第1页，共20页 Version No: 20151101 核准日期：2007年 03月 09 日 修改日期：2008年 08月 29 日；2009年 10 月 15日；2010年 05月 11日；2010 年 07月 30 日； 2011年 04月 29 日；2012年 01 月 11日；2013 年 08月 20 日；2013年 11 月 07日； 2014年 07月 23 日；2014年 11 月 05日；2015 年 11月 01 日 枸橼酸西地那非片说明书枸橼酸西地那非片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】【药品名称】 通用名称：枸橼酸西地那非片 商品名称：万艾可 英文名称： Sildenafil Citrate Tablets 汉语拼音：Juyuansuan Xidinafei Pian 【成份】【成份】 本品主要成份为：枸橼酸西地那非 其化学名称为：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯 磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐 化学结构式： C N NH O2S N N CH3 H3CH2O O N N CH3 CH2CH2CH3 HOOCOH CO2H CO2H 分子式：C22H30N6O4S C6H8O7 分子量：666.70 【性状】【性状】 本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】【适应症】西地那非适用于治疗勃起功能障碍 第2页，共20页 Version No: 20151101 【规格】【规格】 (1)25mg, (2)50mg, (3)100mg 【用法用量】【用法用量】 对大多数患者，推荐剂量为 50mg，在性活动前约 1 小时按需服用；但在性活动前 0.5~4 小 时内的任何时候服用均可基于药效和耐受性，剂量可增加至 100mg（最大推荐剂量）或降低 至 25mg每日最多服用 1次在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用 下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄 65 岁以上（增加 40％）、肝脏受损 （如肝硬化，增加 80％）、重度肾损害（肌酐清除率2％，但试验组与安慰剂组发生率相同它们是：呼吸道感染、 背痛、流感症状和关节痛 在固定剂量试验中，消化不良（17％）和视觉异常（11％）在 100mg 剂量组比低剂量组常 见超过推荐剂量范围时，不良事件的表现与前相似，但报告频度增加 以下为对照临床试验中，发生率2%的不良事件尚不能肯定其发生是否由西地那非所致 在此包括了那些可能与用药相关的事件，但省略了轻微事件和不准确的报告 全身反应：面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反 应、胸痛、意外损伤。
心血管系统：心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性 低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病 消化系统：呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝 功能异常、直肠出血、齿龈炎 血液和淋巴系统：贫血和白细胞减少 代谢和营养：口渴、水肿、痛风、不稳定性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、 低血糖反应、高钠血症 骨骼肌肉系统：关节炎、关节病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎 神经系统：共济失调、肌张力过高、神经痛、神经病变、感觉异常、震颤、眩晕、抑郁、 失眠、嗜睡、梦境异常、反射减弱、感觉迟钝 呼吸系统：哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽 皮肤及其附属器：荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮 炎 特殊感觉：突发听力减退或丧失、瞳孔扩大、结膜炎、畏光、眼痛、眼出血、白内障、眼 干、耳鸣、耳痛 泌尿生殖系统：膀胱炎、夜尿多、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和缺乏性高潮、 乳腺增大 第5页，共20页 Version No: 20151101 基于对照临床试验安全性数据库的分析显示，服用西地那非的患者无论是否同时服用抗高 血压药物，不良反应没有显著差异。
这是一个回顾性分析，不足以发现任何预先指定的不良反 应的差别 上市后的经验：上市后的经验： 心血管及脑血管系统 上市后曾报告下列与应用西地那非有时间联系的严重心血管，脑血 管及血管不良事件：心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作，高 血压，蛛网膜下及脑内出血和肺出血上述患者绝大多数（虽非全部）原已存在心血管危险因 素所报告的事件许多发生于性活动过程中或刚刚结束后；个别发生在服用西地那非后不久尚 未进行性活动时还有一些报告的事件发生在服药或性活动后几小时甚至几天对于这些事 件，尚无法确定它们是否直接与西地那非相关，还是与性活动、已存在的心血管疾病、上述因 素的共同作用或其它因素有关（心血管方面的重要信息详见“警告警告”） 血液和淋巴系统：血管阻塞危象：在一个提早终止的，镰状细胞病继发肺动脉高血压(PAH) 患者使用 REVATIO(西地那非)的小规模研究中，与被随机分配至安慰剂的患者相比，接受西地 那非的患者报告发生血管阻塞危象需要住院的情况更常见本发现与接受枸橼酸西地那非片治 疗的 ED 男性的临床相关性尚不清楚 特殊感觉：特殊感觉： 上市后有突发听力减退或丧失的个别病例报导，与使用 PDE5 抑制剂（包括本品）有时间相 关性。
其中一些患者，可能存在引起耳科相关不良事件的基础疾病或其它因素很多病例的随 访信息有限不能确定突发听力减退或丧失是否与使用本品直接相关，是否与患者已存在听力 丧失的危险因素相关，也无法判断是否为以上两个因素的共同作用或是否存在其它原因 (见 “【注意事项】【注意事项】/患者须知”部分) 其它事件 上市后报告的其它与服用西地那非有时间联系、但未在上市前研究中出现的不 良事件有： 神经系统：癫痫发作，癫痫复发，焦虑，短暂性全面遗忘症 呼吸系统：鼻衄 第6页，共20页 Version No: 20151101 泌尿生殖系统：勃起时间延长、异常勃起（见“警告警告”）和血尿 特殊感觉：复视、短暂视觉丧失或视力下降、红眼或眼部充血、眼部烧灼感、眼部肿胀和 压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿等 在 PDE5 抑制剂包括万艾可的上市后应用中，均有与用药时间相关的非动脉性前部缺血性视 神经病（NAION）的罕见报告NAION 是一种可引起视力下降包括永久性丧失的疾病，在大多 数但非所有情况下，这些患者均具有潜在的患 NAION 的解剖或血管方面的基础或危险因素，包 括但不限于：低杯盘比，年龄超过 50 岁，糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，高脂血症和吸烟。
