染色体异常染色体异常 染色体是组成细胞核的基本物质，是基因的载体染色体异常(chromosome abnormali ties)也称染色体发育不全(chromosome dysgenesis)美籍华人蒋有 兴(1956)查明人类染色体为46条，Caspersson等(1970)首次发表人类染色体显 莹照片简介美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条Caspersson等(1970)首次发表人 类染色体显带照片自1971染色体异常年巴黎国际染色体命名会议以来，已发现人类染色体数目异常和结构畸变3000 余种，目前已确认染色体病综合征100余种，智力低下和生长发育迟滞是染色体 病的共同特征最常见的染色体疾病Down综合征(Down'ssyndroMe)的新生儿发病率为1/700〜 1/600除Down综合征之外，13三体综合征(trisomy13syndrome)的活婴发病率 为 1/2000，女性多于男性，患儿母亲平均生育年龄为 31 岁 18 三体综合征 (trisomy18syndrome)的活婴发病率为1/4000女性多见患者母亲平均生育年龄 为34岁脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)估计可使1/1500的男婴受 累由于女性具有两条 X 染色体，受累率为 50%，程度较轻 Klinefelter 综合征 (Klinefelter'ssyndrome)的染色体表型为XXY,仅见于男性。
Turner综合症的 染色体为XO(45X)型，仅见于女性W订liams综合征的新生儿发病率为1/2万， Prader-Willi 综合征的新生儿发病率为 1/2 万， Rett 综合征的发病率为 1/1.5 万〜1/1万，仅见于女性病因及分类病因染色体是基因的载体，染色体病即染色体异常，故而导致基因表达异常机体发育 异常染色体畸变的发病机制不明，可能由于细胞分裂后期染色体发生不分离或染色体 在体内外各种因素影响下发生断裂和重新连接所致分类1、数量畸变包括整倍体和非整倍体畸变，染色体数目增多、减少和出现三倍体 2、结构畸变染色体缺失易位倒位、插入、重复和环状染色体等又可分为常染色 体畸变，如Down(21三体)综合征Patau(13三体)综合征和Edward(18三体)综合 征等，以及性染色体畸变如Turner综合征(XO)和先天性睾丸发育不全等最常见的染色体疾病Down综合征病理改变：患者脑重约较正常轻10%仅有简单 的脑回结构，额叶小,颞上回皮质薄，脑白质髓鞘形成晩皮质神经元发育不全和 分化低等40岁以上患者可见Alzheimer病样神经原纤维缠结及老年斑临床表现Down 综合症(Down'ssyndrome)也称 21 三体综合症(trisome21syndrome)和先天 愚型等。
这是人类最常见染色体异常 的染色体疾病，新生儿发病率为1/700〜1/600是精神发育迟滞最常见的原因占 严重智力发育障碍病例的10%Seguin(1846)首先报告本病的临床表现，LangdoneDown(1866)对本病作了全面的 描述，英国学者后来将本病称为Down综合症，Lejeune等(1959)证明本病由21 号染色体三倍体引起并提倡用21三体综合症的名称在1970年丹佛会议上得到承 认除Down综合症之外，其他染色体发育不全包括Patau综合症、18三体综合症、 猫叫(Criduchat)综合症、脆性X染色体综合症、环状染色体综合症、Klinefelter 综合症、Turner 综合症、Colpocephaly 综合症、Williams 综合症、Prader-W订li 和 Angelman 综合症、 Rett 综合症等常见综合症Down 综合症(Down'ssyndrome)的临床特征如下：(1)Down综合症患儿出生时即有某些病理 特征，随年龄增长症状变得明显颅面部表现为圆头低鼻梁上颌染色体异常骨发育不全可致面部扁平，嘴呈微张状舌体肥大有深裂,常伸出口外故称伸舌样 痴呆。
