中草药改善胰岛素抵抗的机理研究进展作者：刘海龙 指导老师：第五永长副主任医师提要：目的：对近年来改善胰岛素抵抗（IR）的中草药的作用机制研究进展进行综述方法：查阅国内期 刊近年来相关文献资料，对其进行分析归纳结果：实验研究表明中草药对改善胰岛素抵抗有确切疗效， 已经进入到分子水平结论：现代研究表明，多种中草药活性成分能通过不同的作用机制，改善IR达到 降糖的目的关键词：胰岛素抵抗中草药作用机理综述糖尿病（DM）是一种临床常见病、多发病 随着人们生活水平的提高、人口老龄化和工作压力 加人，DM发病率呈逐年上升趋势DM属于祖国医 学消渴病范畴首见于《素问.奇病论》，其认为五 脏虚弱，过食肥甘，情志失调是引起消渴的原因， 而内热是其主要病机口］现代医学认为糖尿病是 一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾 病糖尿病分1型、2型、妊娠糖尿病和其他特殊 类型的糖尿病四种类型，而2型糖尿病发病机制主 要为胰岛素抵抗（IR） ［2］IR指胰岛素作用的靶 细胞对胰岛素作用的敏感性降低，它是2型糖尿病 的主要特征中草药在改善2型糖尿病胰岛素抵抗 方面具有副作用小，作用温和持久等特点近年来， 中草药在改善2型糖尿病胰岛素抵抗机理方面取得 了较大进展，中草药的改善胰岛素抵抗的作用机理 研究已经进入到了分子水平。
通过查阅相关文献资 料，现将近几年的有关中草药改善胰岛素抵抗的机 理研究进展综述如下：1对胰岛素受体后的影响受体后水平IR指的是胰岛素与受体结合后， 信号向细胞内传递所引起的一系列代谢过程，包括 信号传递、放大，蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸 化与脱磷酸化，以及酶促级联反应等诸多效应器的 异常胰岛素受体后缺陷是IR的主要机制之一， 中草药作用途径很多1. 1对相关炎症及细胞因子的作用研究发现许多中草药如枸杞、黄罠、葛根等均 能影响肿瘤坏死细胞因子分化，增强胰岛素敏感 性，促进葡萄糖降解从而改善IR研究发现枸杞中 的枸杞多糖（LBP）是具有较强生物活性的大分子 复合物侯庆宁等［3］观察了枸杞多糖对T2DM大鼠 血糖、胰岛素、血脂及血清TNF—a水平的影响TNF—a是由激活的单核巨噬细胞和脂肪细胞分泌 的一种具有多种生物学功能的细胞因子，它除了能 激活中性粒细胞，介导内毒素性休克外，近年来还 发现它是导致IR的重要因素实验结果表明LBP 各剂量组血清TNF—a水平较糖尿病对照组有所下 降，LBP能降低T2DM大鼠血糖水平，增强组织器官 对胰岛素的敏感性，改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱 及IR；近年来研究表明，黄罠中的黄罠多糖（APS） 具有改善IR的作用，它可以调节糖脂代谢，促进 肿瘤坏死细胞因子分化，因此广泛运用于T2DM、肥 胖和代谢综合征等代谢相关性疾病的防治。
刘毅等 ［4］实验研究发现APS对前脂肪细胞的生长表现为 增殖趋势且呈现一定的剂量时间依赖性，其作用与 TZD类药物罗格列酮相似APS使前脂肪细胞分化 相关基因PPAR和C/EBPmRNA与蛋白的表达明显增 加，从而增强组织器官对胰岛素的敏感性，改善胰 岛素抵抗；与空白对照组相比，差异有统计学意义， 提示APS增加脂肪细胞分化过程中脂质的堆积的机 制可能与其促进PPAR和C/EBPmRNA与蛋白质表达 有关;炎性细胞因子IL-1B、IL-2、IL-4、IL-6、 IL-10及CRP等通过与脂肪组织内分泌、免疫系统 相互作用，在胰岛素抵抗的产生中起到了重要调节 作用郝锂等⑻发现黄连素能抑制IL-1和TNF激 活的内皮细胞与多形核白细胞的粘附，拮抗这两种 细胞因子的作用高志强等［9］利用高果糖饲养诱 导的大鼠IR模型观察到黄连素降低了 IR大鼠TNF- amRNA的表达这些结果表明，黄连素抗炎作用可 能是改善IR的作用机理之一1. 2影响胰岛素受体后的信号传导胰岛素与胰岛素受体结合，催化胰岛素受体底 物-KIRS-1）的说个酪氨酸残基发生磷酸化，主要 通过IRS-1-PI3K-PKB信号通路将信息往下游传导， 继而使细胞内的葡萄糖转运4向细胞膜移位，使细 胞的葡萄糖摄入增加。
