会计学1德国德国BASF乳化乳化(rǔhuà)增溶产品增溶产品第一页，共36页 BASFBASF乳化乳化乳化乳化(rǔhuà)(rǔhuà)增溶产品增溶产品增溶产品增溶产品产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中第1页/共35页第二页，共36页 产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中第2页/共35页第三页，共36页 Cremophor® EL / ELP Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油国家国家名称名称CP2005蓖麻油聚烃氧酯（35）USP31Polyoxyl 35 Castor OilPh.EurMacrogolglycerol Ricinoleate第3页/共35页第四页，共36页 Cremophor® EL / ELP Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油理化性质值性状EL淡黄油状液体，ELP白色液体CMC（临界胶束浓度）约0.02%HLB值12-14pH值（10%水溶液）EL 6-8，ELP 5-7含水量EL不大于2.8%，ELP不大于0.5%第4页/共35页第五页，共36页。
Cremophor® EL / ELP Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油应用举例：维生素应用举例：维生素A A棕榈酸酯水溶液制备棕榈酸酯水溶液制备(zhìbèi)(zhìbèi)处方处方1 1：：VitaminကAကPalmitateကကကက8.8ကgVitaminကAကPalmitateကကကက8.8ကgCremophorကELကကကကကကကကကကကက25.0ကgCremophorကELကကကကကကကကကကကက25.0ကgWaterကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကadက100ကmlWaterကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကadက100ကml第5页/共35页第六页，共36页 Cremophor® EL / ELP Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油步骤：步骤：1 1、维、维A A和和ELEL混合并加热至混合并加热至60-65°C60-65°C2 2、缓慢加入并搅拌半数量的水（、缓慢加入并搅拌半数量的水（က60-65°Cကက60-65°Cက）。
3 3、将剩余的水（、将剩余的水（က60-65°Cကက60-65°Cက）加入并搅拌加入并搅拌注意注意(zhùကyì)(zhùကyì)：：加入太快，溶液可能不澄清加入太快，溶液可能不澄清第6页/共35页第七页，共36页 第7页/共35页第八页，共36页 Cremophor® EL / ELP Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油处方处方(chǔfāng)2(chǔfāng)2：：维生素A棕榈酸酯7.10 g-丙酸维生素A-4.80g维生素D30.15g0.15g醋酸维生素E4.20g4.20gBHT0.06g0.06gEL30.0g30.0g甘油6.5g6.5g防腐剂适量适量水加至100ml加至100ml第一步第二步第8页/共35页第九页，共36页 Cremophor® EL / ELP Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油处方处方(chǔfāng)3(chǔfāng)3：：维生素维生素EကEက溶液溶液VitaminကEကAcetateကကကကကကက10ကmgVitaminကEကAcetateကကကကကကက10ကmgCremophorကELကကကကကကကကကက4.0–5.0ကgCremophorကELကကကကကကကကကက4.0–5.0ကgကWaterကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက57.0ကgကWaterကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက57.0ကgEthanolကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက38.0ကgEthanolကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက38.0ကg第9页/共35页第十页，共36页。
Cremophor® EL / ELP 聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)蓖麻油蓖麻油活性成分剂型规格配方利多纳韦口服液/软胶囊80mg / 100mgEL /乙醇/丙二醇/水环孢素A胶囊25/100mg/粒EL环孢素A注射液50mg/ml65%EL+35%乙醇部分(bù fen)活性成分增溶第10页/共35页第十一页，共36页 BASFBASF乳化乳化乳化乳化(rǔhuà)(rǔhuà)增溶产品增溶产品增溶产品增溶产品产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中第11页/共35页第十二页，共36页 Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油国家国家名称名称CP2005聚氧乙烯氢化蓖麻油USP31Polyoxyl 40 Hydrogenated Castor OilPh.EurMacrogol-Glycerolhydroxystearat第12页/共35页第十三页，共36页 Cremophor® RH 40Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油理化性质值性状白色至淡黄色HLB值14-16pH值（10%水溶液）5-7含水量不大于2%第13页/共35页第十四页，共36页。
