核准日期:修改日期：左乙拉西坦片使用说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称：左乙拉西坦片商品名称：开浦兰(Keppra)英文名称：Levetiracetam Tablets汉语拼音：Zuoyilaxitan Pian【成份】主要组成成分 本品的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-a-乙基-2-氧 代-1-吡咯烷乙酰胺 分子式：CH NO8 14 2 2分子量：【性状】本品为椭圆形薄膜包衣片(250mg为蓝色片，500mg为黄色片，lOOOmg为白色片)， 除去包衣后均显白色适应症】用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗规格】(1) (2) (3)【用法用量】(1) 给药途径: 口服需以适量的水吞服，服用不受进食影响2) 给药方法和剂量成人(>18岁)和青少年(12岁~17岁)体重±50kg起始治疗剂量为每次500mg，每日2次根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg,每日两次剂量的变化 应每2-4周增加或减少500mg/次，每日2次老年人(±65岁)根据肾功能状况，调整剂量 （详见下文有关肾功能受损病人描述）4~11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重W50kg起始治疗剂量是10mg/kg,每日两次。
根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg,每日两次剂量变化应以 每两周增加或减少10mg/kg,每日两次应尽量使用最低有效剂量儿童和青少年体重±50kg,剂量和成人一致青少年和儿童推荐剂量体重起始剂量：10mg/kg，每日两次最大剂量:30mg/kg,每日两次15kg每次150mg，每日两次每次450mg，每日两次20kg每次200mg，每日两次每次600mg，每日两次25kg每次250mg，每日两次每次750mg，每日两次，50kg 起每次500mg，每日两次每次1500mg，每日两次20kg 以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液 婴儿和小于4岁的儿童患者目前尚无相关的充足的资料肾功能受损的病人成人肾功能受损病人，根据肾功能状况，按表中不同肌苷清除率（CLcr）ml/min（测出血清肌苷值按下述计算方法）调整日剂量.肾功能受损病人的剂量病人组肌苷清除率（ml/min）剂量和服用次数正常病人±80每次500-1500mg，每日两次轻度异常50-79每次500-1000mg，每日两次中度异常30-49每次250-750mg，每日两次严重异常<30每次250-500mg，每日两次正在进行透析晚期肾病病人⑴500-1000mg，每日一次⑵（1） 服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。
2） 透析后，推荐给予250-500mg附加剂量儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功 能有关肝病患者对于轻度和中度肝功能受损的病人，无需调整给药剂量严重肝损的病人，肌 苷清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌苷清除率小于 70ml/min, 日剂量应减半不良反应】成人临床研究汇总的安全性数据表明， 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相 似，分别为%和% 其中，严重不良反应分别为%和% 最常见的不良反应有嗜睡， 乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段随时间的推移， 中枢神经系统相关的 不良反应发生率和严重程度会随之降低左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相 关性儿童临床研究（4-16 岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似， 分别为%和%，药物组未发生严重不良反应（安慰剂组%）儿童最常见的不良反应 有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛除行为和 精神方面不良反应发生率较成人高（儿童%,成人 %）外，总的安全性和成人相仿 成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的 总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生 频率:很常见＞10%;常见1-10%；少见:％T%;罕见:％%;非常罕见＜%;包括单 独的报告。
上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率 全身反应和给药部位不适:很常见:乏力- 神经系统不适:很常见: 嗜睡常见: 健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤- 精神心理变化常见: 易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常 上市后不良事件报道: 行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、 精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图但还没有足够数据，用于估计对它们 的发生率或建立因果关系消化道不适常见:腹泻、消化不良、恶心、呕吐-代谢和营养障碍 常见:食欲减退当病人同时服用托吡酯时，食欲减退的危险性增加 耳及迷路系统不适常见: 眩晕-眼部不适常见:复视-伤害、中毒和后续的并发症常见:意外伤害-感染和传染常见: 感染-呼吸系统不适:常见:咳嗽增加-皮肤和皮下组织异常变化:常见:皮疹上市后不良事件报道:脱发, 某些病例中，停药后，自行恢复血液系统和淋巴系统异常变化:上市不良事件报道: 白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少 但还没有足够数据，用于估计它们发生率或建立因果关系禁忌】 对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。
