仅限内部I期培训使用络活喜产品特点 仅限内部I期培训使用1990年，划时代药物络活喜诞生 仅限内部I期培训使用络活喜概况•通用名称：苯磺酸氨氯地平片•商品名称：络活喜（Norvasc）•所属类别：钙通道阻滞剂（CCB）•适应症：1.高血压2.冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病） 仅限内部I期培训使用CCB分代的重要依据分代的重要依据作用的持续时间和给药次数作用的持续时间和给药次数副作用的发作频度和严重程度副作用的发作频度和严重程度对心脏的负性肌力作用对心脏的负性肌力作用独立于独立于CCBCCB降压作用的抗动脉粥样硬化作用降压作用的抗动脉粥样硬化作用Toyo-Oka,et al. BLOOD PRESSURE 1996; 5: 206-208 仅限内部I期培训使用络活喜属于第三代络活喜属于第三代CCB类别类别(特异性特异性)第一代第一代第二代第二代第三代第三代分子长效分子长效新活性成分和新活性成分和/或新或新剂型剂型新活性成分新活性成分二氢吡啶类二氢吡啶类(动脉动脉 > 心脏心脏)硝苯地平硝苯地平(心痛定心痛定)尼卡地平尼卡地平硝苯地平硝苯地平SR/GITS(拜新同拜新同)非洛地平非洛地平ER(波依定波依定)尼卡地平尼卡地平SR贝尼地平贝尼地平依拉地平依拉地平美尼地平美尼地平尼伐地平尼伐地平尼莫地平尼莫地平尼索地平尼索地平尼索地平尼索地平氨氯地平氨氯地平(络活喜络活喜)硫氮卓酮类硫氮卓酮类(动脉动脉 = 心脏心脏)地尔硫卓地尔硫卓(合心爽合心爽)地尔硫卓地尔硫卓SR苯烷基胺苯烷基胺(动脉动脉 < 心脏心脏)维拉帕米维拉帕米(异搏定异搏定)维拉帕米维拉帕米 SR加洛帕米加洛帕米ER = 缓释缓释; GITS = 胃肠道治疗系统胃肠道治疗系统; SR = 持续释放持续释放Toyo-Oka,et al. BLOOD PRESSURE 1996; 5: 206-208 仅限内部I期培训使用• •来源：短效来源：短效来源：短效来源：短效CCBCCB的缓释或的缓释或的缓释或的缓释或控释剂型控释剂型控释剂型控释剂型• •达峰时间：达峰时间：达峰时间：达峰时间：2.5~5h2.5~5h• •半衰期半衰期半衰期半衰期:7~12h:7~12h• •服药次数服药次数服药次数服药次数: :每日每日每日每日1 1次次次次• •副作用：副作用：副作用：副作用：可能诱发或加重可能诱发或加重心绞痛、增加心肌梗死发心绞痛、增加心肌梗死发生率、低血压、足部水肿生率、低血压、足部水肿• •代表药物：代表药物：代表药物：代表药物：硝苯地平控释硝苯地平控释片片(拜新同拜新同)•达峰时间：达峰时间：30~60min•半衰期：半衰期：3~4h•服药次数服药次数:每日每日3次次•副作用：可能诱发或加副作用：可能诱发或加重心绞痛、增加心肌梗重心绞痛、增加心肌梗死发生率、低血压、足死发生率、低血压、足部水肿部水肿•代表药物：短效硝苯地代表药物：短效硝苯地平平(心痛定心痛定)第一代第一代第一代第一代CCBCCB第二代第二代CCB•来源：来源：由短效硝苯地平由短效硝苯地平结构优化而来结构优化而来•达峰时间：达峰时间：6~12h•半衰期：半衰期：35~50h•服药次数：每日服药次数：每日1次次•副作用：面目潮红、足副作用：面目潮红、足部水肿部水肿•代表药物：苯磺酸氨氯代表药物：苯磺酸氨氯地平地平(络活喜络活喜)第三代第三代第三代第三代第三代第三代CCBCCBCCB第三代CCB临床应用更具优势注：药物半衰期为药物在生物体内浓度下降到初始浓度注：药物半衰期为药物在生物体内浓度下降到初始浓度一半所需要的时间一半所需要的时间 仅限内部I期培训使用络活喜使CCB从剂型长效跨越到真正分子长效 仅限内部I期培训使用类类 型型代表药物代表药物药物特点药物特点缓释剂型硝苯地平缓释片非洛地平缓释片按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放控释剂型硝苯地平控释片按零级速率、始终恒速释放长作用药物氨氯地平(络活喜)药物半衰期长二氢吡啶类钙拮抗剂长效制剂的进展 仅限内部I期培训使用缓释制剂缓释制剂可溶性外膜可溶性外膜不溶性外膜不溶性外膜可崩解的基质可崩解的基质不可崩解的基质不可崩解的基质普通制剂普通制剂药物缓释制剂的作用机理药物缓释制剂的作用机理 仅限内部I期培训使用药物的胃肠道治疗系统药物的胃肠道治疗系统 (GITS) (GITS) 半透膜活性药物核心激光释放微孔多聚物推动层释释放放吸水膨胀 仅限内部I期培训使用普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间间的限速的限速因素因素普通片吸收体内消除药效衰减、消失快快缓释片吸收体内消除药效衰减、消失快快 仅限内部I期培训使用缓释片在胃肠道的转运缓释片在胃肠道的转运Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.