第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别A BCR特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一 信号;B细胞内化与其BCR结合的抗原,并进行 加工处理,形成抗原肽-MHCII类分子复合物, 提呈给抗原特异性Th细胞识别ABCR识别的抗原无需经APC的加工和处理,也 无MHC限制性二、B细胞活化需要的信号 IFN-y、Th2 TL-4、5、6) AB细胞作为APC活化T细胞① B细胞提供T细胞活化的第一信号(抗原肽- MHCII类分子复合物)② 活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号 .(B7/CD28)Th细胞B细胞 | 'CAM-1 LFA-1B7 CD28Th活化ImmunologyB细胞与Th细胞间相互作用Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
B细胞的激活及生发中心的形成IrrimurokigyI、B细胞在生发中心的分化成熟生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡,部分B 细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发 育,在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig 亲和力成熟、Ig类别转换,最终形成浆细胞 和记忆性B细胞)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟71•生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率 的点突变,称为体细胞高频突变;•在每次细胞分裂中,:[gv区基因中大约每1000个 bp中就有一对发生突变;•体细胞高频突变在抗原诱导下发生;•再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR, 产生高亲和力的抗体,称为抗体亲和力成熟;・导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性)Ig的类别转换•在免疫应答中首先分泌IgM,随后可表达IgG、 IgA或IgE,而其IgV区不发生改变,这种可变区 相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换 或同种型转换;•类别转换的遗传学基础是同一 V区基因与不同重 链C基因的重排;・Ig的类别转换在抗原诱导下发生,接受Th细胞 分泌的多种细胞因子的调节V D J S|i CpC5 Sy3 Cy3 Sy1 Cy1VD J Sy Sy3 53 Sy1 Cy1V D J Sj.i Sy3 Cy3 Sy1 Cy1Immundogyig类别转换细胞因子M6活化增殖分化B细胞应答活化过程示意图Irrtmundody(三)浆细胞的形成•又称抗体形成细胞,能合成和分泌特异性抗体; •大部分迁入骨髓,在较长时间内持续产生抗体;•表面不再表达BCR和MHCII类分子,不能再与抗 原起反应,也失去了与Th相互作用的能力;(四)记忆性B细胞的产生•生发中心中存活下来的B细胞,或分化发育 成浆细胞,或成为记忆性细胞离开生发中心 进入血液参与再循环;•记忆性B细胞不产生Ig,但再次与同一抗原 相遇时可迅速活化,产生大量抗原特异的Ig。
五、B细胞的效应>抗体的效应>记忆性B细胞的效应第二节B细胞对T:[抗原的免疫应答> TI抗原分为和TI・2抗原两类 V TI・1抗原:又被称为B细胞丝裂原,如LPS,成熟或 不成熟的B细胞均可被激活高浓度时经丝裂原受体 与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化;低浓度时 激活抗原特异性B细胞激活初始B细胞无需Th细胞辅 助,诱导产生低亲和力的IgM,单独不足以诱导Ig类 别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成> TI-2抗原:多为细菌胞壁与荚膜多糖,具有高度重复 的结构,仅能激活成熟的B细胞,应答的主要是细 胞通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mlg广泛交 联而被激活,但过度交联会使成熟B细胞出现耐受TI-2抗原诱导B细胞的激活第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律(-)初次应答A潜伏期:抗原刺激后至血清中能测到特异 抗体前的阶段;A对数期:抗体量呈指数增长;IIIA平台期:血清中抗体浓度基本维持在一个 相当稳定的较高水平;A下降期:血清中抗体浓度慢慢下降二)再次应答① 潜伏期短;② 诱发再次应答所需抗原剂量小;③ 抗体浓度增加快,快速到达平台期,平台高;④ 抗体维持时间长;再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG, 而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。
期伏潜 〔2 ①>些 Apoq_ce)4H^^^4 5 10 15 20 25时间(Days)初次抗原刺激(primary immunization)A 5 10再次抗原刺激(secondary immunization)初次及再次免疫应答抗体产生的一般规律15Immm alcgy特性抗原呈递抗原浓度抗休产生潜伏期高峰浓度维持时间ig类别亲和力无关抗体初次应答 再次应答初次应答 再次应答非B细胞占 冋5〜10天驶低短主要为IgM低多B细胞低L5天较高长IgG、IgA咼少识别阶段活化.增殖和分化阶段效应阶段Ag与免疫细胞 间的相互作用免疫细胞间的相互作用效应细胞和效应分子与靶细胞(或靶分 子)间的相互作用抗原的摄取、 处理和加工、 提呈及识别膜受体的交联、膜信号的 产生与传递、细胞增殖、 活化与分化和生物活性介 质的合成与释放效应细胞和效应分子对靶细胞或靶分子的排异作用、引起组织的损伤作用(炎症) 和免疫应答的调节APC 抗原一► TBT细胞与B细胞的增殖与分化 抗体的产生与释放细胞因子的产生与释放 效应T细胞的产生 免疫记忆细胞的产生1「免疫「 保护L排异.- - 疫理 免病-抗体分子抗感染 抗肿瘤 自身免疫 变态反应移植物抗 宿主反应免疫增强系统: 补体分子. 肥大细胞、细胞因子、NK细胞、M©、粒细胞系红细胞、血小板免疫应答的基本过程Irrwnunalngy。