托 拉 塞 米 注 射 液 使 用 说 明 书 【 药 品 名 称 】 通 用 名 ： 托 拉 塞 米 注 射 液 商 品 名 ： 特 苏 尼 ? 英 文 名 ： Torsemide Injection 汉 语 拼 音 ： Tuolasaimi Zhusheye 本 品 主 要 成 分 为 托 拉 塞 米 ， 其 化 学 名 为 ： 1－ 异 丙 基 － 3－ ［ （ 4－ 间 甲 苯 氨 基 － 3－ 吡 啶 基 ） 磺 酰 基 ］ 脲 化 学 结 构 如 下 ： 分 子 式 ： C16H 20N4O3S 分 子 量 ： 348.43 【 性 状 】 本 品 为 无 色 或 几 乎 无 色 的 澄 明 液 体 【 药 理 毒 理 】 作 用 机 理本 品 为 磺 酰 脲 吡 啶 类 利 尿 药 ， 其 作 用 于 亨 利 氏 髓 袢 升 支 粗 段 ， 抑 制 Na ＋ ／ K ＋ ／ 2CL － 载 体 系 统 ，使 尿 中 Na ＋ ， CL － 和 水 的 排 泄 增 加 ，但 对 肾 小 球 滤 过 率 ， 肾 血 浆 流 量 或 体 内 酸 碱 平 衡 无 显 著 影 响 。
药 效 学本 品 对 大 鼠 和 狗 都 有 强 的 利 尿 作 用 ， 在 这 两 种 动 物 中 ， 尿 量 ， 尿 电 解 质 排 泄 与 剂 量 的 对 数 呈 线 性 关 系 大 鼠 口 服 本 品 的 最 小 有 效 剂 量 为 0.2mg ／ kg ， 狗 为 小 于 0.1 mg ／ kg ， 最 大 作 用 剂 量 约 为 10 mg ／ kg 以 药 理 重 量 计 ， 本 品 对 大 鼠 的 利 尿 作 用 为 速 尿 的 9～ 40 倍 ，对 狗 为 10 倍 ，利 尿 作 用 大 鼠 持 续 约 2 小 时 ，而 狗 持 续 8 小 时 以 上 ，大 鼠 每 日 口 服 本 品 10 mg ／ kg 共 15 天 其 利 尿 作 用 并 不 减 弱 狗 静 脉 注 射 托 拉 塞 米1、 3、 10 mg ／ kg ， 收 缩 压 、 舒 张 压 、 平 均 压 、 心 率 、 呼 吸 频 率 、 呼 吸 压 、 心 电 图 均 无 明 显 影 响 致 癌 性大 鼠 和 小 鼠 终 生 致 癌 实 验 给 予 本 品 分 别 为 9 mg ／ kg ／ 日 和 32mg ／ kg ／ 日 未 见 肿 瘤 增 加 。
基 于 体 重 ， 该 剂 量 为 人 服 剂 量 20mg的 27～ 96 倍 ； 基 于 体 表 面 积 为 5～ 8 倍 致 突 变 性托 拉 塞 米 及 其 主 要 代 谢 物 经 细 菌Ames实 验 ， 染 色 体 畸 变 和 人 淋 巴 姊 妹 染 色 单 体 互 换 实 验 ， 仓 鼠 和 鼠 的 骨 髓 细 胞 核 异 常 实 验 ， 小 鼠 和 大 鼠 非 常 规 DNA合 成 实 验 等 ， 体 内 体 外 实 验 结 果 均 无 致 突 变 性 生 殖 毒 性雌 、雄 大 鼠 剂 量 为 25 mg ／ kg ／ 日 时 对 生 殖 性 能 没 有 不 良 影 响 大 鼠 剂 量 为 5 mg ／ kg ／ 日 或 兔 剂 量 为 1.6 mg ／ kg ／ 日 时 无 胎 毒 或 致 畸 作 用 大 鼠 和 兔 剂 量 分 别 大 于 5 倍 和 4 倍 时 ， 胎 儿 和 母 体 平 均 体 重 有 所 下 降 ， 胎 儿 吸 收 和 骨 化 延 迟 有 所 增 加 长 期 毒 性 大 鼠 口 服 托 拉 塞 米 0.2 、 1、 5 和 25 mg ／ kg ， 连 续 12 个 月 。
