第 1 页，共 26 页 Version No: 20140912 核准日期：2007 年 03 月 09 日 修改日期： 2007 年 12 月 11 日； 2009 年 03 月 11 日； 2011 年 04 月 20 日； 2012 年 10 月 08 日；2013 年 09 月 10 日；2013 年 11 月 07 日；2014 年 04 月 11 日；2014 年 9 月 12 日 阿托伐他汀钙片说明书阿托伐他汀钙片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】【药品名称】 通用名称通用名称：阿托伐他汀钙片 商品名称商品名称：立普妥®（Lipitor®） 英文名称英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets 汉语拼音汉语拼音：Atuofatatinggai Pian 【成份】【成份】 本品主要成份为阿托伐他汀钙 化学名称为：[R-(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-,-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1)三水合物 化学结构式：化学结构式： 分子式：分子式：(C33H34FN2O5)2Ca3H2O 分子量：分子量：1209.42 【性状】【性状】 本品为白色椭圆形薄膜衣片。
【适应症】【适应症】 高胆固醇血症高胆固醇血症 第 2 页，共 26 页 Version No: 20140912 原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson 分类法的 IIa 和 IIb 型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇 （Total cholesterol, TC） 升高、 低密度脂蛋白胆固醇 （Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C） 升高、 载脂蛋白 B （Apolipoprotein B, Apo B） 升高和甘油三酯 （Triglycerides, TG）升高 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密度脂蛋白血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时） ，以降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 冠心病冠心病 冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、 降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。
【规格】【规格】 （1）10mg； （2）20mg； (3) 40mg 【用法用量】【用法用量】 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整 常用的起始剂量为 10 mg 每日一次剂量调整时间间隔应为 4 周或更长本品最大剂量为80 mg 每日一次阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响 对于心血管事件的低危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<4.14 mmol/L (或<160 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<6.22 mmol/L (或<240 mg/dL)，中危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<3.37 mmol/L (或<130 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<5.18 mmol/L (或<200 mg/dL)，高危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<2.59 mmol/L (或<100 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<4.14 mmol/L (或<160 mg/dL)，极高危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<2.07 mmol/L (或<80 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<3.11 mmol/L (或<120 mg/dL)。
原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙 10 mg，每日一次，其血脂水平可得到控制治疗 2 周内可见明显疗效，治疗 4 周内可见最大疗效长期治疗可维持疗效 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量应为 10 mg/日 应遵循剂量的个体化原则以每 4 周为间隔逐步调整剂量至 40 mg/日如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量 80 mg/日或以 40 mg 每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗 第 3 页，共 26 页 Version No: 20140912 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 在一项由 64 例患者参加的慈善性用药研究中，其中 46 例患者有确认的低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein, LDL）受体信息这 46 例患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均下降 21%本品的剂量可增至 80 mg/日 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是 10~80 mg/日阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如低密度脂蛋白（LDL）血浆透析法）的辅助治疗或当无这些治疗条件时，本品可单独使用 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。
