兰索拉哇肠溶片的制备兰索拉呻肠溶片的制备摘要：目的制备兰索拉哩肠溶片方法以甘露醇-淀粉（2： 1）作为片芯的稀释剂，交联竣甲基纤维索钠（3%）为崩解剂，并辅 以合适的增溶剂、稳定剂以提高片剂的溶出度及稳定性，以聚维酮 K30的乙醇溶液为粘合剂，通过普通湿法制粒制得兰索拉哩颗粒，压 片后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉醴肠溶片应用正交试验设 计进行片芯处方筛选，然后在包装条件下作加速及长期稳定性考察 结果各项检测结果均符合规定经过18个月的长期稳定性考察，其 含量及有关物质均无明显变化，质量较为稳定结论用所筛选的处 方制备的肠溶片符合设计要求，适合临床应用关键词：兰索拉哩肠溶片溶出度兰索拉I座（Lansoprazole）为第二代质子泵抑制剂[1],由日本 武田公司开发，1992年在日本首次上市，是新一代的苯并咪卩坐衍生 物，是继奥美拉I坐之后世界上的第二个质子泵抑制剂，能抑制胃酸分 泌，对幽门螺旋杆菌也有抑制作用，在保护和促进胃黏膜溃疡愈合、 降低溃疡复发率等方面具有良好作用临床上主要用于治疗胃及十二 指肠溃疡，其疗效较H2受体拮抗剂法莫替丁、雷尼替丁强，毒副作 用低，是一种很有发展前途的抗酸剂。
目前国内虽有兰索拉卩坐肠溶 片剂上市，或因处方及制备工艺问题，导致制剂稳定性较差、生物利 用度较低，或是采用特殊制备工艺，结果市于设备成本高而导致较高 的生产成本由于兰索拉卩坐难溶于水，在酸性条件下不稳定，在胃酸 中容易被破坏，制成片剂或胶囊后口服吸收较慢、生物利用度较低， 稳定性也差笔者现在处方中加入适量稳定剂药用碳酸钠调节制剂的 酸碱度，使制剂处丁弱碱性，从而增加了兰索拉I坐的稳立性，且碳酸 钠性质温和，又有中和胃酸的作用，对制剂的稳定性及治疗作用具有 双重意义再就是加入适量的聚山梨酯80增溶剂，采用高浓度的聚 维酮K30的无水乙醇做粘合剂，从而增加了制剂的溶出度采用普通 的湿法制粒工艺，压片后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉呻肠溶 片结果各项检测均符合木品质量标准之规定，同吋稳定性考察结果 表明，木品在加速6个月及长期稳定性考察24个月内稳定本研究 的目的是研究与开发一种质量稳定、安全有效、便于生产、适合于临 床应用的兰索拉呼肠溶片一、 材料与仪器1.材料兰索拉卩坐（威海迪泰制药有限公司），廿露醇（青岛明月海藻集 团有限公司），预胶化淀粉（安徽山河药用辅料有限公司），交联竣甲 基纤维素钠（安徽山河药用辅料有限公司），药用碳酸钠（湖北思明 达医药有限公司），聚山梨酯80 （江苏晨牌药业有限公司），聚维酮 K30 （博爱新开源制药股份有限公司），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料 有限公司），隔离层包衣粉（胃溶型包衣粉）、肠溶包衣粉均由北京英 茂药业有限公司提供。
兰索拉哇对照品（中国药品丰物制品检定所）o2•仪器AUW120电子分析天平（口本岛津）,UV —2450紫外分光光度计（U 本岛津），ZRS-8G智能溶出实验仪（天津天大天发），ZRS-5G型智能 溶出仪（天津市天大天发科技有限公司），SPD-10A高效液相色谱仪（H本岛津）oIILSG220D湿法制粒机（北京航空工艺研究所），GZP — 40 冲高效旋转式压片机（北京翰林精细科技有限公司），BGB-150C高效 有孔包衣机（温州市制药设备厂）3. 片芯处方筛选由于片剂中兰索拉呼含量低，乂为一难溶性的物质且极不稳定， 因此，选择甘露醇-淀粉（2； 1）作为片芯的稀释剂，交联竣甲基纤 维素钠（3%）为崩解剂，并辅以合适的增溶剂吐温80、酸碱调节剂 碳酸钠以提高片剂的溶出度及稳定性，通过实验数据证明，加入适量 碳酸钠对对制剂起着良好的稳定作用二、 实验方法1・肠溶片的制备称取原辅料，分别粉碎过100目筛；取兰索拉 瞠15g、甘露醇60 g、淀粉30 g＞交联竣甲纤维素钠4 g、碳酸钠1 g于湿法制粒机内混合均匀，加入15%聚维酮K30的乙醇溶液（含吐 温80）适量做粘合剂制湿粒，50C以下干燥，颗粒控制水分在3%以 内，用18目筛整粒，加入硬脂酸镁lg,混匀，取样检测颗粒含量， 计算片重，压素片，分别再进行隔离层包衣（增重4%）与肠溶包衣 （增重8%〜10%）,检验，包装，即得兰索拉醴肠溶片（规格:15mg/ 片）。