注意事项】根据当前的临床实践，如需停止服用本品 , 建议逐渐停药 （例如:成人每隔 2 到4周，每次减少500mg,每日2次；儿童应每隔两周，每次减少10mg/kg,每日2 次）临床研究中,一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应, 可以停止原合并应用的抗 癫痫药物（研究中共有 69 位患者其中的 36 位成人患者）临床研究中报告有14%服用左乙拉西坦的成人及儿童患者癫痫发作频率增加 25% 以上，但在服用安慰剂的成人及儿童患者中，也各有 26%及 21%患者癫痫发作频 率增加对于肝功能损害的病人，参照［用法与用量］对于严重肝功能损害的病人，应先 行检查肾功能，然后进行调整对驾驶和应用机器影响 目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响由于个体敏感 性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状 因而，对于这些需要服用药物的病人,不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车 或者操纵机械孕妇及哺乳期妇女用药】 目前没有孕妇服用本品的资料，动物试验证明该药有一定的生殖毒性对于人类 潜在的危险目前尚不明确如非必要，孕妇请勿应用左乙拉西坦 突然中断抗 癫痫治疗， 可能使病情恶化， 对母亲和胎儿同样有害。
动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议病人在服药同时哺乳 【儿童用药】见［用法用量］项老年用药】 见［用法用量］项【药物相互作用】体外数据显示:治疗剂量范围内获得的高于C水平的浓度时左乙拉西坦及其主 max要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷 酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物因此，不易出现药代动力学相互 作用另外，左乙拉西坦不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用左乙拉西坦血浆蛋白结合率低（＜10%），不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位 点所致临床显着性的相互作用 临床药代动力学研究（苯妥英、丙戊酸钠、口服避孕药、地高辛、华法令和丙磺 舒）和安慰剂对照临床试验中通过药代动力学筛选评估了药物之间的潜在药代动 力学相互作用左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（AEDs ）间的药物-药物相互作用苯妥英左乙拉西坦（每日3000 mg）对难治性的癫痫病人苯妥英药代动力学特性不产生 作用苯妥英的应用也不影响本品的药代动力学特性丙戊酸钠左乙拉西坦（1500 mg每日2次）不改变健康志愿者丙戊酸钠药代动力学特性 丙戊酸钠500 mg每日2次，不改变左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血浆清 除率，或尿液排泄。
也不影响主要代谢物ucb L057的暴露水平和排泄 对安慰剂对照临床研究获得的左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（卡马西平、加巴喷 丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠）的血清浓度进行 了评估，数据显示左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药物的血药浓度这些常用的抗 癫痫药物也不影响本品药代动力学特性儿童病人抗癫痫药物的作用 同时服用酶诱导型抗癫痫药，本品体内表观总清除率增加约22%但无需进行剂 量调整左乙拉西坦不影响卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯或拉莫三嗪的血浆药物 浓度其他药物相互作用口服避孕药服用左乙拉西坦（500 mg每日2次）不影响含有mg炔雌醇和mg左炔诺孕酮口 服避孕药的药代动力学特性，或促黄体激素和黄体酮含量水平，表明本品不影响 避孕药功效应用口服避孕药，并不影响本品的药代学特性地高辛服用左乙拉西坦（1000 mg每日2次）不影响每日剂量mg地高辛的药代动力学 和药效学（ECG ）特性应用地高辛，并不影响本品的药代学特性华法令服用左乙拉西坦（1000 mg每日2次）不影响R和S型华法令的药代动力学特性凝血时间不受左乙拉西坦影响应用华法令，并不影响本品的药代学特性 丙磺舒丙磺舒（500mg每日四次），为肾小管分泌阻滞剂，会抑制左乙拉西坦的主要代 谢物的肾脏清除率但不是左乙拉西坦药代学特性（1000mg,每日2次），但这些 代谢物的浓度很低。
其他需经肾小管分泌清除的药物也会影响代谢物的肾脏清 除目前无左乙拉西坦合并丙磺舒用药的研究，左乙拉西坦合并应用其他主动分 泌药物对药效影响（例如非甾体抗炎药、磺胺药和甲氨蝶呤），尚不明确药物过量】症状:据观察有嗜睡、激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷 药物过量急救措施 在急性药物过量后，应采取催吐或洗胃使胃排空目前尚无左乙拉西坦的解毒剂 治疗需对症治疗，也可包括血液透析透析排出的效果:左乙拉西坦60%，主代 谢产物74%临床试验】 临床研究对难治性癫痫部分性发作病人（伴或不伴有继发性全身发作）进行的3 个多中心、随机、双盲和安慰剂对照的临床研究，建立了成年人左乙拉西坦作为 加用治疗（其他抗癫痫药物的辅助治疗）的有效性数据进入研究1或研究2 的病人患有至少2年的难治性癫痫部分性发作，并服用2种以上传统抗癫痫药 进入研究3的病人患有至少1年的难治性癫痫部分性发作，并服用1种传统抗癫 痫药在试验时，病人正服用至少1个最多2个抗癫痫药的稳定的给药方案在 基线阶段，每个4周的阶段病人必须至少发生2次部分性发作临床研究1临床研究1是在美国41个研究地点进行的双盲、安慰剂对照的平行试验，在一个12周基线阶段后，病人随机分配入左乙拉西坦剂量1000 mg/天 （N=97）、左乙拉西坦3000 mg/天（N=101）和安慰剂（N=95）组每日分2次给药。
进 行18周的治疗周期内（6周的逐量加药期+12周的评价期）的疗效评估，试验期 间可同服抗癫痫药治疗方案保持不变主要的疗效指标指在整个随机治疗阶段（逐量加药阶段+评价阶段）相对于安慰剂组每周部分性发作频度下降百分比的 组间比较次要的疗效指标包括有效应答率(部分性发作频度下降±50%的病人 发生率)结果显示：左乙拉西坦治疗组每周部分性发作频度有明显地减少整 个随机治疗阶段左乙拉西坦治疗组的有效应答率明显高于安慰剂组，并呈剂量相 关性安慰剂组(N=95)左乙拉西坦1000 mg。