胃排空： 3 – 5 小时小肠传输： 3 小时结肠传输：8-14 小时总计传输：14 – 22 小时 仅限内部I期培训使用缓释制剂的药代动力学缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响：个体差异增大易受多种因素影响：个体差异增大理想药物缓释剂与食物同服副作用增加血压控制作用减弱血药浓度l 与食物同服l 胃肠道动力l PH值l 患者年龄缓释剂的药代动力学易受胃肠道环境的影响影响缓释剂药代动力学的 可能因素Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991 仅限内部I期培训使用络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程以硝苯地平为模板及对照药物进行进行分子构造分子构造的改良的改良1找出比硝苯地平更亲水、更长效、找出比硝苯地平更亲水、更长效、生物利用度更高生物利用度更高的新型的新型CCBCCB类药物类药物2(CH2)nRCH3OOCCH3NHCOOC2H5OX优化之旅Step1Step1Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985 仅限内部I期培训使用络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985检测检测40种化合物种化合物络活喜胜出优化之旅Step2Step2•良好的亲脂、亲水性•近100%的生物利用度•35-50小时的半衰期•理想的血流动力学反应:起效和缓、疗效持久 第第第第17171717号化合物号化合物号化合物号化合物: : : :络活喜络活喜络活喜络活喜以硝苯地平作为模板和对照以硝苯地平作为模板和对照以硝苯地平作为模板和对照以硝苯地平作为模板和对照 仅限内部I期培训使用众多长效药物中，只有络活喜 半衰期长达35-50h络活喜说明书; 拜新同说明书;波依定说明书; Plendil US PI; 代文说明书; Diovan US PI.血药浓度达峰时间(h)半衰期(h)生物利用度(%)络活喜络活喜 6-1235-5064-90硝苯地平控释片6-121.7-3.431-48非洛地平缓释片2.5-511-16*20缬沙坦2-4**923* *数据来自数据来自Plendil 美国说明书美国说明书;****数据来自Diovan 美国说明书. 仅限内部I期培训使用络活喜具有优秀的药理学特性络活喜 L/NL/N双通双通道的作用道的作用左右旋的作用 正电荷正电荷的作用的作用水脂双溶性 仅限内部I期培训使用络活喜的药理学特性络活喜 L/NL/N双通道双通道的作用的作用左右旋的作用 正电荷正电荷的作用的作用水脂双溶性 仅限内部I期培训使用硝苯地平硝苯地平络活喜络活喜带正电荷的氨基侧链带正电荷的氨基侧链非洛地平非洛地平络活喜具有独特的带正电荷的氨基侧链 仅限内部I期培训使用络活喜分子侧链带正电荷使其降压作用持久络活喜络活喜 的化学结构的化学结构络活喜络活喜 的分子侧链带正电荷，因此可在带负电的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。
与钙通道受体结合与解离络活喜络活喜 与钙通道受体缓慢结合与解离，起效和缓，作用持久与钙通道受体缓慢结合与解离，起效和缓，作用持久络活喜说明书;Mol Pharmacol. 1992;41(2): 315-21. 仅限内部I期培训使用络活喜的药理学特性络活喜 L/NL/N双通双通道的作用道的作用左右旋的作用 正电荷正电荷的作用的作用水脂双溶性 仅限内部I期培训使用药物溶解性及影响亲脂性药物亲水性药物 水脂双溶性药物代表性药物硝苯地平、非洛地平氨氯地平胃肠吸收及吸收率快，高慢，低快，高首过效应高低低生物利用度低低高半衰期短长长主要代谢途径肝肾肝、肾 仅限内部I期培训使用 Abernethy DR. J Cardiovasc Pharmacol. 