枸橼酸西地那非片通用名： 枸橼酸西地那非片曾用名： 本品主要成份为：枸橼酸西地那非其化学名称为： 1-{4-乙氧基 -3-［5 -（6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并［4,3d］嘧啶）］苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸 盐rm. o英文名： SILDENAFIL CITRATE TABLETS拼音名： JUYUANSUAN XIDINAFEI PIAN药品类别： 其他适应症： 适用于治疗阴茎勃起功能障碍（ ED）性状： 本品为兰色菱形薄膜衣药理毒理： 本品是治疗阴茎勃起功能障碍（ED ）的口服药它是西地那非的枸 橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷（cGMP ）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5 ）选择性抑制 剂作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（ NO） 的释放NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP ）水平增高，使海绵体内平 滑肌松弛，血液充盈 1•药效学西地那非对阴茎勃起反应的作用：西地那非（Sildenafil, Viagra,万艾可）是高度选择性磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制剂，PDE5在阴茎海 绵体中高度表达，而在其它组织中（包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌），表 达低下。
西地那非通过选择性抑制 PDE5，增强一氧化氮（NO） — cGMP途径，升高c GMP 水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的 勃起反应勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强实验显示，药效 可持续至 4 小时，但反应较 2 小时时弱西地那非对心肌的反应：不论正常或病变的 心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在 PDE5,因而西地那非（PDE5 抑制剂）无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能西地那非对心脏参数的 影响：正常男性志愿者单剂口服西地那非 100mg，未发生有临床意义的心电图改变8 位稳定性缺血性心脏病患者在 Swan — Ganz 导管监测下，分 4 次静脉注射了总量为 40mg 的西地那非， 结果：静息状态下， 患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了 7% 和 10%静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别平均下降 28%、 28%、 20%和 7%尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西地那非 100mg 的平均 峰值血药浓度高2〜5倍，但患者运动时上述的血流动力学应答仍存在西地那非对 血压的反应：健康男性患者单剂口服西地那非 100mg，导致卧位血压下降（平均最大幅度 8.4/5.5mmHg ）服药后 1-2 小时血压下降最明显， 服药后 8 小时与安慰剂组无 差别。
25mg、 50mg、 100mg 西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和血药浓度 无关同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大低血压（ 90/50mmHg ）和硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌证 西地那非对血压的最大作用 发生在约给药后 1 小时，即与药物血浆峰值一致因此，在西地那非的血浆药物峰值 浓度时，性活动可能诱发心脏事件虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂（一般 4 小时内血压回到基线），但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长 时间的血压降低西地那非半衰期短， 24 小时内（约 6 个半衰期）可洗脱药物美 国心脏学院和美国心脏学会已明确指出 24 小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那 非西地那非对视觉的影响：研究表明，服用 2 倍于最大推荐剂量的药物时，本品对 视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响可有一过性兰 /绿颜色辨别异常无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响体外实验中，本品增 强硝普钠（ NO 供体）的抗人类血小板凝聚作用在麻醉下的家兔，肝素与西地那非 合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究健康志愿者单剂口 服西地那非 100mg 后，精子的活动力和形态未受影响。
药代动力学： 西地那非口服后吸收迅速，绝对生物利用度约 40% 其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例消除以肝脏代谢为主（细胞色素 P450 同功 酶 3A4 途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素 P450 同功酶 3A4（CYP450 3A4 ）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细 胞色素 P450（CYP450 ）的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导 致西地那非血浆水平升高西地那非及其代谢产物的消除半衰期约 4 小时空腹状态给予25〜100mg时，约1小时内达最大血浆浓度（Cmax ） 127〜560ng/ml西地那 非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物（N-desmethyl ）对PDE5选择性强度约为 50%，蛋白结合率为 96%在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非 Cmax 是 2 2ng/ml 口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口 服剂量的 80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的 13%）特殊人群的药代动力学：老年人：健康老年志愿者（＞65岁）的西地那非清除率降低，游离血药浓度 比年青健康志愿者（ 18－45岁）约高 40%。