【不良反应】【不良反应】 下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述： 横纹肌溶解与肌病（见【注意事项】 ） 肝酶异常（见【注意事项】 ） 临床不良反应临床不良反应 临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率 立普妥安慰剂对照临床试验共纳入 16066 名患者（立普妥 n=8755，安慰剂 n=7311，年龄从10 岁到 93 岁，39%为女性；91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种） ，中位治疗期为 53 周；在不考虑因果关系的情况下，立普妥组和安慰剂组分别有 9.7%和 9.5%患者因不良反应停药导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的 5 种不良反应分别是：肌痛（0.7%） 、腹泻（0.5%） 、恶心（0.4%） 、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase, ALT）升高（0.4%）和其他肝酶升高（0.4%） 在不考虑因果关系的情况下，立普妥安慰剂对照试验（n=8755）中最常见（≥2%）且发生率高于安慰剂的不良反应依次为： 鼻咽炎 （8.3%） 、 关节痛 （6.9%） 、 腹泻 （6.8%） 、 四肢痛 （6.0%）和泌尿道感染（5.7%） 。
表 1 总结了 17 项安慰剂对照试验中 8755 名接受立普妥治疗的患者发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应（不考虑因果关系） 表表 1. 任何剂量立普妥治疗的患者中发生率任何剂量立普妥治疗的患者中发生率≥2%且高于安慰剂组的临床不良反应（不考虑因果关系，且高于安慰剂组的临床不良反应（不考虑因果关系，%）） 不良反应* 所 有 剂 量N=8755 10 mg N=3908 20 mg N=188 40 mg N=604 80 mg N=4055 安慰剂 N=7311 鼻咽炎 8.3 12.9 5.3 7.0 4.2 8.2 关节痛 6.9 8.9 11.7 10.6 4.3 6.5 第 4 页，共 26 页 Version No: 20140912 腹泻 6.8 7.3 6.4 14.1 5.2 6.3 四肢痛 6.0 8.5 3.7 9.3 3.1 5.9 泌尿道感染 5.7 6.9 6.4 8.0 4.1 5.6 消化不良 4.7 5.9 3.2 6.0 3.3 4.3 恶心 4.0 3.7 3.7 7.1 3.8 3.5 骨骼肌痛 3.8 5.2 3.2 5.1 2.3 3.6 肌肉痉挛 3.6 4.6 4.8 5.1 2.4 3.0 肌痛 3.5 3.6 5.9 8.4 2.7 3.1 失眠 3.0 2.8 1.1 5.3 2.8 2.9 咽喉痛 2.3 3.9 1.6 2.8 0.7 2.1 * 任何剂量发生率≥2%且高于安慰剂组 在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括： 全身：身体不适、发热； 消化系统：腹部不适、嗳气、胃肠胀气、肝炎、胆汁淤积； 肌肉骨骼系统：骨骼肌痛、肌肉疲劳、颈痛、关节肿胀； 营养和代谢系统：天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase, AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝功能检查异常、血碱性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖； 神经系统：梦魇； 呼吸系统：鼻衄； 皮肤及附属物：荨麻疹； 特殊感觉：视物模糊、耳鸣； 泌尿生殖系统：尿白细胞阳性； 盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究（Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial, ASCOT） 盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究（ASCOT）(参见【临床试验】) 中包括 10305 名参与者（年龄范围 40～80 岁，19%女性；94.6%高加索白人，2.6%非洲人，1.5%南亚人，1.3%混合人种或其他人种） ，分别给予立普妥每日 10mg (N=5168) 或者安慰剂 (N=5137) 治疗。
在中位值随访 3.3 年期间，立普妥治疗组的安全性和耐受性与安慰剂组是相当的 阿托伐他汀糖尿病协作研究（Collaborative Atorvastatin Diabetes Study, CARDS） 在阿托伐他汀糖尿病协作研究（CARDS）中(见【临床试验】)，共入选了 2838 名患有 2 型糖尿病的受试者（年龄范围 39～77 岁，32%女性；94.3%高加索白人，2.4%南亚人，2.3%加勒比黑人，1.0%其他人种） ，他们均接受立普妥每天 10 mg (n=1428) 或安慰剂 (n=1410) 治疗，在中位值为 3.9 年的随访期间，治疗组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异，也没有横纹肌溶解的报告 第 5 页，共 26 页 Version No: 20140912 治疗新目标研究（Treating to New Targets Study, TNT） 治疗新目标研究（TNT） (见【临床试验】)涉及了10001名有临床证据的冠心病患者（年龄范围29～78岁，19%女性；94.1%高加索白人，2.9%黑人，1.0%亚洲人，2.0%其他人种） ，每日接受立普妥10 mg (n=5006) 或80 mg (n=4995) 治疗， 在随访中位值年限为4.9 年期间， 与低剂量组相比，高剂量组严重不良事件和因不良事件而中断治疗者较多（高剂量组分别为92, 1.8%; 497, 9.9%，低剂量组分别为69, 1.4%; 404, 8.1%） 。
立普妥80 mg 治疗组有62例 (1.3%)发生天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高(在4～10天内2次超过正常上限 3 倍以上)，而阿托伐他汀10 mg组有9例 (0.2%)肌酸激酶升高(超过正常上限10倍以上)总体较少，但与低剂量阿托伐他汀组相比，高剂量组发生率较高，分别为6, 0.1%和13, 0.3% 强化降脂进一步减少临床终点事件研究（Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Study, IDEAL） 强化降脂进一步减少临床终点事件研究（IDEAL） (见【临床试验】)涉及了8888名患者（年龄范围26～80岁，19%女性；99.3%高加索白人，0.4%亚洲人，0.3%黑人，0.04%其他人种） ，每日接受立普妥80 mg (n=4439) 或辛伐他汀20～40 mg (n=4449) 治疗， 在随访中位值年限为。