人工镇痛药合成管理论文关键词：镇痛药 吗啡易成瘾，是其严重缺点为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻较常用的几个药物的化学结构见图18-3 图18-3常用的几种人工合成镇痛药的化学结构 哌替啶 哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dolantin），为苯基哌啶衍生物，是临床常用的人工合成镇痛药，其结构虽与吗啡不同，但它仍具有与吗啡相同的基本结构，即哌啶环中的叔氮，与叔氮相隔两个碳原子的季碳和与季碳相连的苯环（环A） 【体内过程】口服易吸收，皮下或肌内注射后吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药血浆蛋白结合率约60%，主要在肝代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，再以结合型或游离型自尿排出去甲哌替啶有中枢兴奋作用，中毒时发生惊厥可能与此有关哌替啶血浆t1/2约3小时 【药理作用】 1．中枢神经系统与吗啡相似，作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用皮下或肌内注射后10分钟可产生镇静、镇痛作用，但持续时间比吗啡短，仅2～4小时镇痛效力弱于吗啡，注射80～100mg哌替啶约相当于10mg吗啡的镇痛效力。
约10%～20%患者用药后出现欣快哌替啶与吗啡在等效镇痛剂量时，抑制呼吸的程度相等对延脑CTZ有兴奋作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐 2．平滑肌能中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但因作用时间短，故不引起便秘，也无止泻作用能引起胆道括约肌痉挛，提高胆道内压力，但比吗啡弱治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量则引起收缩对妊娠末期子宫，不对抗催产素兴奋子宫的作用，故不延缓产程 3．心血管系统治疗量可致体位性低血压，原因同吗啡由于抑制呼吸，也能使体内CO2蓄积，脑血管扩张而致脑脊液压力升高 【临床应用】 1．镇痛哌替啶对各种剧痛如创伤性疼痛、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛都有止痛效果但对慢性钝痛则不宜使用，因仍有成瘾性新生儿对哌替啶抑制呼吸作用极为敏感，故产妇于临产前2～4小时内不宜使用 2．麻醉前给药及人工冬眠哌替啶的镇静作用可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量；与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法 【不良反应】治疗量哌替啶与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而发生晕厥等。
久用也可成瘾剂量过大可明显抑制呼吸偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药禁忌证与吗啡同 安那度 安那度（anadol）为短效镇痛药皮下注射10～20mg，在5分钟后即起效，维持2小时静注则1～2分钟见效，维持0.5～1小时主要用于短时止痛，如骨、外、五官科小手术以及泌尿外科器械检查等也可与阿托品合用，以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛副作用有轻微而短暂的眩晕、多汗、无力等呼吸抑制与成瘾性均较轻 芬太尼 芬太尼（fentanyl）镇痛作用较吗啡强100倍（治疗量为吗啡1/100），一次肌内注射0.1mg，15分钟起效，维持1～2小时可用于各种剧痛与全身麻醉药或局部麻醉药合用，可减少麻醉药用量与氟哌啶合用安定镇痛作用不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗之静脉注射过速易抑制呼吸，应加注意禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿本药成瘾性小 美沙酮 美沙酮（methadone）有左旋体及右旋体左旋体较右旋体效力强8～50倍常用其消旋体药理作用性质与吗啡相似，但它口服与注射同样有效（吗啡口服利用率低）。
其镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，且易于治疗一次给药后，镇静作用较弱，但多次用药有显著镇静作用抑制呼吸、缩瞳、引起便秘及升高胆道内压力都较吗啡轻适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛 喷他佐辛 喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）为苯并吗啡烷类衍生物，其哌啶环中N上甲基为异戊烯基取代而成的合成镇痛药主要激动κ、σ受体；但又可拮抗μ受体（见表18-2） 【药理作用和临床应用】按等效剂量计算，本药的镇痛效力为吗啡的1/3，一般皮下或肌内注射30mg的镇痛效果与吗啡10mg相当其呼吸抑制作用约为吗啡的1/2；增加剂量至30mg以上，呼吸抑制作用并不按比例增强；用量达60～90mg,则可产生精神症状，大剂量纳洛酮可对抗之本药可减慢胃排空并延缓肠管运送肠内容物的时间，但对胆道括约肌的兴奋作用较弱，胆道内压力上升不明显对心血管系统的作用不同于吗啡，大剂量反而增快心率，升高血压对冠心病患者，静脉注射能提高平均主动脉压、左室舒张末期压，因而增加心脏作功量本药能提高血浆中去甲肾上腺素水平，这与它兴奋心血管系统的作用有关由于本药尚有一定的拮抗μ受体的作用，因而成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。
本药能减弱吗啡的镇痛作用；对吗啡已产生耐受性的患者，可促进戒断症状的产生它拮抗吗啡类抑制呼吸的作用不明显适用于各种慢性剧痛，口服及注射后吸收均良好，肌内注射后0.25～1小时达血药浓度峰值口服后，在肝中的首过消除显著，进入全身循环的镇痛新不到20%，故口服后需1～3小时才达血药浓度峰值本药主要在肝内代谢，代谢速率个体差异较大，这可能是它镇痛效果个体差异大的原因肌内注射后t1/2约2小时；口服后作用持续5小时以上 【不良反应】常见镇静、眩晕、恶心、出汗剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快；有时可引起焦虑、恶梦、幻觉等纳洛酮能对抗其呼吸抑制的毒性 二氢埃托啡 二氢埃托啡（dihydroetorphine）为我国生产的强镇痛药为吗啡受体激动药其镇痛作用是吗啡的12000倍用量小，一次20～40μg镇痛作用短暂，仅2小时左右小剂量间断用药不易产生耐受性而大剂量持续用药则易出现耐受性它也可成瘾，但较吗啡轻常用于镇痛或吗啡类毒品成瘾者的戒毒。