刘敏等［5］研究发现黄英多 糖能显著增加胰岛素抵抗大鼠已经降低的蛋白激 酶B（PKB）丝氨酸磷酸化水平，部分恢复受损胰岛素 信号传导，进而明显改善胰岛素抵抗葛根治疗糖 尿病位居用药频率之首，可见它治疗糖尿病有很好 的效果葛根素为葛根中活性部分一异黄酮化合物 的主要成分，国内大量药理学实验及临床实践已证 实其具有降低血糖、减少甘油三脂提高高密度脂蛋 白、清除氧自由基、改善微循环等多种作用葛根 素能加强胰岛素信号通路蛋白（PKB）传导，减轻 高血糖高胰岛素血症，提高胰岛素敏感性潘晓微 等［6］研究发现，葛根素能明显增强3T3-L1细胞过 氧化物酶体增殖物激活受体mRNA的表达黄冬梅 等［7］采用补肾通脉汤（黄罠、何首乌、肉欢蓉、丹 参、三七、生地等）对高脂饲料诱导的大鼠肌肉和 脂肪组织在胰岛素刺激后的胰岛素受体和IRS-1的 酪氨酸磷酸化水平及其变化进行检测，结果显示， 该方能有效改善胰岛素受体和IRS-1的酪氨酸磷酸 化水平，从而改善肌肉和脂肪组织中胰岛素受体信 号的传达，从而改善IR,降低2型糖尿病大鼠血糖 1. 3增加肝糖原的合成，促进葡萄糖的利用汪何［10］采用益气养阴活血化瘀法（当归、丹 参、黄罠、泽泻、三七、桃仁、鬼箭羽）治疗2型 糖尿病，胰岛素敏感指数明显增高，与对照组相比 有明显差异，其机理可能主要通过改善肝细胞的 IR,是肝糖原的合成增多，输岀减少；改善外周组 织的微循环，促进了外周组织细胞对葡萄糖的摄 取、糖原的合成。
郝一彬等［11］研究发现血糖平（黄 罠、天花粉、山茱萸、山药、丹参等）可以显著降 低四氧D密喘糖尿病大鼠血糖水平（P〈0. 01）,且有剂 量和时间的依赖性，明显增加肝糖原含量（P〈0. 01）. 陈淑英等［12］观察五子衍宗丸可明显降低STZ致糖 尿病大鼠血糖（P<0. 05）,提高肝糖原含量，促进肝 糖原恢复至正常水平，其作用优于降糖灵 （P<0. 05）,提示其改善IR机制与增加肝脏细胞对 糖的吸收、加速糖原合成有关谢林海等口3］研究 表明消渴平（人参、地骨皮等）对实验性糖尿病小鼠 血糖水平有明显的降低作用（P<0. 05），病理结果显 示可明显减轻胰岛细胞空泡样改变和增生性改变， 认为其作用机制可能不在于促进INS分泌，而是增 强组织呼吸，促进葡萄糖酵解，提高能量代谢1.4其它刘孟宇等［14］研究发现生罠颗粒可降低胰岛 素抵抗大鼠血清ET-1、Angll及ATI的免疫组化表 达，保护内皮细胞，直接起到治疗胰岛素抵抗和预 防胰岛素抵抗引起的各种疾病的作用2对胰岛素受体前的影响受体前IR是指INS抗体形成干扰INS与其受 体的结合，INS基因突变致INS分子结构异常，INS 降低加速，内源性或外源性INS拮抗激素过多（如 糖皮质激素、甲状腺激素、生长激素、肾上腺素等） 等而致减弱INS的生物效应。
章小平等［15］观察发 现参丹健胰丸可以改善2型糖尿病模型大鼠的糖耐 量；降低2型糖尿病模型大鼠的血胰岛素水平；增 加2型糖尿病大鼠的敏感性，从而改善IR张慎枢［16］观察到中药增敏汤可增强胰岛B细胞对血糖 的感知能力，增强INS的作用，减少INS的过多分 泌，减轻胰岛B细胞的负担，以利于胰岛B细胞再 生，在降血糖方面与胰岛素增敏剂罗格列酮有同效 作用3增加靶细胞葡萄糖转运蛋白的含量葡萄糖转运蛋白是细胞转运葡萄糖的载体葡 萄糖转运体-4 (GLUT-4)主要存在于脂肪和肌组织 中，其主要功能是负责胰岛素增高时使葡萄糖转运 吸收增加，对维持血糖内稳态有着重要作用 GLUT-4的表达减少可以产生胰岛素抵抗邹文俊等［17］ 研究显示：IR和糖尿病模型大鼠骨骼肌 GLUT4mRNA表达显著减少，骨骼肌细胞GLUT-4蛋白 表达显著减少后者与正常对照组相比，减少约31%. 采用葛根素lOOmg腹腔注射4周，显示GLUT-4转 运至细胞膜增加，上调约1. 18倍用山茱萸乙醇 提取液给糖尿病模型大鼠灌胃，连续给药一个月 显示糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达明显上调； GLUT4蛋白的表达变化与其mRNA表达变化一致，提 示其有改善胰岛素抵抗的作用。
4结语近年来，随着科学技术的发展，许多中草药改 善糖尿病胰岛素抵抗的作用机理的研究已经取得 了可喜的进展，实验研究已经进入到细胞分子水 平初步揭示了中医药改善IR是多途径、多环节、 多靶点、多方面的综合协调作用，对于T2DM胰 岛素抵抗的复杂机制，中草药主要通过增强机体对 胰岛素的敏感性来改善T2DM胰岛素抵抗，以下 几种途径①抑制胰岛素拮抗物质的分泌；②促进肝 糖原合成、抑制糖原分解；③促进外周组织对葡萄 糖的利用；④增加胰岛素受体数目，提高其亲和力； ⑤增强胰岛素信号传递，提高机体对胰岛素的反应 性，促进葡萄糖的降解；⑥中草药的抗炎作用但 由于许多中草药的成分复杂，作用靶点分散，现有 实验研究明确地揭示其确切机制尚有难度，仍需进 一步深入探讨糖尿病不是单一疾病，而是复合病 因引起的综合征，其防治又是一个非常复杂的过程［18］ 所以许多中草药改善胰岛素抵抗的作用机制 还不是十分清楚，对其的研究还处在初步探索阶 段，还有很大的研究潜力，这就需要我们广大医药 工作者艰苦卓绝的努力，攻克重重难关，给糖尿病 患者带来更多的福音参考文献［1］ 周仲瑛.中医内科学［M］北京：中国中医药出版社， 2003, 427.［2］ 陆再英，钟南山.内科学［M］.第七板。
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