泓域健康/重庆狂犬抗体检测狂犬病暴露后伤口的外科处置一、 狂犬病暴露后伤口的外科处置暴露后处置有两个主要目标,一是预防狂犬病的发生,二是预防伤口发生继发细菌感染,促进伤口愈合和功能恢复对于II级和III级暴露,彻底的伤口处理是非常重要的伤口处理包括对伤口内部进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置,这对于预防狂犬病发生,避免继发细菌感染具有重要意义伤口处理包括对每处伤口进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置局部伤口处理越早越好如清洗或消毒时疼痛剧烈,可先给予局部麻醉1、伤口冲洗:用肥皂水(或其他弱碱性清洗剂)和一定压力的流动清水交替清洗咬伤和抓伤的每处伤口至少15分钟如条件允许,建议使用狂犬病专业清洗设备和专用清洗剂对伤口内部进行冲洗最后用生理盐水冲洗伤口以避免肥皂液或其他清洗剂残留2、消毒处理:彻底冲洗后用稀碘伏(0.025%~0.05%)、苯扎氯铵(0.005%~0.01%)或其他具有病毒灭活效力的皮肤黏膜消毒剂消毒涂擦或消毒伤口内部3、外科处置:在伤口清洗、消毒,并根据需要使用狂犬病被动免疫制剂至少两小时后,根据情况进行后续外科处置外科处置要考虑致伤动物种类、部位、伤口类型、伤者基础健康状况等诸多因素。
普通创伤伤口相比,动物致伤伤口具有病情复杂、软组织损伤严重、合并症多、细菌感染率高等特点,目前尚无统一的外科处置规范且动物咬伤涉及骨科、耳鼻咽喉科、眼科、整形外科、普通外科、泌尿外科等多个临床专业,各专业在开放伤口处置上均有各自的原则或规范因此,严重、复杂的动物咬伤伤口的后续外科处置,最好由专科医生或在专科医生协助下完成1)外科清创术:所有严重的咬伤伤口(如:撕裂伤、贯通伤、穿刺伤等)均需进行彻底的外科清创术术前要根据伤口部位、手术大小及方式等选择合适的麻醉方式(如局部麻醉、区域麻醉、复合麻醉或全身麻醉),手术按照标准的外伤清创术原则进行2)组织修复:咬伤所导致的重要器官、组织(如:神经、肌腱、骨、关节、血管等)损伤,应根据受损器官组织的具体情况(如受损程度、感染可能性、修复难度等)、相应专科的处置原则,选择进行I期修复、II期修复或延期修复3)伤口关闭及抗生素使用:伤口是否进行I期闭合以及是否预防性使用抗生素要考虑众多因素,如:就诊时间、伤口严重程度、伤口部位、致伤动物、伤口类型、伤者基础健康状况(如年龄和基础疾病:糖尿病、免疫功能受损、长期使用免疫抑制剂、激素等)以及医生对动物咬伤伤口处置的经验等。
暴露于犬、啮齿类动物,以及位于头面部、口腔粘膜的浅表、清洁、新鲜伤口属于继发感染的低危因素而暴露于猫、灵长类、猪等动物;位于手、足、胫前、关节部位的穿刺伤、贯通伤、大面积撕裂伤、大面积皮肤软组织缺损伤口;老年患者或合并糖尿病、外周血管病、应用激素及免疫抑制剂、免疫性疾病、营养不良、放化疗等基础疾病等均属继发细菌感染的高危因素存在感染高危因素者尽量避免I期缝合,可用透气性敷料覆盖创面,3-5天后根据伤口情况决定是否进行延期缝合或II期缝合,必要时可以预防性使用抗生素早期许多文献建议对伤者常规预防性使用抗生素近些年的文献报道显示,预防伤口感染的关键在于尽早进行彻底的伤口清洗、清创及伤口闭合或覆盖及时正确的伤口处理可显著降低咬伤伤口的细菌感染率文献研究提示,对于细菌感染低危者,在对伤口进行彻底清洗、消毒和清创后,与II期、延期闭合伤口或伤口保持开放相比,I期闭合伤口并不增加伤口的感染率,且缩短了伤口愈合时间,愈合后瘢痕更小也有许多研究显示,常规预防性使用抗生素并未令咬伤患者受益不推荐对所有的III级咬伤病例预防性使用抗生素,对存在感染高危因素或已出现伤口感染的病例可预防性或治疗性使用抗生素抗生素最好根据伤口分泌物的细菌培养及药物敏感试验结果选择,推荐使用含有β-内酰胺酶抑制剂的β-内酰胺类抗生素、头孢洛林酯和第四代喹诺酮类抗生素。