5 mg ／ kg 以 上 剂 量 组 体 重 增 长 受 到 抑 制 ， 总 蛋 白 和 CL － 降 低 ， BUN增 高 ， 病 理 检 查 肾 脏 表 面 呈 颗 粒 状 ， 肾 小 管 扩 张 并 有 细 胞 浸 润 和 纤 维 化 ， 25 mg ／ kg 组 K ＋ 有 所 降 低 狗 口 服 托 拉 塞 米 0.01 ， 0.08 和 0.4 mg ／ kg ／ 天 ， 连 续 12 个 月 ， 0.4 mg ／ kg 剂 量 组 ， 雄 狗 全 部 有 鼻 腔 干 燥 病 理 检 查 雄 狗 0.4 mg ／ kg 组 和 雌 狗 0.08 mg ／ kg 以 上 组 ，可 见 肾 小 管 变 性 ，扩 张 ，细 胞 浸 润 ，钙 沉 着 和 纤 维 化 等 听 觉 ， 眼 科 ， 生 理 ， 肾 功 能 等 检 查 均 未 见 与 本 品 有 关 的 变 化 【 药 代 动 力 学 】 健 康 志 愿 者 经 1 小 时 静 脉 输 注 本 品 20mg后 ， 本 品 血 药 浓 度 达 到 3.18 mg ／ L 代 谢 产 物M 1和 M5达 峰 时 间 为 1～ 2 小 时 ， 其 量 分 别 为 原 形 药 的3.5 ％ 和 27.4 ％ ， 其 消 除 半 衰 期 为 3.5 小 时 。
本 品 在 健 康 成 年 人 ， 轻 至 中 度 肾 衰 及 充 血 性 心 力 衰 竭 患 者 中 的 分 布 容 积 为 12 ～ 15L ， 肝 硬 化 患 者 的 分 布 容 积 大 约 加 倍 放 射 性 标 记 物 组 织 分 布 研 究 显 示 ，大 鼠 单 次 给 予 本 品 0.5 ～ 1 小 时 各 组 织 放 射 性 即 达 最 高 值 ， 以 肝 和 肾 脏 最 高 ， 但 低 于 血 浆 72 小 时 后 各 组 织 的 放 射 性 低 于 检 测 量 给 药 14 次 和 给 药 1 次 各 组 织 中 的 比 较 放 射 性 无 显 著 差 别 ，怀 孕 大 鼠 给 药 后 可 进 入 胎 仔 ， 给 药 后6 小 时 达 最 高 浓 度 ， 以 后 缓 慢 降 低 血 浆 蛋 白 结 合 率 ＞ 99 ％ 本 品 80 ％ 在 肝 脏 代 谢 ， 主 要 代 谢 产 物 为 无 活 性 的 羧 酸 衍 生 物 20 ％ 经 肾 脏 排 泄 特 殊 人 群 ： 老 年 人 除 有 肾 功 能 减 退 ， 肾 清 除 率 下 降 者 外 ， 一 般 与 年 轻 受 试 者 具 有 基 本 相 似 的 药 代 动 力 学 过 程 。
失 代 偿 性 充 血 性 心 衰 患 者 在 使 用 托 拉 塞 米 后 的 肝 、 肾 清 除 率 均 减 少 ， 可 能 分 别 由 于 肝 充 血 和 肾 血 流 量 减 少 所 致 ， 托 拉 塞 米 的 总 清 除 率 大 约 相 当 于 健 康 志 愿 者 的50％ ， 血 浆 半 衰 期 和AUC值 增 加 由 于 肾 清 除 率 减 少 ， 只 有 少 量 的 本 品 能 进 入 髓 袢 内 的 作 用 位 点 ， 所 以 本 品 对 于 充 血 性 心 衰 患 者 的 排 钠 作 用 低 于 健 康 志 愿 者 肾 功 能 受 损 时 ， 本 品 可 经 肝 脏 代 谢 途 径 来 进 行 代 偿 ， 所 以 肾 功 能 受 损 患 者 血 浆 总 清 除 率 和 消 除 半 衰 期 仍 可 保 持 在 正 常 范 围 内 肝 硬 化 患 者 的 分 布 容 积 、 血 浆 半 衰 期 和 肾 脏 清 除 率 升 高 ， 但 总 清 除 率 无 变 化 【 适 应 症 】适 用 于 需 要 迅 速 利 尿 或 不 能 口 服 利 尿 的 充 血 性 心 力 衰 竭 、肝 硬 化 腹 水 、 肾 脏 疾 病 所 致 的 水 肿 患 者 。