肾功能不全：有轻度（肌酐清除率等于 50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于 30-49ml/分）肾损害的志愿受试者单剂口服 西地那非50mg的药代动力学没有改变重度肾损害（肌酐清除率等于 ＜30ml/分）的 志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲 线下面积（AUC ）和Cmax几乎加倍肝功能不全：肝硬变（Child-Pugh分级A级 和 B 级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比， A UC 和 Cmax 分别增高 84%和 47%因此，年龄 65 岁以上、肝功能损害、重度肾功 能损害会导致血浆西地那非水平升高这类患者的起始剂量以 25mg 为宜用法用量： 对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时服用；但 在性活动前 0.5〜 4 小时内的任何时候服用均可基于药效和耐受性，剂量可增加至 100毫克（最大推荐剂量）或降低至 25毫克每日最多服用 1次下列因素与血浆 西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40%）、肝脏受损（如肝硬 化，增加80%）、重度肾损害（肌酐清除率＜ 30ml/分，增加100%）、同时服用强 效细胞色素 P450 3A4 抑制剂（酮康唑、伊曲康唑增加 200%）、红霉素增加 182%、 saquinavir 增加 210% 。
由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故 这些患者的起始剂量以 25mg 为宜研究表明， HIV 蛋白酶抑制剂 Ritonavir 可使西 地那非血药水平显著增高（ AUC 增加了 11 倍）有鉴于此，建议服用 Ritonavir 的 患者，每 48 小时内用药剂量最多不超过 25mg 不良反应： 头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等视觉异常为轻度和一 过性的，主要表现为视物色淡、光感增强或视物模糊禁忌症： 服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁 忌症对西地那非（万艾可）中任何成分过敏的患者禁用注意事项： 西地那非 -硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个 6 小时的观察期内所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供 NO 类药物（如硝普钠）均属禁忌 以下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎 偏曲、海绵体纤维化、 Peyronie 氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性 贫血、多发性骨髓瘤、白血病）其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性 和有效性尚未研究，不推荐联合使用在已有心血管危险因素存在时，用药后性活动 有发生非致命性 /致命性心脏事件的危险。
在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶 心等症状，须终止性活动国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长（超过4小时） 和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的报告如持续勃起超过4小时，患者应立即就 诊如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功 能丧失西地那非对性传播疾病无保护作用孕妇及哺乳期妇女用药：儿童用药：老年患者用药： 健康老年志愿者（三65岁）的西地那非清除率降低血药浓度 较高，可能同时增加不良事件的发生，故起始剂量以 25mg 为宜药物相互作用： 其他药物对西地那非的作用：体外实验：本品代谢主要通过细 胞色素 P450 3A4 （主要途径）和 2C9 （次要途径） , 故这些同功酶的抑制剂会降低 西地那非的清除体内实验：健康志愿者同时服用本品 50mg 和西咪替丁（一种非特 异性细胞色素 P450 抑制剂） 800mg ，导致血浆内西地那非浓度增高 56%单剂西 地那非100mg与细胞色素P450 3A4的特异性抑制剂红霉素（500mg，—日两次， 共5天达到稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（ AUC）升高182%；单剂 西地那非 100mg 与另一种 CYP450 3A4 抑制剂 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir 合用， 达到稳态时（1200mg，一日三次），则后者的 Cmax提高140%，AUC增加210%, 西地那非不影响后者的药代动力学；酮康唑、伊曲康唑等更强效的 CYP450 3A4抑制剂，上述作用可能更大；当与 CYP450 3A4 抑制剂 （如酮康唑、红霉素、西咪替 丁）合用时，西地那非的清除率降低。
可预测 同时服用 CYP450 3A4 的诱导剂（如 利福平）将降低血浆西地那非水平单剂抗酸药（氢氧化铝 /氢氧化镁）对本品生物 利用度没有影响； CYP450 2C9 抑制剂（如甲苯磺丁脲、华法令）、 CYP450 2D6 抑制剂（如选择性 5－羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类 利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物( N —去甲基西地那非)的AUC 增加 62%，而非选择性 ?－受体阻滞剂使其增加 102% 这些对西地那非代谢产 物的影响不会引起临床变化西地那非对其他药物的作用：体外实验：本品是一种细 胞色素 P450 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4 (IC50 > 150pM )的弱抑制 剂由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为 1pM ,故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除体内试验：高血压患者同时服用西地那非( 100mg )和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低 8mmHg，舒张压平均进一步降低 7mmHg未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg )和华法令(40mg ) 与西地那非有明显的相互作用。
西地那非(50mg )不增加阿司匹林(150mg )所致 的出血时间延长健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为 0.08% 时，西地那非( 50mg ) 不增强酒精的降压作用西地那非(100mg )不影响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir、 ritonavir 稳态时的药代动力学，后二者都是 CYP450 3A4 的底物药物过量： 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法因西地那非与 血浆蛋白结合率高，故肾脏透析不会增加清除率贮藏： 密封，阴凉干燥处保存质量标准】通用名称：枸橼酸西地那非片英 文 名： Sildenafil Citrate Tablets汉语拼音： Juyuansuan Xidinafei Pian标 准 号： WS-404(X-350)-99(1)活。