笨二氮卓类构效关系：笨二氮卓类药物：震惊催眠药A环部分：I. 7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性；II. A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性B环部分：七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需部分1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3代谢脱去时，仍保留活性;-2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；-1，2-位杂环稠合，可保留活性；-3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而毒性极低4, 5-位双键为活性必需；-5-位苯基为必需基团C环部分：5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性地西泮的合成：3笨二氮卓类药物的体内代谢:ClNHCHq3OO氯氮卓ClCl地西泮C3OHN-去甲.地Hi西泮o ^^xN去甲西泮C_ OHCH羟安定O/ OH NN-夫甲一奥沙西泮巴比妥类药物的构效关系:巴比妥类药物：镇静催眠药由丙二酸二乙酯与月尿缩合而成C5位上的取代：两个H必须同时被取代，调节油水分配系数C2一氧的改变：若被S取代，解离度和脂溶性均增强PH=7.4时巴比妥酸类药物全部解离，不易发挥作用1位N原子上的改变：引入甲基可降低解离度增加脂溶性巴比妥类药物的理化性质：1.弱酸性：OHO'、?。
NNH pka11.7-12.7OhpKa1~ 8； pKa2〜12； C5位具有吸电子基，酸度略有加强；C5位具有推电子基，酸度略有下降；C2硫代 则酸度增大；N-CH3取代酸度下降3.水解性:R1CHCOONa 刑H3R2巴比妥类的合成:2.成盐性：和重金属离子成盐精神障碍类治疗药物的分类:1.吩噻嗪类：2.噻吨类3.丁酰苯类4二苯丁哌啶类5.苯酰胺类6.二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类7.氢化吲哚酮类噻嗪类药物构效关系：B环的三个C是抗精神病药的基本特征，延长或缩短都会影响活性，缩短为两个则 活性组胺作用增强，第二个C的立体构型最为重要，R为H时活性最好，R为其他取代基时C链的旋转受 到抑制因此活性降低，左旋体作用比右旋强.若R为外环一部分活性大大降低,C部分两个苯环几乎垂直，若 在一个平面抗精神病活性降低,C的2位取代基若为吸电子基有利于受体互相作用活性增强，故 Cl,COCH3,CF3活性增强，2位取代基引起的不对称性是抗精神病类药的特征噻嗪类药物易氧化，在空气中放置渐变为红棕色，日光及金属离子有催化作用，有部分病人在日光强烈照 射下发生严重的光化毒反应（反应过程见书P141） 吩噻嗪母核的合成：顷匚-rLjLH AA rYT八］典型药物合成:氯丙嗪的合成:CH2=CH -CFFOH 1.•别H」热 '压-CHSHOCH^CHaCHSfiCH3忘心.CICHICH2CHJN * HCI 鼻CHSX：H3CICHWCHSnooaM ClCHS奋 乃静的合成 ：h◎…整+偿8出/ 、 ► HhiriCH2CI-^OHOH其他抗精神病药（记住各类别结构特征）:C[C 的 Cf CH?r^ NCH? CH. OH舒必利（苯酰胺类） 氯氮平（二苯并二氮卓类）洛沙平（二苯并氧氮卓类）吗茚酮（氢化吲哚酮类）丁酰苯类 Ar-C-C-C-C-N-第七章：镇痛药 吗啡的结构特点:B环与C环几乎垂直，顺式连接,C环与E环，几乎垂直，顺式连接,C环与D环，反式连接，在一个平面，有5个手 性碳原子（5-，9-，13-，14-，6-）吗啡的稳定性:1.易氧化:放置过久颜色变深,，酸性条件下较稳定，中性或碱性条件下易氧化，日光，重金属离子 可催化反应.2.与盐酸或磷酸一起加热反应会生产阿扑吗啡.构效关系:3-OH烷基化会使镇痛活性降低（如可待因）.6-OH甲基化活性增加但毒性增强（如异可待因）,两个羟基酯化，亲脂性增强易通过BBB会产生较强的欣快感但危害极大（如海洛因）,7,8位间的双键氢化,6-OH氧化 成酮镇痛作用增强但毒性增加（如氢吗啡酮，羟吗啡酮），活性最强的为N-B-苯乙基吗啡，打开4,5位醚键得到 吗啡喃类.综合得,3-OH是活性必须,6-OH氧化,7.8位间双键氢化,14位引入羟基一般使活性增强但毒性增 加.合成镇痛药结构类型：吗啡喃类,苯吗啡喃类,哌啶类，氨基四氢萘类,环己烷衍生物（掌握各类型结构特点） 典型药物盐酸哌替啶的合成（书P178）:CH3NH2—Of CH-N CH2CH2OH SOCl A CHMCH2CH2Cl3 CH2CH2OH 3 CH 2ch 2ClH CNH C 'NaNH2△ ” H3C —N「C6H5CN侦°+h2oH3C—NC6H5COOH50七 H3C-NVHCl 一88 2H5、'、,・C6H5H3CFHClCOOC2H5枸橼酸盐芬太尼的合成（书P179）:ch2qiMiCU2CH2HH2012=01 OOOCHsMell和I R制5w】—ch2coohHO COOH ._. ,—、COCH^H3 ch2COOh ・ 二Jch2ch2n：_)-nT二，—ch2coohHO COOHCH2COOH典型药物 盐酸美沙酮的合成（会生成两种构象的产物，第二种为有活性的美沙酮）（书P182）。