原料药ICH Q7 GMP 指南- 第六部分第六部分 文件和记录文件和记录 文件和记录n n文件系统和质量标准 n n设备清洗和使用记录 n n原辅料、中间体、原料药标签和包装材料记录 n n生产工艺规程 n n批生产记录 n n实验室检验记录 n n批生产记录审核8/16/20242 6.1文件系统和质量标准文件系统和质量标准n应有描述下列活动的规程应有描述下列活动的规程:n n文件的制定、审核、批准和分发文件的制定、审核、批准和分发n n修订历史修订历史n n记录保存记录保存8/16/20243 6.1文件系统和质量标准文件系统和质量标准n n记录保存n n生产、检验和销售记录生产、检验和销售记录n n有效期后至少一年有效期后至少一年n n对于有复验期的对于有复验期的APIAPI－－在批完全放行后至少在批完全放行后至少3 3年年n n记录的保存方式可以是原件或是原件的真实副记录的保存方式可以是原件或是原件的真实副本本 ( (正确的复制正确的复制) )n n原始或复制的记录应在活动发生的现场可获得原始或复制的记录应在活动发生的现场可获得n n从其它地方通过电子或其它方式可以马上找到从其它地方通过电子或其它方式可以马上找到记录是可接受的记录是可接受的8/16/20244 6.1文件系统和质量标准文件系统和质量标准n n如果使用微缩技术，（微缩胶片）或电子记录，如果使用微缩技术，（微缩胶片）或电子记录，那么应当有相应的恢复设备和恢复拷贝的方法那么应当有相应的恢复设备和恢复拷贝的方法8/16/20245 6.1文件系统和质量标准文件系统和质量标准n记录中的输入应当记录中的输入应当n不可去掉的（不可去掉的（ 不能被去除，擦掉或洗掉）不能被去除，擦掉或洗掉）n在预留的空白处填写在预留的空白处填写n在相应活动结束后直接填写在相应活动结束后直接填写n由确定的人员进行输入由确定的人员进行输入8/16/20246 6.1文件系统和质量标准文件系统和质量标准n记录的修正记录的修正n日期n签名n保留原始的信息可辨认签名：签名： 完全亲笔签名完全亲笔签名 (full handwritten signature)名章名章, 或或 (personal seal)可鉴别的和安全的电子签名可鉴别的和安全的电子签名(authenticated and secure electronic signature)8/16/20247 6.2 设备清洁使用记录设备清洁使用记录n n主要设备的记录n n使用使用n n清洁清洁n n消毒和消毒和/ /或灭菌或灭菌 ( (如果可行如果可行) )n n维保维保8/16/20248 6.2 设备清洁使用记录设备清洁使用记录n n应包括n n日期日期n n时间时间 ( (如果必要如果必要) )n n品名品名n n批号批号n n清洁和维保的操作人清洁和维保的操作人8/16/20249 6.2 设备清洁使用记录设备清洁使用记录n专用设备专用设备n n如果连续批次的生产，单独的设备记录可不必如果连续批次的生产，单独的设备记录可不必要要n n清洁，维保和使用记录可以做为批记录或分开清洁，维保和使用记录可以做为批记录或分开的维保记录的一部分的维保记录的一部分8/16/202410 6.3 包装材料记录包装材料记录n对于原辅料，中间体，对于原辅料，中间体，API包装和标签材料包装和标签材料n n生产商的名称生产商的名称n n每一批货物的标识和数量每一批货物的标识和数量n n供应商的姓名供应商的姓名n n供应商的控制号码或鉴别码供应商的控制号码或鉴别码n n物料接收编号物料接收编号n n接收日期接收日期8/16/202411 6.3 原辅料记录原辅料记录n n实验检测结果及得出的结论n n跟踪使用记录n n检查和审核标签和包材与既定标准一致的文件n n拒绝的材料的最终处理决定n n应保存标准标签（批准的），用来与发放的标签做比较8/16/202412 6.4 主生产指令（生产工艺规程）主生产指令（生产工艺规程）n n生产的中间体和API的名称n n批准文件的编号n n完整的原辅料和中间体列表 n n精确的说明所用的每种原辅料或中间体的数量及投料比率 (包括计量单位 )n n使用的主要设备 n n特殊的注意事项和警示n n必要的地方介绍中间体或API的储存要求8/16/202413 6.4 主生产指令（生产工艺规程）主生产指令（生产工艺规程）n详细的生产指令详细的生产指令n n执行的顺序执行的顺序n n工艺参数的范围工艺参数的范围n n取样说明取样说明n n带可接受标准的过程控制带可接受标准的过程控制n n时间限度时间限度n n期望收率期望收率期望收率期望收率:依据实验室小试，中试，或生产数据而预先制定在适当的生依据实验室小试，中试，或生产数据而预先制定在适当的生产阶段的的物料的理论百分率和数量。
产阶段的的物料的理论百分率和数量8/16/202414 6.5 批生产记录批生产记录n n应为每一中间体和API准备记录n n应包括完整关于生产和控制的信息n在颁布用于应用之前在颁布用于应用之前n n检查是正确的版本，并且是清晰正确的复制件检查是正确的版本，并且是清晰正确的复制件n n有唯一的批号或鉴别号，日期和签字有唯一的批号或鉴别号，日期和签字8/16/202415 6.5 批生产记录批生产记录n每一完成的重大步骤的记录应包括每一完成的重大步骤的记录应包括n n日期日期 n n时间，必要时时间，必要时n n主要设备的身份（名称或编号）主要设备的身份（名称或编号）n n对于使用的每种物料的特殊信息对于使用的每种物料的特殊信息n n重量或数量重量或数量重量或数量重量或数量n n批号或标识号批号或标识号批号或标识号批号或标识号8/16/202416 6.5 批生产记录批生产记录n n关键工艺参数的实际结果关键工艺参数的实际结果n n取样取样n n人员的签字人员的签字n n在操作中每一关键步骤的执行在操作中每一关键步骤的执行在操作中每一关键步骤的执行在操作中每一关键步骤的执行n n对关键步骤的直接监督或检查对关键步骤的直接监督或检查对关键步骤的直接监督或检查对关键步骤的直接监督或检查n n任何偏差记录任何偏差记录n n过程或实验检测结果过程或实验检测结果n n实际收率实际收率n n包装和帖签的描述包装和帖签的描述n n标签样张标签样张8/16/202417 6.5 批生产记录批生产记录n n调查调查 ( (如果必要如果必要) )n n关键偏差应被调查关键偏差应被调查关键偏差应被调查关键偏差应被调查n n调查应扩展到可能关联的其它批调查应扩展到可能关联的其它批调查应扩展到可能关联的其它批调查应扩展到可能关联的其它批n n放行检测的结果放行检测的结果8/16/202418 6.6 实验室控制记录实验室控制记录n n所有检验的完整数据n n取样的描述n n物料名称或来源物料名称或来源物料名称或来源物料名称或来源n n批号或其它特殊号码批号或其它特殊号码批号或其它特殊号码批号或其它特殊号码n n执行的时间执行的时间执行的时间执行的时间n n接受检验样品的数量和日期接受检验样品的数量和日期接受检验样品的数量和日期接受检验样品的数量和日期 ( (必要时必要时必要时必要时) )n n检验使用的参考方法n n用于检验的样品的称重与称量8/16/202419 6.6 实验室控制记录实验室控制记录n n对于以下的制备和检验的数据对于以下的制备和检验的数据n n标准品标准品标准品标准品n n试剂试剂试剂试剂n n标准溶液标准溶液标准溶液标准溶液n n原始数据的完整记录包含曲线图，图表，谱图原始数据的完整记录包含曲线图，图表，谱图n n计算的记录包括计算的记录包括n n测量单位测量单位测量单位测量单位n n转换系数转换系数转换系数转换系数n n等价系数等价系数等价系数等价系数8/16/202420 6.6 实验室控制记录实验室控制记录n n测量结果的陈述和与可接受标准的对比n n执行每一项检验的人员的签字n n执行检验的日期n n审核人员的签字和日期，审核项目：n n正确性正确性正确性正确性n n完整性完整性完整性完整性n n和既定标准的符合性和既定标准的符合性和既定标准的符合性和既定标准的符合性8/16/202421 6.6 实验室控制记录实验室控制记录n n完整的检验记录应保存n n对分析方法的任何更改对分析方法的任何更改n