疾病名：干燥综合征英文名：Sjogren syndrome缩写：SS另ij名：autoimmune exocrine gland disease； exocrinopathy；干燥综合症；口眼干燥关节炎综 合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome； Gougerot-Mikulicz-Sjogrensyndrome； Sjogren's disease； Sjogren氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征； 自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca； Sjouml gren综合征；干燥性角结膜炎 ICD号：N16.4*分类：肾内科概述：干燥综合征(Sjbgren syndrome, SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主 的慢性自身免疫性疾病主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害受累器官中 有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病 (autoimmune exocrine gland disease)、斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。
常与其他 风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)早在1933年，瑞典眼科医生斯约格伦报道了 19例干 燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例，并提出本病是一个系统性疾病因此，在西 方医学中称本病为Sjogren综合征其后，各国学者也相继报道了相同的病例本综合征分 两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sjogren syndrome，PSS)； ②口、眼干燥等表现与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时， 为继发性干燥综合征(secondary SjOgten’ s syndrome)此处仅叙述PSS(简称SS)疾病名：干燥综合征英文名：Sjogren syndrome缩写：SS另ij名：autoimmune exocrine gland disease； exocrinopathy；干燥综合症；口眼干燥关节炎综 合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome； Gougerot-Mikulicz-Sjogrensyndrome； Sjogren's disease； Sjogren氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征； 自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca； Sjouml gren综合征；干燥性角结膜炎 ICD号：N16.4*分类：肾内科概述：干燥综合征(SjOgren syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主 的慢性自身免疫性疾病。
主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害受累器官中 有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病 (autoimmune exocrine gland disease)、斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征常与其他 风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)早在1933年，瑞典眼科医生斯约格伦报道了 19例干 燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例，并提出本病是一个系统性疾病因此，在西 方医学中称本病为Sjogren综合征其后，各国学者也相继报道了相同的病例本综合征分 两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sjogren syndrome，PSS)； ②口、眼干燥等表现与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时， 为继发性干燥综合征(secondary SjOgten’ s syndrome)此处仅叙述PSS(简称SS)性复合体 (major histocompatibility complex， MHC)基因的频率在干燥综合征患者中增高人的MHC也 称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，与干燥综合征相关的为HLA-DR3、HLA-B8。
这种相关性可因种族的不同而不同据报道在西欧白人干燥综合征中与HLA-B8、DR3、DRW52 相关，在希腊则与HLA-DR5相关，在日本则与HLA-DR53相关，我国干燥综合征与HLA-DR8 相关男性患者则与DRW52相关研究发现HLA基因与干燥综合征自身抗体的产生和临床 表现也有相关性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥综合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗 体，临床症状较重，且都有血管炎的表现这些均说明某些II类HLA基因可能为干燥综合 征易感性遗传标记，它们在干燥综合征的发病、临床表现与疾病持续中都起了重要作用然 而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR3或DR8因此，遗传的基础 仅是干燥综合征病因之一，尚需同时有其他因素参与方能造成干燥综合征的发病2) 家族史：干燥综合征患者中有姐妹、母女同时患病者，这也提示了本病的病因中有遗传 因素2. 病毒认为有多种病毒与干燥综合征发病及病情持续可能有关如EB病毒、疱疹病毒6 型、巨细胞病毒、逆转录病毒等1) Epstein-Barr(EB)病毒：它是一种常见的感染人的疱疹病毒有激活B细胞高度增殖的性 能，表现为高球蛋白血症，可转变成B淋巴细胞肿瘤。
