第二章第二章 牙齿的发育（牙齿的发育（development of teeth））1 sagittal section2 牙的发育（牙的发育（development of teeth））概述概述l外胚层和外胚间叶来源l牙的发育具有长期性：从胚胎第五周至25岁，即从胚胎期至出生后，再到成年期l牙的发育具有复杂性：体内发生，萌出到体外、两套牙齿l发育过程易受干扰产生发育异常3 牙的发育三阶段牙的发育三阶段1.牙胚的发生及分化2.牙体组织的形成3.牙的萌出及替换4 第一节第一节 牙胚的发生及分化牙胚的发生及分化l原发性上皮带（primary epithelial band） ： 第五周，未来牙弓牙槽嵴处的口腔粘膜增生，变厚，形成马蹄形的上皮带5 牙板（dental lamina）及前庭板（vestibular lamina） ： 第七周，原发性上皮带分叉为舌侧的牙板及唇侧的前庭板，牙板向深层延伸，末端细胞增生形成牙胚Add picture6 原发性上皮带发生l前庭板（vestibular lamina） l牙板（dental lamina） 外胚间叶 成釉器＋牙乳头＋牙囊＝釉质牙本质牙 髓牙骨质、牙周膜牙槽骨牙胚7 一、成釉器（enamel organ）的发育l蕾状期（bud stage）: 第八周，牙板末端膨大，形成圆形或者卵圆形的上皮芽，形同花蕾。
构成细胞为立方或者矮柱状8 帽状期（cap stage）：9-10周l长入外胚间充质的上皮基底部凹陷，覆盖在球形的外胚间叶细胞凝聚区；l成釉器分三层细胞：外釉上皮、内釉上皮和星网状层；9 球形的外胚间叶细胞凝聚区称为牙乳头； 包绕成釉器和牙乳头的形成结缔组织的外胚间叶细胞称为牙囊 至此，牙胚(tooth germ)形成，由成釉器、牙乳头和牙囊构成10 钟状期（bell stage）11-12周上皮凹陷更深，形似吊钟l外釉上皮l内釉上皮l星网状层l中间层11 外釉上皮（outer enamel epithelium）：l成釉器周边的一层立方状细胞l钟状期晚期，上皮形成很多褶，内含毛细血管的间充质进入，给代谢活动旺盛的成釉器提供营养l颈环(cervical loop)：与内釉上皮移行处12 内釉上皮（inner enamel epithelium）：l单层上皮细胞构成，排列在成釉器凹面的基底膜上从牙颈部到牙尖分化各异，开始时矮柱或立方状，随后分化为成釉细胞，呈高柱状，核远离基底膜13 星网状层:(stellate reticulum)l形态：细胞为星形，有长突起，细胞间充满富含蛋白质的黏液样液体。
l功能：–营养–保护14 中间层（stratum intermedium）：l部位：内釉上皮和星网状层之间l形态： 2-3层扁平细胞l功能：有釉质形成有关15 临时结构：l釉结（enamel knot）与牙尖形态的形成有关16 Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh17 二、牙乳头（dental papilla）l未分化间充质细胞，少量细胶原纤维l钟状期出现细胞的分化:成牙本质细胞，部位差别l决定牙形状18 三、牙囊（dental sac）l保护成釉器和牙乳头，提供营养l位于成釉器的外周l呈环状排列19 四、牙板的作用及结局作用：–形成乳牙成釉器–形成部分恒牙成釉器–形成继承性牙板－－恒磨牙成釉器20 口腔上皮牙板乳牙胚恒磨牙牙板及牙胚21 l牙板的结局–退化和消失–残留：也称Serres上皮剩余，意义22 牙的发育是牙的发育是上皮间充质相互作用的结果上皮间充质相互作用的结果l2种组织相互需要独立生长时，都不能继续分化但如将它们重新结合时，仍可继续分化l牙胚组织的移植实验 ：在帽状期，牙主要的发育组织者是牙乳头 （形态发生与分化）l口腔上皮是最早的与牙发育相关的组织 23 牙的发育牙的发育/牙胚的发生及分化牙胚的发生及分化学习要求：l掌握：牙胚的组成，各部分的来源及所形成的组织；成釉器的蕾状期、帽状期及钟状期的结构；牙乳头及牙囊的结构。
l熟悉：牙板的发生及结构24 牙发育早期牙发育早期/基因调控基因调控 模式发生(patterning):特定的牙型在特定的位置的确定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning25 牙发育早期牙发育早期/基因调控基因调控l牙发育的启动、定位、形态发生及牙型l许多信号分子（诱导、形态发生刺激）在牙发育过程中表达，最主要的有SHH（sonic hedgehog）、Wnt（vertebrate homolog of drosophila wingless）成员、FGF 和TGF家族后者也包括BMPslHOX转译因子在控制牙的模式发生中有重要作用（Lef1、Pitx2 (Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9，Msx和Dlx成员） 26 牙的发育牙的发育/基因调控基因调控l牙板出现后，FGF8广泛表达在口腔上皮，与牙蕾的形成有关，此时间充质表达转译因子Pax9，不表达的动物牙发育被阻断于蕾状期lDlx1和Dlx2在磨牙区共同表达，这2个基因敲除的小鼠无上颌磨牙，但下颌磨牙正常，说明上、下颌牙列的模式发生机制不同。
