单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,课程药品生产质量管理技术,教材：新版GMP实务教程,第十章 质量控制与质量保证,广东食品药品职业学院制药系,制药工程学院,广东食品药品职业学院制药系,内容提要：,GMP（2010年修订）第十章 质量控制与质量保证,第一节 质量控制实验室,第二节 检验管理,第三节 留样管理,第四节 持续稳定性考察管理,第五节 放行与质量事故处理,GMP（2010年修订）第十章 质量控制与质量保证 ,第一节质量控制实验室管理,第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。
第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：,（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：,1质量标准；,2取样操作规程和记录；,3检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；,4检验报告或证书；,5必要的环境监测操作规程、记录和报告；,6必要的检验方法验证报告和记录；,7仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；,（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；,（四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：,（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；,（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：,1经授权的取样人；,2取样方法；,3所用器具；,4样品量；,5分样的方法；,6存放样品容器的类型和状态；,7取样后剩余部分及样品的处置和标识；,8取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；,9贮存条件；,10取样器具的清洁方法和贮存要求。
三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；,（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；,（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；,（六）样品应当按照规定的贮存要求保存GMP（2010年修订）第十章 质量控制与质量保证 ,第一节质量控制实验室管理,第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：,（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；,（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：,1采用新的检验方法；,2检验方法需变更的；,3采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；,4法规规定的其他需要验证的检验方法三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；,（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；,（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致所有计算均应当严格核对；,（六）检验记录应当至少包括以下内容：,1产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；,2依据的质量标准和检验操作规程；,3检验所用的仪器或设备的型号和编号；,4检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；,5检验所用动物的相关信息；,6检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；,7检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；,8检验日期；,9检验人员的签名和日期；,10检验、计算复核人员的签名和日期。
七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；,（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；,（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录第二百二十四条质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录GMP（2010年修订）第十章 质量控制与质量保证 ,第一节质量控制实验室管理,第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样用于产品稳定性考察的样品不属于留样留样应当至少符合以下要求：,（一）应当按照操作规程对留样进行管理；,（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品；,（三）成品的留样：,1每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；,2留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；,3每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；,4如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；,5留样观察应当有记录；,6留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；,7如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。
四）物料的留样：,1制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；,2物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；,3除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；,4物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封,第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：,（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；,（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；,（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；,（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校准因子，并有标化记录；,（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。
应当有培养基使用记录；,（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；,（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；,（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下要求：,（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和使用；,（二）标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；,（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定标化的过程和结果应当有相应的记录GMP（2010年修订）第十章 质量控制与质量保证 ,第二节物料和产品放行,第二百二十八条应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录第二百二十九条物料的放行应当至少符合以下要求：,（一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；,（二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；,（三）物料应当由指定人员签名批准放行。
第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求：,（一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：,1主要生产工艺和检验方法经过验证；,2已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录；,3所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；,4变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；,5对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；,6所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理二）药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；,（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；,（四）疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取得批签发合格证明GMP（2010年修订）第十章 质量控制与质量保证 ,第三节持续稳定性考察,第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
第二百三十二条持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察第二百三十三条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：,（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；,（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；,（三）检验方法依据；,（四）合格标准；,（五）容器密封系统的描述；,（六）试验间隔时间（测试时间点）；,（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典规定的长期稳定性试验标准条件）；,（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。
第二百三十六条某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行。