Cremophor® RH 40Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油溶解性：溶解性：水水/ /有机溶剂：有机溶剂：ကကကကကကကကကက可溶于水、乙醇、可溶于水、乙醇、2-2-丙醇、正丙醇、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、甲苯和二甲丙醇、正丙醇、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、甲苯和二甲苯，得澄清溶液苯，得澄清溶液က က温度的影响：温度的影响：ကကကကကကကကကက随温度升高，溶液会出现浑浊随温度升高，溶液会出现浑浊က က油脂类：油脂类：ကကကကကကကကကက可与其它规格的所有可与其它规格的所有(suǒyǒu)Cremophor(suǒyǒu)Cremophor混溶通过加热，本品可与脂肪酸和脂混溶通过加热，本品可与脂肪酸和脂肪醇形成澄清的溶液肪醇形成澄清的溶液က ကက第14页/共35页第十五页，共36页 Cremophor® RH 40Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：自身稳定性：单纯自身稳定性：单纯自身稳定性：单纯自身稳定性：单纯CremophorRH40CremophorRH40CremophorRH40CremophorRH40的化学性质非常稳定。
长时间加热的化学性质非常稳定长时间加热的化学性质非常稳定长时间加热的化学性质非常稳定长时间加热或冷却会发生固相和液相的物理分离，但搅拌后可以恢复或冷却会发生固相和液相的物理分离，但搅拌后可以恢复或冷却会发生固相和液相的物理分离，但搅拌后可以恢复或冷却会发生固相和液相的物理分离，但搅拌后可以恢复其最初的状态其最初的状态其最初的状态其最初的状态 溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定但必须注意，不溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定但必须注意，不溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定但必须注意，不溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定但必须注意，不得添加强碱或强酸，否则得添加强碱或强酸，否则得添加强碱或强酸，否则得添加强碱或强酸，否则(fǒuzé)(fǒuzé)(fǒuzé)(fǒuzé)将发生皂化反应生成酯类化合物。
将发生皂化反应生成酯类化合物将发生皂化反应生成酯类化合物将发生皂化反应生成酯类化合物 第15页/共35页第十六页，共36页 Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油温度的影响：温度的影响：CremophorကRH40CremophorကRH40水溶液可加热至水溶液可加热至120℃120℃灭菌但必须为灭灭菌但必须为灭ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက菌过程设定限度，因为在该过程中菌过程设定限度，因为在该过程中pHpH值会略微下降值会略微下降(xiàjiàng)(xiàjiàng)灭菌ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက过程中也可能发生相分离，但趁热搅拌即可使其复原过程中也可能发生相分离，但趁热搅拌即可使其复原က ကက က防腐剂：防腐剂：ကကကကကကကကကကကက本品的水溶液中可添加制药工业中常用的防腐剂可通过本品的水溶液中可添加制药工业中常用的防腐剂可通过ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက实验确定防腐剂的最低浓度。
实验确定防腐剂的最低浓度က က水的硬度：一般来说，水的硬度：一般来说，CremophorကRH40CremophorကRH40对水的硬度并不敏感对水的硬度并不敏感က က第16页/共35页第十七页，共36页 Cremophor® RH 40Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油增溶效果：增溶效果：ကကကကကကကကကကကက和和ELက/ကELPကELက/ကELPက相比，三者增溶效果相似，但是相比，三者增溶效果相似，但是RHက40ကRHက40က口味比口味比ELက/ကELက/ကကကကကကကကELPကကကကကကကကELPက较好RH40RH40也可增溶维生素类，对于维生素也可增溶维生素类，对于维生素K K效果尤佳除维效果尤佳除维က ကကကကကကကကကကကကက生素外，用生素外，用CremophorကRH40CremophorကRH40还可制得很多其它疏水性物质还可制得很多其它疏水性物质(wùzhì)(wùzhì)的的澄清水澄清水ကကကကကကကကကကကက溶液例如，挥发油及某些药物的口服或外用制剂采用本法制备溶溶液。
