N上引入的碳数与醛酮的碳数一致上引入的碳数与醛酮的碳数一致（（3）低级脂肪醛与）低级脂肪醛与NH3 在在H2/Ni条件下，得混合物（当条件下，得混合物（当C>4，，得伯胺，因为位阻的影响得伯胺，因为位阻的影响（（4）反应活性：醛）反应活性：醛>酮酮 脂肪族脂肪族>芳香族芳香族 无立体位阻无立体位阻>有立体位阻有立体位阻（（1 1））催化剂催化剂 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 举例举例举例举例一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 2 2 仲胺的制备仲胺的制备 1 1 1 1）））） 仲卤代烃与仲卤代烃与NHNH3 3、、伯胺反应得仲胺伯胺反应得仲胺 2 2）） 还原烃化（芳香醛效果好）还原烃化（芳香醛效果好）当芳香醛与氨的摩尔比为当芳香醛与氨的摩尔比为2 2：：1 1时，以兰尼镍为还原剂主要的仲胺时，以兰尼镍为还原剂主要的仲胺 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 3 3 3 3 叔胺的制备叔胺的制备叔胺的制备叔胺的制备 1 1 1 1）））） 仲胺与卤代烃作用仲胺与卤代烃作用仲胺与卤代烃作用仲胺与卤代烃作用 2 2 2 2）））） 仲胺仲胺仲胺仲胺+1+1+1+1molmolmolmol醛或酮还原烃化醛或酮还原烃化醛或酮还原烃化醛或酮还原烃化 伯胺伯胺伯胺伯胺+2+2+2+2molmolmolmol醛或酮还原烃化醛或酮还原烃化醛或酮还原烃化醛或酮还原烃化 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烃化烃化第二节氮原子上的烃化反应第二节氮原子上的烃化反应 •RX: 烷基卤代烃烷基卤代烃,环烷基卤代烃环烷基卤代烃•芳环芳环: : 苯环苯环, ,芳杂环芳杂环•催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 ( (付付付付- -克反应克反应克反应克反应) ) 1 1 反应式反应式反应式反应式 第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 2 2 2 2 反应机理反应机理反应机理反应机理 ：：：：C+ C+ 离子对芳环的亲电进攻离子对芳环的亲电进攻一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (1) RX (ROH(1) RX (ROH、、、、烯烃也可作烃化试剂）烯烃也可作烃化试剂）烯烃也可作烃化试剂）烯烃也可作烃化试剂）•a 当当R相同时相同时: RF>RCl>RBr>RI 一般来说一般来说, 卤代芳烃不反应卤代芳烃不反应•b 当当X相同时相同时 RCH=CH2X≈ PhCH2X>(CH3)3X> R2CHX>RCH2X>CH3X3 3 3 3 影响因素影响因素影响因素影响因素一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (2) (2) 芳烃的结构芳烃的结构芳烃的结构芳烃的结构•a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻•b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付发生付-克反应，克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生基后可发生F-C反应反应 (3) (3) 含有含有含有含有- -NHNH2 2、、、、-NR-NR2 2的苯环的苯环的苯环的苯环, ,一般不发生一般不发生一般不发生一般不发生F-CF-C反应反应反应反应一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (4) (4) 催化剂催化剂催化剂催化剂一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (5) (5) 溶剂溶剂溶剂溶剂一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (1) (1) 当烃基的碳原子数当烃基的碳原子数当烃基的碳原子数当烃基的碳原子数＞＞＞＞ 3 3时时时时, , 发生异构化反应发生异构化反应发生异构化反应发生异构化反应, , 温度升高温度升高温度升高温度升高, , 异构化比例增加异构化比例增加异构化比例增加异构化比例增加4 4 副反应副反应一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (2) (2) 间位产物生成间位产物生成间位产物生成间位产物生成: : 当苯环上引入的烃基不止一个时当苯环上引入的烃基不止一个时当苯环上引入的烃基不止一个时当苯环上引入的烃基不止一个时, , 除了正除了正除了正除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。
常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物 通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物温度，生成不正常的间位产物温度，生成不正常的间位产物温度，生成不正常的间位产物 所以傅所以傅所以傅所以傅- -克反应时间不宜过长，克反应时间不宜过长，克反应时间不宜过长，克反应时间不宜过长，AlClAlCl3 3用量不宜过大用量不宜过大用量不宜过大用量不宜过大一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 举例举例举例举例一、芳环上的烃化反应一、芳环上的烃化反应 (付付-克反应克反应) )第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 1 活泼亚甲基化合物的活泼亚甲基化合物的C-烃化烃化二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 影响因素：影响因素： （（1 