1991;17 Suppl 1:S4-7最大浓度最大浓度Cmax (ng/ml) (服药第一剂服药第一剂)半衰期半衰期T1/2 (h) (服药最后一剂服药最后一剂)络活喜药络活喜药代动力学不受肾功能下降影响代动力学不受肾功能下降影响肌酐清除率肌酐清除率CrCl (ml/min)肌酐清除率肌酐清除率CrCl (ml/min) 仅限内部I期培训使用定义：定义：表观分布容积是表观分布容积是t时体内药物总量与血药浓度的比值时体内药物总量与血药浓度的比值Vd的数值的数值: 可用于了解药物在体内的分布情况：可用于了解药物在体内的分布情况：Ø5 L：血液容量：血液容量Ø10-20 L：细胞外液容量：细胞外液容量Ø40 L：细胞内、外液容量（全身体液）：细胞内、外液容量（全身体液）Ø> 100 L：药物集中分布于某一器官：药物集中分布于某一器官 Vd的单位的单位: 可用可用 L 或或 L/kg (体重体重)表示表示表观分布容积表观分布容积(Apparent volume of distribution; Vd)注注: 普通成人体重普通成人体重60kg, 总体液总体液36L, 血浆血浆2.5L, 组织间液约组织间液约8L，细胞内液约，细胞内液约25L如：华法林如：华法林: Vd = 0.1 L/kg * 60kg = 6L, 说明药物主要在血中说明药物主要在血中 地高辛地高辛: Vd = 10L/kg * 60kg = 600L, 为该药亲组织性的表现为该药亲组织性的表现 仅限内部I期培训使用Scholz H, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 1997;10: 869-72络活喜络活喜: 表观表观分布容积分布容积最最高高的的CCB络活喜组织分布络活喜组织分布 >> 血浆分布血浆分布 仅限内部I期培训使用络活喜不被透析清除的机制•透析时影响药物清除率的决定因素透析时影响药物清除率的决定因素:Ø药物与血浆蛋白结合率的大小药物与血浆蛋白结合率的大小,即即血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率:苯磺苯磺酸氨氯地平酸氨氯地平-97.5%;硝苯地平控释片硝苯地平控释片-95%;非洛地平非洛地平缓释片缓释片-99%Ø药物在体内分布情况药物在体内分布情况,即即表观分布容积表观分布容积•络活喜不被透析清除根本原因络活喜不被透析清除根本原因:Ø络活喜络活喜:组织组织分布容积分布容积最最高高的的CCB，，Vd高达高达21L/KgØ络活喜络活喜:血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达97.5% 仅限内部I期培训使用透析患者使用CCB：络活喜不被透析清除血液透析的肾衰患者使用络活喜无需调整剂量 G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295• 血液透析的高血压患者服用络活喜5mg/日，共30天。
• 第15天时同时测量络活喜的血药浓度和透析液药物浓度，透析液中的络活喜药物浓度仅为血药浓度的2.33%• 研究得出结论：络活喜不能被透析清除• 进行血液透析的肾衰患者使用络活喜无需调整剂量. 仅限内部I期培训使用络活喜药物相互作用较少的机制•体内药物经肝脏代谢清除的快慢取决于两个速率体内药物经肝脏代谢清除的快慢取决于两个速率: :一是药物向肝脏的转运一是药物向肝脏的转运速率速率; ; 二是在肝内的代谢速率二是在肝内的代谢速率Ø药物向肝脏的转运速率药物向肝脏的转运速率 - - 与分布容积呈反比与分布容积呈反比: :Ø在肝内的代谢速率在肝内的代谢速率 - - 与代谢酶活性呈正比与代谢酶活性呈正比: :•限速因素不同限速因素不同: :Ø络活喜络活喜: : 组织亲和力高、分布容积大的药物限速因素主要是转运组织亲和力高、分布容积大的药物限速因素主要是转运; ;Ø拜新同拜新同: : 而分布容积小限速因素主要是酶活性而分布容积小限速因素主要是酶活性•肝酶活性被诱导或抑制时肝酶活性被诱导或抑制时, ,对拜新同消除的影响远大于对络活喜的影响对拜新同消除的影响远大于对络活喜的影响汤松陵汤松陵, 药师周刊电子报药师周刊电子报, 1520期期2007-4-30至至2007-5-06方宁远等方宁远等 中国老年学杂志中国老年学杂志 1999年第年第1期第期第19卷卷 拜新同拜新同, 波依定波依定, 络活喜说明书络活喜说明书 