单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,核纤层,,(nuclear lamina),郑州大学基础医学院 细胞生物学教研室 徐朝阳,Introduction,核纤层是紧贴内核膜内侧的由细纤维蛋白质组成的纤维状网架结构间期细胞核中，核纤层与核膜在结构上有密切联系，常与核膜组分一起被分离核纤层在核内与核基质连接，在核外与中等纤维相连，构成贯穿于细胞核和细胞质的统一网架结构体系内容,核纤层的形态结构,核纤层的化学组成,核纤层的功能,核纤层蛋白病,1.,核纤层的形态结构,核纤层为贯穿核与核基质的网架结构体系，整体观为球形网络，切面观为片层结构核纤层并不是均匀的贴附于内层核膜上,,,而是以高密度聚集区和低密度聚集区相间隔的形式分布,,,高密度聚集区常常和染色体聚集区分布相一致,,,而低密度区往往分布在核孔周围2.,核纤层的化学组成,核纤层由核纤层蛋白（,lamin）,构成，又称核纤肽(,lamina)，,核纤肽分子量约60～,80KD，,是一类中间纤维核纤层蛋白包括,ABC,三种种类型其中,A,和,C,是同一种,mRNA,经不同剪接形成的亚型。
当核纤层解聚时,A,、,C,型完全解聚溶解,,,而,B,型仍然与核膜相连3.,核纤层的主要功能,维持核膜的形态和稳定,提供染色质锚定的位置，阻止染色质的折叠压缩,参与细胞分裂过程中核膜的解体和重建,3.1,维持核膜的形态和稳定,是核被膜的支架，用高盐溶液、非离子去污剂和核酸酶去除大部分核物质，剩余的核纤层仍能维持核的轮廓此外，核纤层与核骨架以及穿过核被膜的中间纤维相连，使胞质骨架和核骨架形成一连续网络结构3.2,提供染色质锚定的位置，阻止染色质的折叠压缩,,核纤层蛋白,3.3,参与细胞分裂时核膜的解体与重建,前期,核纤层蛋白,A,被磷酸化后解聚，核膜崩解形成核膜小泡，核纤层蛋白,B,则保持结合在核膜小泡上末期,核纤层蛋白去磷酸化并重装配：核纤层蛋白将核膜小泡“引导”到染色体表面，经膜融合后构成新核膜核纤层装配与核膜装配的关系一直没有明确的结论,,细胞核组装模型,DNA,双螺旋与组蛋白八聚体组成核小体,核小体盘曲折叠成螺线管,螺线管形成凝集状态的染色质，结合于核骨架上,染色质被修饰后与核纤层蛋白结合，进而与核膜小泡结合,核膜小泡融合形成核膜,染色质解聚，核体积扩增,14,Evidence,Burke,和,Ger,－,ace(1986),采用免疫学方法从来源于,CHO,分裂细胞的非细胞体系中选择性去除核纤层,A,和,C,或核纤层蛋白,B,，能诱导核膜和核膜孔复合体围绕染色体组装的广泛抑制。
Benavente,和,Krohne(1986),采用显微注射方法将核纤层蛋白抗体注射入分裂期,PtK2,细胞，抑制核纤层重装配，结果阻断了分裂末期染色体解旋，染色体保持凝聚状态4.,核纤层蛋白病,是指由核纤层蛋白,A,基因及其编 码蛋白,lamin A/ C,异常引起的一组人类遗传病根据临床特征不同,,,至今被认识的核纤层蛋白病已有,10,种,,,除一种由影响成熟,lamin A,形成的,FA/C E21,基因突变引起外,,,其余,9,种均由,LMNA,基因突变引起核纤层蛋白病,AD/AR,Emery-Dreifuss,肌营养不良,腓骨肌萎缩症,2,型,AD,肢带型肌营养不良,1B,扩张性心肌病伴心脏传导阻滞,家族部分性脂肪营养不良,胰岛素抵抗型糖尿病,Werner,综合征,早老症,AR,下颌骨末端发育不良症,17,4.1,常染色体显性,/,隐性疾病,Emery,-,Dreifuss 肌营养不良,(EDMD),核增多及核定位异常,,,这是大多数肌营养不良病的病理表现,,,可能与异染色质的异常分布有关；,,,家族部分性脂肪营养不良(FPLD)患者的成纤维细胞核形状不规则,核纤层不连续,核膜突出,；,4.2,常染色体显性遗传病,胰岛素抵抗型糖尿病,,,早老症,19,20,4.3,常染色体隐性遗传病,下颌骨末端发育不良症,,,病人表现有出生后生长迟滞,,,脱发,,,下颌骨发育异常,,,肢端骨质溶解,,,关节僵直,,,皮肤萎缩及斑点色素沉着等,小 结,核纤层对细胞分裂中细胞核的变化起何作用,细胞骨架与,DNA,的关系,核纤层、细胞骨架的功能,。