例如，挥发油及某些药物的口服或外用制剂采用本法制备溶ကကကကကကကကကကကကကက液，其特点是稳定性好下列物质液，其特点是稳定性好下列物质(wùzhì)(wùzhì)可用本品制备溶液：可用本品制备溶液：က က第17页/共35页第十八页，共36页 Cremophor® RH 40Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油六氯苯六氯苯က ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက咪康唑咪康唑က ကHexeditineကHexeditineကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက短杆菌肽短杆菌肽က က左美丙嗪左美丙嗪က ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက桉树桉树(ānကshù)(ānကshù)脑脑က က戊硫代巴比妥戊硫代巴比妥က က ကကကကကကကကကကကကကကကကကက甘菊环甘菊环ကကကကကကကက苯佐卡因苯佐卡因က ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက茴香油茴香油က က克酶唑克酶唑က ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက鼠尾草油鼠尾草油က က地西泮地西泮က က可增溶的产品(chǎnpǐn)第18页/共35页第十九页，共36页。
RH 40 RH 40维生素维生素维生素维生素A A棕榈棕榈棕榈棕榈(zōnglǘ)(zōnglǘ)酸酯（酸酯（酸酯（酸酯（170170万万万万I.U./gI.U./g）的增溶曲线）的增溶曲线）的增溶曲线）的增溶曲线 第19页/共35页第二十页，共36页 丙酸维生素丙酸维生素丙酸维生素丙酸维生素A A A A（（（（250250250250万万万万I.U./gI.U./gI.U./gI.U./g）的增溶曲线）的增溶曲线）的增溶曲线）的增溶曲线(qūxiàn)(qūxiàn)(qūxiàn)(qūxiàn)第20页/共35页第二十一页，共36页 Cremophor® RH 40Cremophor® RH 40聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(yǐ xī)(yǐ xī)氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油氢化蓖麻油贮藏贮藏CremophorကRH40CremophorကRH40应置于桶中密闭保存应置于桶中密闭保存(bǎocún)(bǎocún)က ကကကကကကကကကကကကCremophorကRH40ကကကကကကကကကကကCremophorကRH40的生产工艺可保证该产品基的生产工艺可保证该产品基ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက本是无菌的。
而如果多次打开其包装，尤其是本是无菌的而如果多次打开其包装，尤其是ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက使用的工具没有灭菌时，本产品可能长菌使用的工具没有灭菌时，本产品可能长菌က က保质期保质期က က在室温下（在室温下（2020～～25℃25℃）用密封的原装桶保）用密封的原装桶保ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက存，存，CremophorကRH40CremophorကRH40的保质期至少的保质期至少2 2年က က第21页/共35页第二十二页，共36页 BASFBASF乳化乳化乳化乳化(rǔhuà)(rǔhuà)增溶产品增溶产品增溶产品增溶产品产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中第22页/共35页第二十三页，共36页 Solutol Solutol ® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯组成：组成：疏水性部分：疏水性部分：12-12-羟基羟基(qiǎngjī)(qiǎngjī)硬脂酸的聚乙二醇酯硬脂酸的聚乙二醇酯က(70%)က(70%)亲水性部分：游离聚乙二醇亲水性部分：游离聚乙二醇က(30%)က(30%)单酯二酯第23页/共35页第二十四页，共36页。
Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯理化性质值性状浅黄色至白色粘稠状，30℃以上液体CMC（临界胶束浓度）约0.005%-0.02%HLB值14-16pH值（10%水溶液） 5.0-7.0含水量不大于0.5%第24页/共35页第二十五页，共36页 Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯 良好的化学稳定性良好的化学稳定性良好的化学稳定性良好的化学稳定性2525摄氏度下在密封容器中摄氏度下在密封容器中摄氏度下在密封容器中摄氏度下在密封容器中>2>2年年年年水溶液可在水溶液可在水溶液可在水溶液可在120 120 ℃℃℃℃灭菌灭菌灭菌灭菌热降解热降解热降解热降解(jiànɡ jiě)(jiànɡ jiě)温度温度温度温度> 300 °C> 300 °C第25页/共35页第二十六页，共36页 Solutol Solutol ® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯药物药物(yàowù)(yàowù)举例：举例：盐酸氯苯苄嗪盐酸氯苯苄嗪头孢泊肟酯头孢泊肟酯氟康唑氟康唑法莫替丁法莫替丁第26页/共35页第二十七页，共36页。
Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇15羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯第27页/共35页第二十八页，共36页 Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯增溶剂的特点总结：增溶剂的特点总结：增溶剂的特点总结：增溶剂的特点总结：1 1 1 1、可应用的浓度范围大：、可应用的浓度范围大：、可应用的浓度范围大：、可应用的浓度范围大：2-40%2-40%2-40%2-40%2 2 2 2、适用药物范围广：许多、适用药物范围广：许多、适用药物范围广：许多、适用药物范围广：许多(xǔduō)(xǔduō)(xǔduō)(xǔduō)不能用吐温、聚氧乙烯蓖麻油增溶的药物采用不能用吐温、聚氧乙烯蓖麻油增溶的药物采用不能用吐温、聚氧乙烯蓖麻油增溶的药物采用不能用吐温、聚氧乙烯蓖麻油增溶的药物采用HS15HS15HS15HS15可显著增加溶可显著增加溶可显著增加溶可显著增加溶解度解度解度解度3 3 3 3、强增溶能力、强增溶能力、强增溶能力、强增溶能力第28页/共35页第二十九页，共36页。
Solutol Solutol ® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯和其他同类增溶剂相比优势：和其他同类增溶剂相比优势：低组胺释放低溶血现象低组胺释放低溶血现象ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက极高的生理耐受极高的生理耐受增溶药物增溶药物(yàowù)(yàowù)后可以采取热压灭菌工艺后可以采取热压灭菌工艺ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက极大降低生产成本极大降低生产成本高增溶能力高增溶能力ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက高载药量高载药量高浓度下仍维持低粘度高浓度下仍维持低粘度ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက无痛给药无痛给药可与常用防腐剂配伍可与常用防腐剂配伍ကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကကက制剂保持稳定制剂保持稳定第29页/共35页第三十页，共36页。
Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯毒理数据毒理数据(shùjù)(shùjù)：：ကLD50ကကLD50ကRatကကကကကကoralကကကRatကကကကကကoralကကကapprox.က20ကg/kgapprox.က20ကg/kgMouseကi.p.ကကကMouseကi.p.ကကက≥8.5ကg/kg≥8.5ကg/kgMouseကi.v.ကကကMouseကi.v.ကကက≥က3.16ကg/kg≥က3.16ကg/kgRabbitကi.v.ကကကRabbitကi.v.ကကက>က1.0ကgက<က1.4ကg/kg>က1.0ကgက<က1.4ကg/kgDogကကကကကi.v.ကကကDogကကကကကi.v.ကကက ≥က3.1ကg/kg≥က3.1ကg/kgRatကကကကကကi.v.ကကကRatကကကကကကi.v.ကကက>က1.0ကg<က1.47ကg/kg>က1.0ကg<က1.47ကg/kg第30页/共35页第三十一页，共36页 Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯表面活性表面活性剂血血压降低降低值组胺胺释放量放量(ng/ml)组胺反胺反应发生率生率（（>10ng/ml））吐温吐温801154008/8Cremophor ® EL811158/8Cremophor® RH40901858/8Solutol® HS156000/8Arlatone® G1002028/8Pluronic® F68000/8组胺释放组胺释放(shìfàng)（动物：狗（动物：狗 剂量剂量 100mg/kg））第31页/共35页第三十二页，共36页。
Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇15羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯溶血作用（％红血球溶解）溶血作用（％红血球溶解）0.1%1%10%Solutol® HS 15015Tween 801458考察不同考察不同(bù tónɡ ɡ)浓度静脉注射后对人红血球的溶血作用浓度静脉注射后对人红血球的溶血作用第32页/共35页第三十三页，共36页 Solutol Solutol ® HS15® HS15聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇1515羟硬脂酸酯羟硬脂酸酯法规(fǎguī)：已收载入欧洲药典、英国药典、德国药典；在美国和加拿大已通过用于人体注射的审定（维生素Kက）第33页/共35页第三十四页，共36页 董董 顾顾 健健MSN：Tel：转808第34页/共35页第三十五页，共36页 内容(nèiróng)总结会计学EL淡黄油状液体，ELP白色液体EL不大于2.8%，ELP不大于0.5%2、缓慢加入并搅拌半数量的水（ 60-65°C ）3、将剩余(shèngyú)的水（ 60-65°C ）加入并搅拌第8页/共35页溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定。
菌过程设定限度，因为在该过程中pH值会略微下降水的硬度：一般来说，Cremophor RH40对水的硬度并不敏感RH40也可增溶维生素类，对于维生素K效果尤佳8/8第三十六页，共36页。