不能确定这些事件与应用 PDE5 抑制剂直接相关；或与患者的基础血管危险因素或解剖缺陷有 关；或是二者的共同作用；抑或是其他因素所致见“【注意事项】【注意事项】/患者须知”部分） 血液淋巴系统：血管阻塞危象与接受万艾可治疗的 ED 男性的临床相关性尚不清楚 表 3 按系统器官 (SOC) 和 CIOMS 频率分类的不良反应(ADR)，在每个 CIOMS 频率和 SOC 分类中，ADR 按照医学严重性递减排序 系统器官分类很 常 见 ( 1/10) 常见 ( 1/100 至 1/10) 少见 ( 1/1,000 至 1/100) 罕见 (1/10,000 至 1/1,000) 感染和侵染鼻炎 免疫系统异常超敏反应 神经系统异常头痛头晕嗜睡癫痫发作*， 癫痫复发*， 晕厥 眼睛异常视物模糊， 视觉异常， 蓝视症 眼痛，畏光，闪光 幻觉，色视症，眼 球充血，视觉光亮 眼睛水肿，眼肿， 眼干， 眼睛疲劳， 虹视， 黄视症， 红视症， 眼睛异 常，结膜充血，眼 睛刺激， 眼睛感觉 异常，眼睑水肿 心脏异常心动过速，心悸 血管异常潮热，潮红低血压 第7页，共20页 Version No: 20151101 系统器官分类很 常 见 ( 1/10) 常见 ( 1/100 至 1/10) 少见 ( 1/1,000 至 1/100) 罕见 (1/10,000 至 150M） 的弱抑制剂。
由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为 1M，故西地那非不会改变这些 同功酶作用底物的清除 体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100mg）和氨氯地平 5mg 或 10mg，仰卧位收缩 压平均进一步降低 8mmHg，舒张压平均进一步降低 7mmHg 未发现经 CYP2C9 代谢的甲苯磺丁脲（250mg）和华法林（40mg）与西地那非有明显的相 互作用 西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血时间延长 西地那非与酒精同服时对血压的影响 健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为 0.08%时，西地那非（50mg）不增强酒精（0.5g/kg） 的降压作用酒精单用时收缩压最大降低 17.4 mmHg，而当同时服用西地那非时收缩压最大降 低 18.5 mmHg酒精单用时舒张压最大降低 11.1mmHg，而当同时服用西地那非时舒张压最大降 低 17.2 mmHg未见体位性头晕或体位性低血压的报告该试验未评估西地那非最大推荐剂量 100mg 第14页，共20页 Version No: 20151101 一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影响 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir 和 ritonavir稳态时的药代动力学，后两者都是 CYP3A4 的底物。
稳态剂量的西地那非 (80 mg，每日三次)引起波生坦(125 mg，每日两次)的 AUC增加 50%， Cmax 提高 42% 【药物过量】【药物过量】 健康志愿者单次剂量至 800mg，不良事件与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增 加 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法因西地那非与血浆蛋白结合率高，且 不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率 【药理毒理】 药理作用 【药理毒理】 药理作用 本品是治疗勃起功能障碍的口服药物它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷 （cGMP）特异的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂 作用机制作用机制 阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放NO 激活鸟 苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入西地那 非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶 （PDE5）来增强一氧化氮（NO）的作用当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5 可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体在没有性刺激时，推荐剂量的西 地那非不起作用。
体外实验显示西地那非对 PDE5具有选择性它对 PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯 酶强（是对 PDE6作用的 10 倍，对 PDE1作用的 80 多倍、对 PDE2，PDE3，PDE4，PDE7， PDE8，PDE9，PDE10，PDE11作用的 700 多倍）西地那非对 PDE5的选择性大约为对 PDE3的 4000 倍，由于后者与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义西地那非对 PDE5的作用 第15页，共20页 Version No: 20151101 约是对 PDE6作用的 10 倍PDE6是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关西 地那非对 PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因 除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的 PDE5 存在西地那非对这些组织中 PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外 实验）、抑制血小板血栓形成（体内实验）以及舒张外周动静脉（体内实验）的基础 西地那非对勃起反应的作用：西地那非对勃。