内眦赘皮常遮盖部分,内眦患者睑裂可轻微向上向外倾斜形成蒙古样,面 容耳朵位置低呈卵圆形，耳垂小可见虹膜灰-白色斑点即布鲁什菲尔德点 (Brushfield'sspo ts),囟门明显闭合晚愚钝综合症患儿出生时较正常新生儿的平均身长略短,随年龄增长差异愈发明显成年患者身 高很少超过正常10岁儿童手呈短粗状，手掌宽只有—条横纹，表现为水平掌 褶纹(通贯手)及其他特征性皮纹改变，如小指短而内屈呈单一褶纹(即第五指为 两节)，肌张力减低多数患儿3〜4岁仍不会走路，婴幼儿反应迟钝或引不出进食 困难患儿智力及精神发育明显异常，智商为20〜70，平均40〜50多在Gaussian 曲线以下， 90%的患儿 5 岁时才会说话大多数表现沉静、温顺、易让人接近， 寿命可达40岁有些患者可见白内障,先天性心脏病或心脏病继发,脑栓塞和脑脓肿,胃肠道异 常如，十二指肠狭窄等寰枢关节不稳定,剧烈运动可导致脊髓压迫,中幼粒细胞 和淋巴细胞白血病的发生率高于常人患者40多岁时几乎普遍发生Alzheimer病， 出现注意力不集中、寡言少语视空间定向力差记忆力及判断力下降和癫痫发作13 三体综合症13三体综合征(trisomyl3syndrome)也称Patau综合征，活婴发病率为1/2000, 女性多染色体异常于男性，患儿母亲平均生育年龄为 31岁。
患儿表现为小头前额凸出、小眼、虹膜缺损角膜浑浊、嗅觉缺失耳位低唇腭裂 毛细血管瘤、多指(趾)畸形、手指弯曲、足跟后凸右位心、脐疝听力缺陷、肌张 力过高及严重精神发育迟滞等患儿多死于儿童早期18 三体综合症18三体综合征(trisomyl8syndrome)的活婴发病率为1/4000,女性多见，患者母 亲平均生育年龄为 34 岁患儿表现为生长迟缓、上睑下垂眼睑畸形耳位低小嘴小下颏皮肤斑点示指超过中 指并握紧拳头、并指(趾)畸形、摇篮底足(rocker-bottomfeet)足趾大而短、室 间隔缺损脐疝或腹股沟疝、胸骨短、小骨盆和肌张力增高,偶有癫痫发作、严重 精神发育迟滞等常死于婴儿早期猫叫综合症猫叫综合症(Criduchatsyndrome)是5号染色体短臂缺失所致患儿生后数周至数月出现小猫叫样哭声，严重精神发育迟滞，眼间距过远内眦赘皮折叠(epicanthalfolds)、短头畸形、满月脸、反先天愚型样睑裂歪曲,小颌 肌张力减退和斜视等脆性X染色体综合症脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)是X染色体有异常易断裂的脆性部位 Mar tin和Bell(1943)最先报道一个X连锁遗传的精神发育迟滞大家系 Lubs(1969)发现这个家系患者X染色体长臂末端有脆弱位点，证实此位点有不稳 定遗传的CGG重复序列。
正常人重复序列为43〜200个，患者超过200个，多余 的序列可灭活编码RNA结合蛋白基因，影响蛋白表达而出现症状本综合征是导致遗传性精神发育迟滞最常见的原因估计可使 1/1500的男婴受 累由于女性具有两条X染色染色体异常 体，受累率为 50%程度较轻据估计 10%以上的男性遗传性精神发育迟滞患儿有 异常脆性X染色体有时女性也受累但病情较轻，Rousseau等描述了一种简单敏 感的实验方法，采用DNA分析技术在孕期及出生后对患儿进行诊断由于重复三联 密码子的长度与智力发育迟滞的程度有关因此脆性X染色体变异型偶见于智力 正常的男性，患者外孙可患病 患儿表现为典型的三联征：精神发育迟滞，特 殊容貌(如长脸、大耳宽额头鼻大而宽和咼腭弓)和大睾丸等患儿身咼正常,大睾 丸一般出现于8〜9岁，85%的患儿可有智力低下，多为中等程度常表现为行为异 常，多出现于青春期前，常见自伤性行为、多动及冲动性行为以及刻板和怪异动 作、多动症多言癖，孤独症患者可有特有的拍手动作9%〜45%的患儿可出现癫痫 发作DNA检查可确诊5)环状染色体：环状染色体(ringchromosome)表现为 精神发育迟滞伴各种身体畸形。