仅限内部I期培训使用与络活喜有药物相互作用的药物少络活喜络活喜硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片有有相相互互作作用用的的药药物物未发现未发现有临床意义的有临床意义的相互作用相互作用β受体阻滞剂受体阻滞剂#地高辛地高辛#阿卡波糖阿卡波糖#西咪替丁西咪替丁#酮康唑酮康唑#伊曲康唑伊曲康唑#氟康唑氟康唑#红霉素红霉素#苯巴比妥苯巴比妥#卡马西平卡马西平#…西咪替丁西咪替丁#酮康唑酮康唑#伊曲康唑伊曲康唑#红霉素红霉素#苯巴比妥苯巴比妥#卡马西平卡马西平#…美国说明书相关数据美国说明书相关数据#有临床意义的药物相互作用有临床意义的药物相互作用 仅限内部I期培训使用络活喜的药理学特性络活喜 L/NL/N双通双通道的作用道的作用左右旋的作用 正电荷正电荷的作用的作用水脂双溶性 仅限内部I期培训使用Chirality 手性在自然界中广泛存在手性在自然界中广泛存在•氨基酸自然界中为L型•核苷酸中的糖自然界中为D型 仅限内部I期培训使用异构体药物异构体药物:优势对映体优势对映体•药物作用的靶点对配体(药物)具有立体选择性(stereoselectivity)•消旋异构体的两个对映体因其空间结构上的不同，机体的酶和受体常常对其中一个光学异构体有特殊的亲和力与作用。
Eutomer = 优势对映体 Distomer = 劣势对映体 仅限内部I期培训使用手性药物不同对映体的生物活性手性药物不同对映体的生物活性 仅限内部I期培训使用苯磺酸氨氯地平消旋体示意图苯磺酸氨氯地平消旋体示意图 仅限内部I期培训使用氨氯地平消旋体作用示意图氨氯地平消旋体作用示意图左左旋氨氯地平旋氨氯地平右右旋氨氯地平旋氨氯地平阻断阻断L-L-型钙离子通道型钙离子通道促进内源促进内源NONO释放释放降压降压保护血管内皮功能保护血管内皮功能 仅限内部I期培训使用络活喜消旋体结构络活喜消旋体结构““左右左右””逢源逢源 仅限内部I期培训使用络活喜的药理学特性络活喜 L/NL/N双通双通道的作用道的作用左右旋的作用 正电荷正电荷的作用的作用水脂双溶性 仅限内部I期培训使用二氢吡啶类CCB作用的Ca2+通道亚型•L-型Ca2+通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点•二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型Ca2+通道•多种二氢吡啶类CCB还可抑制其他Ca2+通道亚型：N、T、P/Q-型Ca2+通道•抑制非L-型Ca2+通道带来更多收益•抑制非L-型Ca2+通道完善了单纯L-型CCB的缺陷 仅限内部I期培训使用•大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢•在调控交感神经活性中发挥重要作用在调控交感神经活性中发挥重要作用在调控交感神经活性中发挥重要作用在调控交感神经活性中发挥重要作用N-型Ca2+通道的分布 仅限内部I期培训使用氨氯地平同时作用于L和N型钙通道硝苯地平、非洛地平仅阻断硝苯地平、非洛地平仅阻断L型钙通道型钙通道JPET 1999;291:464–473 仅限内部I期培训使用L/N双通道的作用小结•平衡调控交感神经活性平衡调控交感神经活性•抑制反射性心率增加抑制反射性心率增加•改善冠脉供血改善冠脉供血•减少心梗发作和复发(一级/二级预防)•平衡肾出入小球的压力平衡肾出入小球的压力, , 减轻囊内压减轻囊内压 仅限内部I期培训使用络活喜降压不引起心率和交感神经兴奋性的显著变化•高血压患者服用治疗剂量的氨氯地平后，可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降•长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化 仅限内部I期培训使用络活喜抑制交感活性络活喜抑制交感活性, 优于硝苯地平优于硝苯地平Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535LVH 和舒张功能和舒张功能(E/A ratio)改善反映交感神经活性降低改善反映交感神经活性降低P< 0.01（对比基线）（对比基线）P< 0.0001P= 0.02（对比基线）（对比基线）L/N型型CCB(氨氯地平和克林地平氨氯地平和克林地平) 结果一致结果一致, 优于硝苯地平优于硝苯地平 仅限内部I期培训使用氨氯地平同时作用于N-型Ca2+通道，不增加心率•氨氯地平和硝苯地平控释片治疗6个月心率的变化Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 仅限内部I期培训使用非洛地平缓释片引起反射性交感神经兴奋非洛地平缓释片引起反射性交感神经兴奋原发性高血压患者接受非洛地平缓释片10mg/日治疗8周后,与治疗前比较心率的变化(n=14)Guido Grassi et al. Hypertension. 