【 用 法 用 量 】 充 血 性 心 力 衰 竭 所 致 的 水 肿 、 肝 硬 化 腹 水 ： 一 般 初 始 剂 量 为 5mg 或 10mg ， 每 日 一 次 ， 缓 慢 静 脉 注 射 ， 也 可 以 用5％ 葡 萄 糖 溶 液 或 生 理 盐 水 稀 释 后 进 行 静 脉 推 注 ； 如 疗 效 不 满 意 可 增 加 剂 量 至20mg ， 每 日 一 次 ， 每 日 最 大 剂 量 为 40mg ， 疗 程 不 超 过 一 周 肾 脏 疾 病 所 致 的 水 肿 ， 初 始 剂 量20mg ， 每 日 一 次 ， 以 后 根 据 需 要 可 逐 渐 增 加 剂 量 至 最 大 剂 量 每 日 100mg ， 疗 程 不 超 过 一 周 【 不 良 反 应 】 常 见 不 良 反 应 有 头 痛 、 眩 晕 、 疲 乏 、 食 欲 减 退 、 肌 肉 痉 挛 、 恶 心 呕 吐 、 高 血 糖 、 高 尿 酸 血 症 、 便 秘 和 腹 泻 ； 长 期 大 量 使 用 可 能 发 生 水 和 电 解 质 平 衡 失 调 治 疗 初 期 和 年 龄 较 大 的 患 者 常 发 生 多 尿 ， 个 别 患 者 由 于 血 液 浓 缩 而 引 起 低 血 压 、 精 神 紊 乱 、 血 栓 性 并 发 症 及 心 或 脑 缺 血 引 起 心 律 紊 乱 、 心 绞 痛 、 急 性 心 肌 梗 塞 或 昏 厥 等 ， 低 血 钾 可 发 生 在 低 钾 饮 食 、 呕 吐 、 腹 泻 、 过 多 使 用 泻 药 和 肝 功 能 异 常 的 患 者 。
个 别 患 者 可 出 现 皮 肤 过 敏 ， 偶 见 搔 痒 、 皮 疹 、 光 敏 反 应 ， 罕 见 口 干 、 肢 体 感 觉 异 常 、 视 觉 障 碍 【 禁 忌 】 肾 功 能 衰 竭 无 尿 患 者 ， 肝 昏 迷 前 期 或 肝 昏 迷 患 者 ， 对 本 品 或 磺 酰 脲 类 过 敏 患 者 ， 低 血 压 、 低 血 容 量 、 低 钾 或 低 钠 血 症 患 者 ， 严 重 排 尿 困 难 （ 如 前 列 腺 肥 大 ） 患 者 禁 用 本 品 【 注 意 事 项 】 1. 使 用 本 品 者 应 定 期 检 查 电 解 质 （ 特 别 是 血 钾 ） 、 血 糖 、 尿 酸 、 肌 酐 、 血 脂 等 2. 本 品 开 始 治 疗 前 排 尿 障 碍 必 须 被 纠 正 ，特 别 对 老 年 病 人 或 治 疗 刚 开 始 时 要 仔 细 监 察 电 解 质 和 血 容 量 的 不 足 、 血 液 浓 缩 的 有 关 症 状 3. 肝 硬 化 腹 水 患 者 应 用 本 品 进 行 利 尿 时 ，应 住 院 进 行 治 疗 ，这 些 病 人 如 利 尿 过 快 ， 可 造 成 严 重 的 电 解 质 紊 乱 和 肝 昏 迷 。
4. 本 品 与 醛 固 酮 拮 抗 剂 或 与 保 钾 药 物 一 起 使 用 可 防 止 低 钾 血 症 和 代 谢 性 碱 中 毒 5. 前 列 腺 肥 大 的 患 者 排 尿 困 难 ， 使 用 本 品 尿 量 增 多 可 导 致 尿 潴 留 和 膀 胱 扩 张 6. 在 刚 开 始 用 本 品 治 疗 或 有 其 他 药 物 转 为 使 用 本 品 治 疗 或 开 始 一 种 新 的 辅 助 药 物 治 疗 时 ， 个 别 患 者 警 觉 状 态 受 到 影 响 （ 如 在 驾 驶 车 辆 或 操 作 机 器 时 ） 7. 本 品 必 须 缓 慢 静 脉 注 射 ，本 品 不 应 与 其 他 药 物 混 合 后 静 脉 注 射 ，但 可 根 据 需 要 用 生 理 盐 水 或 5％ 葡 萄 糖 溶 液 稀 释 【 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 】 不 推 荐 怀 孕 期 和 哺 乳 期 的 妇 女 使 用 本 品 【 儿 童 用 药 】 对 儿 童 患 者 是 否 安 全 有 效 尚 不 明 确 【 老 年 患 者 用 药 】 老 年 患 者 使 用 本 品 的 疗 效 和 安 。