Klinefelter 综合征Klinefelter综合征(Klinefelter'ssyndrome)的染色体表型为XXY仅见于男 性患者身材高大，表现类似无睾丸者的外表，肩宽、头发及体毛稀疏、音调高、 乳房女性化和小睾丸肌张力减低通常伴精神发育迟滞但程度较轻本病并发精神 病哮喘和内分泌功能异常如伴糖尿病几率较高Turner 综合征Turner综合征的染色体为X0(45X)型仅见于女性患者身材矮小颈部有蹼脸呈三 角形，小下颏乳头间距宽，指(趾)弯曲肘外翻和指甲发育不全,可伴五官距离过 远内眦赘皮折叠，可有性发育迟缓及中度精神发育迟滞等Colpocephaly 综合征Colpocephaly 综合征是少见的脑部畸形，病因很多有些是 8号染色体三倍体嵌 合所致，常误诊为多种类型的脑室扩张伴脑发育异常患者表现为精神发育迟滞、 痉挛状态和癫痫发作视神经发育不全导致视觉异常等侧脑室枕角显著扩张,皮质 灰质边缘重叠增厚，白质变薄Williams 综合征Williams综合征是7号染色体编码弹性蛋白基因区域存在微小缺失，新生儿发 病率为1/2万，由W订liams首先描述目前还不清楚脑部是否有特征性病变，曾 有文献报道一例35岁的病人活检，除Alzheimer病改变外未发现其他脑异常。
患者精神发育迟滞较轻，音乐能力早熟有非凡的音乐才能对乐谱有惊人的记忆 力，听一遍交响乐可全部记住；有些患者可写出大段的描写文字措辞和内容正确， 但不会描绘简单事物患儿发育迟缓外貌独特，如：宽嘴、杏仁眼、孔上翻、耳朵 小而尖，称为“小妖精样”外貌；性格温和对听觉刺激敏感，言语交谈能力获得 较晚，可有视空间和运动能力缺陷可有心血管畸形如主动脉瓣狭窄Prader-Willi 及 Angelman 综合征Prader-W订li综合征新生儿发病率为1/2万两性患病率均等为15号染色体 q11-q13缺失所致，可采用细胞发生分析与DNA分析相结合的方法检测此染色体 缺陷70%的病例是父系X染色体非遗传性缺失所致患儿表现为肌张力降低、腱反射消失、身材矮小、面容变形、生殖器明显发育障 碍，出生时可有关节弯曲等1年后出现明显精神发育迟滞或智力低下(hypomentia)，由于过度进食变得肥胖Angelman综合征是15号染色体q11-q13缺失所致，与Prader-Willi综合征不 同的是本病由母系单基因遗传缺陷所致患儿表现为严重精神发育迟滞、小头畸形 及早期出现癫痫发作等，抗癫痫药治疗不敏感，出现少见的牵线木偶样姿态和运 动障碍，常想大笑或微笑样旧称“快乐木偶综合征”。
Rett 综合征Rett综合征由Rett首先（1966）描述，病因不明，呈X染色体显性遗传有人推测 代谢机制参与致病发病率为1/1.5万〜1/1万仅见于女性，可存活多年男性为纯 合子，常不能存活若为女性，出生时及生后早期发育正常6〜15个月时手部自主运动丧失,以后交 流能力丧失身体发育迟滞、头颅增大等，典型症状为：手部徐动搓丸样刻板样运 动，逐渐出现共济失调及下肢强直最终丧失行走及语言能力可出现发作性过度换 气和屏气、夜间呼吸节律正常和痫性发作等本病可误诊为 Kanner 孤独综合征，两者的不同点是 Rett 综合征早期即运动能力 丧失，无注意力不集中及眼球联合运动消失并发症染色体异常种类繁多，临床症状体征复杂多样,神经系统以外的表现各不相同具 体详情可参见各病临床表现区分主要根据患儿的特征性症状、体征及染色体检查检出染色体异常可确诊 21 三体所致的Down综合征与染色体易位导致Dow。