啮齿类动物实验性牙周炎模型研究进展 摘要:牙周炎是一种常见的口腔疾病，是由牙龈下牙齿表面形成的细菌群引发的，其特征是牙槽骨和包围和支持牙齿的结缔组织的炎症性破坏实验研究中常常会采用动物模型来研究牙周病，本文就啮齿类动物牙周炎模型的进行总结关键词：大鼠；小鼠；牙周炎；模型Research progress of experimental periodontitis models in rodentsLi Yuping. Miao Yu1.Inner Mongolia Medical University, Huhot 010080 China2.Forth Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Baoto 014030 ChinaABSTRACT: Periodontitis is a common oral disease caused by bacterial groups formed on the surface of the teeth under the gums. It is characterized by inflammatory destruction of the alveolar bone and the connective tissue surrounding and supporting the teeth.In experimental research, animal models are often used to study periodontal disease. This article summarizes the rodent periodontitis models.Key Words: Rat，Mouse，Periodontitis，Model.引言牙周炎是一种常见的口腔炎症性疾病，其主要特点为牙周支持组织的破坏，并可能对全身健康产生不良影响。
随着对牙周病研究的发展，实验动物模型常被用于研究牙周发病机制、相关治疗药物及方法的重要工具文献记载使用非人类灵长类动物、狗、兔子等来建立牙周炎动物模型，但其费用高，繁殖时间长，啮齿类动物因其已知的遗传、低成本、易于操作深受广大学者喜爱，本文将就建立啮齿类动物牙周炎模型的方法及其利弊进行描述1啮齿类动物的口腔解剖特点鼠的口腔里每象限有一颗门牙三颗磨牙，切牙较长，无根，不断生长，鼠类会不断磨牙，因此不宜作为人类牙周病的模型第一磨牙最大，第三磨牙最小，磨牙牙周组织与人类的磨牙牙周组织的结构和组织非常相似，磨牙在鼠类5周龄时即可全部长出[1]2小鼠牙周炎模型的建立小鼠的牙周炎形成机制通常是通过病原菌定植于牙周组织从而导致牙周炎的产生，而牙周感染致病菌而是灌胃来实现的[2]慢性牙周炎的主要病原体是牙龈卟啉单胞菌，其感染可诱导小鼠模型牙槽骨丢失有学者将含有细菌的粘性悬浮液(2%羧甲基纤维素)对小鼠进行灌胃，每隔2- 4天灌胃3次，以感染活菌42天后从小鼠口腔内取样后发现牙龈p菌，表明在灌胃前未检测到的牙龈P菌在灌胃后定植于口腔, 且在42天之内出现牙槽骨丢失检查时通常选择上颌磨牙周围的骨，因为下颌骨骨丢失的诱导速度相对较慢[2]。
一般采用正畸结扎丝或外科缝合线在小鼠磨牙牙周局部行结扎来造成牙周炎模型牙周局部结扎其主要的原理依旧是细菌定植牙周组织而导致牙周炎形成以及牙槽骨吸收有学者采用5-0外科缝合线结扎小鼠左上颌第二磨牙，可以观察到明显的骨丢失，且颊侧从第5天到第8天骨丢失突然加速，细菌依旧是诱导骨丢失的主要因素，因为抗生素治疗小鼠可以显著抑制了骨丢失结扎丝线的放置实际上通过促进大量细菌的局部积累而破坏了牙周稳态将结扎丝线浸泡在丰富的病原菌中，后采用常规步骤结扎环绕于大鼠上颌磨牙周颈部，小心地将结扎丝推入磨牙龈沟内，在近颊处打结每隔一天检查和更换病原菌浸泡结扎丝线，以保持恒定的特定细菌感染相关实验数据显示在结扎10天后，仅结扎组的牙槽骨丢失明显少于病原菌牙龈浸透结扎组，故二者结合运用可显著提高建模效果以及缩短建模时间[4]3大鼠牙周炎模型的建立大鼠牙周炎模型的建立通常与小鼠相似，通常也是以细菌接种和局部结扎为主放线菌在小鼠口腔的定植有困难，小鼠不是研究放线菌类动物定植的合适模型[2]，故大鼠病原菌接种可以选择放线菌实验性牙周病大鼠的临床和组织学发现与人相似在引入牙周病原体几天后，轻轻探查就能在大鼠身上看到牙龈出血组，连接上皮逐渐经历病理改变，包括网状结构的形成、顶端上皮附着的迁移、炎性细胞的浸润等。
相关研究者采用脂多糖联合结扎法建立牙周炎模型[4]待动物全身麻醉镇静后，使用注射器的30号针将脂多糖注射于放置了结扎丝磨牙的牙颈部，结扎会导致菌斑的大量积累，牙槽骨吸收等，脂多糖会加速该进程相关研究发现大鼠附件丢失和骨吸收发生在结扎后的7天内，牙周结扎模型中的牙槽骨丢失也依赖于细菌在无菌大鼠中，结扎不会引起显著的牙龈炎症或牙周骨丢失[3]啮齿类动物牙周炎模型已经被众多学者所接受和运用，其建模快，费用低，效果好，但由于啮齿类动物口腔小等特点，使得建模仍旧存在许多的困难，一般建议实验前进行预实验，以熟悉大鼠的品种耐菌性和操作手法，有助于试验成功参考文献：[1]Toshiharu Abe,George Hajishengallis. Optimization of the ligature-induced periodontitis model in mice[J]. Journal of Immunological Methods,2013,394(1-2). 49-54.[2]. Graves, D.T., Fine, D., Teng, Y.T., Van Dyke, T.E., Hajishengallis, G.The use of rodent models to investigate host–bacteria interactions related to periodontal diseases. [J]. Clin. Periodontol. 2008.35:89-105.[3] Govinda Bhattarai,Sher Bahadur Poudel,Sung-Ho Kook,Jeong-Chae Lee. Resveratrol prevents alveolar bone loss in an experimental rat model of periodontitis[J]. Acta Biomaterialia,2016,29:1-11.[4]Li Chung Hsing,Amar Salomon. Morphometric, histomorphometric, and microcomputed tomographic analysis of periodontal inflammatory lesions in a murine model.[J]. Journal of periodontology,2007,78(6):1120-1128. -全文完-。