n实验仪器的周期性校验实验仪器的周期性校验n nAPIAPI稳定性实验稳定性实验n n超出标准不合格品超出标准不合格品( (OOS)OOS)的调查的调查8/16/202422 批记录的审核批记录的审核n n在批放行和销售前，应审核批生产记录和检验记录n n根据书面的规程根据书面的规程n n任何偏差任何偏差, ,调查或调查或 OOS OOS 应包括在审核中应包括在审核中n n关键步骤的质量审核n n非关键步骤可以n n由授权的生产人员审核由授权的生产人员审核n n按质量部门批准的规程按质量部门批准的规程8/16/202423 授权放行授权放行n n质量部门负责所有API的放行和拒绝 (2.2)n n质量部门可以委派生产部门授权释放中间体n n除用于销售的中间体除用于销售的中间体 (“ (“向外运输超出了生产向外运输超出了生产商的控制商的控制”) ”)8/16/202424 问题和解答（问题和解答（Q&A））n nQ：原料的列表是否包括过滤器和其它日用品？Q7A要求对于耐用品和消耗品进行控制吗？n nA：Q7没有将过滤器分类为原料。
重要的是在批记录中体现过滤器的规格，以便于以后的调查8/16/202425 问题和解答（问题和解答（Q&A））n n：：对于实验室第二人审核数据，包括称重，加对于实验室第二人审核数据，包括称重，加样等有何要求？样等有何要求？n nA A：：6.66.6有说明要求第二人审核正确性、完整性和有说明要求第二人审核正确性、完整性和符合性通常在称重记录上由第二人签字不是符合性通常在称重记录上由第二人签字不是GMPGMP的原因；如果你处理麻醉品和受控制的物料的原因；如果你处理麻醉品和受控制的物料则是另外的问题为了审核其正确性，通常是对则是另外的问题为了审核其正确性，通常是对计算进行检查审核完整性则确认是否所有的工计算进行检查审核完整性则确认是否所有的工作都完成了，并且都填写齐全符合性则是将检作都完成了，并且都填写齐全符合性则是将检验结果和期望结果相比较总是由第二人全程看验结果和期望结果相比较总是由第二人全程看着操作者是不合理的要求，这可能会破坏实验的着操作者是不合理的要求，这可能会破坏实验的进程，可能阻止实验的正当进行和效率进程，可能阻止实验的正当进行和效率8/16/202426 问题和解答（问题和解答（Q&A））n nQ8：生产记录在下发前应检查。
这种检查由生产部门进行还是必须由质量部门进行？n nA：Q7A要求质量部门检查主生产指令，但对于批生产记录没有规定谁来进行检查因此生产和质量部门都可以进行8/16/202427 问题和解答（问题和解答（Q&A））n n：：清洁记录和维保记录不必由第二人或管理者清洁记录和维保记录不必由第二人或管理者进行审核和检查，是吗？进行审核和检查，是吗？n nA A：：Q7AQ7A中没有要求清洁记录和维保记录有第二人中没有要求清洁记录和维保记录有第二人或管理者进行审核和检查或管理者进行审核和检查2.22.2质量部门的职责中质量部门的职责中强调，确保对于关键设备的维保和校验应使用有强调，确保对于关键设备的维保和校验应使用有效系统因此是质量部门的责任来确保系统确实效系统因此是质量部门的责任来确保系统确实有效，如果有大量的与维保有关的偏差和问题出有效，如果有大量的与维保有关的偏差和问题出现，则质量部门应考虑是否有效的执行了，进而现，则质量部门应考虑是否有效的执行了，进而8.18.1说其它关键的活动应被证实说其它关键的活动应被证实8/16/202428 问题和解答（问题和解答（Q&A））n nQ：是否要求在产品放行前，完成全部调查，包括OOS调查？n nA：Q7建议所有的偏差，调查和OOS报告均应作为批生产记录的一部分在放行前被审查。
关键偏差被调查并记录偏差被记录并解释8/16/202429 问题和解答（问题和解答（Q&A））n nQ：用黑墨水填写批生产记录可以吗？n nA: 可以在Q7中没有要求墨水的颜色然而，填写内容应该是不可涂抹的8/16/202430 问题和解答（问题和解答（Q&A））n nQ：批号系统是否必须是连续的？n nA: 不是，Q7只是说应是唯一的批号或可鉴别的号码8/16/202431 。