4)存在感染高风险因素者,伤口内应放置引流条或引流管,以利于伤口污染物及分泌物的排出伤口较大时,为避免继发感染,可用透气性敷料覆盖创面如必须缝合,应采取松散稀疏的缝合方式,以便于继续引流如果就诊时伤口已缝合,原则上不主张拆除若缝合前未浸润注射被动免疫制剂,仍应在伤口周围浸润注射被动免疫制剂存在感染高风险因素者,应根据伤口状况、伤者基础免疫情况(破伤风类毒素)、距离最后接种时间等,酌情进行抗破伤风免疫预防处置二、 狂犬疫苗市场梳理狂犬病是一种疫苗可预防的病毒性疾病全球150多个国家和地区存在此疾病犬类是人类狂犬病死亡的主要原因,导致高达99%的人类狂犬病传播在全球范围,狂犬病每年导致的费用估计达86亿美元世卫组织牵头发起了联合抗击狂犬病行动,推动实现到2030年犬类传播狂犬病零人类死亡目前针对狂犬病尚无有效治疗手段,仍以预防为主接种疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的预防手段其中,狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的主动免疫制剂,在我国属于非免疫规划疫苗,除了为已接触狂犬病毒的人接种该疫苗,该疫苗亦可以作为暴露后预防措施进行接种三、 冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)批签发量较多按照培养基质分品种进行统计,目前Vero细胞狂犬病疫苗是主流产品。
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的批签发量为6201.29万支,市占率为75.27%;人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的批签发量为1103.18万支,市占率为13.39%;地鼠肾细胞狂犬病疫苗的批签发量为534.57万支,市占率为6.49%;最后是人二倍体细胞狂犬病疫苗的批签发量为399.31万支,市占率为4.85%由此来看,二代狂犬病疫苗(Vero细胞基质)仍然占据主导地位,三代狂犬病疫苗(人二倍体细胞基质)正在逐步崛起四、 多家企业先后布局狂犬病疫苗的研发与生产基于产量、研发进展、价格等多重因素,Vero细胞狂犬病疫苗与人二倍体狂犬疫苗分别具有差异化优势,将推动其未来在狂犬疫苗市场的市占率不断提升随着居民健康意识和支付能力的持续提升,上述两种研究路线将成为下一代狂犬疫苗的主流方向为降低外源病毒带来的疫苗安全风险,无血清培养基是继天然培养基、有血清合成培养基之后研制的一类既能满足细胞在体外较长时间生长繁殖又无需添加血清避免外源物质污染的合成培养基,是目前及未来生物工程领域的一大趋势采用无血清培养技术可适当降低生产成本,增加目的产物表达并简化分离纯化步骤,避免外源病毒污染目前,我国我国狂犬病疫苗在研企业已完成III期临床试验的企业共有4家,正开展III期临床试验的企业共有14家,正开展I期临床试验的企业共有2家。
其中,上海荣盛生物药业股份有限公司、天津津斯特疫苗有限责任公司及成都柏奥特克生物科技股份有限公司,为国内仅有的三家针对无血清Vero细胞狂犬病疫苗率先推进至三期临床试验的企业五、 我国宠物犬猫数量破亿,但犬只平均免疫率不到30%消除狂犬病,动物免疫先行我国的《国家动物狂犬病防治计划(2017-2020)》明确提出,应加强动物传染病源头控制,对于狂犬病需采取全面免疫政策本次论坛上分享的《我国动物狂犬病免疫防控现状》报告再次强调,95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬伤或舔舐了破损皮肤所导致WHO指出,为犬、猫等动物接种疫苗是预防人类狂犬病最具经济效益的方法,犬只免疫覆盖率达到70%以上时就可以有效防止狂犬病的传播我国目前宠物数量不断增长及犬只平均免疫率较低的情况共存《2020年中国宠物行业白皮书》显示,我国宠物犬、猫数量突破1亿只大关与此同时,有关行业专家评估,我国目前犬只平均免疫率甚至都达不到30%新修订的《中华人民共和国动物防疫法》即将于5月1日实施,其中明确规定,单位和个人饲养犬只,应当按照规定定期免疫接种狂犬病疫苗,凭动物诊疗机构出具的免疫证明向所在地养犬登记机关申请登记对饲养的动物未按照动物疫病强制免疫计划或者免疫技术规范实施免疫接种的行为,将予以处罚。