2003;41:558-562. 仅限内部I期培训使用Beautiful研究：研究：心率心率>70次次/分显著增加心血管事件发生率分显著增加心血管事件发生率降压治疗心率不容忽视降压治疗心率不容忽视Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21心血管事件风险增幅心血管事件风险增幅34%34%53%53%46%46%心血管死亡心血管死亡心衰入院心衰入院心梗入院心梗入院冠脉成形术冠脉成形术38%38%p=0.0041p=0.0041p<0.0001p<0.0001p=0.0066p=0.0066p=0.037p=0.0370102030405060 仅限内部I期培训使用“High resting HR, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”1Fox K. et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50:823-830.静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素 氨氯地平氨氯地平是是FDA唯一批准可用于唯一批准可用于重度心衰的重度心衰的CCB 仅限内部I期培训使用抑制抑制N-型型Ca2+通道的肾脏收益通道的肾脏收益Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.通常的观点通常的观点CCBCCB主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉→→肾小球压力肾小球压力↑ ↑→→对肾小球产生不利影响对肾小球产生不利影响新证据新证据(2007(2007年发表年发表) )不同不同CCBCCB对出、入球小动脉的作用不同，对出、入球小动脉的作用不同，取决于取决于CCBCCB作用的作用的CaCa2+2+通道亚型通道亚型 仅限内部I期培训使用N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉阻断L-型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平同时作用于L,N,-型通道硝苯地平仅作用于L-型通道出入球小动脉出入球小动脉Ca2+通道亚型的分布通道亚型的分布 & CCB作用的通道亚型作用的通道亚型 仅限内部I期培训使用氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用更均衡 硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用更均衡氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用更均衡Kenjiro Kimura,et al.Current Theraputic Research.1997;58(6):375-380. Masanori Honda,et al.J Hypertens.2001;19:2031-2037. 氨氯地平研究氨氯地平研究氨氯地平研究氨氯地平研究硝苯地平研究硝苯地平研究硝苯地平研究硝苯地平研究 仅限内部I期培训使用L/N双通道的作用小结•平衡调控交感神经活性平衡调控交感神经活性•抑制反射性心率增加抑制反射性心率增加•改善冠脉供血改善冠脉供血•减少心梗发作和复发(一级/二级预防)•平衡肾出入小球的压力平衡肾出入小球的压力, , 减轻囊内压减轻囊内压 仅限内部I期培训使用1990年，划时代药物络活喜诞生 仅限内部I期培训使用1992年，络活喜首次被纳入美国JNCV高血压指南 仅限内部I期培训使用1994年，络活喜成功登陆中国市场 仅限内部I期培训使用1995年，CCB风波爆发•Psaty发表的研究显示，高血压患者使用短效CCB（硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓）与单用利尿剂、β受体阻滞剂相比心梗风险增加60%PsatyBMetal.JAMA1995;274:620-625引发对短效CCB心血管安全性的质疑 仅限内部I期培训使用络活喜与竞品的区分 