l在下颌，BMP4表达在切牙区上皮并且诱导间充质表达Msx1，而FGF8表达在磨牙区上皮并且诱导Barx1 27 早期牙发育上皮间充质相互作用中homeobox gene和生长因子的表达(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp)28 29 Primary epithelial bandEctomesenchymeIncisor Canine MolarMsx-1 and Msx-2 Msx-1,Msx-2,Dlx-2 Barx-1 and Dlx-2 Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根据小鼠下颌牙槽嵴区间充质基因表达所推断的人牙模式发生的相关调控基因30 第二节第二节 牙体组织的形成牙体组织的形成31 l从生长中心开始l前牙的生长中心位于切缘和舌侧隆突的基底膜上；l磨牙的生长中心位于牙尖处32 l规律性和节律性： 釉质和牙本质交叉进行，成牙本质细胞先形成一层牙本质并向牙髓中央后退，紧接着成釉细胞分泌一层釉质并向外周后退33 牙本质的形成（dentinogenesis）：l成牙本质细胞的分化及形态：内釉上皮的诱导34 35 牙本质的形成l牙本质形成的部位：罩牙本质、突起、釉梭36 牙本质的形成：l钙化：–球形矿化–髓周牙本质Add picture37 牙本质矿化机制牙本质矿化机制牙本质矿化机制复杂，受成牙本质细胞分泌的DPP控制；DPP为阴离子蛋白质，可结合钙，使晶体生长，证据如下：体外可以与钙结合，诱导羟磷灰石成核，控制晶体生长；DPP在前期牙本质中不存在，主要在矿化前沿聚集；在牙本质发育不全的患者，DPP消失；38 lDPP在矿化中的作用主要有：①转运钙离子至矿化前沿；②将成核定位于特定区域的胶原纤维；③稳定已经形成的晶体。
39 釉质的形成（amelogenesis）l成釉细胞分化及形态40 41 釉质的形成（amelogenesis）l无釉柱釉质l托母氏突与釉柱42 釉质的形成：矿化1.立即矿化30％2.由表面向深层3.由最内层向表层4.表层矿化（矿化程度最高）43 釉质的形成：l釉小皮(enamel cuticle)l缩余釉上皮(reduced enamel epithelium)44 牙髓的形成(development of pulp organ)l来源：牙乳头l时间：“once the odontoblasts have begun to lay down dentine, the dental paplilla becomes, by convention, the dental pulp”.l牙髓细胞45 46 牙根的形成(root formation)：l上皮根鞘（epi. root sheath）l上皮隔（epithelial diaphragm）47 AB牙根的形成(root formation))48 牙根的形成：l多根牙的 形成：l异常：49 50 51 牙骨质的形成(cementogenesis)l牙本质形成后，上皮根鞘断裂l牙囊细胞与根部牙本质接触，分化为成牙骨质细胞l原发性牙骨质形成：52 牙骨质的形成(cementogenesis)l上 皮 剩 余 ， 也 叫 马 拉 瑟 上 皮 剩 余 (Malassez epithelial rest)53 牙周膜的发育(development of periodontal membrane)：l来源：牙囊l成牙骨质细胞和成骨细胞的分化l牙骨质和固有牙槽骨l成纤维细胞的分化：牙周膜形成54 牙体组织的形成牙体组织的形成学习要求：l掌握：牙本质的形成、釉质的形成、牙髓的发生、牙根的形成l熟悉：上皮剩余的来源，侧支根管如何形成,牙颈部牙本质暴露如何形成l了解：硬组织矿化及成熟机制55 第三节第三节 牙的萌出和替换牙的萌出和替换56 l概念：牙突破口腔粘膜的现象。
实际上是牙冠形成后向合平面移动，穿过骨隐窝和口腔粘膜，达到功能位置的一个复杂的过程 分为：萌出前期、萌出期和萌出后期57 l萌出前期：牙根形成及颌骨发育过程中，牙胚在牙槽骨中的移动58 l萌出期：始于牙根的形成，持续到牙进入口腔达到咬合接触59 引导管引导管（（gubernacular canals）） 60 61 萌出后期(功能性萌出期)l牙周组织的改建l根尖孔的形成62 萌出机制萌出机制（（mechanisms of tooth eruption）） l牙周血管/组织静水压假说（the periodontal vascular/tissue hydrostatic pressure theory）血管/组织压产生的力使牙向适当的方向萌出 l牙周成纤维细胞运动/收缩假说（the periodontal motility/contractility hypothesis）牙囊的作用 l牙周围骨组织的吸收及有选择的沉积l牙根生长63 牙的替换牙的替换l恒牙萌出的压力l乳牙根方肉芽组织形成l破骨细胞分化；牙周组织变化（变性、凋亡）；牙髓的变化64 65 66 67 牙萌出的次序：l萌出与牙胚发育的先后基本一致，有少数例外l有比较恒定的时间性，但其生理范围较宽。
l左右同名牙大致同时萌出l下颌牙萌出略早于上颌同名牙68 牙的萌出和替换牙的萌出和替换学习要求：l掌握：牙齿萌出的过程l熟悉：乳恒牙交替的过程l了解：牙齿萌出的次序和时间69 牙的发育牙的发育/临床意义临床意义牙发育的长期和复杂性---发育异常l牙胚发生和分化期：形态和数目（过大、过小、缺失、多生、畸形中央尖）l牙体组织形成期：结构（斑釉）l萌出和替换：位置（乳牙滞留）l萌出后期：不良习惯—排列不齐(美观,牙病)l颌骨发育不良—拥挤---肿瘤：70 釉珠(enamel pearl) 牙内陷(dens invaginatus) 71 畸形中央尖 (central cusp deformity) 72 弯曲牙(dilacerations) 畸形舌侧窝(lingual fossa deformity) 73 74 谢谢！75 。