这也预示着我国的狂犬病防治工作进入新阶段,进一步强调对犬只进行科学管理、提升犬主责任养犬意识的重要性,并为各方提供具体行动方案参考六、 中国动物狂犬病现状在2004年至2018年期间,科研人员从17个省的185只疑似狂犬病动物中收集了动物脑组织,FAT(directfluorescentantibodytext(FAT),直接荧光抗体检测)检测后发现其中有144株(77.8%)为狂犬病病毒阳性样品在阳性物种中,狗是主要感染动物,占总病例数的68.8%(99/144),其次是牛(12.5%),绵羊(9.7%),骆驼(4.2%),狐狸(2.1%),猪(1.4%),(0.7%)和驴(0.7%)同时,研究人员在对中国7个省的健康犬进行主动监测的10,118个脑组织样本中,有33个(0.33%)呈FAT阳性在33份阳性样本中,有31份来自随机检测狗和无主人的狗(包括流浪狗),另外2份来自紧急情况下被处死的狗(具体不详)而对于畜禽狂犬病,科研人员查询到2013-2018年期间内蒙古和新疆报告了29例牛、绵羊和骆驼病例,且所有这些病例都是由狐狸叮咬引起七、 国内狂犬疫苗市场持续增长近年来,随着我国狂犬病预防教育普及、人用狂犬病疫苗接种数量增加,我国狂犬病预防工作取得了重大进展,在控制狂犬病发病率方面起到了重要作用。
2018年,中国人用狂犬疫苗市场规模达到28.4亿元,预计2022年将达到38.7亿元的市场规模Vero细胞人用狂犬病疫苗是狂犬病疫苗市场的主导者,占据75.0%的市场份额;人二倍体细胞培养狂犬病疫苗和原代细胞培养狂犬病疫苗(包括地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗和鸡胚细胞人用狂犬病疫苗)分别占据18.2%和6.8%的市场份额中国疾病预防控制中心报告显示,我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区人群分布上呈三多特征:农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多中国的犬数超过1亿只,其中大部分在农村散养消除狂犬病必须免疫动物,而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同,中国接种疫苗的动物比例较少因此,人用狂犬病疫苗属于刚性需求随着人均可支配收入的增加,国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理随着中国人均可支配收入快速增长,人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高此外,教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率,这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长八、 狂犬疫苗出口市场广阔在一些发展中国家,人们对狂犬病疫苗接种的认识相对较低,导致狂犬病疫苗接种率较低,例如孟加拉国、埃及和印度等随着这些国家疫苗接种工作的推进,未来疫苗接种率上升潜力空间大,国内疫苗公司将有更多机会开发和拓展海外市场。
随着发展中国家狂犬病暴露后疫苗接种率提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加,这些新兴国家和地区的狂犬病疫苗接种需求保持稳定增长在中国一带一路政策的支持,以及国内疫苗企业产品质量持续提高的背景下,未来中国狂犬疫苗出口的市场规模还将继续增长。