仅限内部I期培训使用拜新同拜新同拜新同“及早达标，CCB优势最大化”“高效达标”—快速、强效针对竞争对手拜新同的区分信息• •降压并非越快越好降压并非越快越好• •对对老老年年人人、、合合并并靶靶器器官官损损害害或或并并发发症症的的患患者者，，降降压压速速度度应应该慢一点该慢一点• •在数周内而不是数天、数月将患者血压降至在数周内而不是数天、数月将患者血压降至………… 仅限内部I期培训使用WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772CCB与对照药物收缩压差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区冠心病的相对风险比并不是所有CCB都符合降压带来冠心病获益规律区分点一获益 仅限内部I期培训使用INSIGHT研究：与利尿剂相比，硝苯地平增加心肌梗死风险Brown,etal.Lancet.2000;56:366-372.•在欧洲和以色列进行的前瞻性、随机、双盲研究，纳入6321例55-80岁的高血压患者（血压≥150/95mmHg,或≥160mmHg）。
患者至少有一项额外心血管危险因素•患者随机分入硝苯地平控释片30mg组(n=3157)或复方阿米洛利(氢氯噻嗪25μg加阿米洛利2.5mg,n=3164)组N=6321主要终点硝苯地平(n=3157)复方阿米洛利(n=3164)比值比(95%CI)P值复合终点*2001821.11(0.90-1.36)0.34非致死性心肌梗死61561.09(0.76-1.58)0.52致死性心肌梗死1653.22(1.18-8.80)0.017猝死17230.74(0.39-1.39)0.43非致死性卒中55630.87(0.61-1.26)0.52致死性卒中12111.09(0.48-2.48)0.84非致死性心衰24112.20(1.07-4.49)0.028致死性心衰212.01(0.18-22.13)0.63其它心血管死亡13121.09(0.50-2.38)0.85*复合终点：心肌梗死、卒中、心衰以及心血管死亡危险因素Cox回归分析 仅限内部I期培训使用最新荟萃分析：与其它降压药物相比，络活喜 为高危患者带来更多心脑获益Korean J Intern Med 2014; 29: 315-324 0.512比值比（95%CI）P值氨氯地平更优其它药物更优心肌梗死卒中综合心血管事件：综合冠心病、卒中、心力衰竭以及其它心血管死亡总死亡率0.91 (0.84-0.99) 0.84 (0.79-0.90) 0.90 (0.82-0.99) 0.95 (0.91-0.99) 0.03<0.000010.020.01事件•入选7项大范围、长期心血管结局研究，包括：AASK研究、ALLHAT研究、IDNT研究、ASCOT研究、VALUE研究、CASE-J研究、ACCOMPLISH研究；•共纳入87257例患者，39%有糖尿病，18%吸烟；平均随访4.6年。
N=87257心力衰竭1.14 (0.98-1.31) 0.08心血管死亡0.93 (0.84-1.02) 0.13 仅限内部I期培训使用FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72络活喜®硝苯地平控释片有效改善血压变异性，控制清晨血压P<0.02P<0.02•开放、交叉对照研究•共40名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜®5mg/天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周•应用24h动态血压监测评估了两药降压效果5681012141618202202一天中的时间点480血压(mmHg)140130120110907065SBPDBP区分点二:平稳降压 仅限内部I期培训使用兴奋兴奋心血管中枢心血管中枢心迷走神经心迷走神经心交感神经心交感神经抑制抑制降压过快危害：心率增加、影响冠脉灌注姚泰主编，姚泰主编，《《生理学生理学》》，人民卫生出版社，，人民卫生出版社，2001动脉脉压力感受器力感受器降降压过快快心率增加心率增加舒张期缩短舒张期缩短冠脉灌注减少冠脉灌注减少心肌缺血心肌缺血 仅限内部I期培训使用 区分点三：以产品特征信息区分落地区分点三：以产品特征信息区分落地分子特点药理优势临床作用特点络活喜®带正电荷的氨基侧链在细胞膜中缓慢移行半衰期长达35-50h平稳持久控制24h血压改善血压变异性络活喜®更多心梗获益L/N双通道阻滞不兴奋交感神经不增加心率 仅限内部I期培训使用ThankYou! 。