1）碱和溶剂的选择）碱和溶剂的选择a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾b 如如醇醇钠钠为为催催化化剂剂，，则则选选醇醇为为溶溶剂剂，，对对于于在在醇醇中中难难于于烃烃化化的的活活性性亚亚甲甲基基化化合合物物，，可可在在苯苯、、甲甲苯苯、、二二甲甲苯苯等等油油溶溶剂剂中中加加入入NaH或或金金属属钠钠，，生生成成烯烯醇盐再烃化醇盐再烃化二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应1 活泼亚甲基化合物的活泼亚甲基化合物的C-烃化烃化 （（（（2 2 2 2）引入烃基的顺序）引入烃基的顺序）引入烃基的顺序）引入烃基的顺序 a a a a 当当当当R=RR=RR=RR=R‘ ‘时时时时, , , ,分步进行分步进行分步进行分步进行 b b b b 当当当当R R R R≠ ≠R R R R‘ ‘时，时，时，时， 当当当当R R R R、、、、R R R R‘ ‘ 为伯卤代烷，先大再小为伯卤代烷，先大再小为伯卤代烷，先大再小为伯卤代烷，先大再小 当当当当R R R R、、、、R R R R‘ ‘ 为仲卤代烷，先伯后仲为仲卤代烷，先伯后仲为仲卤代烷，先伯后仲为仲卤代烷，先伯后仲 当当当当R R R R、、、、R R R R＇＇＇＇ 为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物见教材见教材见教材见教材p89p89p89p89页例子页例子页例子页例子二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应1 活泼亚甲基化合物的活泼亚甲基化合物的C-烃化烃化 （（（（3 3 3 3）））） 副反应副反应副反应副反应 a a a a 脱卤化氢的副反应脱卤化氢的副反应脱卤化氢的副反应脱卤化氢的副反应 b b b b 脱烷氧羰基的副反应脱烷氧羰基的副反应脱烷氧羰基的副反应脱烷氧羰基的副反应 当换成苯基时，反应更易发生当换成苯基时，反应更易发生当换成苯基时，反应更易发生当换成苯基时，反应更易发生c c c c 生成醚的副反应生成醚的副反应生成醚的副反应生成醚的副反应 所以反应不易使用过量的所以反应不易使用过量的所以反应不易使用过量的所以反应不易使用过量的R R R R’ ’X X X X二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应1 活泼亚甲基化合物的活泼亚甲基化合物的C-烃化烃化 2 2 醛酮以及羧酸衍生物醛酮以及羧酸衍生物α-Cα-C烃化烃化 •(1)反应式•(2)机理•(3)影响因素 二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 a RXb 羰基化合物羰基化合物 i 醛的醛的α-C烃化少见，易发生烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但可采用烯胺缩合反应，但可采用烯胺法法 ii ii 酯的酯的α-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反缩合副反应应 iii iii 不对称酮的不对称酮的α-α-烃化烃化二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 B B为动力学控制产物为动力学控制产物 动力学取决于碱夺取动力学取决于碱夺取H H速度，碱中速度，碱中H H位阻小位阻小 原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快 条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量A A为热力学控制产物为热力学控制产物 原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基的增加而增加原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基的增加而增加 条件：质子溶剂（有利于两中间产物通过质子交换条件：质子溶剂（有利于两中间产物通过质子交换 平衡产物转换）平衡产物转换）\ \ 或酮过量或采用较弱的碱或酮过量或采用较弱的碱B BMichael Addition / Conjugate Addition二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 (1)(1)结构结构 (2)制备：醛、酮+胺缩合 (3)性质羰基羰基α-Cα-C、、β-Cβ-C烯胺烃化烯胺烃化 3 3 烯胺的烃化烯胺的烃化二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 （（4 4））影响因素影响因素优点：优点：①①操作简单，原料易得，收率较高操作简单，原料易得，收率较高②②尤其适用于醛的尤其适用于醛的α-Cα-C烃化，用酸做催化剂，避免烃化，用酸做催化剂，避免AldolAldol缩合缩合③③无多烃化产物，只有单烃化产物无多烃化产物，只有单烃化产物④④不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的c c上上3 3 烯胺的烃化烯胺的烃化二、羰基化合物二、羰基化合物α-位位C烃化烃化第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 第三节第三节 碳原子上的烃化反应碳原子上的烃化反应 作业作业1、用反应式举出、用反应式举出8种醇、酚种醇、酚羟基的保护基羟基的保护基2、什么是相转移催化剂，举、什么是相转移催化剂，举例说明例说明 Phase-Transfer Catalysis Aliquat 336 and Phase-Transfer Catalysis insoluble in organic phasecomplex – soluble in organic phaseoctyl groups are hydrophobic!Aliquat 336 Productoctyl groups are hydrophobic!Aliquat 336ReactantReactant Check CHECK 。