在干燥综合征的患者的泪腺、唾液腺、 肾小管上皮细胞内有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，说明在干燥综合征患者体内EB病毒处 于活跃复制状态，它不断激活B细胞增殖、分化，使疾病缠绵延续；另有一些学者从正常人 的唾液腺活检标本中也测到EB病毒的DNA，因此认为以EB病毒作为本病病因是值得怀疑 的2) 逆转录病毒：属于逆转录病毒的人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus， HIV)感染者可出现口干、腮腺肿大等干燥综合征样症状，且30%的 干燥综合征患者血清中测到了对HIV成分P24gag蛋白的抗体；在HTLV-1(人T淋巴细胞白血 病病毒，为另一种逆转录病毒)感染者亦出现干燥综合征样症状，因此有人认为HIV感染可 能是干燥综合征的病因然而HIV患者虽有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗体， 它们与HLA-DR3无关另外，部分SLE患者血清中也出现抗P24抗体，故不能说明HIV或 HTLV-1是干燥综合征的直接病因3) 丙型肝炎病毒：美国文献报道丙型肝炎病毒在干燥综合征中没有意义，除非伴随有混合 性冷球蛋白血症或其他疾病，如膜增殖性肾炎法国一份报道发现在原发性干燥综合征中， 丙型肝炎病毒感染在10%左右，这些病毒可出现在唇唾液腺，从而认为丙型肝炎病毒感染是 干燥综合征的病因之一。
意大利学者认为丙型肝炎病毒在干燥综合征自身器官损伤方面没有 作用，慢性丙性肝炎其淋巴细胞灶损伤形态与原发性干燥综合征不同3.性激素干燥综 合征患者体内雌激素水平升高，且干燥综合征患者大多数为女性，推测与雌激素升高相关 发病机制：1.细胞免疫 ⑴淋巴细胞：① 外周血：淋巴细胞总数及T淋巴细胞CD4和CD8亚群的数目、比值在70%〜80%的干燥 综合征患者是正常，但它们的功能可能存在着异常也有人报道显示CD8是减低的CD8中 有抑制功能的T细胞数目减少，造成B细胞大量增殖CD5 B标记的淋巴细胞在于燥综合征 中增高达30%〜40%(正常人仅为15%〜25%)，这种细胞属分化不良或不完全成熟的细胞，它 们自发分泌IgM-RF和抗单链DNA抗体(抗SS-DNA抗体)因此干燥综合征周围血中的T、B 淋巴细胞存在着明显的分化、成熟及功能异常②唇腺中：在唇小涎腺组织间质内可以见 到大量淋巴细胞聚集成灶，其中以T细胞为主，T细胞中又以具有活化标记的4B4 /CD45RO的 T辅助细胞占优势4B4细胞是一种被活化后有辅助记忆功能的T细胞唇腺中大部分的细 胞和导管上皮细胞都表达了 HLA-DR分子，进一步说明在干燥综合征唇腺组织内T、B细胞 和导管上皮细胞均被活化。
在干燥综合征的眼结膜的小泪腺组织中看到了完全相同的变化2)自然杀伤细胞：自然杀伤细胞是一组体积极大的淋巴细胞在干燥综合征外周血中自然 杀伤细胞数目正常，但功能下降，在其外分泌腺体(唇腺)的单核细胞浸润病灶中缺乏这类细 胞2. 体液免疫干燥综合征患者突出表现是高球蛋白血症和多种自身抗体，反映了其B淋巴 细胞功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能的低下1)高球蛋白血症(hyperglobulinemia)： 95%患者的Y球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆状免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 均可增高，其中以IgG增高最多见，IgM或IgA也不少见也可呈单克隆性增高少数患者 尿中可以出现k或入链片段干燥综合征的高球蛋白血症较其他结缔组织病如系统性红斑狼 疮和类风湿关节炎更为突出同时在唇腺的局部组织中B淋巴细胞也具有合成大量免疫球蛋 白的功能2) 自身抗体：由于B淋巴细胞多克隆的增殖，因此本病可产生多种自身抗体① 抗SSA(Ro)抗体和抗SSB(La)抗体：它们与干燥综合征密切相关，也可出现在部分系统性 红斑狼疮的患者，均属IgG型抗SSA抗体识别的抗原为细胞浆内的小RNA(hy5RNA)相连的 60kD和52kD的蛋白质成分。
这两种蛋白都属于核糖核蛋白复合物对52kD起作用的抗体 80%来自干燥综合征血清，对60kD起作用的抗体往往来自SLE约85%干燥综合征同时具有 对52kD和60kD起反应的抗体抗SSB抗体识别的为47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是 不同的细胞内成分凡有抗SSB抗体者都同时有抗SSA抗体这是因为SSB分子和SSA连接 在一起SSB的RNA可能和多种蛋白相连，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD 蛋白抗SSA、SSB抗体对干燥综合征的诊断起了极大的作用② 类风湿因子(rheumatoid factor，RF)： RF是具有和IgG-FC段相结合性能的自身抗体，它 出现在干燥综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫病在干燥综合征中 IgM-RF阳性率约占50%，低于RA(70%)，高于SLE(30%)在我们的干燥综合征病例中RF阳 性率占90%以上IgM-RF也可出现于一些肿瘤、感染等非风湿病在此它只代表了人体免 疫失调，而无特异性③ 其他：抗心磷脂抗体(ACA)(25%)，抗线粒体抗体(20%)，低滴度的抗双链DNA抗体(抗 ds-DNA抗体)(10%)，抗RNP抗体等。
④ 抗器官抗体：干燥综合征患者还可出现抗腮腺导管抗体、抗甲状腺抗体、抗胃体细胞抗 体等3) 免疫复合物：大约80%的干燥综合征有循环免疫复合物，它们是有大量自身抗体和抗原 结合形成并因网状内皮系统清除功能障碍所致血清冷球蛋白出现，往往代表着有腺体外的 损害4) 细胞因子：干燥综合征周围血淋巴细胞分泌的细胞因子(IL-1B、IL-6、TNF-a、IFN-Y) 和血清内各个细胞因子水平均无明显异常另有学者报道了血清中IL-2和TNF-a的水平下 降唇腺上皮细胞及单个核细胞内有IL-1B、IL-6、TNF-a、IFN-Y的mR-NA表达提示细 胞因子参与了干燥综合征局部、唇腺炎的发病过程5) 免疫功能异常，周围血中的T、B淋巴细胞存在着明显的分化、成熟、功能的异常干 燥综合征的动物模型有胸腺的过早衰退，抑制性T淋巴细胞功能下降，而B淋巴细胞功能亢 进出现多种自身抗体，产生免疫损害人的干燥综合征可能有类似发病机制3. 病理本病的唾液腺、泪腺以及体内任何器官都可以受累有两种主要病理改变1) 外分泌腺炎:在柱状上皮细胞组成的外分泌腺体间有大量淋巴细胞包括浆细胞及单核细 胞的浸润。