2•有关物质［2］（避光操作）取本品10片・，除去肠溶衣，研细, 精密称取适量（约和当于兰索拉呼50 mg）,置25ml棕色量瓶中，加 甲醇适量振摇使兰索拉呼溶解，并稀释至刻度，摇匀，用0.5pm的 滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取lml置50ml棕色量 瓶中，加流动和稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液照含量测定项下 的方法，精密量取上述两溶液各10P1,注入液相色谱仪，记录色谱 图至主成分峰保留时间的2倍供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各 杂质峰面积的和，不得大于对照溶液的主峰面积3•含量测定［2］（避光操作）照高效液相色谱法测定色谱条件:色谱柱 DiamonsilTM C18 （4. 6mmX 150mm, 5 u m）, 流动相 甲醇-水-三乙酸-磷酸（700：300：5：1.5）,用磷酸溶液（1-10） 调节pll至7.3；检测波长284nm；进样量10u lo理论板数按兰索 拉呼峰计算应不低于2000o标准曲线：精密称取兰索拉呼对照品适 量，加流动相制成0. 08. 0. 12、0. 16、0. 20、0. 24mg/ml对照品溶液, 进样测定，以峰面积（A）对浓度（C）线性回归，得方程 A=23015807. 5C+11148. 2, 一0. 9999。
取兰索拉醴肠溶片20片，精密 称定，研细，精密称取适量（约和当于兰索拉f^50mg）,置25迅棕 色量瓶中，加甲醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续 滤液2ml加流动相稀释制成0. 16mg/ml的溶液，作为供试品溶液；另 精密称取兰索拉卩坐对照品适量，用流动相同法稀释成0. 16mg/ml的溶 液分别进样测定，以外标法计算含量 4.体外释放度检查［2］4.1酸中释放度 取兰索拉醴肠溶片，以盐酸溶液（9->1000） 1000ml为溶出介质，转速100r/min,依法操作，经2h时，取供试片, 用水洗净表面盐酸溶液，用滤纸吸干，置50ml棕色瓶中，用甲醇溶 解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液lml,置20 ml量瓶 中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取兰索拉 呼对照品适量，用甲醇同法溶解制成于15ug/ml的溶液，作为对照 品溶液取上述两溶液，在284nm波长处分别测定吸光度，以外标法 计算每片的含量A, 1-A即为酸中的释放量,应不得大于标示量的10%04. 2缓冲液中释放度 以盐酸溶液（9->1000）1000ml为溶岀介质, 转速100r/min,依法操作，经2h吋4. 3释放度的检测及溶出曲线的比较 缓冲液中释放度 标准曲 线：精密称取兰索拉哇对照品适量，加磷酸盐缓冲液（PH6.8）溶解 并稀释制成5、10、15、20、25 U g/ml对照品溶液，在284nm处分别 测定吸光度，以吸光度（A）对浓度（C）线性回归，得方程A =0. 0358 C-0. 0034, r=0・99996。
取兰索拉卩坐肠溶片，以盐酸溶液（1-1000） 1000ml为溶出介质，依法检查，经2h停转，立即将转篮升出液面， 将盐酸溶液弃去，随即移入预先热至37C的磷酸盐缓冲液（pH6・8） 1000ml中，继续依法操作，分别于不同时间取样，过滤，取续滤液 在284nm的波长处测定吸光度，计算每片在缓冲液中的累积百分率5. 稳定性试验通过长期及加速试验依法考察其外观形状、含量、溶出度的变化 情况，以确定制剂的稳定性将本品按上市药品包装（铝塑），分别 在温度40C2C、相对湿度75%5%的条件下做加速稳定性考察及 常温下作长期稳定性考察，加速考察在放置0、1、2、3、6各月分别 取样，长期在0、3、6、9、12、18、24个月分别取样，结果制剂的 各项检测指标均无明显变化，说明本处方及工艺生产的兰索拉呼肠溶 片质量稳定，可以满足生产要求三、讨论在处方筛选过程中，我们发现不同种类的粘合剂和增溶剂对制剂 中兰索拉呼在缓冲液中的溶出度有较大影响，不同种类的稳定剂对 制剂的稳定性也有较大影响，本制剂是肠溶衣片，包衣增重对制剂的 释放度也有较大的影响，通过不同因素的止交试验，优选佳处 方，即兰索拉卩坐15g、廿露醇60 g、淀粉30g、交联竣甲纤维素钠4 g>碳酸钠1 g、15%聚维酮K30的乙醇溶液适量及硬脂酸镁lg,外 包隔离层包衣（增重4%）与肠溶衣层包衣（增重8%〜10%）。
采用优 化处方制备的兰索拉呼肠溶片符合《中国药典》2010年版标准，作 加速及长期稳定性考察结果，各项指标均较稳定，说明优选的处方及 制备工艺能够制备出优良的兰索拉醴肠溶片参考文献[1] 何小平•一种新的质子泵抑制剂-兰索拉哇.金陵医院学 报，1996, 9 (2)： 160-162.[2] 陈龙浩、蒋琳兰•格列毗嗪缓释片的制备及其体外释放度考察 [J] •广州医药，2009, 40 (2)： 60-62.[3] 国家药典委员会编，新药转正标准WS-058 (X-050) -2000 [S],北京：人民卫生出版社.[4] 张启明、谢沐风、宁保明、庾莉菊等•如何采用不同条件下的 溶出曲线分析评价口服固体制剂的溶出特性□•药品技术审评论坛， 2010, 1 (总第 27 期)：27-35・[5] 国家药典委员会编.缓释、控释和迟释制剂指导原则[s],中 华人民共和国药典(二部)・2010年版•北京：化学工业出版社，2010： 附录 XIX D 201-203・作者简介：孟爱红，女，大专，执业药师，助理工程师，研究方 向：药物制剂最新【精品】范文。